中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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UPLC/Q-TOF-MS/MS法分析丰城鸡血藤中刺芒柄花素在大鼠肠道菌群中的代谢
目的:研究丰城鸡血藤提取物刺芒柄花素在大鼠肠道孵育液中的代谢特征.方法:应用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC/Q-TOF-MS/MS)分析刺芒柄花素的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,并通过与文献数据或对照品比较,推测代谢产物的结构.结果:在肠道孵育液中检测到刺芒柄花素原型成分7-羟基-4'-甲氧基黄酮和13种代谢产物.结论:刺芒柄花素在大鼠肠道菌群发生广泛代谢,主要包括成羟化反应、氢化反应、甲基化和去甲基化反应以及葡萄糖醛酸化反应,为丰城鸡血藤中黄酮类成分刺芒柄花素的体内代谢特征研究提供了依据.
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靶向叶酸受体的熊果酸脂质体制备及其对人口腔肿瘤的抑制作用
目的:构建新型靶向性熊果酸脂质体,并考察其对人口腔肿瘤的靶向抑制作用.方法:以新型叶酸靶向材料叶酸-聚乙二醇-胆固醇的半琥珀酸盐作为靶向分子,再用mPEG-DSPE对脂质体表面进行结构修饰,以熊果酸为抗癌药物,利用薄膜分散法制备载熊果酸的PEG修饰靶向熊果酸脂质体(F-PEG-L-UA);并对该脂质体进行表征;考察其对人源性口腔表皮癌KB细胞及其移植瘤的抑制作用.结果:与普通熊果酸脂质体(PEG-L-UA)相比,本研究所制备的熊果酸主动靶向脂质体粒径、分散系数、包封率及电位等理化性质无显著差异性,粒径约150 ～ 160 nm、颗粒分散均匀、呈负电性,熊果酸包封率大于85％.体外细胞实验结果表明,F-PEG-L-UA表现出良好的肿瘤细胞靶向性、肿瘤细胞增殖抑制作用和促肿瘤细胞凋亡效应.体内药效学实验证实与被动靶向脂质体相比,F-PEG-L-UA能够显著抑制口腔肿瘤的生长.结论:本研究合成了一种新型靶向熊果酸脂质体,通过体内外实验研究证实其具有明显的肿瘤抑制作用,将有利于体内肿瘤的靶向治疗效果.
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瑶药复方甜茶降脂合剂质量标准研究
目的:建立复方甜茶降脂合剂的质量标准.方法:利用薄层色谱法(TLC)对复方甜茶降脂合剂处方中的甜茶、菊花进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定复方甜茶降脂合剂中甜叶悬钩子苷.色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水,梯度洗脱;检测波长为208 nm;进样量为15μL,流速为0.8 mL·min-1;柱温为25℃.结果:在薄层色谱中能检出甜茶和菊花,甜叶悬钩子苷线性范围为1.005 ～ 6.030 μg,加样回收率为96.29％(RSD为1.73％,n=9),10批次复方的平均含量为0.008 0mg·mL-1.结论:所建立的方法稳定可靠,可有效控制该合剂的质量.
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从天然产物筛选SIRT5抑制剂
目的:针对潜在肿瘤治疗靶点sirtuin5(SIRT5),从天然产物中筛选出SIRT5抑制剂.方法:利用SIRT5的去琥珀酰化酶反应活性,建立HPLC活性检测方法,并对已有天然产物库进行SIRT5抑制剂的筛选以及IC50的测定.结果:发现含羧基的刺囊酸、齐墩果酸的IC50值分别为40和70 μmol·L-1.结论:齐墩果酸、刺囊酸等天然产物对SIRT5具有较显著的抑制活性,为进一步的SIRT5靶向药物化学研究奠定了基础.
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温敏性甘草次酸/壳聚糖药物载体的制备及其胶束的性能研究
目的:制备同时具有温度敏感性和肝靶向性的药物载体N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖),将这种载体制备成为聚合物胶束,对该胶束的性质进行研究.方法:以壳聚糖为反应底物,通过两步N-酰化反应制备载体,用红外光谱仪和核磁共振氢谱仪鉴定产物结构.再用直接溶解超声法制备聚合物胶束溶液,测定胶束在不同温度下的粒径,观察胶束形态.结果:在反应物的比例为1∶2,时间为72 h时,N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖)氨基取代度可达30％以上.其聚合物胶束溶液具有一定的温度敏感性:在环境温度为25℃时平均粒径为154 nm,且随着温度的升高,粒径呈现出一定规律的变化,用透射电镜观察其形态呈球形.结论:所制备的N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖)聚合物胶束具有良好的理化性质和温度敏感性,为其作为药物载体提供了可能性,具有一定的发展前景.
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对药物制剂平均生物等效性试验样本量的探讨
在以药动学参数为终点的平均生物等效性试验中样本量是非常重要的,本研究综述了国内外对平均生物等效性试验样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、对试验结果的影响等问题,提出了确定平均生物等效性试验样本量的建议.
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缺血性脑中风急性期溶栓药物研究进展
急性缺血性脑中风发病率极高,而且具有很高的致死率和致残率,其治疗主要有溶栓、降纤、抗凝、抗血小板、改善微循环及营养代谢的脑保护剂等,其中超早期溶栓抢救半暗带组织是治疗急性缺血性脑中风的有效方法.本文就1～3代溶栓药的特点和研究进展做如下综述,为缺血性脑血管病的治疗提供新依据.
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前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病眼肌麻痹的临床疗效
目的:探讨2型糖尿病性眼肌麻痹的临床特点,并观察使用前列地尔联合甲钴胺治疗的疗效.方法:回顾性分析2008-2014年于我院内分泌科住院的21例糖尿病性眼肌麻痹患者的临床特点和治疗情况,并进行探讨.结果:21例糖尿病眼肌麻痹患者均为单眼患病,其中动眼神经麻痹14例,外展神经麻痹7例;9例有高血压,8例有高脂血症.患者均接受前列地尔联合甲钴胺治疗2周,出院后随诊3月,痊愈13例,好转8例,痊愈组患者糖化血红蛋白更低、糖尿病病程更短.结论:糖尿病眼肌麻痹中动眼神经受累常见,外展神经次之;病程和糖化血红蛋白是影响预后的危险因素;前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病眼肌麻痹安全有效.
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盐酸哌甲酯速溶膜在大鼠体内的药动学研究
目的:研究盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride,MPH)速溶膜(oral fast dissolving films,OFDF)在大鼠体内的药动学.方法:12只大鼠随机分为MPH灌胃组(40 mg· kg-1)、MPH-OFDF舌下给药组(40 mg·kg-1)2组,每组6只.麻醉后分别给药并在不同时间点取血.采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MPH浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数,并用SPSS 20.0统计软件进行独立性t检验分析.结果:MPH灌胃组t1/2为(1.81±0.81)h,AUC0～4h为(3.49±0.42) mg·L-1·h,tmax和Cmax分别为(0.58±0.13)h和(2.44±0.36) mg·L-1.MPH-OFDF舌下给药组t1/2为(1.35±0.53)h,AUC0 ～4h为(15.36±0.53) mg·L-1·h,tmax 和Cmax分别为(0.33±0.13)h和(9.49 ±0.70) mg·L-1.MPH-OFDF舌下组与MPH灌胃组相比,t1/2缩短,但无显著性差异,而t一显著缩短(P＜0.01),AUC0～4h和Cmax显著增大(P＜0.01).结论:与MPH口服给药相比,MPH-OFDF舌下给药吸收快,生物利用度有所提高.
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快速起效抗抑郁药物研究进展
临床起效缓慢是目前抗抑郁药物治疗的明显不足,因此迫切需要快速起效抗抑郁药物.基于已报道抗抑郁药物作用特点,根据起效时间分为快、中、慢速三类:快速特指数小时内起效,如NMDA受体拮抗剂;中速特指7d内起效,包括乙酰胆碱M受体拮抗剂、5-HT2c受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂、5-HT7受体拮抗剂、ATP和乙酰左旋肉毒碱等;慢速特指14d以上起效,包括传统单胺转运体抑制剂和单胺氧化酶抑制剂.根据抗抑郁药物作用机制,提出了抗抑郁行为改变的启动扳机假说解释药物起效快慢现象.快速起效抗抑郁药物研究拓展了单胺类神经递质系统为靶点的传统框架,为研发抗抑郁新药和揭示抑郁症病理生理机制提供了重要参考.
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对碱性彗星试验主要影响因素的探讨
彗星试验在化合物遗传毒性评价中的应用日益广泛,ICH S2(R1)已将肝脏彗星试验列为第2个组织/终点的体内试验;经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)体内哺乳动物碱性彗星试验的指导原则(TG489)也已颁布,但彗星试验的具体操作程序各异,需要严格控制的影响因素较多,且因组织差异性,国际上无统一的标准试验方案.毒理工作者们对该试验方法的不同影响因素进行研究,以望能够形成标准的试验方案,在不影响灵敏度和特异性的前提下,提高彗星试验的可操作性,推动彗星试验在评价化合物遗传毒性方面更广泛的应用.本文主要对彗星试验的取样、制片、解旋和电泳等过程中关键的影响因素进行探讨总结,为开展和验证彗星试验方法的实验室提供参考.
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我国银杏叶提取物市场发展现状、挑战与对策
通过对银杏叶提取物(GBE)国内外市场发展情况进行介绍,以及对我国GBE行业目前所面临的困境进行分析,以期为行业提供具有实践意义的建议与帮助.运用文献研究法和统计分析法进行研究.由于国内市场竞争激烈,以及现有质量标准落后,致使我国GBE产品掺假情况日趋严重,不仅影响产品质量,还严重损害我国银杏类产品的国际声誉,阻碍出口贸易发展.我国可通过采取完善国内质量控制标准、整合现有加工生产企业、提升行业研发能力和生产技术等措施,来促进国内GBE产业的健康发展.
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他氟前列素上市后的预算影响分析
目的:通过对他氟前列素进行上市后的预算影响分析,为药品报销目录的遴选、医保支付价格的决策及医疗机构用药方案的制定提供科学依据,以促进卫生资源的合理配置.方法:构建预算影响分析模型,测算他氟前列素在中国上市并进入医保目录对医保支出的预期影响.结果:如果2015年前列腺素类新药他氟前列素在中国上市并进入医保目录,由于其相对较低的日治疗费用,预计将会节约医保预算,估计到2019年将能节约的医保预算总费用为7 710万元.结论:他氟前列素上市并进入医保目录后将能够有效降低医保总支出,并且随着他氟前列素市场份额的增大,所能节约的医保费用将越来越大.
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临床数据自查政令下风险偏好型企业参与的多元博弈分析
目的:在国家食品药品监督管理总局颁布的2015年1 17号公告的背景下,为规范新药注册审评中企业提交的临床试验数据的完整性与真实性,分析风险偏好型企业可能采取的行为以及政府的对应策略.方法:应用博弈理论,采用序贯博弈和混合战略博弈的模型分析,讨论各情况下博弈各方的收益,求得政府检查与企业造假的纳什均衡解.结果:纳什均衡解揭示了合谋造假的概率与政府检查所支付的成本成正比,与政府在检查中查出造假的概率成反比,因造假被查出而产生的损失加大,则合谋造假的概率会变小.结论:117号公告对药物临床试验的规范将起到积极作用,同时提高政府检查能力是遏制企业主观造假的有效途径.
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新一代抗非小细胞肺癌药物色瑞替尼
色瑞替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗间变型淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌或经克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的非小细胞肺癌.现有临床试验数据证明了色瑞替尼的有效性及安全性.该药于2014年4月29日通过美国FDA加速审批程序批准上市.本文对其药理作用、药动学、临床试验、安全性评价等进行归纳总结.
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关于季节性流感灭活疫苗临床试验技术评价的考虑
本文主要基于国内季节性流感灭活疫苗的上市注册申请和技术审评,分析和总结了此类流感疫苗在临床试验设计中应重点考虑的问题,及其安全性和有效性评价时须关注的要点,即在目标人群、对照选择、评价标准及相关统计学考虑等方面提出建议,供相关研究人员在设计季节性流感灭活疫苗进行临床试验时借鉴和参考.
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国内13家儿童医院片剂分剂量问卷调查与儿童适宜规格的建议
目的:了解儿科临床口服片剂分剂量现状,获得建议优先增加儿童适宜规格的药品目录,并给出建议增加的具体规格.方法:采用自编调查表,收集国内13家儿童医院片剂分剂量使用数据,经汇总分析,获得常拆分药品、其常拆分规格以及希望的规格.结果:本次调查共涉及120种药品,124个品规,其中6种药品为半数以上(≥7家)医院均进行拆分的品规;60种药品为单独报道(1家)拆分的药品.建议增加以下药品的儿童适宜规格:螺内酯片5 mg,氢氯噻嗪片5 mg,氯硝西泮片1 mg,巯嘌呤片12.5 mg,苯巴比妥片10 mg,卡托普利片5 mg,醋酸泼尼松片2.5 mg,双嘧达莫片12.5 mg,呋塞米片5 mg.结论:儿童适宜规格缺乏,儿科口服片剂分剂量使用现象普遍.其中,抗菌药物、抗癫痫药和降压药是儿科常分剂量使用的药物种类.儿科片剂分剂量使用难以保证剂量准确性,存在药物治疗安全隐患.为减少儿科片剂二次拆分现象,需政府、医药企业和医院多方面共同努力.
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沙格列汀治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估
目的:基于快速卫生技术评估(HTA)方法,评价沙格列汀治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性,高效、快捷地为临床药物选择和决策者提供循证依据.方法:系统检索PubMed,Embase,the Cochrane Library,CNKI和CBM等数据库,同时检索相关HTA网站与数据库.由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性分析.结果:共纳入4篇HTA报告、4篇Meta分析和6篇经济学研究.沙格列汀作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物联合用于单药治疗效果不佳的患者,与安慰剂和阳性对照药(格列吡嗪)相比均能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平、提高HbA1c达标率;同时,总体和严重不良反应发生率与安慰剂无显著差异,不增加低血糖风险.与联合磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物和NPH胰岛素相比,二甲双胍联合沙格列汀可延长患者的生命质量年并具有较好的成本效果,对医疗开支预算的影响也较低.结论:沙格列汀治疗2型糖尿病具有良好的有效性、安全性和经济性.
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核磁共振氢谱分析法在肺炎球菌荚膜多糖疫苗质量控制中的应用
目的:将一维核磁共振氢谱(1 H-NMR)法分析应用于肺炎球菌荚膜多糖(PnPs)的质量控制.方法:用1 H-NMR法检测供试品PnPs,对部分特征信号进行归属,判断供试品化学结构是否与文献公布结果一致.对图谱异常的PnPs22F、23F的1 H-NMR图谱进一步分析,辨认其水解特征信号.分析样品中是否有C-多糖(3.23ppm)、乙酸盐(1.92ppm)和Tris(3.73 ppm)等残留.结果:1H-NMR分析结果显示PnPs14,6B,1,12F和33F结构与分析文献公布结果一致,样品中均含有少量的C多糖残留.图谱异常的PnPs22F和PnPs23F分别有部分脱氧乙酰基和部分脱磷酸甘油酯基团.3型中含有Tris残留.结论:1 H-NMR检定方法快捷、所需样品量少、结果直观,可用于PnPs的质量控制.
