中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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特拉万星的合成
目的:新型脂糖肽类抗生素特拉万星的合成及工艺优化.方法:以癸胺、乙二醛二甲基缩醛为原料经还原胺化反应,用氯甲酸-9-芴甲酯保护亚氨基、盐酸水解缩醛制得Ⅳ-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(9).盐酸万古霉素与9发生还原胺化反应、再脱9-芴甲氧羰基保护基、与氨甲基膦酸进行曼尼希反应合成目标产物特拉万星.结果:以盐酸万古霉素为原料计,该合成路线的总收率为40.97％.特拉万星的结构经MS和1H-NMR谱确证.结论:该合成路线操作简单、试剂价廉易得,反应条件进行了优化,提高了收率.
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单PEG修饰麦冬多糖在正常和心肌缺血大鼠体内的药动学
目的:对单聚乙二醇(PEG)修饰麦冬多糖(ORP)在正常和冠脉结扎致缺血大鼠药物动力学行为进行比较研究.方法:采用异硫氰酸荧光素标记PEG-ORP修饰物,大鼠尾静脉注射给药后采用高效凝胶渗透色谱-荧光检测分析(HPGPC-FLD)测定其在假手术和冠脉结扎大鼠的经时血药浓度,采用非房室模型计算主要药动学参数,t检验分析两组参数之间是否有显著性差异.采用TTC染色测定梗死面积验证造模成功.结果:PEG-ORP在正常和缺血大鼠药动学参数无显著性差异.TTC染色显示造模成功,梗死面积以占左心室的重量百分比计算为(15.63±1.65)％.结论:心肌缺血对单PEG修饰麦冬多糖大鼠静注给药血浆药物动力学无明显影响.
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咖啡因抑制胶质瘤干细胞生物活性的实验研究
目的:咖啡因能够抑制肿瘤细胞的生长,同时有增强其他抗癌药物的协同作用,但其机制不详,本课题从胶质瘤干细胞生物活性入手,研究咖啡因对胶质瘤干细胞的抑制作用.方法:利用胞培养,细胞增殖,肿瘤形成及迁移,免疫荧光染色等方法对咖啡因对肿瘤干细胞的生物活性进行研究.结果:实验证实咖啡因能够抑制胶质瘤干细胞的活性,降低细胞增殖速度,降低肿瘤干细胞的成瘤性,降低其侵蚀能力.结论:咖啡因能够抑制胶质瘤肿瘤干细胞的生物活性,从而在脑胶质瘤的治疗中发挥作用.
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基于扫描电镜法与X-衍射指纹图谱法浙产珍珠粉的鉴别研究
目的:建立扫描电镜与X-射线衍射Fourier指纹图谱结合系统的浙产珍珠粉鉴定分析方法.方法:分别采用扫描电镜法和X-射线衍射法对药用珍珠、混淆品及转变养殖产地的浙产珍珠粉进行鉴定分析,分别获得了其扫描电镜图、X-射线衍射Fourier指纹图谱及特征标记峰,并以药用珍珠的图谱为标准对各组珍珠粉进行相似度计算.结果:通过扫描电镜法和X-射线衍射法分析,表明转地养殖产品、珍珠粉混淆品和珍珠粉真品之间存在不同程度的差别.结论:扫描电镜法结合X-射线衍射Fourier指纹图谱法可简便、快捷、直观地对珍珠粉进行真伪鉴别,以图形与数据相结合形式实现对珍珠粉的质量控制.
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具有复合功能的肺吸入粉雾制剂的研究
目的:获得既具有优异的肺部递送效率又能够实现药物在肺部缓释的新型复合功能肺吸入粉雾剂.方法:选用3种不同相对分子质量的壳聚糖为载体,利用喷雾干燥技术制备高分散性的硫酸沙丁胺醇粉雾剂,乳糖制剂做参比.采用扫描电镜观察粉粒表面形态;激光粒度仪检测粒径大小和分布情况;新一代药用撞击器测定粉雾剂的排空率及有效部位沉积率;采用“桨法”初步考察粉雾剂缓释能力.结果:壳聚糖载体粉雾剂粉粒表面褶皱,体积平均粒径小于4.5 μm,乳糖载体制剂大于16.4 μm;壳聚糖载体中药物的有效部位沉积率55％～65％,比乳糖制剂(1 1％)有显著性提高;在1 min内药物经乳糖载体可释放出80％,壳聚糖载体中释放出等量药物需20 min,说明壳聚糖粉雾剂缓释效果明显.结论:壳聚糖可显著提高粉雾剂的分散性和有效部位沉积率,还可制备成缓释粉雾剂用于治疗肺部疾病.
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银杏酮酯分散片对急性血瘀型大鼠血液流变学的影响
目的:观察银杏酮酯分散片对急性血瘀型大鼠血液流变学及相关生理指标的影响,为银杏酮酯分散片的临床应用提供药效和安全性参考依据.方法:80只大鼠随机均匀分为空白组、模型组、银杏酮酯分散片低剂量组(25 mg·kg-1)、中剂量组(55 mg·kg-1)、高剂量组(110 mg·kg-1)和金纳多对照组(95 mg· kg-1),采用大鼠反复灌胃方式预给药,每天1次,连续给药1周.随后采用皮下注射大剂量肾上腺素复合冰水浴制备大鼠急性血瘀模型,并以此模型来评价银杏酮酯分散片对全血黏度、血浆黏度、血沉等血液流变学指标的影响.结果:与空白组比较,模型组大鼠表现出全血黏度(200,30,5和1 s-1)、全血还原黏度、全血相对黏度、血沉、红细胞聚集指数均明显增加(P＜0.05)的血液流变学异常现象,而银杏酮酯分散片低、中、高组以及金纳多组均可显著降低血液黏度、全血还原黏度、血沉、全血相对黏度以及红细胞聚集指数(P＜0.01或0.05).结论:银杏酮酯分散片具有改善血瘀证大鼠血液流变学异常的作用.
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抗体偶联药物临床前安全性评价关注点
抗体偶联药物(ADCs)是将具有靶向性质的抗体和强细胞毒性的药物偶联而成的一种抗肿瘤药.ADCs可看作一前药,增大了细胞毒类药物的安全窗,但仍存在安全担忧.其毒性主要与细胞毒类药物全身暴露和ADC介导的非期望的细胞毒性有关.常见的毒性反应为骨髓抑制、肝功能损伤、外周神经病变、免疫毒性等.ADCs安全性评价总的原则与ICH S6及ICH S6附录一致,在重复给药毒性试验(种属选择、剂量设计、实验周期、恢复期)、毒代动力学试验、免疫原性试验以及生殖和发育毒性试验等方面应重点关注.ADCs有望成为肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向.
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穗花杉双黄酮的生物活性研究进展
穗花杉双黄酮是近年来发现的具有多种生物活性的化合物,随着植物类药物活性单体研究的不断深入以及人们对安全、高效天然药物需求的增长,其在抗炎、抗微生物、抗氧化、抗肿瘤及神经保护等方面的作用已引起各国学者的广泛关注.本文对穗花杉双黄酮的生物活性及药理作用的研究进展进行综述,以期为穗花杉双黄酮在各领域的研究开发提供参考.
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联用益生菌和益菌生对肝移植患者术后细菌感染影响的系统评价
目的:系统评价联用益生菌和益菌生对肝移植患者术后细菌感染的影响.方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CBM、CNKI、维普和万方数据库,检索时间均从建库至2012年12月,手工检索相关文献.收集评价联用益生菌和益菌生对肝移植患者术后细菌感染影响的随机对照试验(RCT).对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果:共纳入3个RCT,包括180例患者.Meta分析结果显示:与对照组(益菌生和没有任何干预措施)相比,联用益生菌和益菌生能有效减少肝移植患者术后细菌总感染率[RR =0.18,95％ CI(0.08,0.42),P＜0.000 1];在细菌感染部位方面,联用益生菌和益菌生能有效减少肝移植患者术后的泌尿道细菌感染率[RR =0.10,95％ CI(0.02,0.50),P=0.005]和胆管炎发生率[RR =0.24,95％CI(0.07,0.91),P =0.04],而在其他部位(手术切口、肺部、血液)均未能减少细菌感染率;联用益生菌和益菌生对肝移植患者术后不良反应发生率和总死亡率影响的差异无统计学意义.结论:肝移植患者术后及早口服益生菌和益菌生至少2周,是一个有效预防细菌感染的新方法,且安全性好,值得推荐.
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临床试验复合终点评价指标的构建方法概述
临床试验有效性评价指标根据研究目的通常被分为主要指标和次要指标.在实际临床试验中,往往需要从多个方面对某种药物或器械对疾病的有效性进行评价,对于这种情况的疗效评价,目前可采用的方法有两种,一是对多个终点指标进行多重比较,这通常会导致Ⅰ类错误增大,需要在研究设计与分析中考虑对Ⅰ类错误的控制,因而试验所需的样本量也会增大,这无疑会给临床试验本身带来一系列问题;二是构建复合终点评价指标对疗效进行综合评价.本文旨在对国内外有关应用复合终点指标来评价临床试验疗效的文献进行研读,重点关注那些采用多个均为有序分类变量的主要疗效指标来构建复合终点评价指标的研究,以期为临床试验设计与分析提供更多的参考.
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10天与14天含呋喃唑酮四联疗法补救治疗幽门螺杆菌的疗效比较
目的:含呋喃唑酮的三联或四联疗法可用于补救治疗幽门螺杆菌(H.pylori)感染,本研究比较了2种不同疗程的呋喃唑酮四联疗法在H.pylori补救治疗中的疗效和安全性.方法:将H.pylori感染根除治疗失败的119例患者随机分为A组(59例)和B组(60例).两组患者均给予含呋喃唑酮的四联疗法(呋喃唑酮+阿莫西林+埃索美拉唑镁肠溶片+胶体果胶铋),A组疗程为10d,B组疗程为14d,治疗结束后4周做13C-尿素酶呼气试验比较两组的H.pylori根除效果.结果:A组57例完成治疗及随访,其中49例补救治疗成功,其按意向治疗(ITT) H.pylori根除率和按符合方案(PP) H.pylori根除率分别为83.1％ (49/59)和86.0％ (49/57);B组58例完成治疗及随访,52例补救治疗成功,其ITT根除率和PP根除率分别为86.7％(52/60)和89.7％ (52/58),两组根除率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:对既往H.pylori根除治疗失败的患者,10 d与14 d含呋喃唑酮的四联疗法根除率无明显差异,在补救治疗时可选用10d呋喃唑酮四联疗法.
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藤甲酰苷的合成及抗肿瘤活性研究
目的:合成藤甲酰苷并进行抗肿瘤活性研究.方法:以藤黄树脂为起始原料提取藤黄酸,通过6步反应合成了具有抗肿瘤活性化合物藤甲酰苷并对其抗肿瘤活性进行了初步筛选.结果与结论:目标产物结构经1 H-NMR和ESI-MS确证,NCI体外细胞实验结果显示藤甲酰苷对美国国立肿瘤研究所选用的59种人癌肿瘤细胞均有效,对其中22种有明显的抑制作用.
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常用活血化瘀类中药注射剂配伍稳定性初步研究
目的:研究常用13种活血化瘀类中药注射剂相互之间以及与其他注射剂的配伍稳定性,为临床合理使用活血化瘀类中药注射剂提供实验数据支持.方法:将活血化瘀类中药注射剂与临床常用注射剂两两配伍,混合后室温放置3h肉眼观察溶液的外观变化同时检测pH及其紫外吸收光谱的变化,并对明显有配伍禁忌的注射剂进行了配伍后动态观察.结果:通过配伍试验获得了活血化瘀类中药注射剂与其他针剂配伍时的稳定性变化情况,总结出存在配伍禁忌的注射剂.结论:活血化瘀类中药注射剂配伍时变化复杂,在临床应用时应注意配伍禁忌,避免引起不良反应.
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中重度疼痛治疗药丁丙诺啡透皮贴剂的药理作用及临床评价
丁丙诺啡(buprenorphine)是阿片μ受体部分激动剂,对K,δ受体有弱的拮抗作用,具有高效镇痛而呼吸抑制、戒断症状、成瘾性等不良反应轻的特点.其皮肤渗透力强,血浆蛋白结合力高等药理学特性适于经皮给药.丁丙诺啡透皮贴剂具有丁丙诺啡的一般药理性能,且疗效稳定、作用持久,广泛应用于中重度疼痛治疗.美国FDA2010年7月1日批准其上市,本文就其药理作用、药动学、临床应用及不良反应进行综述.
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药品安全监管资源配置与医药经济发展的相关性分析
2008年以来,药品监管垂直体制向综合协调机制的演变,监管资源配置划归为地方政府,资源配置受到一定影响.通过对药品监管资源配置的聚类分析,和医药经济发展的panel data(面板数据)实证分析,结果显示:全国性药品安全监管资源配置方案,应该从制度层面进行规制,实施监管责任体系的评价和试点,实现药品监管资源合理布局,对监管资源的优化配置,以促进药品安全监管能力的提升.
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关于几种探索性临床试验研究方案的对比与思考
随着新药研发投入的不断增加,产出率却呈现下降趋势.为此,FDA于2004年提出了探索性临床试验的概念,ICH在2009相关指南的修正案中进行了细化与扩大.相对于传统临床试验,探索性临床试验又被称为0期临床试验,不以治疗为目的,在有限的受试者中进行有限剂量的人体试验.不同的研究方案具有不同的临床前要求以及适用范围.作为一种新型的新药研发技术,引入该制度具有一定可行性.
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基于数据包络分析的我国医药制造业相对效率分析
运用数据包络分析(DEA),对十一五期间医药制造业中的各省份化学原料药、化学制剂、生物制剂、中成药和中药饮片子产业的技术效率均值、规模效率均值和综合效率均值的变动进行分析.整体上,规模效率的差异小于技术效率的差异,一些省份的效率与前沿面省份的差距较大.中成药和中药饮片的效率差距小;化学原料药的规模效率和化学制剂的技术效率波动较大,但差距有减小的趋势;生物制剂的效率有降低的趋势,且各省份的效率排名不稳定,差距有增大的趋势.
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近年我国中药有效成分新药注册申请情况分析
目的:分析近年来我国中药有效成分新药的注册申请及审评情况,探讨其中所反映的我国中药有效成分新药研发和评价方面可能存在的问题.方法:通过数据库检索并整理2002-2012年国家食品药品监督管理局药品审评中心承办审评的全部中药有效成分新药注册申请,对其数量、申请阶段、适应症领域分布、剂型和审评结论、不批准原因等情况进行梳理和分析.探讨上述结果折射出的我国中药有效成分新药研发和评价方面可能存在的问题.结果:2002-2012年国家食品药品监督管理局药品审评中心承办的中药有效成分新药注册申请共42个,其中申请临床试验品种39个,申请上市品种3个;适应症领域分布主要集中于心血管、精神神经以及肿瘤适应症;主要剂型为注射剂;近年平均批准率约38％;不批准原因主要包括有效性问题、安全性问题以及立题依据问题.结论:中药有效成分新药的研发风险相对较高.其研发和评价应突出以临床价值为导向,重视前期成药性评估;应遵循药物研发的客观规律,强调研发策略的整体设计和开发进程的循序渐进;应建立适宜的暂停和终止机制,强化后续研发风险管控.
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老年人体药动学研究必要性分析
20世纪80年代初苯恶洛芬在英国及美国引发的致死性不良事件绝大多数发生于老年人群,这一事件的直接原因是老年人群药动学特殊性的忽视.人体药动学的研究对象应该能够代表临床实际应用人群.然而无论当时或是现在,老年人群的药动学研究数据都是严重缺失或不足的.尤其对于老年疾病的治疗药物,相关数据的缺失将限制其临床治疗,极易引发潜在的大范围安全性事件.随着人口老龄化进程的加速,监管机构、研发人员、临床医师和药师逐渐意识到老年人体药代研究的重要性和必要性.本文对老年人体药动学研究的现状和必要性加以分析,期望为药物的临床合理应用提供必需的数据支持.
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他氟前列素与拉坦前列素治疗原发性开角型青光眼的成本效果分析
目的:对比他氟前列素和拉坦前列素治疗原发性开角型青光眼的经济性,给出他氟前列素具有成本效果的参考价格区间,指导临床合理用药.方法:196例原发性开角型青光眼患者的人群、疗效和安全性数据来自于多中心、单盲、平行对照、为期四周的国内Ⅲ期临床研究.研究角度为全社会角度,治疗成本包括直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本.其中,由于他氟前列素尚未在国内上市,因而假设其价格为每瓶x元.构建决策树模型,进行成本效果分析以及敏感性分析.结果:以d28 17时眼压降低率≥25％的人数百分比作为效果指标,他氟前列素治疗成功率为82.3％,拉坦前列素治疗成功率为80.0％;他氟前列素成本效果比C/E为1 849.2+0.799x,拉坦前列素成本效果比C/E为2 066.8 +0.003 78x;增量成本效果比ICER为28.752x-5 798.4.他氟前列素具有成本效果的价格区间为每瓶x＜313元.结论:他氟前列素相比拉坦前列素治疗原发性开角型青光眼具有成本效果的价格区间为每瓶x ＜313元.
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A群脑膜炎球菌荚膜多糖化学结构核磁共振检测方法的建立
目的:建立基于核磁共振技术检测A群脑膜炎球菌荚膜多糖化学结构的方法.方法:对A群脑膜炎球菌荚膜多糖样品进行溶解,离心,转移等处理步骤,采用核磁共振谱仪检测,结果应用Topspin 3.0软件进行数据处理和结果分析.验证其特异性、重复性及中间精密性,并对其O-乙酰化程度和杂质进行分析.结果:A群脑膜炎球菌荚膜多糖样品经本实验建立的方法检测,通过水峰压制,空白组及氯化乙酰胆碱等检测结果显示方法具有良好的特异性;同一批次检测3次的结果具有较高的重复性;不同时期检测的结果表明方法的中间精密性良好;O-乙酰基含量符合WHO规定的低限度(≥61.5％),检测同一供试品的CV值均＜1％.结论:本研究建立的核磁共振检测法简便、快速、准确,检测A群脑膜炎球菌荚膜多糖具有极高的灵敏性、特异性、重复性和中间精密性,适用于疫苗生产研究中A群脑膜炎球菌荚膜多糖样品的定性结构鉴定.
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创新是企业基业长青的源动力——专访四川科伦药业股份有限公司总经理程志鹏
《中国新药杂志》:如何评价我国药物创新的生态环境及建议?程志鹏:一个创新药物的研发需要从5000～10000个化合物中筛选,到临床前研究剩250个,其中大约有5个能进入临床研究,终只有1个可以通过FDA的审批.整个创新药物研发过程耗时10～15年,许多备选化合物都在临床Ⅲ期被筛选淘汰.据美国Tufts中心对美国药品研发的成本研究,2005年研发创新药物的平均成本为8.02亿美元,是1975年的6倍,而2011年创新药物研究的平均成本已达13亿美元.一个企业必须有足够的人才、经验和财力才有可能成功地把新药做到上市.
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