中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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健康人单次和多次口服普卢利沙星片的药动学研究
目的 研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程.方法 采用多周期试验设计,10名健康受试者单次po(200,400,600mg)和多次po(400mg)普卢利沙星片;采用HPLC测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶-喹啉羧酸衍生物(NM394)的血药浓度.用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析.结果 健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后,其活性代谢物NM394符合一级吸收一级消除的二室模型.主要药动学参数:单次给药低、中、高3种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物NM394的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,ρ_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均值与剂量呈良好的线性;多次给药ρ_(av)~(ss)为(1.02±0.18)mg·L~(-1),DF为(2.174±0.48),AUC_(0-36)~(ss)为(15.69±3.20)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)~(ss)为(16.38±3.34)mg·h·L~(-1),t_(1/2a)为(1.23±0.58)h,t_(1/2β)为(7.95±3.28)h.结论 普卢利沙星片单次(低、中,高3种剂量)与多次(中剂量)po给药的主要药动学参数(t_(1/2)、V/F,CL/F)无显著性差异(P>0.05),体内药物无蓄积现象.
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滇藏五味子化学成分研究
目的 研究滇藏五味子(Schisandraneglecta A.C.Smith)的化学成分.方法 用硅胶柱色谱、制备HPLC和制备TLC进行分离,通过理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果 从滇藏五味子的茎藤中分离得到9个木脂素和1个三萜酸,分别是乙酰戈米辛R(Ⅰ),五味子酚乙(Ⅱ)、(-)-戈米辛Ll(Ⅲ)、苯甲酰戈米辛P(Ⅳ)、顺芷酰戈米辛P(V)、戈米辛R(Ⅵ),南五味子素(Ⅶ)、南五味子酸(Ⅷ)、表戈米辛O(Ⅸ)、戈米辛O(Ⅹ).结论 所有化合物均首次从该植物中分离得到.
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探针药物咪哒唑仑有限采样法预测肝损伤大鼠CYP3A代谢活性的研究
目的 以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDz)的系统清除率(CL_s)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏损伤状态下CYP3A代谢活性的可行性.方法 采用系列浓度的四氯化碳溶液预处理大鼠,24 h后,静脉注射MDZ,在若干时间点采血检测血浆MDZ浓度.留取血清并检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性.经逐步回归分析和Jack-knife方法验证,建立终的LSS模型.对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性.结果 系列浓度四氯化碳溶液造成肝脏不同程度损伤.由单点(45min)或两点(5,45min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型所得到的CL_s估计值(CL_(est))与实际计算值(CL_(obs))之间具有良好的相关性,误差小.两点LSS模型对样本预测的相关性较单点LSS更优(r=0.96),而单点LSS模型则更显简便.结论 本实验表明,以MDZ清除率为指标,采用45 min或5.45 min的有限采样方案评价肝脏损伤状态下CYP3A的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整给药方案提供了理论依据和实验室证据.
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姜黄素硒化衍生物的合成和抗肿瘤活性研究
目的 合成姜黄素的硒化衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 用姜黄素和氯氧化硒反应合成目标化合物,通过氢化物发生-石墨炉原子吸收光谱测定了合成物中的硒含量,用UV、IR、MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR表征其结构;用姜黄素和顺铂做对照,采用四氮唑盐(MTT)法考察目标化合物对胃癌(human gastric cancer BGC823 cells,BGC823)细胞、鼻咽癌(human nasopharyngeal carcinoma CNE cells,CNE)、白血病(humanl eukemic HL-60 cells,HL-60)、口腔上皮癌(human oral epithelial carcinoma KB cells,KB)、结肠癌(human colon carcinoma LSl74T ceils,LS174T)、前列腺癌(human prostate cancer PC3 cells,PC3)及宫颈癌(human cervical cancer cell line HELA cells,HELA)的细胞毒活性.结果 确认目标化合物为一种新化合物二姜黄素硒氧配合物;对上述细胞株的IC_(50)分别为45.71,>100,30.09,3.18,>100,21.76,2.54 mg·L~(-1),对KB和HELA均表现出比姜黄素强的抑制活性,对HELA的抑制活性比顺铂要高.结论 合成出一个新化合物二姜黄素硒氧配合物;该化合物对部分肿瘤细胞有很强的抑制活性;有关其硒化衍生物对肿瘤细胞生长的抑制机制有待进一步研究.
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阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂杂质谱的变化
目的 探讨阿莫西林/克拉维酸钾复方药物的杂质控制策略.方法 采用HPLC,比较阿莫西林和克拉维酸钾单独存在及复方后杂质谱的变化.结果 加速实验中,复方样品产生新的未知杂质,且无论是源于阿莫西林的杂质还是源于克拉维酸钾的杂质均较其单独存在时变化快.结论 由β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂的杂质谱,并不是其单独存在时的简单加和,新药研发中应重点探讨二者的相互作用对复方中杂质谱的影响.
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IFNα-2b干粉吸入剂的制备及其药动学性质考察
目的 制备干扰素a-2b(IFNα-2b)干粉吸入剂,并评价其体外性质以及大鼠体内的药动学性质.方法 冷冻干燥并研磨后制备IFNα-2b干粉吸入剂,同时考察了IFNα-2b干粉吸入剂的形态、粒径、吸湿性、排空率及雾粒分布,并以细胞病变抑制法(CPE法)测定了干粉吸入剂中IFNα-2b的效价及活性保持率.此外,还以皮下注射IFNα-2b溶液为对照,考察了IFNα-2b干粉吸入剂在大鼠体内的药动学性质.结果 IFNα-2b干粉吸入剂形态为近圆形,粒径为6.78 μm,敲击密度为0.35g·mL~(-1),排空率为95.16%,吸湿率为5.80%,雾粒分布实验中一级和二级瓶中的分布总量为58.32%,干粉吸入剂中IFNα-2b的活性保持率为99.58%;IFNα-2b干粉吸入剂在大鼠体内c_(max)有所降低,t_(max) 有所减小,相对生物利用度为46.76%;结论本实验所制备的LFNa-2b干粉吸入剂体外各项指标均符合要求,IFNα-2b的活性损失小,而且体内生物利用度高.
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溶出度检查计量判断方案的建立暨与计数方案的比较
目的 建立溶出度检查计量判断方案.方法 用概率论与统计学推导不同样本量溶出度检查计量判断的计算公式A=|M-D|+a/(~(e|M-D|×b)+1)+kS和接受的k值与不接受的K_R值,用蒙特卡洛模拟抽样和EXCEL VBA编程计算比较计量方案与计数方案的OC曲线与复试率曲线.结果 计量方案判断标准严格,<中国药典>(2005年版)计数方案次之,USP32计数方案宽松;<中国药典>(2005年版)复试率低,计量方案次之,USP32复试率高;<中国药典>(2005年版)每次检验平均样本量为6.43,计量方案为7.82～7.98,USP32为11.60.结论 计量方案可以控制溶出均匀度,判断标准优于计数方案.
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腺苷A_(2A)受体激动剂CGS21680模拟前列腺素D_2诱发大鼠生理性睡眠
目的 内源性前列腺素(prostaglandin,PG)D_2能增加基底前脑下蛛网膜下腔内的腺苷水平,可能作用于腺苷A_(2A)受体,诱发睡眠.本实验观察腺苷A_(2A)受体特异性激动剂CGS21680和PGD_2促眠作用的异同.方法 手术插入不锈钢导管至大鼠基底前脑下蛛网膜下腔,同时埋植脑电波和肌电波记录电极,术后2周,经导管微量恒速灌注PGD_2(200 pm01.0.2μL~(-1)·min~(-1))或CGS21680(10 pmol·0.2μL~(-1)·min~(-1)),同步记录脑电波和肌电波,分析睡眠量、睡眠强度及睡眠时相转换等参数.结果 与人工脑脊液自身对照相比,PGD_2和CGS21680都显著增加慢波睡眠(非快动眼睡眠)量和睡眠强度,两者在时相转化和各波段时程上表现出高度的相似性.CGS21680增加快动眼睡眠量,而PGD_2不引起快动眼睡眠量的增加.结论 腺苷A_(2A)受体激动荆CGS21680能模拟PGD_2诱发的慢波睡眠,提示腺苷A_(2A)受体是诱导生理性睡眠的重要靶点之一.
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RP-HPLC测定人血浆中阿苯达唑及代谢物的浓度
目的 建立RP-HPLC测定血浆中阿苯达唑及其代谢物阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜浓度的方法.方法 在改进文献报道的基础上,采用C2柱固相萃取法处理血浆,建立了精确、灵敏、重现性和专一性好的高效液相.紫外检测法(HPLC-UV).色谱条件:分析柱:Agilent Zorbax RX-C_8(4.6mm×250mm,5 μm);柱温:室温;流动相:乙腈.NaAc缓冲液(0.1 mol·L~(-1),HAc调节DH 5.0)=45:55,流速0.9 mL·min~(-1),检测波长291 nm.结果 阿苯达唑及其代谢物阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜的血药浓度线性范围分别为10～600,10～1 000,10～300 μg·L~(-1),方法回收率分别为92.23%～103.81%,99.59%～100.21%,96.89%～106.84%.批内精密度分别为2.03%～3.12%,2.05%～3.80%,2.79～4.14%;批间精密度分别为3.20%～4.33%,2.05%～3.48%,2.87%～3.87%.结论 本法灵敏、准确,可用于阿苯达唑的人体药动学研究.
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匹卡米隆片在健康人体的药动学研究
目的 探讨匹卡米隆片在健康人体的药动学.方法 采用液.质联用法测定12名健康志愿者口服匹卡米隆片后的血药浓度,计算药动学参数.结果 受试者单次口服匹卡米隆片50,100和200mg后的实测平均达峰时间t_(max)分别为(0.73±0.41),(0.67±0.33)和(0.67±0.3 1)h;t_(1/2)分别为(0.68±0.22),(0.89±0.41)和(0.91±0.21)h;平均ρ_(max)分别为(1 328.75±552.33),(2 460.83±571.19)和(4 415.00±1 077.45)μg·L~(-1);AUC_(0-tn)平均值分别为(1 617.37±575.48),(3 117.08±620.93)和(5 987.01±1 365.57)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)平均值分别为(1 697.45±584.78),(3 227.39±641.54)和(6 192.36±1 388.59)μg·h·L~(-1).结论 血浆药物的P_(max)和AUC随剂量的增大而增加,匹卡米隆的体内药代过程无性别差异.
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乌饭树叶黄酮苷类成分研究
目的 研究乌饭树叶中黄酮苷类化学成分.方法 运用多种色谱技术分离乌饭树叶中黄酮苷类成分,采用波谱技术和理化性质确定化合物的结构.结果 分离得到12个化合物,分别鉴定为:柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷(1),欧槲寄生苷乙(2),柯伊利素-7-O-(6"-O-对羟基肉桂酰)-β-D-葡萄糖苷(3),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯苷(4),异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷(5),槲皮素-3-O-a-L-鼠李糖苷(6),槲皮素-3-O-a-L-阿拉伯糖苷(7),牡荆素(8),槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(9),荭草素(10),异荭草素(11),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(12).结论 化合物1～4为首次从越橘属植物中分离得到,化合物5～12首次从该植物中分离得到.
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羟基喜树碱在脂质体/水相中分配的影响因素研究
目的 检测羟基喜树碱在脂质体/水相中的分配,考察影响分配的因素,探讨羟基喜树碱与脂质体膜的结合活化能.方法 采取平衡透析法测定羟基喜树碱在脂质体/水相中的分配系数,考察了脂质体膜(磷脂种类、磷脂与胆固醇比例)、外界溶液pH值及离子强度对药物在脂质体/水相中分配的影响;根据表观分布平衡常数的自然对数(lnK_(app))与绝对温度倒数(1/T)的直线斜率(-△G/R),计算药物分子和脂质体膜之间的结合活化能.结果 随着脂质体膜的刚性增强,药物在脂质体膜中的分配降低;随着溶液中碱性增强(pH>4.0),药物在脂质体膜中分配逐渐降低;随着溶液中离子强度的增强,药物在脂质体膜中分配提高.药物与脂质体膜的结合活化能(△G)为-11.698 kJ·mol~(-1).结论 羟基喜树碱在脂质体中的分配受磷脂膜、溶液pH值、离子强度等的影响,药物与脂质体膜的结合为放热反应.
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灯盏细辛注射液对肿瘤坏死因子损伤大鼠心脏微血管内皮细胞炎性因子的影响
目的 观察灯盏细辛注射液对损伤心脏微血管内皮细胞(CMEC)的保护作用及其对合成释放炎性介质的影响,寻找灯盏细辛注射液的作用靶点和机制,为临床应用提供实验依据.方法 本实验采用大鼠扎鼠CMEC为研究对象,肿瘤坏死因子(TNF-a)为刺激剂,检测CMEC细胞活力(MTT)及乳酸脱氢酶(LDH)释放量;用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测损伤的CMEC释放白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的含量;用实时定量PCR方法检测损伤CMEC IL-6,MCP-1 mRNA的表达.结果 灯盏细辛注射液(12.5,25,50和100 mg·L~(-1))提高TNF-a损伤CMEC的细胞活力,降低LDH的释放,灯盏细辛注射液(50和100 mg·L~(-1))抑制TNF-a损伤CMEC IL-6和MCP-1的释放及mRNA的表达.结论 灯盏细辛注射液能够抑制TNF-a诱导CMEC分泌IL-6、MCP-1的作用,降低其mRNA表达,减轻炎性因子对CMEC的损伤.灯盏细辛注射液减轻TNF-a对CMEC的损伤,抑制炎性因子的释放可能是其保护血管内皮细胞的作用机制之一.
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LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中奥氮平的浓度及临床应用
目的 建立快速测定人血浆中奥氮平浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-ESI-MS/MS).方法 以Dikma diamonsil~(TM) C_(18)反相柱(4.6mm×150mm,5 μm)为色谱柱,流动相为甲醇-5 mmol·L~(-1)甲酸铵(90:10),流速为1 mL·min~(-1),柱温:25℃,以乙酸乙酯-二氯甲烷(4:1)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对奥氮平(m/z 313→256)和内标替米沙坦(m/z 515.3→497.3)进行测定,并用此法测定36例患者稳态血药浓度.结果 奥氮平的高(50 μg·L~(-1))、中(25 μg·L~(-1))、低(1 μg·L~(-1))3个浓度的平均回收率分别为100.14%,100.33%和100.21%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的低定量限为0.5 μg·L~(-1).线性范围为:0.5～100μg·L~(-1),回归方程为F=1.529 5p-0.014 3,r=0.999(n=8),权重系数为1/p.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究.
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星点设计-效应面法优化替硝唑结肠靶向生物黏附片处方
目的 通过星点设计.效应面法优化替硝唑结肠靶向生物黏附片处方.方法 以海藻酸钠用量(X_1)、羟丙基甲基纤维素用量(X_2)及包衣增重(X_3)为考察因素,以3和12 h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的教学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方.后进行验证.结果 根据二次多项式模型,发现3个考察因素和2个考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;二次多项式模型比多元线性模型置信度高.结论 采用星点设计-效应面法,得到了基于二次多项式模型的替硝唑结肠靶向生物黏附片处方优化模型.实现了该结肠靶向生物黏附片的处方优化.
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鸡血藤药材质量评价研究
目的 建立鸡血藤药材质量评价的方法.方法 采用HPLC测定了23批不同产地鸡血藤药材样品中原儿茶酸,表儿茶素、大豆苷元,毛蕊异黄酮、染料木素、异甘草素等6种指标成分的含量,并考察了醇溶性浸出物、总灰分、酸不溶性灰分及水分等药材常规理化实验项目.结果 鸡血藤药材指标成分含量和常规实验项目测定结果表明,所测23批不同产地鸡血藤药材间存在差异,指标成分以表儿茶素,异甘草素含量较高.结论 本实验为鸡血藤药材质量的评价提供参考.
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一种新型人甲状旁腺素相关肽对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用
目的 观察一种新型人甲状旁腺素相关肽(8L-hPTH)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用.方法 88只3月龄SD健康雌性大鼠其中64只行双侧卵巢摘除术16只做假手术.3个月后各取8只测定腰椎及股骨骨密度.将余下的56只卵巢摘除大鼠随机分为7组每组8只,分别为8L-hPTH高、中,低剂量治疗组(剂量分别为20,10,5μ·kg~(-1)·d~(-1));hPTH(1-34)高、中、低剂量对照组(剂量分别为20,10,5μg·kg~(-1)·d~(-1));生理盐水组(o.5 mL·d~(-1)),各组均为皮下注射.假手术组余下的8只以及剩余8只未做任何手术的大鼠,给药方式及剂量均同生理盐水组.连续给药3个月后,比较各组大鼠股骨、腰椎骨密度并用扫描电镜观察股骨情况.结果 双侧卵巢摘除3个月后,大鼠腰椎及股骨骨密度均明显低于假手术组(P<0.01),说明造模成功.给药3月后,8L-hPTH各治疗组大鼠与生理盐水组相比较,股骨、腰椎骨密度均显著升高(P〈0.05),骨小梁宽度有极显著增加(P<0.001),效果呈剂量依赖性.结论 皮下注射8L-hPTH(5～20μg·kg~(-1)·d~(-1))对去卵巢骨质疏松大鼠有明显的治疗作用.
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受体介导的脑靶向药物递送系统研究进展
目的 介绍受体介导的脑靶向药物递送系统的新研究进展.方法 对有代表性的受体介导的脑靶向药物递送系统研究情况进行分析和总结.结果 受体介导的脑部药物递送特别是转铁蛋白受体和胰岛素受体介导的脑靶向作用备受关注,相关配体或抗体可与药物、生物活性物质、脂质体、纳米粒等相连,提高药物或载体透过血脑屏障的能力.结论 受体介导机制在脑部药物递送研究领域具有广阔的应用前景.
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美罗培南对las/rhl基因缺陷型铜绿假单胞菌早期生物膜的作用
目的 研究美罗培南(meropenem,MEM)对铜绿假单胞茵PAO1野生型及其PAO1 lasl rhlI、PAO1 rhlR基因缺陷型菌株旱期生物膜的作用.方法 ①测定美罗培南对铜绿假单胞菌PAO1野生型及其PAO1 lasl rhlI和PAO1 lasR rhlR 基因缺陷型菌株的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).②采用生理盐水-吸痰管系统进行铜绿假单胞菌PAO1野生型、PAO1 lasI rhlI和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型体外生物膜培养3 d后,用26 mg·L~(-1)的美罗培南溶液作用24h,然后用扫描电子显微镜观察生物膜的情况.结果 ①PAO1野生型,PAOl lasI rhlI 基因缺陷型和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型3种铜绿假单胞菌菌株对MEM的MIC均为1 mg·L~(-1),MBC均为2 mg·L~(-1).②3 d后PAO1野生型形成较厚、有孔状通道的生物膜,而lasO rhlI和lasR rhlR基因缺陷型菌株形成结构较简单的薄片状的早期生物膜结构;美罗培南作用后,PAO1野生型的生物膜结构明显稀薄,而PAO1 lasI rhlI、PAO1 lasR rhlR基因缺陷型的片状生物膜结构基本被破坏,剩下散在的碎片状结构.结论 铜绿假单胞茵的las、rhl基因可影响铜绿假单胞菌早期生物膜的形成及其对美罗培南的敏感性.
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外科系统出院病人带药合理用药国际指标调查
外科系统的病人主要为手术病人,临床看重的是手术质量,对用药重视度较低.因此对外科系统用药情况关注较少,特别是其住院病人出院带药的合理用药情况进行研究分析的很少,至今尚未见剑相关报道.我们曾经对门诊病人用药情况的合理用药国际指标进行过研究[1-2].为此,笔者根据国际用药的合理指标对外科系统病人出院带药情况进行同期调查研究,以促进外科系统的合理用药.
