中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高效液相色谱法测定伊潘立酮的含量及有关物质
目的:建立测定伊潘立酮含量和有关物质的高效液相色谱法.方法:采用Welchrom-C18(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(氢氧化钾调节pH至7.0)-乙腈(50:50),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为228 nm,柱温30℃.结果:伊潘立酮与各相关杂质分离良好,在798.80 ～1.00 μg·mL-1范围内,伊潘立酮浓度与其峰面积呈良好的线性关系(r=1.000 0,n=8),定量限分别为3 ng;含量测定及有关物质检查的中间精密度RSD分别为0.47％(n=6)与1.34％(n=6).结论:该法简便、精密、专属、灵敏,可同时用于伊潘立酮含量测定和有关物质检查.
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甘草总黄酮抗大鼠应激抑郁作用及对突触可塑性关键蛋白SYP/PSD-95的调节作用
目的:探讨甘草总黄酮(LF)的抗大鼠慢性不可预知应激抑郁作用机制.方法:将40只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、甘草总黄酮组(100,300 mg· kg-1)和氟西汀阳性药物组(10 mg· kg-1);采用9种不同刺激方式给予刺激建立慢性不可预知应激抑郁模型(CUS)的同时,分别灌胃给予相应剂量的药物及等体积溶剂实施干预,共28 d.建模及药物干预结束后,分别采用强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)和旷场实验(OFT)评价甘草总黄酮的抗应激抑郁行为作用,免疫组织化学法及Western Blot蛋白印迹法检测海马组织中突触结构蛋白突触素(SYP)和突触后致密物质-95(PSD-95)的蛋白表达变化,qRT-PCR法检测相关蛋白的mRNA的表达情况.结果:经过28 d慢性不可预知应激刺激,模型组大鼠表现出TST和FST不动时间明显延长,OFT中水平活动数、垂直活动数和修饰次数明显减少,粪便粒数明显增多等抑郁行为,应激大鼠伴有海马组织中SYP蛋白及mRNA表达的减少和PSD-95蛋白及mRNA表达的增多;甘草总黄酮100,300mg· kg-1能够明显缩短应激大鼠的TST和FST不动时间,增加OFT中应激大鼠水平活动数、垂直活动数和修饰次数,及减少粪便粒数;甘草总黄酮100,300 mg· kg-1能够明显增加海马组织中SYP蛋白及mRNA表达,降低PSD-95蛋白及mRNA的表达.结论:甘草总黄酮可能是通过对突触可塑性关键蛋白表达的调节发挥其抗慢性不可预知应激抑郁作用.
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以耻垢分枝杆菌为模式菌快速筛选新型抗结核药物
目的:评价以耻垢分枝杆菌(Msm)进行抗结核药物筛选的可行性与局限性,并应用该菌快速筛选新型抗结核药物先导物.方法:测定抗结核药物对Msm的小抑菌浓度(MIC);用基于微孔板的高通量方法筛选抑制Msm和结核分枝杆菌(MTB)的化合物;用MTT法测定抗结核化合物的细胞毒性.结果:靶向于分枝菌酸和蛋白质合成、能量和核酸代谢的药物,在抑制Msm和MTB方面具有平行性;从7万余样品中筛选到5个对MTB(H37Rv)的MIC小于10 μg·mL-1的化合物;其中的IMBYH2232为喹啉胺类化合物,对MTB(H37 Rv)的MIC为0.125 μg·mL-1,该化合物对巨噬细胞J774A.1、人肝细胞L02和人肾上皮细胞293T的ID50分别为12.5,15.2和10.5 μg·mL-1.结论:本研究确定了Msm高效快速表型筛选模型的可行性与局限性,发现了具有极强的抗结核活性的化合物.
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通顶散抗过氧化氢损伤活性部位成分液质联用分析研究
目的:通过通顶散各萃取部位对ECV-304的抗过氧化氢损伤作用进行研究,并对其抗过氧化氢损伤活性部位进行化学成分分析.方法:以体外培养的人脐静脉内皮细胞(ECV-304)为研究材料,建立以H2O2诱导内皮细胞的氧化损伤模型,以内皮细胞的存活率为指标,研究通顶散各萃取部位对ECV-304的保护作用;采用高效液相色谱-质谱联用技术对通顶散正丁醇萃取部位化学成分进行分析.结果:通顶散正丁醇萃取部位能够提高ECV-304细胞存活率,具有抵抗H2O2诱导的内皮细胞氧化损伤的作用,经过液质联用分析研究,从通顶散正丁醇萃取部位中共分析推测出20个化学成分.结论:通顶散正丁醇萃取部位为通顶散抗H2O2氧化损伤活性部位.藜芦生物碱、人参皂苷和甘草皂苷是通顶散抗过氧化氢损伤活性的主要物质基础.
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F1013对刀豆蛋白A致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究(3-(2-苄氧羰基氨基-3-甲基-丁酰胺基)-5-氟-4-氧代-戊酸)(F1013)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法:分别用不同剂量的F1013(5,2.5,1.25 mg·kg-1)对BALB/c小鼠预给药1h,然后尾静脉注射ConA建立小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察肝脏组织病理学变化,检测肝细胞凋亡率.结果:与模型组相比,F1013 5,2.5 mg·kg-1可降低血清T-Bil水平(P＜0.01),各F1013给药组的动物存活率明显升高;肝组织病理损伤减轻;血清ALT,AST和TNF-α的水平及肝细胞凋亡率显著降低(P＜0.01或0.05).结论:F1013对ConA诱导急性肝损伤具有保护作用,该作用可能通过抗炎和抗凋亡来实现.
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柱切换在线基体消除法测定利奈唑胺中的叠氮根离子
目的:建立柱切换在线基体消除法测定利奈唑胺中残留的痕量叠氮根离子.方法:将预处理柱、富集柱和分析柱以适当的方式与六通阀连接,通过阀的切换,NG1柱将所需分析的痕量N3-从利奈唑胺基质中分离出来,再将被分析组分通过TAC-ULP1进行浓缩,后将浓缩的N3-通过AS18分析柱进行分离,采用抑制性电导检测器进行检测.结果:方法重现性良好,回收率在85.4％～100.8％之间,低检出为2 ng·mL-1,在0.02 ～0.50 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好.结论:方法预处理简单、灵敏度高、重复性好,可用于脂溶性药品中痕量离子的检测.
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胰岛素对Aβ25～35损伤的神经元的保护作用
目的:研究胰岛素对hβ25～35诱导的AD细胞模型中神经元的保护作用.方法:用β淀粉样肽片段(Aβ25～3520 μmol· L-1)作用于原代培养的海马神经元,建立AD细胞模型,同时设置空白对照组,研究组用不同浓度的胰岛素(0.1,0.5,1,2 MU·L-1)预处理,通过MTS法测试细胞活力,测试MDA含量、SOD活性,腺病毒转染观察细胞树突总长度(TDBL)、一级树突数目(PDN).结果:与Aβ组相比,Aβ+胰岛素(0.1,0.5,1 MU·L-1)组细胞活力上升、SOD上升、MDA下降、TDBL和PDN增加(P＜0.05),而Aβ+胰岛素(2 MU·L-1)组细胞活力下降、SOD下降、TDBL和PDN减少、MDA上升(P＜0.05).结论:适当浓度的胰岛素可以抵抗Aβ对神经元的损害,保护树突分支.
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米格列奈钙的合成新工艺
目的:对目前米格列奈钙的合成路线进行优化,以获得可用于工业生产的工艺路线.方法:以(S)-2-苄基丁二酸和CDI为起始原料,制得活性酰胺后与顺式全氢异吲哚盐酸盐反应,再与氯化苄成酯后进行提纯精制,脱苄基后钙化成盐得到米格列奈钙.结果:所得米格列奈钙经HPLC检测纯度达到99.88％以上,总收率为24.46％.结论:该合成路线操作简单,收率较高,产品纯度高,适合工业化生产.
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微生态制剂治疗便秘的药理和临床研究进展
便秘是一种常见的胃肠功能失调症.大量研究认为,便秘的发生与肠道菌群失调有很大关系,使用微生态制剂人为补充适量的益生菌时,能够改善此类症状.本文对近年来微生态制剂治疗便秘的药理和临床研究进展做一综述,以期为便秘的临床治疗和相关微生态制剂的研发提供帮助.
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药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展
药物与血浆蛋白的结合作用影响药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄,从而影响药理效应强度和时间.药物进入人体,只有游离的药物分子能够跨膜运转并与受体结合发生药理效应,因此测定药物与血浆蛋白结合率在新药研发及临床研究中非常重要.本文主要评述了近年来相关研究的技术和方法,包括平衡透析法、微透析法、超滤法、超速离心法,以及以光谱学为基础的方法(如紫外-可见吸收光谱法,荧光光谱法和表面等离子体子共振技术法等)和以色谱法为基础的方法(如高效亲和色谱法、高效前沿分析法等).此外,对各种方法的原理、优缺点进行了概括总结,并对其发展前景进行了展望.
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复方黄柏液外治糖尿病足溃疡对炎性因子及生长因子的影响
目的:观察复方黄柏液外治糖尿病足溃疡对炎性因子及生长因子的影响.方法:216例糖尿病足溃疡湿热毒盛症患者,随机分成两组,对照组100例,外用康复新液;治疗组116例,外用复方黄柏液,4周后观察患者临床症状改善情况以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和晚期糖基化终末化产物(AGEs)的变化.结果:与对照组相比,复方黄柏液可明显改善糖尿病足溃疡临床症状(P＜0.01),降低AGEs及炎性因子,提高生长因子数量.结论:复方黄柏液对糖尿病足溃疡湿热毒盛证患者治疗有效,结果证明AGEs与炎性因子呈显著正相关,与生长因子呈显著负相关.
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右美托咪啶对依托咪酯靶控输注效应室浓度及血流动力学的影响
目的:以脑电双频指数作为麻醉镇静深度指标,评价不同剂量右美托咪啶对依托咪酯靶控输注效应室浓度及血流动力学的影响.方法:择期全麻下行甲状腺手术患者60例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为3组:D1组(右美托咪啶1 μg· kg-1)、D2组(右美托咪啶0.5 μg· kg-1)、C组(生理盐水)(n=20).经麻醉诱导、麻醉维持后,记录麻醉诱导前(T0)、静脉输注右美托咪啶或生理盐水后(T1)、气管插管前(T2)等8个时间点患者的脑电双频指数(BIS)、血流动力学参数,依托咪酯的效应室浓度,记录依托咪酯和瑞芬太尼用量、苏醒时间、拔管时间、定向力回复时间和不良反应的发生情况.结果:3组依托咪酯平均效应室浓度(Ce)和用量有显著差异.3组苏醒时间和拔管时间无显著差异.结论:在依托咪酯全凭静脉麻醉靶控输注中,右美托咪啶能显著减少依托咪酯的靶控输注效应室浓度和用量及瑞芬太尼用量,1 μg· kg-1负荷量和0.4 μg·kg-1·h-1维持量能有效抑制插管拔管反射,更好的维持血流动力学的稳定.
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CYP2C9和VKORC1-1639G＞A不同基因型组合与华法林平均日剂量相关性的Meta分析
目的:评价CYP2C9和VKORC1-1639G＞A不同基因型组合对华法林平均日剂量(mean daily warfarin dose,MDWD)的影响.方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、PubMed(2007年1月-2013年7月),根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用RevMan 5.1软件及Stata 12.0软件对数据进行Meta分析.结果:共纳入包括998例患者在内的9篇研究,其中中文3篇,英文6篇.结果显示,与*1/*1 +AA组相比,*1/*1 +GG组、*1/*1 +GA组和*J/*3+GA组MDWD分别升高1.01 (95％ CI:0.38,1.65;P=0.002),0.41 (95％ CI:0.15,0.68;P=0.002)和0.06个标准单位(95％ CI:-0.06,0.18;P=0.31);*1/*3 +AA组和*3/*3 +AA组分别降低0.29(95％ CI:-0.45,-0.13;P=0.000 4)和0.38个标准单位(95％CI:-0.59,-0.17;P=0.000 3).敏感性分析表明,结果较为稳定可信.结论:本Meta分析得到CYP2C9和VKORC1-1639G＞A不同基因型组合对MDWD的影响的定量结果,该结果可对华法林个体化给药提供参考.
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舒芬太尼和地佐辛用于三叉神经痛射频温控热凝术麻醉的对比观察
目的:探讨舒芬太尼和地佐辛用于三叉神经痛射频温控热凝术麻醉的临床效果.方法:择期行射频温控热凝术ASA Ⅰ～Ⅱ级原发性三叉神经痛患者80例,随机分为2组:舒芬太尼+丙泊酚(S组)和地佐辛+丙泊酚(D组).于麻醉诱导前(基础值)、穿刺时、加温和术毕时记录SBP,DBP,HR,RR,SpO2;记录丙泊酚用量及术后清醒时间;术中麻醉镇痛效果观察;记录手术过程中不良反应发生率.结果:基础值比较差异无统计学意义(P＞0.05);与基础值比较,两组在穿刺时RR,SpO2均降低,且两组加温时SBP,DBP,HR,RR,SpO2均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);S组穿刺及加温时RR,SpO2均低于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组术后清醒时间和丙泊酚用量差异无统计学意义(P＞0.05),与S组比较D组不良反应中呼吸抑制发生率降低(P＜0.05);S组麻醉镇痛总有效率为97.5％,D组麻醉镇痛总有效率为95％,两组比较差异无统计学意义P ＞0.05).结论:本研究结果表明地佐辛用于三叉神经痛射频消融手术的麻醉,不会影响患者在术中的配合,可以有效的起到镇痛效果,减少心率及血压的变化,术后患者可以快速清醒.但在与丙泊酚并用时仍应注意呼吸抑制的发生.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中马来酸甲麦角新碱浓度的不确定度评价
目的:评定HPLC-MS/MS法测定人血浆中马来酸甲麦角新碱浓度的不确定度.方法:对马来酸甲麦角新碱浓度测定过程各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,计算各变量的不确定度和合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:人血浆中15.000 ng· mL-1马来酸甲麦角新碱的扩展不确定度为1.127 ng·mL-1(P=95％,k=2).结论:HPLC-MS/MS法测定人血浆中马来酸甲麦角新碱浓度的不确定度主要由回收率、对照品溶液的配制和仪器引入.
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IL-1抑制剂研发策略及临床应用进展
白细胞介素-1(IL-1)是促炎细胞因子,在许多急性和慢性炎症性疾病中起着重要作用.通过抑制IL-1活性可以治疗IL-1介导的炎症性疾病.IL-1抑制剂的研发策略有阻断或拮抗IL-1受体和中和IL-1策略等.IL-1抑制剂临床上可用于治疗自身炎症性疾病、关节炎、痛风、卒中、糖尿病及其并发症、肿瘤等疾病,其临床安全性主要关注增加机体感染风险和对造血系统特别是中性粒细胞的影响.IL-1拮抗剂的研发将使更多的炎症相关疾病患者从中获益.
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抗痛风新药非布司他的临床研究进展
非布 司他(febuxostat)为选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,是一种治疗痛风的新药.临床研究表明非布司他在治疗高尿酸血症及其引起的痛风方面具有良好的疗效及安全性.与别嘌醇相比,非布司他可快速降低血尿酸水平,尤其对于存在轻中度肾功能不全的患者无需调整剂量,且无明显不良反应.文中就非布司他国外的临床研究进行了综述.
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美国孤儿药法案30年历程与我国新药创新制度体系完善
孤儿药研发和生产具有临床试验成本高、目标市场小、获利能力差的特征.美国孤儿药法案(ODA) 30年历程形成的孤儿药制度,带动了美国生物医药产业快速增长,成为显现药品创新制度绩效的国际软标准,许多国家和地区效仿并建立了孤儿药制度体系.基于美国与部分国家(地区)孤儿药政策、新药创新制度的对比分析,本文提出了基于孤儿药政策的我国新药创制体系的构建路径,例如罕见病孤儿药的区域目录、孤儿药创新激励政策、各部门政策相协调等.
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药品研发中影响HPLC法测定有关物质的因素及解决方案
药品研发中有关物质测定特别关注数据之间的对比分析,而杂质数据波动是有关物质测定中的常见现象,将影响到杂质分析结论的客观性.本文根据相关指导原则,探讨了药品研发中HPLC法测定有关物质中存在的问题;分析了基线、溶剂峰、进样、积分方法、色谱系统等对有关物质测定的影响;并从色谱条件设计与实验操作两个方面,提出了可行的解决方案,旨在获得规范的杂质测定数据,提高杂质研究的质量.
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补充申请修订药品注册标准常见问题分析
修订药品注册标准变更是常见的补充申请变更.研究者应参照相关技术指导原则进行研究工作,并评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响.本文结合此类补充申请的审评情况,解读注册标准变更的技术要求,并分析审评资料常见问题,供研究者进行相关变更研究参考.
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北京大学人民医院儿科门诊超说明书用药调查与分析
目的:了解儿科门诊超说明书用药情况,为开展儿科药学服务,促进儿童安全用药提供依据.方法:抽取北京大学人民医院儿科门诊1周的处方,根据药品说明书判断是否存在超说明书用药,同时对患儿基本信息、药物使用情况、超说明书用药情况进行统计与分析,并对患者按照年龄分组进行比较.结果:共抽取处方755张,分析用药记录1 044条,超说明书用药发生率为38.15％.给药剂量和给药频次超说明书是常见的类型,分别为28.43％和26.9％;未提及儿童用药信息类也较为多见,占23.86％;适应症、年龄和给药途径相对较少.年龄分段发现各年龄段超说明书用药发生率相似,卡方分析P ＞0.05.所有超说明书用药中,抗微生物药物类为多见(43.58％),其次为解热镇痛药物(9.55％),第3位是维生素类(8.06％).结论:我院儿科门诊用药存在超说明书用药现象,临床药师应对儿童用药进行密切监测及合理干预.药品说明书中儿科用药信息的严重缺乏,需要促进和规范儿童药物临床试验,为儿童用药提供更多的证据.
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23F型肺炎球菌家兔免疫血清的制备及其在免疫学方法中的特异性研究
目的:制备23F型肺炎球菌家兔免疫血清,进行型特异性和相关方法专属性分析后,用于23F型肺炎球菌结合物制备过程多糖抗原性分析及结合疫苗质控.方法:以已确定的免疫程序用自制菌液耳缘静脉免疫青紫兰家兔,采血后分离血清,免疫血清以免疫双扩散法和ELISA与商品诊断血清比较;以ELISA和速率比浊法分析型特异性和相应方法专属性.结果:建立家兔免疫血清制备方法并制备合格家兔免疫血清,其效价高于商品诊断血清;建立分析型特异性和相应方法专属性的ELISA和速率比浊法;合格免疫血清可用于对23F型肺炎球菌结合物及结合疫苗质控.结论:自制家兔免疫血清优于商品诊断血清,可达到ELISA和速率比浊法型特异性和相应方法专属性要求,可用于对23F型肺炎球菌结合物制备过程的多糖抗原性分析及结合疫苗质控.
