中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型水溶性抗癌光/声敏剂HPS的合成及其生物活性测定
目的:设计、合成水溶性敏化剂2-(1-己氧基)乙基二氢卟吩f钠盐(HPS),并对其水溶性、稳定性和生物活性进行考察.方法:利用脱镁叶绿酸-a甲酯(MPPB)为原料,对其E环进行氧化开环,得到含有2个游离羧基的化合物,并将其成盐得到水溶性化合物HPS,采用高效液相色谱法测定化合物的化学稳定性及溶解度,并进行了生物活性研究.结果:HPS稳定性好,水溶性高,并且具有较好的体内外抗肿瘤生物活性.结论:HPS是一种有发展前途的肿瘤光动力和声动力敏化剂,值得深入研究.
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枸杞多糖对小鼠海马神经元细胞系缺糖缺氧再灌注损伤的影响
目的:观察枸杞多糖对HT22细胞缺糖缺氧再灌注损伤的影响.方法:构建HT22细胞缺糖缺氧再灌注损伤模型,设正常组、模型组、枸杞多糖100,50和25 mg·L-1组,检测细胞存活率;并通过HE染色观察形态学改变;检测细胞内SOD,GSH-PX,MDA,T-AOC;利用流式细胞术检测线粒体膜电位.结果:构杞多糖100和50 mg·L-1组能明显提高细胞存活率,显著改善缺氧缺糖再灌注损伤引起的形态改变;可显著提高细胞内SOD,GSH-PX及T-AOC,减少MDA的产生;改善线粒体膜电位下降.结论:枸杞多糖能够显著减轻缺糖缺氧再灌注损伤引起的HT22细胞过氧化损伤.
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大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷体内外抗肝癌活性研究
目的:研究大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)对人肝癌细胞系HepG2和荷肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤的影响.方法:EG 50,100,200和400 μg· mL-1作用于人肝癌HepG2细胞后,MTT法检测细胞活力;采用CFSE荧光染色结合流式细胞术测定细胞分裂增殖情况;EG低(1 mg·kg-1)、高(5 mg·kg-1)剂量作用于荷肝癌H22移植瘤小鼠,另设对照组和5-Fu阳性药组,给药13d后计算抑瘤率和脏器指数.结果:EG呈剂量和时间依赖性抑制HepG2的细胞活力,EG作用HepG2细胞48和72 h的IC50分别为331.27和224.36μg· mL-1;流式细胞术结果表明,EG作用后HepG2细胞分裂增殖能力受到明显抑制;低、高剂量EG对荷肝癌H22移植瘤小鼠的抑瘤率分别为26.34％和58.83％ (P ＜0.05),对脾脏指数和胸腺指数没有明显影响.结论:EG在体内外均具有抗肝癌活性,EG对人肝癌细胞HepG2细胞活力具有明显的抑制作用,其机制与抑制细胞分裂增殖能力有关;EG对荷肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤具有显著抑制作用,且对小鼠免疫器官没有明显影响.
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高选择性MMP-12抑制剂RXP470.1的合成
目的:合成高选择性MMP-12抑制剂RXP470.1.方法:4-溴苯基次膦酸(1)和2-炔丙基丙烯酸乙酯(4)通过麦克尔加成反应生成4-溴苯基-(2-乙氧羰基4-戊炔基)次膦酸(5);5和3'-氯-联苯-4-氧化腈(9)发生1,3-偶极环加成反应生成4-溴苯基-{(2-乙氧羰基-3-[3-(3'-氯联苯4-基)-异恶唑-5-基]丙基}次膦酸(10);10通过保护膦羟基、脱酯基得到12;后通过固相肽合成反应得到RXP470.1 (14).结果:成功合成RXP470.1.结论:该合成方法可行,适合工业化.
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星点设计-效应面法优化兰维打印片处方
目的:采用星点设计-效应面优化法优选三维打印的华法林钠口崩片处方.方法:以片剂的硬度(Y1)和崩解时间(Y2)为考察指标,以蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X1)、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X2)、乙醇浓度(X3,％)为考察项,采用星点设计-效应面法预测较优处方并进行验证.结果:确定其优处方为蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X1)为0.92、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X2)为1.05、乙醇浓度(X3,％)为37.75,实测值与预测值的终差异显示无统计学意义.结论:所选制备处方较为合理,星点设计-效应面法可用于三维打印华法林钠口崩片的处方优化.
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小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用及机制
小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的损伤和修复发挥重要作用,是中枢神经系统重要的免疫防线.以往的研究表明,激活的小胶质细胞直接或间接地参与神经系统退行性疾病的发生和发展.在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理条件下,一方面β淀粉样蛋白以及多种促炎因子刺激并激活小胶质细胞,使之产生多种炎症因子和神经毒素,导致神经元损伤乃至死亡,引发AD.另一方面小胶质细胞可以通过吞噬β淀粉样蛋白和突触剥离等作用保护中枢神经系统.本文对小胶质细胞在AD神经炎症过程中的作用进行总结,为小胶质细胞作为靶点预防及治疗AD提供一定的理论依据.
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食物影响口服药物吸收的研究进展
口服给药是常用,方便和安全的一种给药方式,药物经口服后首先被胃肠道吸收进入血液循环之后才能发挥治疗作用,其中药物剂型、处方中药物形态与赋形剂、胃肠道生理状况和食物成分、以及肝首过效应等代谢系统都将会对口服药物的吸收造成影响.特别是食物对口服药物吸收的影响,主要表现为直接影响和间接影响.食物与药物间的这种相互作用终会导致药物吸收的延缓,减少或者增加,当然也有不影响药物吸收的情况.因此,探讨食物对口服药物吸收的影响非常必要.本文综述了近年来食物对于口服药物吸收和生物利用度的研究进展.
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氨酚氢可酮在疼痛管理中的应用
慢性疼痛是影响患者生活质量的一种疾病.氨酚氢可酮是一种复方阿片类镇痛药,因其2种组分镇痛机制不同而产生更强的镇痛效果,且药物不良反应较少,成为疼痛管理中缓解中重度疼痛的常用药物.本文综述了氨酚氢可酮的药理学性质及其临床应用.
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替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌所致医院获得性肺炎的PK/PD研究
目的:通过测定替加环素在泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)所致医院获得性肺炎(HAP)患者的血药浓度,分析替加环素在HAP患者的药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)特性,为XDRAB所致HAP的个体化治疗提供参考.方法:纳入XDRAB致HAP的10例住院患者,予替加环联合舒巴坦钠治疗.测定第1次、第7次替加环素给药前和给药后0.25,0.75,1,1.25,2,3,4,6和12h,第7次给药后24 h的血药浓度,计算PK参数.以fAUC0～24h/MIC≥0.9和≥0.35作为临床有效率和微生物清除率的PK/PD目标,综合评价替加环素的临床疗效.结果:替加环素达稳态水平时的PK参数:Cmax为(1 691.32±479.39) ng· mL-1,AUCss为(4 990.82±2 159.20) ng·h·mL-1,Vd为(133.70±75.85) L,CL为(5.95±2.39) L·h-1,t1/2为(14.94 ±2.94)h.fAUC0 ～24h/MIC≥0.9时,临床有效率100％(5/5),高于fAUC0～24h/MIC＜0.9的20％(1/5),P＜0.05;fAUC0～24h/MIC≥0.35时,微生物清除率为75％高于fAUC0～24h/MIC＜0.35的50％.结论:初步的研究显示替加环素的PK/PD与病原菌的敏感性有关,当fAUC0～24h/MIC ≥0.9时或≥0.35时,预期可获得满意的临床和病原学疗效,但仍需要进一步扩大样本量进行验证.
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高效液相色谱法同时测定伊马替尼及主要代谢物去甲基伊马替尼的血药浓度
目的:建立同时测定人血浆中伊马替尼及其主要代谢物去甲基伊马替尼的高效液相色谱法.方法:用1 mol·L-1 NaOH碱化血桨样品后经乙酸乙酯-正己烷(75∶25)萃取,选择达沙替尼为内标,浓缩、复溶后采用HPLC分析.色谱柱为ZORBAX SB-C18柱反相柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(25 mmol· L-KH2PO3,H2PO3调pH值至3)=27∶73 (V/V),检测波长为267 nm,流速为1 mL·min-,柱温为35℃,进样量为20 μL.结果:伊马替尼和去甲基伊马替尼血药浓度线性范围分别为0.10 ～5.00和0.01 ～0.5μg·mL-1,二者线性均良好(r分别为0.998和0.997),低定量下限分别为0.10和0.01μg· mL-.伊马替尼和去甲基伊马替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为86.02％,87.31％,88.21％和81.64％,84.78％,88.74％.二者批内和批间RSD均小于15％.结论:该方法简便、快速、灵敏度高,能同时满足检测伊马替尼及其代谢物血药浓度,可用于临床常规血药浓度监测、药动学研究及体外代谢研究.
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LC-MS/MS法测定人血浆中福大赛因的浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中福大赛因(photocyanine)的浓度,用于晚期食管癌患者的药动学研究.方法:以ZnPc-COOH作为内标,用甲醇进行蛋白沉淀处理后,使用稀释液[甲醇-二甲基甲酰胺(3∶2)]进行稀释,吸取10 μL质谱进样分析.色谱柱为XBridge BEH 130 C18柱(50 mm ×2.1 mm,3.5 μm),流动相为甲醇-0.1％氨水溶液,梯度洗脱,流速0.8 mL· min-1,柱温为40℃.使用电喷雾离子源进行负离子多反应监测扫描分析.福大赛因和内标化合物的检测离子对的质荷比分别为:526.0→146.0和621.2→579.0.对该方法的特异性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、萃取回收率和基质效应、残留效应和稳定性等进行了全面的考察.结果:血浆中福大赛因在20 ～4000 ng·mL-1呈良好的线性关系(r＞0.990),定量下限为20 ng· mL-1.在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰.福大赛因的日内、日间的相对标准差(RSD)均小于15％;萃取回收率为87.2％ ～ 90.2％;基质效应为130.5％～138.7％.结论:LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,方法考核结果均符合FDA和CFDA指导原则的要求,适用于人血浆中福大赛因的浓度测定,可以满足临床药物浓度监测以及药动学研究的需要.
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2012-2017年抗肿瘤药物领域前10位专利申请人专利技术特征对比分析
通过对2012-2017年抗肿瘤药物领域前10位专利申请人的专利申请情况进行对比分析,挖掘主要专利申请人的专利布局与技术特征,获知其研发重点与方向,为相关新药研发提供参考.结果显示,近年该领域主要专利申请人中,有5位是我国的高校和国家级科研机构,其余5位是跨国制药企业;欧美、中国、日本等是重点布局的国家/地区;乳腺癌、肺癌、前列腺癌的重视程度高;蛋白激酶抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、凋亡诱导剂和血管生成抑制剂受专利申请人的关注较多;EGFR是受关注的靶点;化合物及其衍生物仍然是主要的技术方向.
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FDA对吸入制剂与纳米注射剂体外群体生物等效性研究相关指导原则
吸入制剂和纳米注射剂给药后在靶器官富集发挥作用,其体内药动学行为和效应/毒性器官暴露量之间缺乏相关性,因此,仅凭经典药动学研究不足以评价其仿制制剂的生物等效性.对此,FDA已明确要求首先采用群体生物等效性方法进行体外研究,结合药动学指标和临床终点指标共同评价仿制制剂的安全性和有效性.本文着重介绍了FDA对于这2类制剂的体外群体生物等效性研究方法,并根据指导文件重现了吸入用布地奈德混悬液的等效性结果.此外,还进一步推算了受试制剂与参比制剂的等效粒径分布范围.该研究有助于在仿制药工艺研究阶段,帮助制剂研究人员确定目标制剂的理化性质、优化制剂工艺设计,确保具有较高可信度的制剂进入临床阶段并缩短药物研发周期,从而提升我国特殊制剂的一致性研究水平.
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2017年全球获批上市的原创新药:回顾与展望
2017年是全球生物医药行业格局风云变幻的一年,也是新药批准的丰收年.美国2017年获批原创新药的数量在全球高居榜首,FDA的药品评估和研究中心(CDER)全年批准了46个新药,其中新分子实体(NME) 34个,新的治疗用生物制品12个,35个新药为全球首次批准;生物制品审评与研究中心(CBER)批准了22个产品,CAR-T疗法和基因治疗产品备受瞩目.欧盟、日本和韩国批准上市的全新药物不多,但不乏特色.本文回顾总结了2017年美国、欧盟、日本和韩国获批上市的全新药物,包括新分子实体和新的治疗用生物制品,并对2018年制药领域进行了简要展望,旨在为新药研发提供参考.
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血液透析继发甲状旁腺功能亢进新药etelcalcetide
Etelcalcetide(商品名:Parsabiv)是新一代的拟钙剂,与西那卡塞具有相似的作用机制.2017年2月美国FDA批准etelcalcetide用于慢性肾脏病进行血液透析的成年患者继发甲状旁腺功能亢进疾病的治疗.本文对etelcalcetide的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用及临床评价等进行综述.
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创新药物风险投资基金模式研究——基于信达生物的实证分析
我国新药研发领域融资渠道的不畅通,不仅导致了研发资金严重不足,同时导致了民间资本大量闲置.风险投资业的快速发展,为新药研发领域的融资提供了新的契机,不仅能够填补研发资金的缺口,同时能够灵活撬动民间资本.因此,本文对创新药物的风险投资基金模式进行了分析和构建,并以信达生物为例进行了实证研究,提出了保障风险投资基金模式在我国新药研发领域顺利运行的相关建议.
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美国生物医药小微企业扶持激励政策研究
本文主要研究美国FDA药品监管实践中,对生物医药小微企业扶持激励政策,从产业发展背景、主要政策措施、政策效果方面进行研究和评价,在此基础上结合我国生物医药小微企业发展现状和制度需求,探讨我国对生物医药小微企业的政策定位.
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浙江地区云南白药胶囊多中心、前瞻性、大样本不良反应监测及相关因素研究
目的:全面探索云南白药胶囊在真实世界中不良反应的发生率,找到影响云南白药胶囊临床使用安全性的相关因素.方法:采用巢式病例对照研究的方法,我院联合浙江地区其他11家医院收集了2015年6月至2016年12月期间,服用云南白药胶囊的患者共2 632例的临床资料进行研究分析.结果:从2 632例用药患者中收集到52例不良事件,终判定出4例与云南白药有关的不良反应.云南白药与其他药物联合使用不良反应发生率为0.181％,属偶见级别.结论:云南白药胶囊在临床使用中不良反应少,与其他药物相互作用小,安全性高,值得临床进一步推广应用.
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原研促肝细胞生长素治疗不同肝脏疾病疗效的Meta分析
目的:综合评价采用原研产品“促肝细胞生长素”治疗不同肝脏疾病的有效性,为临床用药提供参考.方法:计算机检索PubMed,EMbase,The Cochrane Library,WanFang Data和CNKI数据库,搜集有关原研厂家的促肝细胞生长素用于不同肝脏疾病的临床研究,检索时限均为建库至2016年4月.经筛选文献,提取资料,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.对于无法进行Meta分析的研究,则仅进行描述性分析.结果:共纳入24项研究,共3 294例患者.其中18项随机对照试验(RCTs),定量合并Meta分析;Meta分析结果显示,与对照组对比较,促肝细胞生长素用于治疗重症肝炎[患者存活率:OR =2.04,95％ CI(1.29,3.22),P=0.002]、肝硬化[患者总有效率:OR =3.00,95％ CI(1.94,4.64),P＜0.000 01]、病毒性肝炎[患者总有效率:OR =5.27,95％ CI(2.98,9.30),P＜0.000 01;ALT复常率:OR =3.12,95％ CI(1.89,5.14),P ＜0.000 01]和乙型肝炎[患者总有效率:OR =5.32,95％ CI(2.40,11.77),P＜0.000 1;ALT复常率:OR=2.78,95％CI(1.36,5.71),P=0.005]疗效显著.结论:采用原研产品促肝细胞生长素治疗重症肝炎、肝硬化、病毒性肝炎有较好的疗效.
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治疗用单链寡核苷酸药物的非临床研究评价概述
单链寡核苷酸(single-stranded oligonucleotide,SSO)是一种人工合成寡核苷酸,可按碱基互补配对原则主要通过与靶RNA杂交,诱导断裂、调节剪切、抑制翻译等作用抑制靶RNA功能.未经修饰的SSO易被核酸酶降解,经化学修饰的SSO(如经锁核酸修饰后的SSO)其稳定性、杂交亲和力及酶切效率大大提高,成药性显著增强.目前,已有4个治疗用SSO药物在美国或欧洲上市,更多的候选药物处于研发阶段.本文从监管、非临床特点、非临床安全性试验一般原则等方面阐述治疗用SSO药物的非临床研究评价要点.
