中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肺部吸入微球致大鼠急性肺损伤的初步研究
目的 对吸入微球的肺部安全性进行初步研究.方法 通过考察肺组织的病理变化、肺泡灌洗液成分分析评估微球的初步安全性,探讨微球致肺损伤的机制.结果 经肺给予微球后可引起肺部的病理损伤,并表现出剂量依赖性.与正常大鼠相比,给药组肺泡灌洗液中各成分均有所升高.病理表现为以细支气管为中心的炎症反应,粒细胞浸润,毛细血管扩张充血、通透性增加,肺间质水肿以及肺上皮细胞损伤.结论 吸入微球可致大鼠肺损伤,应对该给药系统的安全性给予高度关注,建立完善的评价体系.
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卡托普利脉冲微丸制备及大鼠体内药动学研究
目的 研究卡托普利脉冲缓释微丸(简称Cap脉冲微丸)在Wistar大鼠体内的药动学.方法 制备卡托普利脉冲缓释微丸,采用RP-HPLC测定12只Wistar大鼠口服复方卡托普利脉冲缓释微丸胶囊及复方卡托普利片后在不同时间血浆中卡托普利的浓度,通过DAS2.1程序计算药动学参数.结果 大鼠体内时滞时间为4.75 h,与普通片剂相比,具有明显时滞,达峰时间明显延长(9.67 h),相对生物利用度(117.29±46.87)％.结论 卡托普利脉冲缓释微丸在体内外经明显的时滞后均能缓慢释放,可达到睡前服药,凌晨发挥药效的目的.
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灯盏乙素乙酯的体外脑缺血神经保护活性及其作用机制
目的 考察灯盏乙素结构修饰物灯盏乙素乙酯的透血脑屏障性能,对脑神经细胞的保护作用,并探讨其作用机制.方法 采用体外血脑屏障模型,结合HPLC技术评价药物的透血脑屏障能力,采用体外原代培养大鼠大脑皮层神经细胞,结合噻唑蓝法测定细胞存活率,采用激光共聚焦技术评价药物对谷氨酸、氯化钾诱导细胞内钙超载的影响.结果 与对照组比较,灯盏乙素乙酯对血脑屏障的透过率可达86.9％,能明显提高细胞存活率(P＜0.01),且对谷氨酸致神经细胞内钙超载有拮抗作用(P＜0.01).结论 灯盏乙素乙酯能有效穿透血脑屏障,且能通过对抗细胞内钙离子超载发挥脑缺血神经保护作用.
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夏枯草中异迷迭香酸苷和迷迭香酸的含量测定
目的 建立高效液相色谱法同时测定中药夏枯草中特征成分异迷迭香酸苷(salviaflaside)和迷迭香酸含量的测定方法.方法 采用HPLC测定夏枯草中异迷迭香酸苷和迷迭香酸的含量.以Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈(A)-1.0％醋酸水(B)为流动相系统梯度洗脱,流速为1.1 mL· min-1,检测波长319 nm,柱温30℃,进样体积10 μL.结果 异迷迭香酸苷和迷迭香酸分别在0.0067～4.2 μg和0.047 ～9.4 μg内呈良好的线性关系,回收率分别为99.99％和100.2％,RSD分别为1.13％和1.64％；所测夏枯草样品中异迷迭香酸苷的含量大于0.01％,迷迭香酸的含量大于1％.结论 本法简单、快捷、准确,可用于夏枯草药材中特征成分异迷迭香酸苷和迷迭香酸含量的测定,为夏枯草的质量控制提供参考.
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伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究
目的 探讨伊立替康(CPI-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征.方法 采用腹腔注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)建立大鼠免疫性肝损伤模型.模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg·kg-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数.结果 与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC0-24h、AUC0-∞和ρmax显著增加(P＜0.05),SN-38的AUC0-24h、AUC0-∞和ρmax显著降低(P＜0.05).结论 免疫性肝损伤状态下,伊立替康的水解代谢受到显著抑制,药动学发生明显改变,该作用可能与LPS抑制羧酸酯酶2(CES2)的活性相关.
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左旋咪唑阿魏酸盐的合成及其对小鼠免疫功能的影响
目的 合成左旋咪唑阿魏酸盐(LF),进一步研究左旋咪唑阿魏酸盐对免疫低下小鼠免疫功能的影响,为调节动物免疫状态和改善机体防御能力提供实验依据.方法 以盐酸左旋咪唑和阿魏酸钠为原料合成左旋咪唑阿魏酸盐.通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立小鼠免疫功能低下模型,观察测定左旋咪唑阿魏酸盐对小鼠免疫器官指数和血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量等实验指标的影响,验证其免疫增强效果,并进行比较.结果 合成得到了目标化合物,产率为80.49％,并通过元素分析、薄层色谱、紫外光谱、红外光谱、质谱等方法对其结构进行了初步验证.左旋咪唑阿魏酸盐能明显促进环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠血清IgM和IgG的生成；显著提高胸腺和脾脏指数.结论 所设计的合成工艺简单易行,左旋咪唑阿魏酸盐对小鼠的免疫功能具有显著的调节作用.
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串联质谱法研究文拉法辛及其主要代谢物的药动学
目的 建立同时测定人血浆中文拉法辛( Ven)和O-去甲基文拉法辛(ODV)的串联质谱方法,研究男性健康志愿者单剂量服用盐酸文拉法辛胶囊,原形药文拉法辛和代谢产物O-去甲基文拉法辛体内药动学行为,评价生物等效性.方法 22名健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,二周期分别口服受试制剂和参比制剂盐酸文拉法辛胶囊50 mg,用LC-MS-MS联用法同时测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的经时血药浓度,采用BAPP软件计算其药动学参数和评价生物等效性.结果 血浆样品经蛋白沉淀,在选定的色谱/质谱条件下文拉法辛、O-去甲基文拉法辛与内标及血浆杂质分离良好,文拉法辛、O-去甲基文拉法辛分别在1.99～510 μg·L-1(r=0.999 7)和1.99 ～510 μg·L-1(r=0.9997)内线性良好；相对回收率在92.2％ ～ 105.9％,日内和日间RSD均小于10.5％.受试制剂和参比制剂的文拉法辛主要药动学参数:tmax分别为(2.2±0.7)和(1.9±0.8)h,ρmax分别为(68.90±23.82)和(69.81±23.73) μg ·L-1；t1/2分别为(5.0±1.1)和(4.9±1.6)h；AUC0.24分别为(547.91 ±288.66)和(592.70±330.70) μg·L-1·h.O-去甲基文拉法辛主要药动学参数:tmax分别为(3.8±1.8)和(4.0±1.6)h,ρmax分别为(73.88 ±21.18)和(73.96± 22.09) μg·L-1；t1/2分别为(8.7±1.8)和(8.9±1.9)h;AUC0.48分别为(1 224.41±239.46)和(1 243.53±287.19)μg·h·L-1；文拉法辛、O-去甲基文拉法辛相对生物利用度分别为(107.8±22.0)％和(99.6±10.7)％.结论 用LC-MS-MS同时测定血浆中文拉法辛、O-去甲基文拉法辛浓度,样品处理简单快速,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高.两制剂的文拉法辛、O-去甲基文拉法辛的主要药动学参数之间无明显差异,经方差分析和检验,证明两制剂生物等效.
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玉足海参中具有细胞毒活性的三萜皂苷成分研究
目的 研究玉足海参(Holothuria leucospilota)具有生物活性的三萜皂苷类成分.方法 应用大孔树脂柱色谱、正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱和HPLC对玉足海参体内三萜皂苷活性成分进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定其结构.结果 分离并鉴定了3个三萜皂苷类化合物,分别为:leucospilotaside D(1)、holothurin B (2)和holothurin B2 (3).化合物1～3对人宫颈癌细胞HeLa,人胃癌细胞BEL-7402和人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率较强.结论 化合物1为首次从玉足海参中分离得到.3个化合物均显示显著的体外细胞毒活性.
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福建金线莲种子萌发及幼苗培养研究
目的 了解不同培养基对福建金线莲种子萌发以及幼苗生长的影响.方法 比较6种基本培养基对福建金线莲种子萌发的影响,观察并统计种子萌发率；利用正交设计研究萘乙酸(NAA)、6-苄基腺嘌呤(6-BA)对福建金线莲种子萌发形成的幼苗叶片数、茎节数、根数、根长度、株高、鲜重等的影响.结果 不同基本培养基对福建金线莲种子萌发及原球茎分化效果不同,种子在MS培养基上萌发率高,达60.38％,原球茎在1/2MS培养基上分化成幼苗效果好；不同植物激素组合对福建金线莲幼苗生长影响无显著性差异,1/2MS+ NAA 1.0 mg·L-1 +6-BA 2.0 mg·L-1效果较好.结论 适宜的培养基能够促进福建金线莲种子的萌发与幼苗生长.
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高效液相色谱法同时测定多维元素片中的维生素B2和叶酸
目的 应用高效液相色谱建立多维元素片中维生素B2和叶酸的同时测定方法.方法 以0.5％氨水溶液为提取液,采用Alltima C18色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5μm),以50mmol· L-1磷酸二氢铵溶液(磷酸调至pH 3.0)-乙腈(85∶15)为流动相,流速0.5 mL·min-1,检测波长为282 nm.结果 在本方法中,维生素B2和叶酸分别在11.52 ～34.56和2.952 ～8.856 mg·L-1内线性关系良好,相关系数(r)都大于0.999 9；2种成分和药品中其他成分以及强制降解产物之间均有良好的分离度；2种成分精密度实验的相对标准偏差(RSD)均小于2.0％；3个加样浓度的百分回收率都在97.95％和102.3％之间；常温下各种溶液中2种成分都在8h内保持稳定.方法学比较显示:该方法和《美国药典》方法测定结果具有很好的一致性.结论 该方法准确、简单、快速,可作为多维元素片中维生素B2和叶酸的同时测定方法.
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基于果糖1,6-二磷酸酯酶结构设计的药物研究进展
目的 果糖1,6-二磷酸酯酶是内源性葡萄糖产生过程中的限速酶,该酶在胰岛素缺乏和胰岛素抵抗的动物模型中体现出控制血糖的重要性,近年来基于果糖1,6-二磷酸酯酶的结构设计出了许多小分子抑制剂,笔者对该领域的研究进展和趋势进行归纳和总结,为开展相关研究提供借鉴.方法 通过检索和归纳文献,总结基于酶结构药物设计的思路并综述其抑制剂的设计合成进展.结果 报道的小分子抑制剂有望成为2型糖尿病的有效治疗药物,相关研究方法科学、高效.结论 基于酶结构的药物设计可以提高药物发现的效率,应用前景广阔.
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创新药的心脏安全性评价与全面QT研究
目的 心脏安全性评价是创新药早期临床研究中重要也是难度大的环节之一,全面QT研究是我国创新药早期临床研究中亟待解决的技术难题,笔者就全面QT研究中一些关键问题进行讨论,希望能为我国开展创新药全面QT研究提供参考和借鉴.方法 查阅人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)针对全面QT研究颁布的E14指南以及欧美关于全面QT研究设计和实施的相关文献.结果与结论 当前全面QT研究的设计和实施逐渐趋于标准化,其中研究时机、研究设计、心电图采集与分析技术是全面QT研究的关键；建立标准化的血药浓度-QT分析方法是当今探讨的热点；关于抗肿瘤药物及大分子药物的QT间期延长风险评估仍未达成共识,需要更深入的探索研究.
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静脉滴注骨瓜提取物注射液致严重过敏反应1例
1 病例患者,男,40岁.因“胸12椎体压缩骨折”于2010年11月30日急诊留观.既往无药物过敏史.生命体征平稳,BP140/90 mmHg.给予骨瓜提取物注射液(商品名:圣泰,哈尔滨圣泰制药股份有限公司,规格:2 mL:10 mg,批号:20100529)50mg +0.9％氯化钠注射液250 mL缓慢静脉滴注,约5 min后突感胸闷,皮肤瘙痒,头晕,恶心欲吐,测BP 110/60 mmHg.
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氟哌利多麻醉诱导诱发二联律两例
病例1:患者,女,71岁,57 kg,因右眼视力减退伴眼前暗影5d入院,初步诊断为“裂孔源性视网膜脱离”,全麻下行“右眼巩膜冷冻与外垫压”术.既往糖尿病史,术前空腹血糖10.22 mmol ·L-1,ECG示冠脉供血不足,Ⅱ、Ⅲ、aVF导联出现高大直立的T波,80次·min -1,P-R间期＜0.12 s;ASAⅡ级;血常规正常;白蛋白38.39 g·L-1,球蛋白44.06 g·L-1,A/G 0.87.
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新《药品不良反应报告和监测管理办法》重点解读及应对模式探讨
目的 解读新《药品不良反应报告和监测管理办法》的重点亮点,探讨企业应对模式.方法 通过新《药品不良反应报告和监测管理办法》重点亮点解读、分析现状及制约因素,探索企业应对模式.结果和结论 新《药品不良反应报告和监测管理办法》重点亮点的主角都是药品生产企业,企业在短期内一步到位完全按照新《药品不良反应报告和监测管理办法》要求开展药品不良反应监测工作与现状跨度较大,企业可以通过先巩固“基本”部分再取得四个“拓展”部分的模式,分块逐步突破,终完全达到新《药品不良反应报告和监测管理办法》的要求,履行其主体地位的责任和使命.
