中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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金纳米笼在近红外光激发下诱导产生活性氧的研究
目的 研究纳米金笼光热诱导过氧化氢(H2O2)增强活性氧(ROS)的情况,分析ROS种类及其产量与H2O2浓度的关系,为金纳米笼在光热/光动力治疗领域的深入研究提供理论依据.方法 利用808 nm近红外激光照射不同浓度的H2O2与金纳米笼的混合溶液后,通过酶标仪和RO5荧光探针检测产生RO5的种类和含量.结果 金纳米笼在近红外光激发下,由于表面等离子体共振效应(SPR),不仅能产生过热效应,还能诱导H2O2产生更多的ROS(种类主要为单线态氧和羟基自由基);并且随着H2O2浓度的增加,单线态氧和羟基自由基的含量也会增加.结论 金纳米笼在近红外光激发下能诱导H2O2产生单线态氧和羟基自由基等ROS,且与H2O2浓度成正相关.
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西兰花多肽组分分离及对过氧化氢所致血管内皮细胞损伤的保护作用研究
目的 探索西兰花多肽组分对过氧化氢(H2O2)所致血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制.方法 采用醇沉,Sepha-dex G-25凝胶过滤层析获得分离西兰花多肽组分.体外培养人静脉血管内皮细胞EVC-304,经不同浓度西兰花多肽组分Ⅱ(1、2、4、8 μg·mL-1)处理细胞24 h后,加入100 μmol·L-1 H2O2再进行培养12 h.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,细胞分析仪检测EVC-304细胞凋亡和线粒体膜电位的变化,试剂盒法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测细胞内激活型Caspase-3、细胞色素C(Cyto C)、Bax和Bcl-2蛋白表达变化.结果 Sephadex G-25凝胶过滤层析共获得4个洗脱峰,选择西兰花多肽组分Ⅱ用于后续实验.实验结果表明,同正常组相比,H2O2损伤组细胞存活率显著降低(P＜0.01),细胞凋亡率显著升高(P＜0.01),线粒体膜电位去极化细胞比例升高(P＜0.01),MDA含量增加,SOD活性减少,激活型Caspase-3、细胞质中Cyto C表达水平,Bax/Bcl-2比值升高(P＜0.01).与H2O2损伤组相比,2、4、8μg·mL-1西兰花多肽组分Ⅱ处理组细胞存活率明显升高(P＜0.01),凋亡细胞率明显下降(P＜0.01),线粒体膜电位去极化细胞比例下降(P＜0.01),MDA含量下降,SOD活性升高,细胞内激活型Caspase-3,Cyto C表达,Bax/Bcl-2比值下降(P＜0.01).结论 西兰花多肽组分Ⅱ对H2O2所致血管内皮细胞凋亡具有保护作用,其机制可能与保护血管内皮细胞受损线粒体功能相关.
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“十二五”期间食品药品监管行政复议统计数据分析
目的 通过详实的数据分析剖析食品药品监管系统行政能力现状,为提升食品药品监管系统依法行政能力献计献策.方法 以“十二五”期间食品药品监管总局《食品药品监督管理统计年报》数据为研究对象,结合我国行政复议相关法律法规,食品药品监管总局《国家食品药品监督管理总局行政复议办法》、《关于全面加强食品药品监管系统法治建设的实施意见》等部门规章,对我国食品药品监管行政复议数量、类别、地域等进行分析.结果与结论 “十二五”期间,全国食品药品监管行政复议年受理量从104件猛增至4 331件,食品行政复议以6 343件占比达78.5％,行政复议数量呈显著地区差异,广东以2 045件占据榜首,新疆生产建设兵团和西藏仅1件.“十二五”期间共做出4 500个行政复议决定,其中驳回申请1 007件,维持原行政行为2 480件.由此可见,我国食品药品监管行政复议数量急剧增加,食品药品监管系统任务繁重,基层法制工作力量和能力相对不足,行政复议数量与经济活跃程度相关,行政复议推动了规范执法.建议加强法制力量建设,提升工作人员法律素养,加强依法行政考核.
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基于血清代谢组学的利巴韦林干预肾阳虚外感小鼠的药效或毒性作用机制研究
目的 研究利巴韦林对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质变化的干预作用,寻找其潜在生物标志物,从代谢组学视角探索利巴韦林的药效或毒性作用机制.方法 昆明KM小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组;采用连续15 d腹腔注射雌二醇方法复制肾阳虚模型,然后用H1N1滴鼻感染建立肾阳虚外感小鼠模型;利巴韦林组给药干预,每日1次,连续6d,其他组分别给予等量的生理盐水.记录体重、肛温,于末次给药24 h后收集血清样本,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)检测.结果 与正常组相比利巴韦林组小鼠肺指数和死亡率降低,体重、肛温也持续降低;血清样本采集的数据经处理,共鉴定出D-葡萄糖、鞘氨醇、亚油酸等14种代谢产物差异显著;药物干预后,小鼠血清中亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢通路中物质出现良好的回调趋势,糖和甘油磷脂代谢相对应的部分物质出现紊乱.结论 利巴韦林干预肾阳虚外感可能是通过调节亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢等途径发挥药效;其毒副作用可能与糖和甘油磷脂代谢等通路紊乱有关.
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哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者分级药学服务的实施与临床评价
目的 探讨药师为哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者提供分级药学服务的模式.方法 以我院哮喘和COPD患者为研究对象,结合哮喘和COPD临床指南,制定分级药学服务标准.收集患者256例,随机分成干预组和对照组,根据分级标准对患者实施不同级别的药学服务.将两组患者干预前、干预3个月后、干预6个月后的分级评分、用药依从性和肺功能指标(FEV1/FVC、FEVI％预计值)进行两组间的比较,观察不良反应发生情况,急性加重发作次数大于等于已发生情况以及临床有效控制率.结果 与对照组相比,干预6个月后,干预组一级服务比例下降了25％;不良反应发生率减少了7.82％;急性加重次数大于等于发生率降低了7.81％;临床有效控制率提高了23.43％;FEV1/FVC、FEV1％预计值和用药依从性得到显著改善,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 通过对哮喘和COPD慢性病患者实施分级药学服务,可以帮助药师在短的时间内找到需要重点服务的对象,同时达到提高药学服务质量和临床疗效的目的.
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托拉塞米片人体生物等效性研究
目的 用高效液相色谱-质谱法测定健康男性受试者单次空腹口服受试及参比托拉塞米片后的血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效.方法 采取两制剂、双周期、交叉的设计试验,24例男性健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂的托拉塞米片,以HPLC-MS测定血浆中的托拉塞米浓度.采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数.结果 受试制剂与参比制剂中托拉塞米的Pmax分别为(1 408.29±337.27)和(1 487.86±360.24) ng·mL-1,tmax分别为(0.90±0.42)和(1.03±0.50)h,t1/2分别为(4.43±0.57)和(4.43±0.60)h,MRT分别为(3.90±0.60)和(4.01±0.72)h,AUC0-24h分别为(3 886.86±865.99)和(3 906.06 ±761.72) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(3 936.57±903.93)和(3 956.96±789.98) ng·h·mL-1.按AUC0-24h和AUC0-∞计算,受试制剂的相对生物利用度分别为(99.8±11.7)％和(99.7±12.0)％.结论 两种制剂在健康人体内具有生物等效性.
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不同来源硫酸鱼精蛋白原料药的质量研究
目的 研究不同鱼种来源的硫酸鱼精蛋白原料药的质量情况.方法 对目前在我国上市的硫酸鱼精蛋白原料的鱼种来源采用HPLC进行鉴别和含量测定,对氨基酸组分进行考察,采用电感耦合等离子质谱法检测重金属含量,并考察了不同鱼种来源硫酸鱼精蛋白原料中和肝素的能力.结果 目前我国上市的硫酸鱼精蛋白原料主要为鲑鱼和鲱鱼来源.结论 本实验为建立硫酸鱼精蛋白的HPLC鉴别及含量方法,完善其质量标准提供了理论依据.
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奥卡西平单药治疗对癫痫患者骨代谢影响的系统评价
目的 系统评价奥卡西平对癫痫患者骨代谢的影响.方法 计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、CNKI、维普、万方和CBM数据库,纳入奥卡西平对癫痫患者骨代谢影响的队列研究.根据纽卡斯-渥太华量表(NOS量表)完成对纳入研究的质量评价.采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入11篇文献,NOS评分均为7～8分.Meta分析结果提示:与对照组相比,奥卡西平组血钙、血清25-OH-VitD均降低(P＜0.05);用药疗程≤0.5年时,奥卡西平组25-OH-VitD低于对照组(P＜0.05),血钙无统计学差异(P＞0.05),用药疗程＞0.5年时,奥卡西平组血钙低于对照组(P＜0.05),25-OH-VitD无统计学差异(P＞0.05);奥卡西平儿童用药组血钙、25-OH-VitD均低于对照组(P＜0.05),成人用药组血钙、25-OH-VitD与对照组无统计学差异(P≥0.05).与对照组相比,奥卡西平组血磷、甲状旁腺素、骨钙素均无统计学差异(P＞0.05);用药疗程＞0.5年时,奥卡西平组甲状旁腺素高于对照组(P＜0.05),用药疗程及治疗对象年龄对其余指标无影响.与对照组相比,奥卡西平组不同部位的骨密度均无统计学差异(P＞0.05).结论 奥卡西平可能降低血钙、血清25-OH-VitD,且在儿童表现更为明显.无论成人或儿童,奥卡西平用药半年内血清25-OH-VitD降低,用药半年后血钙降低、甲状旁腺素升高.奥卡西平对血磷、骨钙素及骨密度无明显影响.本研究纳入研究均为队列研究,易受偏倚风险的影响,存在一定的局限性.
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某院76例低分子肝素治疗肺血栓栓塞症患者致肝功能异常的风险评估
目的 探索低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)治疗肺血栓栓塞症过程中引起肝功能损伤的临床规律和危险因素.方法 收集本院2008年1月至2016年12月使用LMWH治疗肺血栓栓塞症的住院患者信息.结果 共纳入患者97例,其中76例患者药物不良反应相关性评价为“很可能”和“可能”.单因素分析提示发生肝功能异常患者的血清肌酐水平(P =0.000)、谷丙转氨酶(P =0.000)、谷草转氨酶(P =0.000)、y-谷氨酰转肽酶(P=0.000)、碱性磷酸酶(P =0.023)、伴感染性疾病率(P =0.024)和内生肌肝清除率(P=0.026)显著高于非异常者;多因素回归显示伴感染性疾病(OR=1.982,P=0.022)和高血清肌酐水平(OR=1.045,P=0.000)为发生肝功能异常的独立危险因素.结论 使用低分子肝素治疗肺血栓栓塞症肝功能异常的发生率较高,高Scr水平和/或合并感染者是发生肝功能异常的危险因素.应在用药期间密切监测患者肝脏功能,必要时予对症处理.
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毛叶假鹰爪素C衍生物的合成、构效关系分析及其抗肿瘤活性研究
目的 毛叶假鹰爪素C(Des-C)衍生物的进一步优化设计合成,及其抗肿瘤作用机制的初步探讨.方法 结合已报道的毛叶假鹰爪素C衍生物,进行比较分子场法(CoMFA)分析,构建模型,指导设计新结构衍生物,对合成衍生物进行体外抗肿瘤细胞活性评价,验证模型有效性,运用流式细胞技术考察衍生物对细胞凋亡的影响.结果 构建的模型可有效指导衍生物的设计合成并预测毛叶假鹰爪素C衍生物的活性,通过优化合成路线,得到10个新衍生物,对A549和HL60的抗肿瘤活性明显提高,并且可通过诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用.结论 通过对先导物毛叶假鹰爪素C进行结构修饰和改造可有效提高化合物的抗肿瘤活性,初步明确了衍生物可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,为后续衍生物的研究提供方向和数据支持.
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非诺贝特-淀粉源介孔碳载体固体分散体双层渗透泵控释片的研究
目的 用淀粉源介孔碳(SMC)作为载体来提高非诺贝特(FNB)的溶出速率,并结合双层渗透泵技术使药物得到控释释放,从而提高口服生物利用度.方法 通过吸附法将药物FNB载入SMC的介孔孔道中制备载药体系(FNB-SMC).通过差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射法(PXDR)对载药前后药物的存在状态进行表征.体外溶出实验考察FNB-SMC的溶出速率,并对双层渗透泵片进行优化.通过体内实验考察自制片的口服生物利用度.结果 表征结果表明,FNB以无定型状态存在在SMC的介孔孔道中.体外溶出实验表明,SMC能显著提高FNB的溶出速率,并且双层渗透泵技术使药物达零级释放.体内实验表明,自制片的口服生物利用度得到明显改善.结论 淀粉源介孔碳载体和双层渗透泵技术的联合防止了突释效应,明显改善FNB的口服吸收.
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α3(S147T)*乙酰胆碱受体突变型功能模型的建立
目的 构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究.方法 利用聚合酶链反应(PCR)介导的定点突变技术,设计引物并以大鼠nAChRsd3亚基的基因作为模版,获得α3亚基基因的点突变体,通过体外转录获得α3亚基突变体的cRNA.利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统和双电极电压钳技术,对含有α3亚基点突变的2种受体亚型的表达情况进行检测.同时利用ACh对受体突变型的门控特性进行检测.结果 成功建立了α3亚基第147位丝氨酸(serine,Ser,S)的突变体模型,激动剂ACh对野生型α3β2 nAChR和α3β4 nAChR的半数有效浓度(EC50)分别为55.33和163.00 μmol·L-1,对突变型α3(S147T) β2 nAChR、α3 (S147T) β4 nAChR的EC50分别为33.10和121.10 μmol·L-1.结论 将α3亚基第147位Ser突变成苏氨酸(threonine,Thr,T)后,成功建立了2个具有功能型的突变体.α3亚基点突变受体模型的成功建立,可为研究药物与α3* nAChR相互作用的分子机制提供功能模型和研究基础,也可为更多受体突变型的建立提供方法借鉴.
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新生儿万古霉素的群体药动学研究
目的 应用非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国新生儿患者万古霉素群体药动学特征.方法 回顾性收集南京医科大学附属苏州医院新生儿患者91例,154个谷浓度数据建立群体药动学模型.采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并引入生理成熟度模型考察体重和年龄对清除率的影响.采用自举法和正态预测分布误差法(NPDE)进行终模型评价.在模型应用时,应用终模型及参数估算值,结合Monte Carlo法模拟,评价MIC为1 mg·L-1时不同孕周、日龄和血清肌酐水平的典型患儿在不同给药方案下的AUC0-24 h/MIC ≥400的比例.结果 终模型确定体重、矫正孕周和血清肌酐为影响清除率的主要因素.模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定.此外,血清肌酐低水平(15μmol·L-1)组有96％的患儿在指南推荐给药方案下AUC0-24 h/MIC未达标,可根据所建立的模型计算给药剂量.结论 本研究建立的新生儿万古霉素群体药动学模型可为国人新生儿人群的万古霉素的个体化给药提供参考.
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原子吸收石墨炉法测定玻璃类药包材中砷锑浸出量
目的 测定玻璃类药包材中砷(As)、锑(Sb)元素的浸出量,为提高现有标准提供支持和参考.方法 样品灌装4％乙酸(HOAc)溶液浸提,采用原子吸收石墨炉法测定浸提液中As、Sb含量.结果 As、Sb在一定的浓度范围内均呈良好的线性关系,线性相关系数分别为0.999 9、0.999 5;加样回收率分别为94.7％ ～ 106.9％、100.0％ ～ 106.3％;精密度试验的RSD分别为2.3％、2.9％;重复性试验的RSD分别为6.5％、6.9％;检出限分别为1.67、2.54 ng·mL-1.测定样品16批,结果测得As、Sb元素浸出量均较低,大多为未检出.结论 该方法准确可靠,可用于测定玻璃类药包材中As、Sb元素的浸出量,补充和丰富现有药包材国家标准中As、Sb的测定方法.
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非均相液体制剂沉降稳定性的预测方法研究进展
非均相液体制剂在临床应用非常广泛,在药物制剂中占有重要地位,但在溶液的存储过程中易发生沉降、聚结、分层、转相等物理不稳定现象.因此,非均相液体制剂稳定性观察和预测的研究对于其处方设计、生产工艺筛选、质量评价建立和贮存运输等均具有重要的指导意义.然而目前国内外仅在食品饮料、化妆品等领域有相关研究,在液体制剂方面鲜有相关报道.因此,笔者试图参照国内外目前对食品、饮料、化妆品、生物学等领域稳定性预测的研究方法,为今后非均相液体制剂稳定性预测方法的建立提供参考,以期能为液体制剂的稳定性预测建立一种快速、准确、经济、科学和客观的预测手段.
