利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度

目的 建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度.方法 以二氯甲烷-异丙醇(9:1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C18柱分离,以乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(22:78)为流动相,在225 nm波长处检测.18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po 60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度.结果 MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%.日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15).单剂量po受试制刑或参比制荆60 mg后,MMDL的Pmax分别为(97.9±54.6)和(103.0±6.05)μg·L-1;tmax分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC0→12h分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L-1.相对生物利用度为(93.8±6.4)%.结论 此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究.国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制荆.

α1D受体cDNA转染细胞、大鼠主动脉组织及其培养细胞的细胞膜色谱研究

目的 为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性,用细胞膜色谱法分别研究不同浓度药物BMY7378(α1D-AR亚型高选择性药物)与大鼠主动脉组织、原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞和α1D-AR转染细胞膜色谱柱的生物亲和作用.方法 根据大鼠主动脉细胞表达以α1D-AR占优势,分别构建大鼠主动脉组织匀浆细胞膜色谱柱、培养大鼠主动脉平滑肌细胞膜色谱柱和受体质粒转染所得受体高表达HEK293 α1D细胞膜色谱柱.用细胞膜色谱法研究6种浓度的BMY7378与受体的亲和色谱特性,分别测定其容量因子并进行相关性分析.结果 在大鼠主动脉组织制备的细胞膜固定相(cell membranestationary phase,CMSP)上,小检测到的BMY7378浓度为1.00 mmol·L-1;在大鼠主动脉平滑肌细胞CMSP上,小检测到的BMY7378浓度为0.03 mmol·L-1;在α1D-AR细胞CMSP上,小检测到的BMY7378浓度为0.10 mmol·L-1,结论与组织器官制备的CMSP的传统细胞膜色谱法比较,培养的细胞或细胞株色谱系统具有更高的灵敏度.可扩大细胞膜色谱法的应用范围,试用于受体亚型选择性药物的高效筛选.

大豆苷元对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及TSC-36基因表达的影响

目的 通过观察大豆苷元对血管平滑肌细胞的抑制及其对转化生长因子β诱导蛋白36(TSC-36)基因表达的影响,探讨该药对血管平滑肌细胞的作用机制.方法 分离培养人新生儿脐动脉平滑肌细胞,不同浓度的大豆苷元与细胞共孵育,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,并通过竞争性PCR定量分析TSC-36基因在脐动脉平滑肌细胞中的表达.结果 与对照组相比,大豆苷元组脐动脉平滑肌细胞活性比率显著降低(P＜0.05);大豆苷元组细胞中TSC-36基因表达量显著高于对照组(P＜0.01),且TSC-36基因含量增加与大豆苷元浓度呈剂量依赖性.结论 大豆苷元在抑制培养的人脐动脉平滑肌细胞增殖的同时,TSC-36基因表达上调,推测调控TSC-36基因表达可能是大豆苷元抑制平滑肌细胞增殖的作用途径之一.

复方法莫替丁咀嚼片临床药动学研究

目的 研究复方法莫替丁咀嚼片在正常人体内的药动学,据此拟定临床给药方案.方法 采用HPLC测定12名健康志愿受试者单剂量空腹po(低、中、高剂量,即合法莫替丁20,30,40 mg)、进食后口服以及多剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后,法莫替丁血药浓度变化情况.结果 单剂量空腹po低、中、高3个剂量法莫替丁AUC0→12分别是:(243.39 ±41.10),(347.05±25.95)和(516.12±55.37)μg·h·L-1;达峰时间分别为:(2.96±0.33),(2.50±0.30)和(2.63±0.38)h;峰浓度分别是:(67.10±5.71),(94.18±3.21)和(125.43±5.30)μg·L-1;消除速率常数分别为:(0.18±0.02),(0.17±0.02)和(0.19±0.04)h-1;消除半衰期分别为:(3.85±0.52),(4.12±0.59)和(3.85±0.77)h.进食后服用低剂量的供试制剂,法莫替丁AUC0→12为(257.94±39.88)μg·h·L-1,达峰时间为(2.83±0.39)h,峰浓度为(64.56±2.18)μg·L-1,消除速率常数为(0.20±0.04)h-1,消除半衰期为(3.54±0.69)h.多剂量给予20 mg供试制剂达稳态后,法莫替丁AUC0→12为(310.02±23.95)μg·h·L-1,达峰时间为(2.46±0.33)h,稳态谷浓度是(7.84±1.31)μg·L-1,稳态峰浓度为(60.78±2.13)μg·L-1,平均稳态血药浓度是(25.83±2.00)μg·L-1.消除速率常数为(0.20±0.03)h-1,消除丰衰期为(3.61±0.54)h,波动度(DF)为2.06,蓄积因子为0.02.结论 对空腹po 3个剂量供试制剂的AUC0→12/刺量进行q检验,结果表明,法莫替丁在体内符合线性动力学过程;对空腹与进食后给予供试制荆的有关药动学参数进行差别检验,结果表明,食物对法莫替丁的体内过程无显著影响;多剂量试验结果表明,法莫替丁在体内无蓄积作用.

貂心线粒体mtDNA鉴定及特征分析

目的 探讨貂心肌线粒体DNA(mtDNA)的特征,建立中药利心丸中貂心的分子遗传学鉴定方法.方法 从新鲜的貂心组织提取mtDNA,采用DNA限制性内切酶片段长度多态性(mtDNA-RFLP)分析技术和聚合酶链反应(PCR)扩增细胞色素b基因部分序列片段.结果 新鲜的貂心组织可提取完整的mtDNA,并能扩增出310 bp大小的Cytb基因,与鸡心脏mtDNA限制性内切酶酶切图谱有差异.结论 2种方法可以作为利心丸中貂心物种的区分提供方便有效的分子标记.

不同诱导子对甘草悬浮培养细胞中甘草酸积累的影响

目的 研究水杨酸、酵母提取物、水解酪蛋白、高糖、高盐、超声等诱导子对甘草悬浮培养细胞中甘草酸积累的影响.方法 向细胞悬浮液中加入各种诱导子或对细胞悬浮液进行超声处理结果加入10 mg·L-1水杨酸可使甘草酸的含量为对照组的1.86倍.低浓度的酵母提取物时甘草酸的积累有显著的促进作用,加入1 mg·L-1酵母提取物时,甘草酸的含量为对照组的3.71倍,达到14.20μg·g-1.添加100 mg·L-1水解酪蛋白时,甘草酸的含量为对照组的1.69倍.高盐胁迫对甘草酸的积累有较高的影响,其含量为对照组的1.96倍.结论 甘草细胞悬浮培养中,添加水杨酸、酵母提取物、水解酪蛋白、高糖、高盐、超声等诱导子是提高细胞中甘草酸含量的有效方法之一.

取代位置不同的环糊精硫酸酯对多西紫杉醇的包合作用

目的 制备和鉴定多西紫杉醇.环糊精硫酸酯(6-S-β-CD,2-S-β-CD及随机取代的S-β-CD)包合物,并考察多西紫杉醇与环糊精硫酸酯之间的包合机制、构成摩尔质量比及包合常数.方法 应用圆二色谱法研究不同浓度环糊精硫酸酯对DTX圆二色性的影响,并测定了包合常数;采用冷冻干燥法制备DTX-S-β-CD包合物,差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定;摩尔连续递变法测定包合物的组成比例,相溶解度法测定DTX在25,37,45℃恒温条件下在不同浓度6-S-β-CD,2-S-β-CD,S-β-CD水溶液中的包合稳定常数及相关的热力学常数.结果 多西紫杉醇的正性带和负性带强度都随着环糊精硫酸酯浓度的增大而增大,DTX与环糊精硫酸酯形成了稳定的包合物;摩尔包合比均为1:1,相溶解度曲线为AL型,表观稳定常数K随着温度的升高而下降,包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(AH)和熵变(AS)均为负值.S-β-CD对DTX的增溶作用强于6-S-β-CD和2-S-β-CD,且DTX-S-β-CD包合物的稳定常数高于DTX-6-S-β-CD,DTX-2-S-β-CD包合物.结论 DTX与环糊精硫酸酯可以自发形成可溶性包合物,且低温有利于包合物的形成和稳定.S-β-CD对DTX的增溶作用及与DTX形成包合物的稳定常数均高于6-S-β-CD和2-S-β-CD.

阿勒泰橐吾的倍半萜类成分研究

目的 对菊科橐吾属植物阿勒泰橐吾(Ligularia altaica DC.)的萜类成分进行研究并进行抗白血病细胞K562的活性筛选.方法 采用硅胶、凝胶柱色谱和重结晶等技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据并参考文献确定化合物结构,采用MTT法进行抗K562细胞增殖的活性筛选.结果 分离鉴定了9个倍半萜化合物:furaneremophilan-14β,6α-olide(1),8β-hydroxyl-7(11)-eremophilen-12,8α-olide(2),7(11)-eremophilen-12,8α-olide(3),8β-hydroxyl-eremophil-7(11)-en·12,8α(14β,6α)-diolide(4),6β-hydroxyl-7(11)-eremophilen-12,8α-olide(5),6β,8β-dihydroxyl-7(11)-en-12β,8α-olide(6),7-acetyl-6(7)-en-noreremophil-13β-carboxylic acid(7),8β-hydroeremophil-7(11)-eremophilen-12,8α(14β,6α)-diolide(8)和2-hydroxyl-platy phillide(9),结论以上化合物均为首次从该种植物中分离得到,eremophilane型降倍半萜化合物7和9对K562细胞生长显示弱的抑制活性.

HPLC同时测定糖克软胶囊中5种木脂素类成分的含量

目的 建立反相高效液相色谱法同时测定糖克软胶囊中5种木脂素类(五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、五味子甲素、五味子乙素)成分含量的方法.方法 色谱条件:Agilent Extend C18柱;流动相为甲醇-2%四氢呋喃水溶液,线性梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1;柱温50℃,检测波长254 nm.结果 5种木脂素美化合物在实验浓度内线性关系良好,五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、五味子甲素和五味子乙素的线性范围分别为15.8～1575,5.76～576,4.65～465,3.61～361,10.6～1057 mg·L-1,相关系数均大于0.9990.平均加样回收率在100.2%～103.5%之间.5种木脂素类化合物含量重复性试验RSD小于1.98%.结论 本方法简单、灵敏、重复性好,可用于糖克软胶囊质量控制.

气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病理形态和基质金属蛋白酶-1及其抑制物表达的影响

目的 观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(AtroE-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响方法采用6周龄ApoE-小鼠40只,给予高脂饲料.并从24周起连续给药,中药组分为大剂量组360 mg·kg-1体重(下同)和小剂量组72 mg·kg-1,阳性对照组为辛伐他汀0.52 mg·kg-1,同时取同周龄的C57B1/6小鼠做空白对照,至36周麻醉处死,利用免疫组织化学检测As斑块MMP-1和TIMP-1表达及观察As血管弹力纤维和胶原双重染色、电子显微镜下的病理变化、结果与模型组比较,气血并治方大、小别量及辛伐他汀均能降低纤维帽厚度和脂质核心面积比值,增加斑块的纤维帽厚度等(P＜0.05,P＜0.01).气血并治方大剂量组和辛伐他汀组还能减少MMP-1在As血管中的表达,增强TIMP-1的表达(P＜0.05).结论 气血并治方提取物可以改善ApoE-小鼠晚期As的形成,具有保护血管内皮、抑制MMP-1的表达,改善斑块构成,稳定斑块的作用.

应用TLC-MS技术检测镇痛中药制剂中添加的3种化学药品

目的 采用薄层色谱联合质谱(TLC-MS)技术检测中药制剂中含有的多种化学药品.方法 采用薄层色谱法初筛,利用薄层制备色谱技术将可疑斑点分离后进行质谱检测,并与对照品的质谱图比较确认.结果 在一种镇痛中药制剂中同时检测出双氯芬酸钠、曲马多和卡马西平3种化学药品.结论 TLC-MS法可以快速、准确地检测出中药制剂中添加的化学药品.

脂质促进药物经肠淋巴转运的研究进展

目的 综述脂质促进药物经肠淋巴转运的机制及动物模型和影响因素.方法 查阅近几年的有关文献,进行整理和归纳.结果 与结论脂质促进药物经肠淋巴转运机制的逐步阐明、相关模型的建立及影响因素的确定为开展药物经肠淋巴转运研究奠定了基础.

肝糖生成抑制剂研究新进展

目的 介绍肝糖生成抑制剂的研究现状,为研制新型降糖药物开阔思路.方法 查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的肝糖生成抑制剂的作用特点及化学特征.结果 综述了与抑制肝糖生成有关的6类药物作用靶点的研究进展.结论 针对肝糖产生通路中的多个重要靶点进行药物设计和筛选,有望研制出治疗2型糖尿病的新型药物.

医院药学工作者的职业生涯规划与成长策略

对即将走出药学院大门、踏入医院药学领域的青年人来说,有憧憬也有困惑:医院药学的发展前景如何?自己的成长之路在哪里?自己的职业选择是否正确?是去公司发展、出国深造,还是考研究生呢?怎样施展自己的智慧和才华?是否能够成就"齐家治心平天下"的理想?笔者旨在探讨医院药学工作的职业内容和特点、成长进步的主观因素和客观因素;帮助青年人树立正确的职业价值观,自信自强,减少不必要的弯路,让时间与成功同行.

2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周在石家庄隆重召开