中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制
目的 观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究.方法 采用弗氏完全佐荆(Freund's completeadjuvant,CFA)诱导的 AA 大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)的表达.实时荧光定量 PCR 对 VEGF 的表达进行定量检测.结果 rh-End 能抑制 AA 大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用.rh-End 能显著减少 AA 大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF.结论 重组人内抑素可显著抑制 AA 大鼠滑膜组织 VEGF 的表达及新生血管生成.
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单次不同剂量 PEG400 对大鼠体内细胞色素 P450 3A 活性的影响
目的 研究单次不同剂量聚乙二醇 (PEG)400 对大鼠体内细胞色素 P450 3A 活性的影响.方法 以咪哒唑仑为探针,HPLC 测定咪哒唑仑及其代谢物1'-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以不同剂量 PEG400 处理组与阴性对照组的 AUC0-4h 比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素 P450 3A 药酶活性的影响.结果 与生理盐水组相比,PEG400(15 mg·kg-1)、PEG400(60 mg-kg-1)分别显著增加咪哒唑仑 AUC0-41.98,1.75 倍(P<0.05),显著降低1'-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑 AUC0-4h 的比值,分别从1.09 降至0.26 和O.28(P<0.05).结论 两种剂量 PEG400 对 CYP3A 均有明显的抑制作用.
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西柚汁增加肝移植术患者他克莫司血药浓度的临床评价
目的 评价西柚汁对肝移植患者口服他克莫司谷浓度的影响,探讨西柚汁在肝移植术后抗排异治疗中提高患者他克莫司血药浓度的临床意义.方法 对北京大学人民医院肝移植中心的门诊术后患者39例,采用开放,随机、自身对照的方法,干预患者西柚汁和药物服用方法,通过门诊随访收集相应的生理,病理和实验室数据,经统计学分析考察西柚汁对他克莫司稳态血药浓度谷值的影响.同时计算达到相应靶值可能节省的费用.结果 在纳入的39例患者中29例为有效病例.西柚汁可明显增加他克莫司稳态谷浓度,平均增加率为(37.1±31.6)%,但并不增加稳态谷浓度的波动性:使血药浓度增加的人群比例为72.4%,平均每人每年可节约的费用约为1.4万元;本试验中疑似西柚汁的不良反应发生率约为10%.结论 西柚汁在肝移植术后抗排异治疗中提高大部分患者他克莫司血药浓度有实际的临床意义,但一定要在血药浓度监测条件下,严格遵医嘱进行.
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定量指纹图谱在安神补脑液质量评价中的应用
目的 采用定量指纹图谱对安神补脑液成品进行质量评价,以此来定量控制其产品质量.方法 建立安神补脑液指纹图谱.对 10 批安神补脑液成品计算其相关系数、夹角余弦和程度相似度,并结合数量相似度,综合评定其质量.结果 采用程度相似度结合数量相似度的方法比通过相关系数、夹角余弦等计算相似度的方法可更好的反映出不同批次样品间的差异,达到控制产品质量的目的.结论 该方法准确、可行,实验结果显示,其对中药质量评价是一种合理.有效的技术手段.
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一测多评法测定黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱含量
目的 在建立黄连中的5个主要生物碱同步测定方法的基础上,建立一测多评法的方法学考察模式,验证该方法在黄连中应用的可行性和技术适应性.方法 以黄连药材为研究对象,以药材中5个典型生物碱为指标,建立小檗碱与巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱的相对校正因子,并用该校正因子进行巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱的含量计算(计算法),实现一测多评;同时采用外标法测定药材中该5种生物碱的含量(实测法),并比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法的准确性和可行性.结果 28批黄连药材和饮片中5个生物碱的含量可以用一测多评法进行测定,其计算值与实测值间无显著差异( RSD<5%).结论 以小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱同步测定的一测多评法控制黄连药材和饮片的质量是可行的、准确的.
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盐酸索他洛尔脉冲微丸体外释放特性研究
目的 研究盐酸索他洛尔脉冲微丸的体外释放特性,根据本类脉冲释放曲线的关键点的比较指导处方优化.方法 用多种数学模型拟合释放曲线,并对各曲线回归方程进行拟合优度测验;同时利用曲线的载荷信息,通过曲线的生长速度数的一阶和二阶导数得到曲线变化的数学突变点.结果 Logistic 拟合释放曲线的拟合优度χ2及AIC小,γ2接近于1,说明 Logistic 拟合效果好;同时得到比较本类型释放曲线的3个关键点t1=-(In c2+1.317)/c3tm=(In c2)/c3,t2=(1.317-In c2)/c3将曲线分为迟释期(0～t1)、突释期(t1～t2)以及减速释放期(t2-∞).结论 通过本类型的曲线拟合及推导,提出可以模拟曲线的关键点评价不同处方的释放特性,从而指导及优化处方并作进一步研究.
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甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药动学研究
目的 在淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨堞呤 (MTX) 的群体药动学模型,评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响,并利用 Bayesian 方法预测药物浓度达到目标值(O.2 μmol·L-1)所需要的时间.方法 82名恶性淋巴瘤病人接受了大剂量甲氨蝶呤化疗并入组.利用 NONMEM 法建立药动学模型.考察病生理因素、临床合用药对药动学行为的影响.利用交错确认法和自举法对模型进行验证.结果 大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征.药动学参数及其个体问变异如下:清除率CL 7.45 L·h-1(个体间变异51.4%),中心室表观分布容积V1 25.9 L(22.4%),外周室分布容积V2 9.23 L(42.3%),室间转运系数Q 0.333 L·h-1 (70.7%).血清肌苷浓度对清除率、体重对表现分布容积表现出明显的影响.Bayesian 方法能够预测给药后44 h药物浓度及达到安全闻值(0.2 μmol·L-1)所需要的时间.结论 血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表现分布容积有影响.利用 Bayesian 估计和44 h药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2 μmol·L-1 所需要的时间.
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索拉非尼的合成
目的 合成抗肿瘤新药索拉非尼.方法 以2-吡啶甲酸 (2) 为原料,经卤化,酰胺化,成醚制得中间体(6),再和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(7)成脲制得索拉非尼(1).结果 以总收率56%合成了索拉非尼,结构经核磁氢谱(1H-NMR)、质谱 (MS) 确证.结论 本方法原料易得,操作简单,总收率较高,而且整个过程不需柱色谱纯化,适合工业化生产.
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局部重复应用控释 BCNU 聚乳酸微球治疗 U251 胶质瘤的实验研究
目的 研究局部重复应用聚乳酸[poly(D,L-lactic acid),PLA]控释卡莫司汀[1,3-bis(2-chlorethy1)-1-nitrosourea,BCNU] 微球(BCNU-PLA)对 U251 人脑胶质瘤的生长抑制作用.方法 应用沉淀方法制备包载 BCNU 的 PLA 纳米微球.应用扫描电子显微镜观察载药微球形态,分别应用 Bratton-Marshall 比色法和紫外分光光度法测定微球载药率与药物释放曲线.应用MTT 方法检测 PBS、BCNU、PLA 微球和 BCNU-PLA 等不同处理方法对 U251 胶质瘤细胞增殖活性的影响.应用 U251 裸鼠皮下移植瘤模型为研究对象,连续3次进行 PBS、BCNU,PLA 微球和 BCNU-PLA 的治疗,观察实验动物的生存期与皮下肿瘤生长情况.结果 扫描电子显微镜观察载药纳米微球呈球形,具有良好的单分散性;BCNU-PLA平均粒径为23.5μm.BCNU-PLA 平均载药率为11.5%;以相对分子质量30×103的 PLA 制备 BCNU-PLA 微球的体外药物释放分析显示:BCNU 在释放开始的10 d表现出较大的突释,释放量达到载药量的40%;随后进入控释期,至4周左右释放了所载药物的50%.与 BCNU 原药治疗组比较,BCNU-PLA 控释微球治疗在体外持续抑制 U251 胶质瘤细胞的生长;在体内明显抑制裸鼠皮下荷 U251 胶质瘤的生长,并显著改善荷瘤鼠的全身状况.结论 BCNU-PLA 载药微球可有效抑制皮下荷U251胶质瘤的生长,是局部化疗治疗胶质瘤的一种新策略.
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秋水仙碱醇质体的制备及体外经皮渗透研究
目的 制备秋水仙碱醇质体并考察醇质体作为秋水仙碱经皮给药载体的可行性.方法 采用注入法制备秋水仙碱醇质体,紫外法测定其包封率,并以包封率为指标,利用正交试验法优化处方和制备工艺;采用 TYJ-6A 型透皮扩散实验仪,用小鼠腹部皮肤进行体外经皮渗透实验;比较不同给药形式对秋水仙碱经皮渗透的影响.结果 佳处方为乙醇3-3 mL,豆磷脂0.25 g和秋水仙碱0.025 g,用注入法注入4 min即可,包封率达57.O%.秋水仙碱醇质体的经皮渗透速率(6.54μg·cm-2·h-1)是水溶液的5.59倍,是普通脂质体的3.14倍,是体积分数为30%醇溶液的1.24倍.10h后皮肤中药物的滞留量大小顺序为:醇质体>体积分数为 30% 醇溶液>普通脂质体>饱和水溶液.结论 醇质体能提高秋水仙碱的透皮速率,增加药物在皮肤中的滞留量.
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四块瓦的化学成分研究
目的 对报春花科珍珠菜属植物四块瓦(Lysimachia pardiformis Franch.)的全草进行化学成分研究.方法 对四块瓦全草提取物进行柱色谱,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构.结果 分离鉴定了7个化合物,分别鉴定为儿茶素(1),表儿茶素(2),pavetannin A(3),肉桂鞣质 B1(4),maesopsin-6-O-glucopyranoside(5),quercetin 3-O-a-L-rhamnopyranosyl (1→2)-β-D-xylopyranoside (6),尿囊素 (7).结论 所有化合物均为首次从珍珠菜属分离得到.
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小秦艽和秦艽核型的比较研究
目的 首次对小秦艽和秦艽的核型进行比较研究,为其遗传和进化提供了进一步的细胞学证据.方法 根尖用0.002mol·L-1的8-羟基喹啉溶液预处理5.7 h,用2.5%混合酶液,于25℃下酶解1.6 h,低渗处理3 h (置于冰箱内),然后用空气干燥法制片.结果 小秦艽的核型公式是 K (2n) =26=2M+24m,属于"1A"型,染色体相对长度组成为2n=26=2L+10M2+12Ml+2S;秦艽的核型公式是K(2n)=26=2M+20m+4sm,属于"2B"型,染色体相对长度组成为2n=26=6L+6M2+8Ml+6S.结论 小秦艽的核型与秦艽相比较,秦艽较为进化.
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普瑞巴林胶囊的人体药动学研究
目的 在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据.方法 12名健康志愿者,男女各半,采用 3x3 拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂 75,150和300 mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早,晚各服药一次,每次75 mg,连续服用5 d的给药方案进行多次给药研究.应用 HPLC-Uv测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度.结果 模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型.单次服用75,150 和 300 mg 普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:pmax为 (2.43±0.36),(4.594±0.91)和(9.165±1.00)mg·L-1;AUC0-1 为 (13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L-1;tmax 为 (O.96±O.42),(O.9±0.39)和(1.214±0.38)h;t1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h.连续口服 5 d 75 mg,bid 普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρmax 为(2.83±0.42)mg·L-1,ρmin为(0.67±0.14)mg·L-1ρav 为(1.18±0.20)mg·L,-1,AUC0-1为(19.4±3.8)mg·h·L-1,tmax 为(0.79±0.30)h,t1/2β为(6.8 4±2.6)h,DF 为(1.86±0.39).对单次给药试验中所得的 AUC,ρmax,t1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC 和ρmax与剂量呈线性相关,t1/2与剂量无关,符合 1 级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间,周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别.结论 普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300 mg 内,体内过程符合1级速率过程.按照 75 mg,bid 的方案连续服用普瑞巴林5 d,药物在体内无蓄积.
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第七批细菌内毒素国家标准品原料制备方法的研究
目的 进行第七批细菌内毒素国家标准品原料制备方法的研究.方法 采用4种方法制备内毒素,对得到的内毒素原料进行理化分析后,选取其中好的制备方法,再采用正交法对其实验条件进行优化.结果 终方法确定为:复苏、培养和收获大肠杆菌;热酚水法粗提;超速离心(4 ℃,105 000 x g,4h) 纯化;冻干得到原料.结论 确立了第七批细菌内毒素国家标准品原料的制备方法.
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LC-MS/MS 法测定大鼠口服人参皂苷Rg1,Re,Rb1 和 Rd 的药动学
目的 建立检测大鼠血浆中人参皂苷 Rg1,Re,Rb1 和 Rd的分析方法,并研究这4种成分在大鼠体内药动学特征.方法 采用 LC-MS/MS 测定4种人参皂苷的血药浓度,用DAS 2.0软件对结果进行统计分析.结果 质谱采用 MRM 方式进行检测,人参皂苷Rg1和Rb1的线性范围为2～1 000 μg·L-1,相关系数为0.997和0.998,人参皂苷 Re 的线性范围为1～1000 μg·L-1,相关系数为0.998,人参皂苷 Rd 的线性范围为1.6～1 000 μg·L-1,相关系数为0.994 0.这4种成分的低检测限分别为2,1,2和1.6μg·L-1,提取回收率为75.69%到98.79%,方法的精密度,准确度和稳定性均符合要求.结论 本方法操作简单,专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷类成分的体内测定.
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羟基红花黄色素A的 Caco-2 细胞摄取转运研究
目的 研究羟基红花黄色素 A (HSYA)的胃肠吸收转运机制.方法 采用 Caco-2 细胞模型考察孵育时间.介质pH,药物浓度及抑制剂(环孢菌素 A 和叠氮钠)对羟基红花黄色素 A 摄取转运的影响,并分析 HSYA 灌胃给药后在大鼠尿及粪中的累积排泄.结果 HSYA 的摄取符合被动扩散过程,pH 7.8 环境下药物的细胞摄取量[(1.05±0.045)mg·g-1]低于 pH5.4[1.24±0.09)mg·g-1](P<0.05),其在 Caco-2 单细胞层的表现透过系数(Papp)为(2.16±1.21)x10-8cm·s-1,加入环孢菌素 A和叠氮钠后其Papp显著提高(P<0.05),分别为(47.92±17.8)x10-8和(12.53±4.55)×10-8cm·s-1.HSYA 大鼠灌胃给药(5.6mg·kg-1)后31 h,其尿和粪中的累积排泄量分别为给药剂量的0.74%和28.57%.结论 HSYA的吸收基本符合被动扩散过程并有P-gp的参与,其黏膜透过性较差,碱性环境相对不利于药物的吸收.HSYA 口服后的胃肠吸收较差,大量的药物被排出体外或在胃肠道内被代谢转化.
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核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究的应用
目的 综述核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究的应用进展.方法 查阅近年来该领域的相关文献,结合本室的研究工作基础,对一维、多维核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究中的应用,进行了分析、整理、归纳.结果与结论 高分辨率核磁共振技术是糖类化合物结构研究中必不可少的方法之一,该技术的应用将大大推进糖类化学结构的研究,有助于揭示糖类物质的生物活性及作用机制.
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发育过程中细胞色素 P450 3A 的变化及其临床意义
目的 综述发育过程中 CYP3A 代谢酶的变化和对临床用药的影响.方法 查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述.结果和结论 不同年龄 CYP3A 酶的表达和活性存在差异,对儿科临床用药具有直接的作用.细化儿童代谢酶发育的基础研究,可以提高儿童临床合理用药,提高临床试验的有效性和合理性,是促进儿童药品开发的必要支撑.
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治疗多重耐药的鲍曼氏不动杆菌感染的临床探究
随着广谱抗生素以及机械通气的广泛使用,一些长期住院的病人比较容易诱发鲍曼氏不动杆菌的感染,尤其以肺炎多见,而且其死亡率高于70％,同时亦有文献推荐氨苄西 林/舒巴坦+环丙沙星静脉给药用于耐亚胺培南鲍曼不动杆菌感染的治疗方案[1-2].
