中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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斑唇马先蒿的化学成分分离与鉴定
目的 研究斑唇马先蒿的化学成分及其抗氧化活性.方法 采用正相硅胶色谱柱、反相C18硅胶色谱柱、大孔树脂和高效液相等柱色谱分析手段,对藏药斑唇马先蒿的化学成分进行系统的分离纯化,并通过清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DP-PH)自由基的能力考察了甲醇粗提物、洗脱组分和化合物6～10的抗氧化活性.结果 得到10个化合物,根据化合物的波谱数据和理化性质分别将其鉴定为去氧土大黄苷[(E)-3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-hydroxy-4'-methoxystilbene](1)、β-谷甾醇(β-sitosterol)(2)、鸢尾葡萄糖苷(iridotrial glucoside)(3)、木犀草素(luteolin) (4)、苜蓿素(5,7,4'-trihydroxy-3',5'-dimethoxyfla-vone)(5)、松果菊苷(echinacoside) (6)、焦地黄苯乙醇苷A1 (jionoside A1) (7)、甘蓝苷H1(kankanoside H1)(8)、甘蓝苷l(kankanoside l)(9)和马先蒿苷Ⅰ(pedieularioside Ⅰ)(10).另外,甲醇洗脱组分和化合物6的抗氧化活性较好.结论 化合物1,3和6 ～10为首次从该植物中分到.
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多奈哌齐抑制钠通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体通道保护神经元的机制
目的 研究多奈哌齐(donepezil)对谷氨酸诱导的神经元损伤的保护作用与对钠电流和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体介导电流的影响.方法 原代培养出生12 h的Wistar乳鼠皮层和海马神经元,分别取8～12d的皮层和海马神经元,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察多奈哌齐对谷氨酸损伤神经元的保护作用,以选择性Na+通道阻断剂河豚毒素(TTX)和选择性NMDA受体阻断剂地佐环平(MK-801)为阳性药;应用手动膜片钳,观察多奈哌齐对海马和皮层神经元Na+电流以及NMDA受体介导电流的影响.结果 多奈哌齐和MK-801对谷氨酸诱导的神经元损伤均具有保护作用,TTX可一定程度上增强MK-801的保护作用;电生理研究发现,1μmol·L-1多奈哌齐对海马以及皮层神经元Na+电流和NMDA受体介导的电流均有轻微的抑制作用,10 μmol·L-1多奈哌齐对海马以及皮层神经元Na+电流和NMDA受体介导的电流均有明显的抑制作用.结论 多奈哌齐对谷氨酸损伤的神经元具有保护作用,其作用机制可能与其抑制Na+通道和NMDA受体通道电流有关.
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壳聚糖-蒙脱土插层复合材料制备甲氨蝶呤缓释微球及其体外释放的研究
目的 制备新型甲氨蝶呤(MTX)缓释微球,并研究其体外释放性能.方法 以蒙脱土(MMT)、壳聚糖(CS)为原料,采用原位插层法制得壳聚糖插层蒙脱土(CS-MMT),并以其为原料,采用乳化交联法制得载甲氨蝶呤的新型药物缓释体系,采用紫外可见分光光度计(UV-spectrophotometer)、傅立叶红外变换光谱仪(FT-IR)、马尔文激光粒度仪、电光显微镜表征我药微球的结构、性能及形态;以载药量和包封率为评价指标,考察了甲氨蝶呤的用量,油水比,乳化剂的用量,交联剂的用量等因素对载药微球载药量和包封率的影响;通过体外释放实验探讨了载药微球在不同模拟释放液中的释药规律.结果 所得微球粒径分布较均匀,球形度好;在水油比为1∶5,戊二醛的用量为6％(水相),乳化剂用量为7％(油相),CS-MMT/CS为1∶4,MTX/CS为1∶3时制备的微球载药量与包封率高.优工艺制得的载药微球平均粒径为557.4 nm,载药量为31.6％,Zeta电位20.8 mV.体外释放实验表明,该缓释体系更倾向于在pH较低的盐酸溶液中释放,具有一定的pH敏感性.结论 CS-MMT可用作缓释辅料;CS-MMT微球是一种良好的药物缓释载体,且具有pH敏感性.
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蒙特卡洛模拟评价ICU鲍曼不动杆菌感染中比阿培南的给药方案
目的 为ICU患者鲍曼不动杆菌感染(ABA)合理使用比阿培南提供依据.方法 收集我院105株ABA菌株,采用2倍琼脂稀释法检测比阿培南的低抑菌浓度(MIC),运用蒙特卡洛模拟(MCS)比阿培南在传统短时滴注(0.5 h)、延时滴注(3和4h)和两步法(1.5～5.5 h)滴注方式下4种给药方案300 mg,q12 h/q8 h/q6 h;600 mg,q12 h的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR).结果 3种滴注方式的4种比阿培南方案对ABA的CFR均＜90％;对非多重耐药的鲍曼不动杆菌(non MDR-ABA),仅300 mg,q12 h,静滴0.5h和两步法静滴1.5h的CFR＜ 90％,其余方案的CFR均大于90％;在MIC≥2 mg·L-1时,所有方案的PTA＜ 90％;在达标情况下,延时滴注与两步法在滴注时间类似时具有相似的PTA和CFR,且均显著优于短时滴注法.结论 我院ICU患者ABA感染时,经验治疗应避免单用比阿培南,目标治疗或联合用药时应根据药敏结果,优先选择延时滴注或两步法.
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异烟肼在肺结核病患者中的群体药物动力学研究
目的 建立异烟肼在中国肺结核患者中的群体药物动力学模型.方法 收集201例异烟肼化疗的肺结核患者不同时间血样321份以及相应的生理、病理实验室数据,运用非线性混合效应模型建立异烟肼在该患者群的群体药物动力学模型.考察身高、体重、年龄、性别、剂量、合并用药、血生化等因素对异烟肼在该人群中的药物动力学行为的影响,建立异烟肼的群体药物动力学模型.模型验证采用经预测校正的可视化预测检验.结果 带有一级吸收、线性消除的二室模型对异烟肼的血药浓度拟合好.通过MIXTURE模型区分的“亚群A”和“亚群B”的异烟肼药物动力学行为存在显著差异,群体清除率典型值分别为82.7和19.3 L·h-1.结论 模型验证结果表明,所建模型可以对异烟肼在中国肺结核患者中的药物动力学行为进行较好的描述,并可用于个体化给药的指导.
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AB-8大孔树脂纯化紫色马铃薯花色苷的工艺研究
目的 利用AB-8大孔树脂结合醇沉法对紫色马铃薯花色苷的纯化工艺进行研究.方法 以River John Blue基因型紫色马铃薯为原料,以浸提的方法得到紫色马铃薯花色苷粗提物,然后分别从静态吸附的角度(搅拌、上样浓度、上样pH、洗脱液浓度、洗脱液pH)和动态吸附的角度(上样流速和洗脱流速)对粗提物进行了纯化工艺的研究,以吸附率、解析率和色价值作为评价指标,在此单因素实验基础上,进行正交试验分析得到后的优化工艺条件.结果 AB-8型大孔树脂的佳纯化条件为:搅拌,上样浓度为0.500 mg·mL-,上样pH为2,洗脱液乙醇体积分数为70％,洗脱液pH为1,上柱吸附流速为1 mL·min-,洗脱流速为1 mL·min-1.在此工艺条件下,花色苷的色价值可高达75.40,比纯化前提高了8.43倍.结论 此纯化工艺的方法可行性高,提高了花色苷的纯度及色价,为紫色马铃薯花色苷的市场开发及应用奠定了一定的实验基础.
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应用Markov模型对厄贝沙坦和比索洛尔治疗高血压伴心衰的长期药物经济学评价
目的 引入Markov模型对厄贝沙坦与比索洛尔治疗高血压伴心衰进行药物经济学研究,评价高血压伴心衰安全有效、具有经济性的用药方案,指导临床合理用药.方法 建立厄贝沙坦与比索洛尔治疗高血压伴心衰的Markov模型,分别对厄贝沙坦与比索洛尔2种药物治疗高血压病患者无事件、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和死亡的动态变化进行模拟.运用Markov模型进行回乘分析、队列模拟获得厄贝沙坦与比索洛尔治疗高血压伴心衰的长期效果与成本,同时对成本、效用值进行敏感度分析,找出临床相对较优的治疗药物.结果 Markov模型成本-效果分析显示厄贝沙坦治疗方案的累计成本和健康结果分别为60 635.48元和6.22QALYs(质量调整生命年,Quality Adjusted Life Years),比索洛尔治疗方案的累计成本和健康结果分别为58 185.12元和6.17QALYs,厄贝沙坦治疗相对于比索洛尔治疗的ICER(增量成本效果比,Incremental Cost Effectiveness Ratio)为49 007.20 元/QALYs.敏感度分析显示,各参数在设定的范围内变化不影响模型分析结论.结论 厄贝沙坦与比索洛尔治疗组相比,比索洛尔治疗组的成本效果优于厄贝沙坦治疗组,因此应优先选择比索洛尔作为高血压伴心衰患者的治疗药物,从而获得更优的经济学效益,使有限的医疗资源利用大化.
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阿莫西林克拉维酸钾片的杂质谱研究
目的 建立HPLC-UV-ESI-MSn的方法,分析阿莫西林钠克拉维酸钾片的杂质谱.方法 采用Agilent 1100 LC /MSDTrap液质联用仪,Shim-pack CLC-ODS RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以20 mmol·L-1乙酸铵(调pH至6.0)为流动相A,20 mmol·L-1乙酸铵-乙腈(20∶80)(调pH至6.0)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),正负离子分段方式检测;扫描范围:m/z100～1500;雾化室压力275.8 kPa;干燥气流速9 L·min-1;柱后分流1:5.根据有无杂质对照品选择检出杂质结构的鉴定,对于已有对照品的杂质,通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构;对于无对照品的未知杂质,则以已知结构物质如阿莫西林、克拉维酸为模型,通过分析已知物与未知杂质多级质谱行为的异同性推定其结构,并结合Shimadzu LCMS-IT-TOF高分辨质谱进行数据验证.结果 阿莫西林克拉维酸钾片中检出阿莫西林噻唑酸、阿莫西林二聚体等15个有关物质,包括已知杂质9个和未知杂质6个.结论 研究结果对阿莫西林钠克拉维酸钾片的质量控制和工艺评价具有指导意义.
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薯蓣皂苷元对盐酸米托蒽醌诱导耐药子宫肉瘤细胞MES-SA/MX2凋亡的增敏作用
目的 研究薯蓣皂苷元对盐酸米托蒽醌的抗肿瘤增敏作用及其机制,为临床联合用药提供指导.方法 以维拉帕米为阳性对照,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定薯蓣皂苷元和抗癌药盐酸米托蒽醌联用后对耐药细胞株MES-SA/MX2增殖的影响;蛋白印迹法(WB)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法研究薯蓣皂苷元对细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达影响,流式细胞仪测定候选化合物对P-gp底物四甲基罗丹明甲酯(TMRM)在细胞中的摄取,试剂盒测定ATP酶活性.结果 薯蓣皂苷元可增加盐酸米托蒽醌对耐药细胞株MES-SA/MX2的增殖抑制,逆转指数为维拉帕米的2.4倍,同时降低P-gp蛋白达22.2％(P＜0.01)的表达,但对P-gp的基因表达无影响,能提高TMRM的胞内荧光强度达14.5％,且不影响ATP酶活性.结论 薯蓣皂苷元增强米托蒽醌对耐药子宫瘤细胞的敏感性,其作用与抑制P-gp功能有关.
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藿香正气水快速质量评价(Ⅱ)——超高效液相色谱波长切换法同时测定7个成分的含量
目的 研究藿香正气水的快速质量评价方法.方法 采用超高效液相色谱结合波长切换技术同时测定藿香正气水中橙皮苷、甘草酸铵、欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚、苍术素的含量.样品不经处理直接进样.采用ACQUITY UPLCBEH C18色谱柱(2.1 mm× 100 mm,1.8 μm)分离,柱温40℃.乙腈-0.1％磷酸梯度洗脱,流速0.3 mL· min-1.284 nm下检测橙皮苷,250 nm下检测甘草酸铵,300 nm下检测欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚,340 nm下检测苍术素.结果 7个成分在各自范围内线性关系良好.橙皮苷、甘草酸铵、欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚和苍术素的平均回收率分别为99.3％、99.5％、101.5％、99.3％、100.6％、99.0％和99.6％.13个厂家的28批样品甘草酸铵、欧前胡素、异欧前胡素、苍术素的含量差异较大.结论 所建方法准确、简便、快速,可为藿香正气水的全面质量控制提供参考.
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利培酮鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及脑靶向性研究
目的 研究利培酮(risperidone,RIS)鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及脑靶向性并探讨其机制.方法 采用HPLC测定RIS在大鼠血及脑组织中的浓度;以灌胃给药作为参比,测定RIS鼻用凝胶剂经鼻腔给药后在大鼠体内的药动学和生物利用度以及在嗅球(OB)、嗅束(OT)、小脑(CL)、大脑(CR)等脑组织中的药物分布.结果 RIS分别经鼻腔与灌胃给药后,测得其药动学参数tmax分别为5和20 min,Pmax分别为9.89与1.93 μg·mL-1,RIS鼻腔给药的相对生物利用度(Fr)为4 730％;此外,RIS鼻腔给药后在OB、OT、CL及CR等脑组织中的AUC值分别灌胃给药的45.3,10,1.5以及1.1倍.结论 RIS经鼻腔给药在体内的吸收速度明显加快,生物利用度显著提高,并具有较强脑靶向性.
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简易库和冷藏库贮藏中牛膝理化指标的月动态变化研究
目的 研究简易库和冷藏库中牛膝理化指标的月动态变化规律.方法 牛膝在简易库和冷藏库中贮藏27个月,观察外观色泽,采用烘干法测定水分含量,采用高效液相色谱法(HPLC)测定β-蜕皮甾酮和5-羟甲基糠醛(5-HMF)的含量,采用相对温度积评价简易库与冷藏库温度差的累积,并进行理化指标的月动态变化规律的分析.结果 随着贮藏时间的延长,简易库中的牛膝色泽加深,质地变硬,而冷藏库中的牛膝色泽未见明显变化,质地较软;两库中牛膝的β-蜕皮甾酮的含量均逐渐下降,当贮藏到27个月时两库中牛膝的β-蜕皮甾酮含量低于《中国药典》规定的0.030％;5-HMF的含量均呈升高的趋势,且简易库中牛膝的5-HMF含量升高更多.结论 本实验首次提出了相对温度积的概念,并用于中药贮藏环节中化学成分的月动态变化规律研究.牛膝的理化指标随着贮藏月份的延长而变化.建议牛膝的贮藏期为2年.
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和厚朴酚对急慢性应激小鼠的抗抑郁作用及机制研究
目的 研究和厚朴酚对急慢性应激小鼠的抗抑郁作用及其机制.方法 采用强迫游泳急性应激小鼠模型(FST)及慢性应激小鼠模型.急性应激小鼠随机分为对照组、氟西汀组(3.3 mg·kg-1)、和厚朴酚组(2.5,5,10 mg·kg-1);慢性应激小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(3.3 mg·kg-1)、和厚朴酚组(2.5,5,10 mg·kg-1),观察小鼠强迫游泳不动时间,采用Elisa试剂盒检测小鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)及吲哚2,3-双加氧酶(IDO)含量.采用实时荧光定量PCR检测慢性应激小鼠脑组织中IDO mRNA的表达情况.结果 急慢性应激小鼠各给药组强迫游泳不动时间明显缩短(P＜0.05);和厚朴酚中、高剂量组可增加FST小鼠模型脑5-HT含量(P ＜0.05,P＜0.01),高剂量组明显减少FST小鼠模型脑IDO含量(P＜0.05);和厚朴酚低、中、高剂量组明显增加慢性应激小鼠脑组织5-HT含量,减少脑组织IDO含量,明显降低IDO mRNA表达水平,与模型组相比具有统计学差异(P＜0.05).结论 和厚朴酚可以改善小鼠抑郁行为,具有一定抗抑郁作用,其主要作用机制与降低色氨酸通路限速酶IDO含量及基因表达水平,促进色氨酸转化为5HT,增加大脑中5-HT水平有关.
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淫羊藿对骨髓间充质干细胞影响的研究进展
促进骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨并抑制其成脂分化是目前骨质疏松症治疗的新靶点.淫羊藿防治骨质疏松症的机制已成为近年来研究热点,研究发现其具有促进BMSCs成骨并抑制其成脂分化等作用.笔者以补肾代表中药淫羊藿促进BMSCs成骨并抑制其成脂分化进展作一综述,为骨质疏松症的干细胞治疗提供新的思路.
