中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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复方尼阿措提取物对高脂血症大鼠的调血脂作用
目的:探讨复方尼阿措提取物( CNAE)的调血脂作用.方法:通过灌胃脂肪乳剂制备实验性高脂血症大鼠模型.随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(1 mL·kg-1)、柳茶水提物(SAE)低、高剂量组(6.0,12.0g·kg-1)、CNAE低、高剂量组(8.0,16.0 g·kg-1).除正常组外,各给药组大鼠灌胃给予脂肪乳剂,基础饲料喂养,末次给药后,腹主动脉采血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)活性.结果:CNAE能明显降低TC、TG、LDL-C和MDA含量(P＜0.01),升高HDL-C浓度,显著提高SOD及GSH-Px酶活性(P＜0.01),且降血脂作用优于SAE.结论:CNAE具有明显的调血脂和抗氧化作用,提示其可用于高脂血症的防治.
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黄金方对流感病毒FM1株感染小鼠肺组织病毒载量及免疫功能的影响
目的:观察黄金方对甲型H1N1流感病毒FM1株感染小鼠肺组织病毒载量,IFN-γ及血清CD4+/CD8比值的影响.方法:采用滴鼻感染流感病毒FM1株建立小鼠肺炎模型,治疗4d后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中相对病毒载量,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中CD4+和CD8+含量及肺组织IFN-γ含量.结果:黄金方大、中、小剂量组(6,3,1.5 g·kg-1)均可明显降低感染流感病毒FM1株小鼠肺组织病毒载量,与模型对照组比较有显著性差异(P ＜0.01,P＜0.05),大、中剂量组可明显提高肺组织中IFN-γ水平(与模型对照组比较,P＜0.01),中、小剂量组可提高血清CD4+/CD8+比值,与模型对照组比较差异显著(P＜0.05).结论:黄金方在体内对H1N1流感病毒FM1株感染有较好的治疗作用,其治疗作用可能是通过调节免疫功能来实现的.
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匹鲁卡品致痫大鼠皮质和海马C-fos的表达变化
目的:观察匹鲁卡品致痫动物模型中C-fos蛋白在癫痫发作不同阶段的表达变化.方法:采用匹鲁卡品诱发癫痫状态模型,观察大鼠的行为学改变,用免疫组织化学法标记显示在癫痫发作不同阶段脑内C-fos的表达变化.结果:在海马CA1区、CA3区、海马齿状回、大脑皮层中C-fos阳性细胞数表达在癫痫发作的不同阶段有明显不同(P＜0.05).在癫痫的早期阶段(第Ⅰ和Ⅱ阶段),C -fos表达主要分布在皮层区,随着痉挛程度的增加,C -fos表达完全扩大的区域有海马齿状回、CA1、CA3区和皮层区,表现在第Ⅳ和第Ⅴ阶段.结论:在癫痫发作的早期阶段C-fos有较好的表达,早期进行监测及干预,以减少脑内神经元的损伤.
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载基因阳离子脂质体的制备与包封率测定
目的:制备包封基因质粒的阳离子脂质体并考察其性质、测定包封率.方法:以DC-Chol和DOPE为材料,薄膜分散法制备阳离子脂质体,与可表达增强型绿色荧光蛋白的基因质粒结合并考察其转染性能,激光粒度分析仪测定阳离子脂质体和脂质复合物的粒径及Zeta电位；使用葡聚糖凝胶过滤法测定包封率,并对该法进行详细考察.结果:所制备的阳离子脂质体和脂质复合物的平均粒径分别为161.6和216.3 nm,Zeta电位分别为+22.2和+3.2 mV;基因质粒在0.1925 ～3.85 μg·mL-1浓度范围内线性良好,精密度高,与葡聚糖无吸附作用,柱回收率高,测得脂质复合物的包封率为89.94%.结论:采用该处方和工艺可成功制备质量良好、能有效转染细胞的阳离子脂质体载体,葡聚糖凝胶过滤法可准确测定其包封率,该法快速、简便、有效.
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马尾松针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响
目的:观察马尾松针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响.方法:将140只小鼠随机分为正常对照组、假手术组、AD模型组、石杉碱甲组(0.3 mg·kg-1)、聚戊烯醇低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),灌胃给药14d后,一次性右侧侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白(Aβ1 ～42)5μg制备AD小鼠模型,继续给药7d后,通过避暗实验和Morris水迷宫实验测定AD小鼠学习记忆能力.结果:马尾松针叶聚戊烯醇40,80 mg· kg -1剂量组能明显提高AD小鼠被动回避记忆能力和空间学习记忆能力(P＜0.05或0.01),且高剂量针叶聚戊烯醇(80 mg·kg-1)与0.3 mg·kg-1石杉碱甲的效果相似.结论:马尾松针叶聚戊烯醇能明显改善AD小鼠学习记忆的能力,提示马尾松针叶聚戊烯醇对AD小鼠具有一定的防治作用.
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新型小分子免疫抑制剂研究进展
目前临床上应用的免疫抑制剂大多来源于微生物的次生代谢产物,如环孢素、他克莫司等,它们在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,但其不良反应限制了其广泛应用.近年来研究发现了许多高活性、低不良反应的新型小分子免疫抑制剂.本文以新型小分子免疫抑制剂的作用靶点为分类依据,分别综述了鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和Janus激酶3(JAK3)抑制剂等4类免疫抑制剂的作用机制、研究现状及不良反应等.
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复方苦参注射液配合动脉栓塞化疗治疗肝癌
目的:观察复方苦参注射液配合动脉栓塞化疗治疗肝癌的疗效及不良反应.方法:将60例肝癌患者随机分为复方苦参注射液配合动脉栓塞化疗组(试验组,30例)和仅用动脉栓塞化疗组(对照组,30例),2周为1个疗程,治疗3个疗程.结果:试验组30例获部分缓解(PR)15例,稳定(SD) 11例,总有效率为50.0%；对照组30例获PR 14例,SD 9例,总有效率为46.7%；两组疗效比较无显著性差异(P＞0.05).试验组白细胞下降的发生率、消化道反应(恶心呕吐、发热、肝区胀痛)发生率和肝脏毒性显著少于对照组(P＜0.05).结论:复方苦参注射液能够减轻肝癌动脉栓塞化疗不良反应,增加患者化疗耐受性,提高生活质量.
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FPLC-ESI-MS/MS法测定人血浆猪磺去氧胆酸浓度
目的:建立FPLC-ESI-MS/MS法测定人血浆猪磺去氧胆酸浓度.方法:人血浆样本用固相萃取法提取后,选用Shim-pack XR-ODS色谱柱(75 mm ×3.0 mm,2.2 μm),以甲醇-10 mmol· L-1乙酸铵(含0.5%乙酸)为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 mL· min -1；选用API3200型三重四级杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 498.3→m/z(79.9 +106.9)(猪磺去氧胆酸),m/z 377.1→m/z 331.1(内标23-Nordeoxycholic).结果:猪磺去氧胆酸和23-Nordeoxycholic的保留时间分别为3.5和5.0 min；血浆中猪磺去氧胆酸浓度线性范围为10～2500ng·mL-1(r ＞0.99),定量下限为10 ng·mL-1；日内、日间RSD均＜6.22%；相对偏差(RE)均在1.19% ～4.31%之间；平均提取回收率为(66.7±3.9)%；稳定性试验中,在各种储存条件下血浆中猪磺去氧胆酸均较稳定.结论:该方法快速、灵敏,专属性强,重现性好,适用于人血浆猪磺去氧胆酸浓度的测定,可应用于猪磺去氧胆酸的药代动力学研究.
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治疗血管性痴呆中成药的临床分析
目的:分析临床常用治疗血管性痴呆的中成药的使用情况.方法:从中国期刊全文数据库中检索1979 -2010年10月中成药治疗血管性痴呆的临床研究型文献,共得285篇.对其使用的中成药及组成中药进行分析.结果:临床研究频次较高的中成药有石杉碱甲、脑心通胶囊、银杏叶提取物、银杏叶片等；组成中成药的药物使用频次排在前6位的依次是石菖蒲58次、丹参48次、川芎47次、何首乌45次、黄芪38次、人参33次；将组成中成药的药物进行分类统计,使用频次多的药物类型为补虚药.结论:用于治疗血管性痴呆的中成药较少,提取物类中成药在临床使用较多,但组分明确的中成药的种类较少.
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前列地尔脂微球载体制剂改善76例急性脑梗死患者预后
目的:评价前列地尔脂微球载体制剂治疗急性缺血性卒中的疗效及安全性.方法:发病1周内的76例急性脑梗死患者随机分为试验组和对照组,每组各38例.试验组接受前列地尔脂微球载体制剂治疗,对照组接受低分子右旋糖苷加丹参注射液治疗.疗程14 d.主要疗效评价指标为d 21的躯体日常生活活动能力Barthel指数(BI),BI＞ 95分定义为良好预后.次要疗效评价指标为d21欧洲卒中神经功能评分(ESS).安全性评价指标为血小板聚集率、凝血时间、纤维蛋白原、D-Dimer、血脂和不良反应.结果:试验组和对照组预后良好率分别为26.3%与2.6% (P =0.007).试验组和对照组ESS改善的总有效率为47.37%与21.05% (P =0.016).治疗期间血小板聚集功能下降明显,试验组比对照组下降明显(P＜0.05).试验组与对照组不良反应发生率分别为7.89%与5.26% (P ＞0.05).结论:前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死安全性好,有一定疗效.
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帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯超前镇痛效果比较
目的:比较帕瑞昔布与氟比洛芬酯超前镇痛效果.方法:60例ASA Ⅰ～Ⅱ级妇科腹腔镜手术的患者,随机分3组,各20例.A组帕瑞昔布超前镇痛,B组氟比洛芬酯超前镇痛；C组生理盐水对照组.记录麻醉药用量,测麻醉前30 min( T1),气腹后30 min( T2),气腹后60 min(T3)和术毕2h(T4)血清IL-6水平及血压、心率的变化并观测术后24 h内VAS,BCS评分及不良反应.结果:A,B组较C组减少了术中麻醉药用量；各组术后血清IL-6水平均升高,T3,T4时C组IL-6水平高于A,B组(P＜0.05)；术后2,6hC组VAS评分高于A,B组,术后12hB,C组高于A组(P＜0.05)；术后12h内A组BCS评分高于C组,术后2,6hB组高于C组(P＜0.05).结论:帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯超前镇痛均可减轻术后疼痛,降低炎症反应,以帕瑞昔布钠效果较好.
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双氯芬酸钠缓释片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的:评价双氯芬酸钠缓释片受试制剂和参比制剂在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法:24例健康男性志愿者分别行单剂量和多剂量交叉口服双氯芬酸钠缓释片受试与参比制剂,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为(568.38士271.26)和(458.64±173.96)ng·mL-1,Tmax分别为5(0.5,12)和1.5(0.5,7)h,AUC0～24h分别为(2 557.72±659.43)和(2 364.14±698.08 )ng· h· mL-1,AUC0～∞分别为(2 655.25±635.48)和(2 843.62±808.61) ng·h·mL-1,MRT分别为(6.3±1.8)和(7.0+1.7)h；多剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数为:T(ss,max)分别为5(1,7)和4(0.5,8)h,C(ss,max)分别为(520.58±245.89)和(522.98±234.36) ng· mL-1,C(ss,min)分别为(24.96士20.79)和(22.68±17.67) ng·mL-1,Cav分别为( 104.83±45.70)和(105.73±46.93 )ng· mL-1,AUCss分别为(2 516.03±1 096.72)和(2 537.58±1 126.34) ng·h·mL-1,DF分别为(492±199)%和(498±193)%.受试制剂对参比制剂的单剂量和多剂量相对生物利用度F分别为为(94.1±23.7)%和(100.7±9.9)%.结论:HPLC-MS/MS法测定人血浆中双氯芬酸钠浓度简单、快速、灵敏、专属性高,双氯芬酸钠缓释片受试制剂与参比制剂生物等效.
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贝沙罗汀软胶囊在复发难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者中的药代动力学研究
目的:评价贝沙罗汀在复发难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者中的药物代谢动力学.方法:建立荧光液相色谱法,以乙腈、乙酸铵、乙酸等为流动相成分,在激发波长260 nm、发射波长430 nm的色谱条件下进行方法学考察及血药浓度测定.所得到的血药浓度以DAS 2.0药代动力学参数计算程序进行参数计算.皮肤T细胞淋巴瘤患者接受贝沙罗汀口服300 mg·m-2,qd,连用4周,进行单剂量和多剂量药代动力学分析.结果:建立的荧光液相色谱法在10～1 000 ng·mL-1之间线性关系良好(r =0.999 7),在空白血浆中20,100和800 ng· mL -浓度的提取回收率分别为79.49%,87.06%和78.56%.血药浓度测定结果显示,5例皮肤T-细胞淋巴瘤患者口服贝沙罗汀软胶囊300 mg·m-2,服药d1和连续服药d 28的Cmax分别为366.31和652.44 ng·mL-1；Tmax分别为1.80和1.88 h；t1/2分别为2.56和3.18h；AUCo～1分别为1 680.96和2 133.34ng·mL-1 ·h.结论:建立的荧光液相色谱法稳定,敏感性高.皮肤T-细胞淋巴瘤患者口服300 mg·m-2的贝沙罗汀软胶囊后吸收较快,连续服药d 28时峰浓度高于服药d1时峰浓度近1倍,可见贝沙罗汀在受试者体内有一定的蓄积.
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度他雄胺的合成工艺
目的:确定并优化抗前列腺增生药物度他雄胺的合成工艺.方法:以羧酸黄体酮为原料,经氧化开环、环合、还原氢化、碘代、脱碘化氢、缩合6步反应得到度他雄胺.结果:本研究革除了原文献中毒性较大、价格较贵的试剂,并摸索后处理的方法,革除柱层析,通过六步反应合成目标化合物,降低了成本,简化了操作,合成总收率32.6%,纯度99.89%.结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产.
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微环境pH调控技术在固体分散体中的应用
微环境pH( pHM)调控技术是指利用pHM调节剂对药物粒子周围饱和溶液的pH进行调控的技术.该技术在固体分散体中有两方面的应用:一方面通过调节PHM提高弱酸或弱碱性药物溶解度；另一方面通过介导与药物分子间的相互作用促进药物形成无定形态,抑制药物重结晶,增加固体分散体稳定性.两种机制共同作用显著提高了难溶性药物的溶出与溶解.文中对pHM调控技术在固体分散体中的应用新研究进展进行综述,以期为固体分散体研究起到一定的借鉴和指导作用.
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喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA磺酸钠微球
目的:采用喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA磺酸钠微球,为其口服固体制剂的研究提供基础.方法:采用喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA磺酸钠微球,以微球收率、载药量、含水量,吸湿性和体外溶出度等为指标,对微球的处方及工艺条件进行考察.通过扫描电镜、X-射线粉末衍射法、红外光谱等对微球和药物的形态进行鉴别.结果:微球的处方为:丹参酮ⅡA磺酸钠0.5g,聚丙烯酸树脂Ⅳ号2.5g,PEG 6000为0.3g.制备工艺为:将处方量的药物与辅料共溶于60%乙醇125 mL中进行喷雾干燥,条件如下:进样速度为9 mL·min -1,进口温度为80℃,空气流速为838 L·h -1.所制得微球外观圆整,药物主要以无定型或分子状态存在.结论:采用喷雾干燥法可将丹参酮ⅡA磺酸钠制成微球,药物吸湿性降低、溶出较快.
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抗变态反应药物富马酸卢帕他定的药理及临床评价
富马酸卢帕他定是一种长效血小板活化因子受体及H1受体双重拮抗剂,它通过特异性阻断上述受体而抑制过敏反应,于2003年3月首次在西班牙上市,目前已广泛用于治疗过敏性鼻炎和慢性荨麻疹等过敏性疾病,获得良好的临床疗效.文中就其药理作用、药动学及其临床研究等作一综述.
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透过肝素钠事件看美国FDA对质量缺陷药品的风险管理
药品风险管理体系存在漏洞在所难免,如何在处理不良事件的过程中通过科学的方法发现漏洞,采取纠正与预防措施弥补漏洞才是风险管理的核心所在.文中通过剖析美国FDA在肝素钠事件处理过程中采取的措施,总结FDA风险管理优势,为完善我国应对质量缺陷药品采取的风险管理措施提供建议.
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质量保证在长期毒性试验原始资料核查中的关注点
本文论述了质量保证(QA)在长期毒性试验原始资料核查过程中的关注点和主要问题,包括方案、报告和原始记录的一致性、原始资料记录的规范性和准确性、数据核查和资料保存等.分析问题产生的原因,主要归结于GLP意识不强、GLP依从性和SOP的执行力差.对减少问题发生提出了建议和措施,包括加强GLP培训、提高对GLP和SOP的依从性、计算机化仪器系统的运用和专家对GLP单位实施“飞行检查”等.
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GLP实验室专题研究QA核查常见问题探讨
GLP实验室的质量保证部门是指对非临床研究工作质量进行监督检查的部门,目的是确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用.本文通过阐述专题研究(包括试验方案、研究现场、原始资料和总结报告)QA核查中常见问题,探讨出现问题的原因,提出解决问题的建议.
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LC-MSn应用于生物样品检测中基质效应的评价
液质联用技术具有灵敏度高,特异性强的特点,巳被广泛运用于生物样品的分析和检测中.然而基质效应问题往往被忽略,事实上基质效应的存在可能极大影响液质联用技术的准确度和精确度,降低实验数据的可靠性.文中通过查阅和比较美国FDA和欧洲EMEA相关指导原则,探讨基质效应存在的原因和消除基质效应的方法,提出基质效应的评价方法和评价指标,供生物样品分析工作者参考.
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根据细菌培养和药敏试验选用抗菌药物过程中存在问题探讨
临床应合理地依照药敏试验结果选用抗菌药物,提高抗菌药物应用水平.文中分析总结了临床实践中根据药敏试验选用抗菌药物过程中存在的问题,并提出改进措施,以期为药敏试验指导下抗菌药物的合理选用提供一些参考和借鉴.
