盐酸埃他卡林对麻醉正常血压犬血流动力学的影响

目的:评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对麻醉正常血压犬血流动力学的影响.方法:Ipt设置0.125,0.25,0.5mg·kg-1三个剂量组,以吡那地尔(pinacidil,Pin)为阳性对照药,生理氯化钠溶液为阴性对照,观察麻醉正常血压犬血流动力学的变化.结果:Ipt 0.125,0.25,0.5mg·kg1静脉注射可轻度降低血压,平均动脉压(MAP)分别下降0.80,1.07和1.33kPa,收缩压(SBP)与舒张压(DBP)下降幅度基本相当.与Rn相比,Ipt降压起效较慢,但作用平稳.Ipt 0.125和0.25mg·kg-1静注在降低血压的同时,对心率、心脏收缩、舒张和泵血功能无明显影响,对心脑血流量也无明显影响;对总外周阻力和心电图均无显著影响,但Ipt 0.25和0.5mg·kg-1对心脏泵血功能有轻微抑制作用.Pin加快心率且明显抑制心脏舒张功能.结论:Ipt对戊巴比妥钠麻醉正常血压狗有轻度的降低血压作用,对心脏泵血功能有轻微抑制作用.

人参皂苷Rg2对心肌细胞搏动幅度和存活率的影响

目的:研究人参皂苷Rg2对心肌细胞搏动幅度和存活率的影响.方法:采用体外培养心肌细胞法,制备心肌细胞缺氧缺糖模型.结果:人参皂苷Rg2在10和40μmol·L-1浓度时对正常培养心肌细胞搏动幅度和存活率无影响,而对缺氧缺糖心肌细胞均有增加搏动幅度和存活率的作用,但其增加搏动幅度作用不及毒毛花苷G(Str),而其存活率在相同浓度下(10μmo·L-1)略高于Srt.结论:人参皂苷Rg2明显增加缺氧缺糖心肌细胞搏动幅度和存活率.

比索洛尔对冠心病患者心率变异性的影响

目的:观察比索洛尔对冠心病患者心率变异性的影响.方法:将60例冠心病患者随机分成2组,在阿司匹林及单硝酸异山梨酯的基础治疗上,比索洛尔组加服比索洛尔10mg·d-1,qd,连用15d.用24h Holter资料对2组的心率变异性(HRV)、ST段偏移及心律失常进行对比.结果:比索洛尔组HRV明显提高,其中连续正常R-R间期的标准差、节段平均正常R-R间期标准差,节段的正常R-R间期标准差平均数明显高于对照组(P＜0.01);与对照组比较,比索洛尔组ST段偏移幅度较小(P＜0.05),心律失常发生率较低(P＜0.05).结论:β受体阻滞剂比索洛尔对冠心病HRV、心肌缺血、心律失常具有有益影响.

地赐康对高脂血症患者sICAM-1及sVCAM-1的影响

目的:观察地赐康对高脂血症患者可溶性黏附分子的影响.方法:治疗组90例原发性高脂血症患者给地赐康冲剂1袋,tid,疗程8周,于治疗前、后测可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)含量.对照组30例正常者,于试验前测sICAM-1及sVCAM-1含量.结果:治疗组sICAM-1及sVCAM-1均增高,与对照组比较差异有显著性.治疗8周后,治疗组可使sICAM-1和sVCAM-1明显下降(分别为27.4%及18%),P均＜0.01,且治疗组用药期间未出现明显不良反应.结论:地赐康可有效降低高脂血症患者sICAM-1及sVCAM-1的含量,且依从性好,服用安全.

乐卡地平治疗轻中度高血压患者的长期降压疗效和耐受性

目的:评价新型钙通道阻滞剂乐卡地平在中国轻中度高血压患者中的降压疗效和耐受性.方法:本研究为多中心、随机、氨氯地平对照临床试验,由二阶段组成,前8周为双盲阶段,后16周为开放试验.240例导入期末坐位舒张压在12～14.67kPa的高血压患者随机分入乐卡地平组或氨氯地平组接受治疗.双盲8周治疗末坐位舒张压≤11.33kPa者继续按原治疗药物和剂量维持治疗至24周末.结果:乐卡地平组有52例、氨氯地平组有60例患者实际完成24周治疗.在治疗末,乐卡地平组和氨氯地平组患者均获得显著而且相似的血压下降幅度,分别为2.77/2.11kPa和2.79/2.17kPa(P＞0.05),各组均与8周末获得的血压下降幅度相似(2.50/1.99kPa和2.40/2.04kPa).8周治疗有效的患者中,乐卡地平组有42.3%、氨氯地平组有41.3%的患者出现不良事件,具体表现为头晕、心悸和水肿,均为轻度.结论:乐卡地平与氨氯地平相似,在我国轻中度高血压患者中长期应用降压疗效稳定,耐受性好.

盐酸乐卡地平治疗原发性高血压的耐受性及疗效

目的:观察盐酸乐卡地平对轻中度原发性高血压患者的耐受性和降压疗效.方法:采用自身双因素交叉试验法,入选50例患者,停用原来正服用的二氢吡啶类钙通道阻滞剂,1～4周改服盐酸乐卡地平,每次10mg(必要时增加到20mg),qd,5～8周恢复服用入选前的二氢吡啶类钙通道阻滞剂,患者在0,2,4,6和8周来医院就诊,整个临床试验过程中患者可继续应用原合并使用的利尿剂.结果:服用盐酸乐卡地平期间,收缩压在2周和4周时降低分别达1.26,1.45kPa,具有显著统计学意义(P均=0.000);舒张压在2和4周时降低分别达1.13,1.63kPa,具有显著统计学意义(P均=0.000).评价足踝小腿部水肿的水溢出量在2周和4周时降低分?e达28.565,30.185mL,说明没有足踝小腿部水肿发生,具有显著统计学意义(2周P=0.001,4周P=0.000).心率降低在2周时有统计学显著意义(P=0.011).结论:盐酸乐卡地平可以明显降低收缩压和舒张压,降压作用可达24h,尤其是通常二氢吡啶类钙通道阻滞剂常见的不良反应如下肢水肿、颜面潮红、头痛和眩晕等发生率很低.

国产硝苯地平缓释片治疗高血压72例

目的:研究国产硝苯地平缓释片治疗高血压、心绞痛的疗效和安全性.方法:入选轻、中度高血压、心绞痛患者72例,应用硝苯地平缓释片10mg,bid,po,连续5周.结果:治疗高血压、心绞痛的临床总有效率分别为84.72%和90.27%;心电图改善总有效率为72.22%,治疗后每搏量(SV),每分输出量(CO)及射血分数(EF)值均增加(P＜0.01),同时有明显的降压作用,不良反应小.结论:硝苯地平缓释片治疗高血压、心绞痛安全、有效.

盐酸关附甲素注射液终止室上性心动过速的疗效

目的:观察静脉注射盐酸关附甲素对阵发性室上性心动过速的疗效与安全性.方法:入选在我院急诊科或心内科病房住院的阵发性室上性心动过速患者40例,按4:1的比例,随机分为关附甲素组与普罗帕酮组,按个体化原则给予静脉推注.结果:关附甲素组总有效率为78.1%,平均起效时间为(4.9±3.3)min;普罗帕酮组总有效率87.5%,平均起效时间(8.1±4.6)min.2组患者用药后的血压无明显变化.关附甲素组中3例患者在室上速终止时出现偶发室早,1例患者出现舌麻;普罗帕酮组1例患者出现偶发室早.结论:盐酸关附甲素能有效终止阵发性室上性心动过速,不良反应少.

高效液相色谱法测定扎来普隆原料的含量

目的:测定扎来普隆原料的含量.方法:采用HPLC法,色谱柱为0DS(250mm×4.6mm,5μm),检测波长为339nm,以甲醇-0.01mol·L-1乙酸铵溶液(600:400)为流动相,柱温为室温.结果:线性范围为0.02～0.08mg·mL-1.结论:该方法准确,可行,快捷.

反相高效液相色谱法分离依达拉奉有关物质及其注射液含量测定

目的:建立依达拉奉有关物质及其注射液含量测定的RP-HPLC法.方法:色谱柱为岛津ShimpackODS柱(150mm×6mm,5μm),流动相为甲醇-0.05mol·L-1的磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调pH3.0)(50:50),检测波长为241nm,流速为1.0mL·min-1.结果:建立的色谱方法使依达拉奉与有关物质完全分离;制剂中辅料对主药无干扰,依达拉奉在3～45μg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.9998.平均回收率为99.48%.结论:本法简便,准确,专属性强,可用于依达拉奉的有关物质检查及其注射液的含量测定.

反相高效液相色谱法测定利福昔明的含量

目的:采用反相高效液相色谱法测定利福昔明的含量.方法:色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-0.075mol·L-1KH2PO4溶液-1.0mol·L-1构橼酸溶液(75:26:4),检测波长为254nm;流速为1.0mL·min-1.结果:线性范围:10.0～100.0μg·mL,r=0.999 9,回收率99.2%.供试品溶液在8h内稳定性良好,日内重复性RSD=0.24%,日间重复性RSD=0.50%.结论:本方法简单、快速,结果准确.

反相高效液相色谱法测定盐酸乌拉地尔注射液的含量

目的:建立盐酸乌拉地尔注射液含量测定的反相高效液相色谱法.方法:采用Hypersil ODS(200mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢铵-三乙胺(20:80:0.2)为流动相,用磷酸调pH至6.0,流速:1.0mL·min-1,检测波长270nm,柱温为室温,进样10μL.考察了流动相不同配比、不同pH对盐酸乌拉地尔色谱行为的影响.结果:盐酸乌拉地尔与注射液辅料及其他杂质可完全分离;在100～800μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.55%,RSD=0.40%.结论:该方法操作简便,结果准确,专属性强,可用于盐酸乌拉地尔注射液含量测定.

达菲

[通用名称]oseltamivir phosphate,磷酸奥司他韦[化学名称](3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐[理化性质] 白色至黄白色粉末.

[通用名称]ezetimibe[化学名称]1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮[理化性状]本品为白色结晶性粉末,极易溶于乙醇、甲醇和丙酮,不溶于水,溶液点约为163℃,在常温下稳定.

克林澳

[通用名称]cinepazide maleate,马来酸桂哌齐特[化学名称](E)-1-{4-[(3',4',5'-三甲氧基肉桂酰基)]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶马来酸盐.

[通用名称]alefacept[理化性状]本品为一种重组人融合蛋白,相对分子质量为91.4×103道尔顿.白色或灰白色、无菌、无防腐剂的注射用冻干粉针剂,加入0.5mL无菌注射用水后成为清澈透明溶液,pH值约为6.9.

口服洛美沙星引起震颤1例

患者,女,19岁,学生.因感冒、咳嗽来诊.既往体健,有青霉素过敏史.查体:体温37.5℃,呼吸24次·min-1,咽充血,双肺可闻及少许粗湿啰音,心率102次·min-1,律齐,腹部软无压痛,肝脾正常,神经系统检查正常.诊断为:支气管炎.给予洛美沙星(浙江贡肽药业有限责任公司,批号20030102)0.2g,po,tid.当日服药2次后,于晚间111时出现兴奋、烦躁不安,双手抖动握不住笔,继而感觉全身肌肉颤抖.急诊查体:神志清,四肢及面部肌肉不自主震颤,尤以上肢为甚,动作慢,书写困难,四肢肌张力增高.诊为药物性震颤.立即给予苯海索口服,症状逐渐解除.

复方卡尼汀注射液的不良反应

复方卡尼汀(Compound carnitine,山西制药厂,批号:200212)注射液是一种含肉毒碱乳清酸盐和肝脏提取物抗毒成分的复方制剂,主要用于各种原因引起的脂肪肝、高脂血症、肝硬化、急慢性肝炎等疾病,我们对86例应用此药患者的安全性进行回顾性分析

利奈唑胺引起乳酸酸中毒

据New Engl J Med报道,1例52岁妇女,因出现发烧、寒战,并有2周间歇咳嗽史,胸部CT检查发现右肺中部有浸润以及纵隔淋巴腺增大;支气管肺泡洗液和纵隔活检标本中分离出豚鼠耳炎诺卡菌,CT扫描还发现有播散性疾病已累及大脑、肾和肾上腺,遂进行抗菌治疗.

1828例应用利培酮不良反应的综合分析

通过文献检索,对利培酮的不良反应进行回顾性分析.利培酮常见的不良反应有失眠、震颤、肌强直、静坐不能、体重增加等.在常规剂量时,利培酮是一种不良反应较轻,依从性良好的新型抗精神病药物.

注射胸腺肽后发生急性脱髓鞘性脑病1例

患者,女,33岁,因睡眠增多5d,语无伦次4d于2003年5月15日入院.患者为预防非典于21～15d前每隔1日肌注胸腺肽20mg,5d前睡眠增多,4d前语无伦次,问答不切题,对刚发生事情总回答"不知道",不接电话,反复重复"我在开门开不开",自诉眼痛,眼科检查未见异常.3d前来急诊头颅CT未见异常,予抗病毒、支持治疗.1d前出现尿失禁,查脑脊液压力正常,白细胞0,Pandy试验(-),蛋白0.959g·L-1,糖和氯化物正常,PCR病毒、结核DNA(-).

36种注射剂中不溶性微粒的研究

目的:研究36种注射剂中的不溶性微粒现状及解决方法.方法:将36种注射剂按治疗剂量(其中24种溶配于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,12种输液直接测试),用HIAC Royco 8 000A仪计数该液中直径≥1,2,3,5,8,10,20,25μm的微粒数;对微粒进行理化性质和显微鉴别;考察精密药液过滤器流速、流量、吸附性和截留作用.结果:11种新药静脉注射剂超过<美国药典>(25版)标准,占实验总数30.56%.不溶性微粒有玻璃碴、活性炭、橡胶屑、毛屑索条和药物残渣;精密药液过滤器的流速、流量符合临床要求,截留率为91.01%～99.97%,未见其有吸附作用.结论:精密药液过滤器可截留注射剂中的有害微粒.

那格列奈片的稳定性研究

目的:建立那格列奈片的稳定性分析方法,研究那格列奈片的稳定性.方法:采用HPLC法;色谱柱为ZY1104型YWG-C18为(250mm×4.6mm,10μm);流动相:乙腈-[醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 3.6)]-甲醇(2:2:1);紫外检测波长258nm;流速1.0mL·min-1;内标法室温测定.结果:那格列奈在0.1～0.8mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);回收率为(100.05±0.88)%.结论:该稳定性分析方法操作简便,结果准确可靠,可排除分解产物的干扰.本片对湿、热及光均稳定,加速试验3个月其含量基本不变.

甘草酸单铵脂质体体内外药剂学行为研究

目的:研究甘草酸单铵脂质体体外释放、血浆稳定性及体内药动学性质.方法:采用透析膜扩散法考察甘草酸单铵脂质体体外释放和血浆稳定性,应用RP-HPLC法,以黄体酮为内标,考察甘草酸单铵及其脂质体静脉注射后的药动学行为,应用3P87软件计算药动学参数.结果:甘草酸单铵脂质体体外释放符合Higuchi方程,与人空白血浆混合后脂质体发生明显泄漏.静注给药后,甘草酸单铵及其脂质体的药动学行为均符合二房室开放模型,与甘草酸单铵相比,其脂质体的AUC上升了25.1%,清除率下降了20.6%.结论:甘草酸单铵脂质体在人空白血浆中泄漏增加,其静注给药后的药动学性质与甘草酸单铵相比有所改善.

鲑鱼降钙素柔性纳米脂质体与表面活性剂的相互作用

目的:研究表面活性剂对鲑鱼降钙素柔性纳米脂质体的变形性、包封率及理化性质的影响.方法:采用薄膜分散-挤压过膜法制备脂质体并考察它们的变形性,采用葡聚糖凝胶层析法测定脂质体的包封率并用扫描电镜观察脂质体的形态.结果:表面活性剂的种类和含量对脂质体的变形性有显著影响,表面活性剂的嵌入改变了脂质体的理化性质及包封率.结论:胆酸盐能显著增强脂质体的变形性.

2003年国家食品药品监督管理局批准的新药(二)

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用进展

就近年来血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在临床应用、不良反应、费用-效益分析方面的进展进行了综述,并进行讨论,表明ACEI具有广泛的应用.

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1,ET-2和ET-3.ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应,其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制.ET受体包括ETA和ETB 2种亚型.动物实验和临床研究表明,非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用.ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制,为临床治疗相关疾病提供了新途径.

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与肺动脉高压研究进展

血管紧张素Ⅱ是体内重要的生理活性物质,能促进肺血管收缩和重建,是形成肺动脉高压的关键因素.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能从受体水平拮抗血管紧张素Ⅱ的作用,有效抑制肺血管收缩和重建,对防治肺动脉高压有重要作用.

新型袢利尿剂托拉塞米

综述托拉塞米的药理作用、药动学、临床应用、药物不良反应和药物经济学.托拉塞米属吡啶磺酰脲类袢利尿剂,作用于髓袢升支粗段,抑制Cl-和Na+的重吸收,产生利尿、利钠和其他作用.其生物利用度高,半衰期相对较长,血浆蛋白结合率较高.临床试验表明,托拉塞米治疗高血压和慢性肾功能衰竭、肝功能不全或心力衰竭患者的水肿和其他症状有效,不良反应较轻.药物经济学分析表明,托拉塞米通过降低住院率和再住院率而降低总花费.

黄芪的心血管药理作用研究进展

综述了近年黄芪及有效成分的心血管药理作用研究进展.介绍了黄芪对心肌缺血、缺血再灌注损伤、病毒性心肌炎的保护作用及其对心肌收缩力、血栓形成等方面的影响.

药物的鼻腔黏膜吸收

鼻腔给药具有诸多优点,如能够避免肝脏的首过效应和胃肠道的降解,提高化学药物和肽类药物的生物利用度;增加药物向脑内递释,提高脑部疾病的治疗效果;具有特有的免疫性质等.介绍药物鼻腔黏膜吸收的特点和影响因素,综述鼻腔给药制剂的研究方法和研制情况,旨为该领域研究提供参考.

中国药学会2004年学术年会征文通知

消息报道

《上海医药》征订启事

《中国新药杂志》2004年征订启事

杭州地区18家医院2000～2002年降血脂药物临床使用频度分析

目的:综合杭州地区18家医院2000～2002年降血脂类药物的应用情况,为临床用药提供参考.方法:利用DDDs分析法对降血脂药物的购药金额进行补充分析.结果:统计显示他汀类药物销售金额在3年间所占比率分别为43.56%,53.60%,57.4%,呈逐年增长趋势.辛伐他汀销售份额高居首位,阿托伐他汀增加迅速.在DDDs排序中:辛伐他汀、非诺贝特微粒片3年中稳居前2位.血脂康、脂必妥是目前国内类似于他汀类药物的中药制剂,呈逐年增长趋势,具良好的发展前景.结论:日治疗费用较低的药物具有较高的临床使用频度.

药物安全评价中脏器系数的意义及不足

在药物安全评价的长期毒性试验中,通常要提供动物脏器重量和脏器系数(脏器重/体重)的统计学检验结果.由于药物的影响,动物体重可能变化较大,这使得脏器系数的意义受到很大影响.用另一种脏器系数(脏器重/脑重)表达药物毒作用对脏器的影响能克服体重变化的不足.笔者对脏器重量和2种脏器系数(脏器重/体重、脏器重/脑重)优缺点进行了比较和讨论.

世界新药研究与开发的回顾

1998～2002年这5年是世界上号称"重磅炸弹药品"专利到期非常密集的时间段,专利到期的药品包括奥美拉唑、依那普利及氟西汀等世界药品销售额连续数年稳居前10位的药品,由此引发世界药品市场的格局发生了新的变化,新药研发-直是生产这些专利药品的跨国制药公司发展的原动力,而现实情况是,近2年来世界各国批准新药的数量却呈现出20年来新的"低谷",2002年仅上市36个新活性物质(new active substances,NAS)[1],世界制药业缺乏能够替代传统重磅炸弹的新鲜血液.