中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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苯并三唑缀合喹喔啉类化合物的合成与抗肿瘤活性
目的:合成2-(喹喔啉基)-2-(苯并三唑基)乙腈及其衍生物,并测试其对SGC-7901和HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用.方法:2,3-二氯喹喔啉和2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈及其衍生物通过亲核取代反应得到2-(3-氯喹喔啉-2-基)-2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈类化合物及其衍生物(1a ～3c),并用MTT法测试所得产物的抗肿瘤活性.结果:合成得到9个相应的目标化合物,通过IR和1 H NMR确认结构.标的物对人胃癌SGC-7901细胞的抑制效果较人肝癌HepG2细胞好,其中化合物2-(3,7-二氯喹喔啉-2-基)-2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈类化合物(3a ～3c)对人胃癌SGC-7901细胞的抑制效果都较强,喹喔啉单元产物(1b)和6-氯喹喔啉单元产物(3a)对SGC-7901细胞增殖抑制IC50值分别为5.05和5.38 μg· mL-.结论:苯并三唑环5-位引入甲基或喹喔啉环6-位引入氯原子可以提高其生物活性,标的物(1b,3a)可以进行结构优化,以期提高其抗肿瘤活性.
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1,3,5和7F型肺炎球菌荚膜多糖抗体IgG定量检测ELISA方法的验证
目的:验证1,3,5和7F型肺炎链球菌荚膜多糖血清IgG抗体定量ELISA检测方法.方法:以国际参考血清007sp为标准,分别测定肺炎国际质控血清盘(12/278)共12份血清中的1,3,5和7F型IgG抗体含量,计算线性、检测限及检测范围;同时测定准确性;连续测定3份质控血清,计算精密度.利用1份质控血清进行抑制试验,绘制抑制曲线,计算特异性.结果:该方法的相关性、检测范围、检测限均可达到可接受标准,准确性较高,精密度良好,特异性较好.结论:该定量检测方法经过验证可用于肺炎球菌疫苗临床血清抗体检测.
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食蟹猴静脉注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02重复给药毒性研究
目的:评价食蟹猴静脉重复注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02的安全性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg-1)剂量组,每组8只,雌雄各半.静脉注射给药,每周1次,连续26周,恢复12周,进行各项毒理学指标检测.结果:AV02多次静脉给药,临床观察可见各剂量组动物皮肤均出现皮疹、干燥粗糙、红斑、脱屑、龟裂、脱毛等反应,病理组织学检查也出现相应的皮肤损伤.中、高剂量组在给药期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢复期可恢复;并可引起肾脏脏器重量和脏器系数高于对照组.免疫原性检查中,低剂量组有1例动物检出抗药性抗体.除上述反应外,摄食量、体重、体温、血液学、免疫球蛋白、心电图、血压、尿液分析、骨髓、眼科检查均未见与受试物相关的改变.结论:食蟹猴连续静脉注射AV02 26周,主要毒性反应为与药理作用相关的皮肤毒性、可逆性的肝脏功能性损伤、代偿性肾脏增大及发生率极低的免疫原性反应,提示临床试验时应密切关注上述指标的变化.这些研究结果为国产重组入鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体进入临床试验奠定了基础.
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全天麻及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及基因mrp1表达的影响
目的:本研究旨在说明全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平应用于抗癫痫治疗后,对于卡马西平抗癫痫作用的影响及作用机制.方法:通过戊四唑诱导的癫痫小鼠模型,采用癫痫模型发作等级评分,对不同给药组癫痫模型小鼠进行评分,以判断联合给药后卡马西平抗癫痫作用.通过普通病理学、RT-PCR研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及多药耐药相关蛋白基因(mrpJ)的影响.结果:全天麻及天麻素联合卡马西平能够显著提高卡马西平的抗癫痫作用,全天麻胶囊可改善海马CA3区神经元损伤,而天麻素及卡马西平则无该类作用.全天麻胶囊可逆转因多次给药引起的mrp1基因的高表达,天麻素则会在多次给药后诱导mrp1基因高表达.结论:全天麻胶囊可提高卡马西平的抗癫痫小鼠作用,与减轻海马神经元损伤及降低mrp1基因高表达相关.
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复方核黄素眼用即型凝胶的研制及其含量测定
目的:探讨复方核黄素(复方维生素B2)眼用即型凝胶的配方及其主药含量的测定方法.方法:以在室温25℃和眼表温度35℃下即型凝胶的胶凝状态以及药物体外释放度为指标筛选即型凝胶基质配方;采用高效液相色谱法对核黄素磷酸钠、维生素C进行含量测定.结果:即型凝胶佳基质配方为:1％甲基纤维素、甘油(V甘油∶V水=1.4∶1)、9％柠檬酸钠按等体积配比;核黄素磷酸钠在0.04～ 0.20 mg· mL-1、维生素C在0.02 ～0.06 mg·mL-的范围内线性关系良好,平均回收率分别为100.34％和99.06％,精密度RSD分别为0.055％和0.98％.结论:复方核黄素眼用即型凝胶的配方可行,含量测定方法稳定可靠.
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抗丙肝新药sofosbuvir合成工艺研究
目的:合成抗丙肝新药sofosbuvir,并对其工艺进行改进优化.方法:以化合物1为原料经还原、酯化、亲核取代、脱保护及亲核取代反应制得sofosbuvir.结果:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,整个工艺摩尔总收率为37.7％.结论:本路线简便、条件温和、收率较高,适合工业化生产.
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长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤的保肝作用研究
目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用.方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg-1).采用灌胃ANIT花生油溶液的方式复制肝损伤模型,造模48 h后小鼠眼静脉丛取血,测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;剖取3份肝脏分别用于检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;分析对TNF-α mRNA表达的影响;观察肝组织病理形态学变化.结果:与模型组相比,长毛风毛菊醇提物中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TBA,TBIL和TNF-α的含量(P＜0.05,P＜0.01);低剂量组只可显著降低肝损伤小鼠血清中TBIL,TNF-α的含量(P＜0.05).长毛风毛菊醇提物各剂量组均可使肝损伤小鼠肝匀浆中SOD水平显著升高,MDA水平显著下降(P ＜0.05,P＜0.01);低、中剂量组能显著影响GSH-Px水平(P＜0.01).各给药剂量组均能影响肝损伤小鼠TNF-α mRNA的表达.病理切片结果显示长毛风毛菊醇提物各剂量组对肝组织的病理变化均有不同程度的改善作用.结论:长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤有一定的保护作用.
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有机阴离子转运多肽4C1介导的肾脏转运及其临床价值
OATP4C1是唯一表达在肾脏的OATP家族转运体,参与多种内、外源性化合物(如甲状腺激素、强心苷类药物、尿毒症毒素等)的跨膜转运,在机体清除过程中发挥着不可替代的作用.本文从OATP4C1的分子生物学基础、主要功能、介导的肾脏转运及其临床价值进行综述,以期从分子水平阐明并预警临床治疗中由转运体介导的药物相互作用及其引发的不良反应,找寻基于药物转运体的疾病治疗新策略,促进临床用药的安全有效.
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内毒素所致急性肺损伤治疗药物研究进展
急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床病死率较高的疾病,其中,革兰氏阴性菌感染相关的ALI所占比例很大,致病因素主要为内毒素(LPS).ALI发病机制错综复杂,目前仍无特效治疗药物.因此,针对LPS所致急性肺损伤的治疗药物研究受到广泛重视,围绕抗炎、抗凝血、改善肺水肿、抗氧化应激等方面的研究取得了新的进展,一些新型药物如表面活性物质、蛋白酶活性抑制剂、心房利钠肽等在临床上也已取得了一定成效.本文综述了LPS引起肺损伤的治疗药物研发进展,供抗ALI新药研发人员参考.
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非经典途径IKKε和TBK1在炎症中的作用机制及药物治疗
越来越多的研究发现非经典途径IKKε和TBK1在慢性炎症中起着重要作用,可促进慢性炎症细胞因子TNF-α和MCP-1等的表达,增加自身免疫性疾病和肺部炎症疾病的炎症反应,减少肥胖鼠脂肪细胞中的β-肾上腺素受体对儿茶酚胺的敏感性,降低第二信使cAMP的水平,而儿茶酚胺和cAMP均有加陕能量消耗的作用.阻断IKKε和TBK1途径,可减少慢性疾病和肺部疾病的炎症反应,并减少脂肪细胞中慢性炎症因子的表达,增强胰岛素敏感性,减少胰岛素抵抗,减轻体重,起到治疗肥胖病和2型糖尿病的作用.因此,研究阻断IKK8和TBK1途径的药物治疗,对治疗慢性炎症疾病、肥胖病和2型糖尿病具有重大意义.
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急性ST段抬高型心肌梗死的规范化溶栓治疗和溶栓剂选择
急性心肌梗死是致死率高的心血管疾病之一,及时优化再灌注治疗以及第一时间开通血管,可以大限度的挽救心肌.静脉溶栓治疗是重要的再灌注治疗策略,而静脉溶栓的成功率以及安全性与溶栓剂的选择密切相关.近年研发的特异性溶栓剂的广泛使用,可以提升救治效率,令患者获益大化.本文就不同溶栓剂的临床价值以及目前的研究进展进行综述.
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丁苯酞软胶囊对中青年缺血性卒中患者认知功能的影响
目的:观察丁苯酞软胶囊治疗青中年缺血性卒中患者认知功能障碍的疗效,并初步探讨其作用机制.方法:80例青中年急性缺血性卒中合并认知功能障碍患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例.对照组给予常规治疗,治疗组加服丁苯酞软胶囊,每次0.2g,tid,20 d为1个疗程,间隔10 d,共3个疗程.治疗后1个月和3个月,比较2组患者简易精神状态评价(MMSE)量表评分、血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管侧枝循环开放率.结果:治疗后1月和3月,2组患者MMSE评分明显提高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗组MMSE评分增高程度明显高于同期对照组,治疗后1月组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后3月组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后1月和3月,2组患者血清VEGF水平呈先升后降趋势,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗组上升幅度更明显,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3月,对照组与治疗组侧枝循环开放率分别为57.5％和80％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丁苯酞可有效改善青中年急性缺血性卒中患者的认知功能障碍,其作用机理可能与诱发内源性VEGF表达、促进新生血管形成有关.
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LC-MS/MS法研究荷叶生物碱在太鼠体内的组织分布
目的:建立荷叶碱(NF)、氮-去甲荷叶碱(N-NF)和2-羟基-1-甲氧基阿朴啡(HMA)的LC-MS/MS分析方法,对其在大鼠的组织分布进行研究.方法:通过给大鼠静脉注射荷叶总生物碱10 mg·kg-1后,采用LC-MS/MS方法测定各组织中主要生物碱成分NF,N-NF和HMA的含量.结果:给大鼠静脉注射总生物碱后,3个主要生物碱成分NF,N-NF和HMA能迅速(5 min)分布到各组织,其中在肝脏、肺、脾脏和肾脏等组织中具有较高的浓度,6h后显著下降.结论:建立的方法简便易行、准确可靠,可用于大鼠体内NF,N-NF和HMA的组织分布研究;NF,N-NF和HMA在大鼠体内分布快且广泛,并在体内维持较长时间.
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“九五”到“十二五”中国新药研发相关政策文本分析
以我国“九五”到“十二五”时期颁布的225份新药研发相关政策为研究样本,采用“政策年度”、“适用范围”、“政策文种”、“政策工具”四维分析框架,对政策文本进行计量分析.归纳总结出我国新药研发相关政策的历史演进脉络和发展特点,并提出相关建议.
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美国药品专利链接制度中专利登记规则研究
本文回顾美国专利登记制度及实践运行状况,分析制度优劣,为我国药品专利链接中专利登记制度的构建提供参考.我国如拟引入专利链接制度,应借鉴美国经验教训,科学设计符合我国国情的专利登记制度.
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B细胞淋巴因子-2抑制剂venetoclax的药理作用与临床评价
Venetoclax是一种口服的B细胞淋巴因子-2选择性抑制剂,主要用于治疗染色体异常删除突变del17p、且曾至少接受过1次化疗的慢性淋巴细胞白血病.常见的不良反应为腹泻、恶心、上呼吸道感染、中性粒细胞减少及疲劳等.本文对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述.
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影响我国化学药品仿制药质量因素的问卷调查分析
针对影响我国化学药品仿制药质量的因素进行了问卷调查,大多数参与调查人员肯定了过去10年里我国仿制药质量的进步.调查结果显示,我国仿制药的研发理念正在发生转变,国际上先进的研发理念和质量理念已逐渐被业界接受.调查结果也显示,我国在研发能力、数据完整性、注册管理和技术要求以及市场准入政策等方面尚存在一些影响仿制药质量的问题,有待进一步改进.
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关注中药新药临床研究中的心脏安全性
新药心脏安全性评价是新药临床研究中的重点之一,目前,中药新药临床研究中对心脏安全性的关注尚比较欠缺,存在设计欠规范、实施欠严谨、随访欠充分等问题,这与研究者的重视程度、中药新药的影响因素繁多、作用机制复杂等因素有关.在临床研究中,科学、合理、规范地评价中药新药的心脏安全性需要中西合璧、博古通今,注重临床研究两“期”(早期与长期),设计规范、合理、完善、具备可操作性的临床试验方案,客观、科学、均一地分析心脏安全性数据.
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我国《药品注册管理办法》修订工作及有关思考
介绍我国《药品注册管理办法》的制修订历程以及当前修订工作的具体情况,阐述了笔者对当前修订工作的若干分析和思考.
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非布司他致不良反应文献分析
目的:探讨非布司他药品不良反应的发生规律和特点,为临床合理用药提供参考.方法:检索CNKI,万方、VIP,Pubmed,MEDLINE,Web of Science等数据库,对国内外非布司他药品不良反应的案例报道进行回顾性分析.结果:共收集文献16篇,获取病例18例.非布司他药品不良反应在60岁以上患者发生率较高(83.3％);多发生于用药1个月内(83.3％);以皮肤及其附件损害(50.0％)和肌肉骨骼系统损害(16.7％)多见.结论:临床使用非布司他应加强用药监测,警惕药品不良反应的发生,尤其对于老年、别嘌醇不耐受、合并中度至重度肾功能不全及同时服用他汀类药物的患者.
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米诺环素致急性嗜酸性粒细胞性肺炎国外病例汇总及数据分析
目的:探讨米诺环素导致急性嗜酸性粒细胞性肺炎(acute eosinophilic pneumonia,AEP)的分布特点、临床特征以及关联性,为临床用药安全提供依据.方法:对1例应用米诺环素导致AEP的病例进行报道,并在全球范围内就其发生情况进行文献汇总及数据分析.结果:23例米诺环素导致AEP的患者,在停药并对症治疗后,症状好转.11例患者采用糖皮质激素治疗;1例患者机械通气12h;1例插管5d;无死亡病例报道.尽管激素对AEP治疗的有效性未完全确定,但在患者出现致命性低氧血症和进行性呼吸衰竭时仍推荐尽早使用激素.结论:米诺环素引起AEP虽少见,但后果严重,因此,治疗前和治疗期间应注意监测患者的全血细胞计数,关注患者症状和体征,加强监测和研究,确保临床用药安全、合理.
关键词： 米诺环素 急性嗜酸性粒细胞性肺炎 -
中药沉香主要化学成分与质量评价研究进展
沉香具有药用、观赏、收藏等多种价值.瑞香科沉香属白木香植物中含树脂的木材作为传统名贵药材被收入《中华人民共和国药典》.市场上药用沉香质量参差不齐,缺乏有效的质量评价标准.本文对国产沉香2种主要的药材质量相关化学物质2-(2-苯乙基)色酮和挥发油类进行了归纳总结,同时简要介绍了与其相关的质量评价方法,为进一步建立科学、合理的药材沉香质量评价方法提供参考.
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甘草中的黄酮类成分及其抗肿瘤活性研究进展
甘草中的黄酮类化合物主要包括甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A/E等,是甘草抗肿瘤的主要活性成分,能够通过阻滞细胞周期、影响肿瘤细胞凋亡基因调控、抑制肿瘤细胞血管生成等机制抑制肿瘤细胞的增殖,具有潜在的药用价值.其中对甘草素和异甘草素的研究为深入,可进一步开发成为高效低毒的新型抗肿瘤药物.本文总结了甘草中含有的黄酮类成分,对近年来甘草中黄酮类化合物的抗肿瘤活性研究进行综述,并指出了该类化合物的研究方向及应用前景.
