中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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虫草素对鱼藤酮诱导PC12细胞凋亡的保护作用
目的:探讨虫草素对鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡是否具有保护作用.方法:以1μmol·L-1鱼藤酮制备帕金森病(Parkinson's disease,PD)体外细胞模型,用MTT法测定细胞存活率;比色法测定LDH释放率;Hoechst 33258核染色法观察不同时间细胞凋亡形态;DNA Ladder检测细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞凋亡比率.结果:①不同浓度鱼藤酮作用不同时间均能明显降低PC12细胞存活率(P ＜0.001),1tμmol·L-1时效果为显著.②低浓度虫草素(10-6～10-2μm0l·L-1)除24 h促进正常PC12细胞增殖外其余均无明显影响;但1 ～ 102μmol·L-1虫草素能够抑制PC12细胞增殖(P ＜0.05,0.01,0.001).③将0.4×10-6,2.0×10-6,8.0×10-6μmol·L-1虫草素分别与鱼藤酮同时给药,作用24,48和72 h后均能使细胞存活率显著上升(P＜0.05);LDH释放率显著降低(P＜0.05);Hoechst 33258核染色中细胞核出现致密蓝色亮点的细胞明显减少;虫草素干预48 h后,DNA片段化现象减少或消失,经流式细胞仪检测,细胞总凋亡率明显降低(P＜0.001).结论:虫草素能抑制鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡,具有潜在的保护作用.
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锌离子参与白藜芦醇的心肌线粒体保护作用及其机制研究
目的:研究锌离子(Zn2+)是否参与白藜芦醇(resveratrol)的心肌线粒体保护作用并探讨其可能的机制.方法:H9c2细胞常规培养,随机分为对照组、白藜芦醇或ZnCl2组、白藜芦醇+锌离子螯合剂(TPEN)组.Western blot观察白藜芦醇对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和AKT磷酸化的影响;流式细胞仪检测细胞存活率;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对线粒体通透性转移孔(mPTP)开放及对细胞Zn2+产生的影响.结果:白藜芦醇增加GSK-3β的磷酸化、抑制mPTP开放、增加Zn2+产生,此作用均被TPEN所阻断.缺血/再灌注减少细胞存活率,白藜芦醇增加再灌注期细胞存活率,未增加缺血期及GSK-3β质粒转染细胞存活率.结论:白藜芦醇通过Zn2+使GSK-3β失活抑制mPTP开放发挥心肌线粒体保护作用,AKT可能未参与此过程.
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星点设计-响应面法优化盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方
目的:制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液.方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素为辅料,冷溶法制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液;试管倒转法测定胶凝温度,星点设计-响应面法设计试验,泊洛沙姆407、188和羟丙甲纤维素为自变量,凝胶被模拟泪液稀释前后的胶凝温度(T1,T2)为因变量,拟合方程及方差分析,优化处方,预测值和实测值比较分析.结果:泊洛沙姆407和188的浓度显著影响胶凝温度,泊洛沙姆407浓度和胶凝温度呈负相关,泊洛沙姆188浓度和胶凝温度正相关,羟丙甲纤维素降低胶凝温度较小,模拟泪液稀释使胶凝温度升高较大.T1和T2二元多项式方程代表性较好,模型方差分析差异显著,而自变量交叉方差分析不显著.P407 22.00％-P188 4.50％-HPMC 0.25％,P407 21.44％-P188 3.35％-HPMC 0.20％ ,P407 21.07％-P188 3.00％-HPMC 0.20％3个优选处方胶凝温度(T1,T2)预测值和实测值的偏差在±1％以内,满足室温下呈流动态、经模拟泪液稀释后32℃实现胶凝的基本要求.处方中盐酸氮卓斯汀含量为0.05％.结论:通过星点设计-响应面法实现了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方优化,制备了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼剂,为盐酸氮卓斯汀的临床应用提供了一种新的制剂研究.
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载紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯纳米胶束药动学及其在小鼠体内分布研究
目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数.方法:采用尾静脉注射法给予小鼠紫杉醇注射液(PTX injection)、PELA/PTX纳米胶束和PELA-PBAE/PTX纳米胶束,给药量为5 mg· kg-1(以紫杉醇计),比较其药动学参数.结果:与紫杉醇注射液相比,2种纳米胶束在小鼠体内的AUC增大,平均滞留时间延长,在血、肺中蓄积量增多,在心脏蓄积减少;与非pH敏感性紫杉醇纳米胶束PELA/PTX相比,PELA-PBAE/PTX各药动学参数没有显著变化.结论:聚-β-氨基酯的引入没有改变原有胶束的优异性能,同样可以降低网状内皮系统对胶束的吞噬,可提高紫杉醇的生物利用度、延长药物的作用时间并降低紫杉醇的潜在心脏毒性.
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右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究
目的:建立UPLC-MS/MS测定右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学特征.方法:采用Waters BEH C18(50mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水溶液,梯度洗脱;质谱采用电喷雾电离源(ESI);扫描方式为多反应离子监测(MRM).采用大鼠皮下注射水凝胶溶液、皮下注射药物溶液(0.9％ NaCl溶液)及灌胃(ig)3种方式给药后测定右旋酮洛芬氨丁三醇的血药浓度,并计算相关药动学参数.结果:注射水凝胶与注射溶液相比,Cmax有明显降低,Tmax较多延长;注射水凝胶与灌胃(ig)相比AUCo-∞有明显增加,同时Cmax有所降低,Tmax有所延长;且半衰期有明显增加.结论:该方法特异、快速、准确和灵敏,可用于右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究.
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聚酰胺树脂纯化复方"前愈"总黄酮的工艺研究
目的:优选聚酰胺树脂分离纯化"前愈"总黄酮的工艺条件.方法:采用紫外分光光度法,以总黄酮含量为指标,利用静态和动态结合的方法考察上样质量浓度、pH、树脂药材比、洗脱溶剂的选择及用量等工艺参数,评价聚酰胺树脂纯化总黄酮的行为,确定其佳纯化工艺.结果:佳纯化工艺参数为上样液质量浓度1.0 g·mL-1,pH 3.0,5 BV水洗脱除杂,洗脱剂50％乙醇,洗脱剂用量4 BV;此工艺条件下,总黄酮纯度由8.89％提高到63.67％,转移率25.51％.结论:采用聚酰胺树脂纯化"前愈"中总黄酮的效果良好,为后期复方中总黄酮部位的活性研究及新剂型的开发提供基础.
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大黄不同方法炮制后药理作用及化学成分变化研究进展
大黄作为常用中药之一,拥有多种炮制方法,所得炮制品应用广泛,具有宝贵的临床应用价值.现代研究发现不同炮制方法对大黄所含化学成分的影响不同,且不同炮制品的药理作用存在明显差异.本文通过查阅近年来相关文献,就大黄不同炮制品药理作用及化学成分的变化作一综述,以期对大黄炮制机理方面的进一步深入研究有所帮助.
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替格瑞洛相关不良反应的研究进展
替格瑞洛是一种新型口服抗血小板药物,具有起效快、药效维持时间长等特点.随着临床应用的增加,其不良反应逐渐显现出来,主要有出血、呼吸困难、心律失常和心室停搏、痛风和肾脏损害.本文归纳并整理了近几年国内外有关替格瑞洛的文献报道和临床研究,对其引起的不良反应及机制进行综述.
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亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的长期疗效及毒副作用
自亚砷酸(ATO)应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗以来,并且它显著地提高了APL的完全缓解率(CR)、无病生存率(DFS)和总体生存率(OS)等.临床上常见有ATO单药、ATO/全反式维甲酸(ATRA)联合、ATO/ATRA联合化疗药物治疗APL患者,均取得了令人满意的疗效.与此同时,其长期毒副作用包括对各个脏器的损伤、继发第二肿瘤,对胎儿有无致畸性等也一直被学者们关注.本文就上述内容进行综述.
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NADPH氧化酶在帕金森病中的作用
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是与衰老相关的神经退行性疾病.氧化应激和神经炎症在PD的发病中起着重要作用,小胶质细胞中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶是触发氧化应激和神经炎症的关键酶,是生成活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的主要来源.ROS可激活炎症信号通路而引起炎症反应,释放的炎症因子和过量的ROS可损伤多巴胺能神经元,导致神经退行性病变和PD的发生.抑制NADPH氧化酶可减轻多巴胺能神经元丢失,改善PD症状.因此NADPH氧化酶是PD发病的重要分子机制,对其在PD发病中的作用研究有助于推动以NADPH氧化酶为靶点治疗PD新药的研发,同时为开发以抗氧化及抗炎为作用机制治疗PD的药物提供理论依据.
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盐酸羟考酮用于肾移植患者术后静脉自控镇痛的可行性研究
目的:系统评价盐酸羟考酮用于肾移植术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的有效性和安全性.方法:选择行同种异体肾移植术患者75例,ASAⅡ～Ⅲ级,采用随机双盲抽签方法均分为3组.D组:VAS评分≥5分时,肌注哌替啶1.0 mg·kg-1;S组:舒芬太尼2.5 μg·kg-1+托烷司琼5 mg;0组:羟考酮注射液1.0mg·kg-1+托烷司琼5 mg,均用生理盐水配成100 mL.参数设置:输注速率2 mL·h-1,单次冲击剂量2.0mL,锁定时间15 min.术毕意识清醒拔管后开始行PCIA,于术后4,12,24和48 h各时间点抽取患者静脉血,采用放射免疫法测定血内皮素(ET)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,同时记录各时间点的血压(Bp)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2),并进行疼痛、镇静、情绪、睡眠质量的评分,记录恶心、呕吐等不良反应发生率,术后d3对使用PCIA治疗的患者满意度进行综合评价.结果:与D组术后同时间点相比,S组和O组患者平均动脉压(MAP)和HR更趋于平稳(P＜0.05),R-VAS和M-VAS评分明显降低(P＜0.05);S组和O组患者术后肾功能指标ET,BUN和Cr含量迅速下降,明显优于同时间点的D组患者(P＜0.05).与术前比较,术后各组患者肾功能指标都明显改善(P ＜0.05或0.01);术后各时点Ramsay镇静评分,术后48 h内睡眠、情绪评分分布O组明显优于D组和S组(P＜0.05);S组和0组患者术后各时点恶心、呕吐评分分布明显优于D组(P＜0.05).术后综合评价时,0组患者对PCIA的满意度更高(P＜0.05或0.01).结论:盐酸羟考酮可安全用于肾移植患者术后PCIA,既能降低患者术后应激反应,稳定血流动力学,还能促进移植肾复苏.
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右美托咪定联合盐酸羟考酮对胃肠手术老年患者麻醉苏醒期的影响
目的:探讨右美托咪定联合盐酸羟考酮对胃肠手术老年患者麻醉苏醒期的影响.方法:选择接受胃肠手术的老年男性患者100例,随机分为4组:右美托咪定组(D组)、盐酸羟考酮组(O组)、右美托咪定联合盐酸羟考酮(DO组)和对照组(C组),每组25例.D组手术结束时静脉泵注右美托咪定0.5μg·kg-1;O组手术结束时静脉泵注盐酸羟考酮0.07 mg·kg-1;DO组手术结束时静脉泵注右美托咪定0.25μg·kg-1+盐酸羟考酮0.04 mg·kg-1;C组手术结束时静脉泵注生理盐水.记录苏醒时间和拔管时间;记录不同时点血流动力学指标、疼痛数字评分(numerical rating scale,NRS)和Ramsay镇静评分;记录拔管期呛咳评分、Riker镇静-躁动评分和苏醒期躁动(emergence agitation,EA)发生率;记录药物相关不良反应的发生情况.结果:D组苏醒时间和拔管时间较C组明显延长(P＜0.05);与T0时比较,T1～T3时D组和DO组平均动脉压(MAP)、心率(HR)变化不明显;D组和DO组呛咳评分、Riker镇静-躁动评分和EA发生率明显低于C组(P＜0.05);DO组NRS评分明显低于、Ramsay镇静评分明显高于C组(P＜0.05);D组嗜睡、低血压和心动过缓发生率明显高于C组(P＜0.05);O组呼吸抑制发生5例;DO组未发生呼吸抑制、低血压和恶心、呕吐,心动过缓发生1例.结论:手术结束时静脉泵注右美托咪定0.25 μg·kg-和盐酸羟考酮0.04 mg·kg-1可明显减少接受胃肠手术的老年患者的拔管应激反应和苏醒期躁动,镇痛、镇静效果理想,不良反应少.
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LC-MS/MS法检测奥拉帕尼中的遗传毒性杂质
目的:采用LC-MS/MS法同时测定奥拉帕尼中的2个遗传毒性杂质(杂质A和杂质ALPN-1).方法:采用Phenomenon luna C18(33 mm ×4.6 mm,3μm)色谱柱;流动相为0.1％甲酸溶液-0.1％甲酸甲醇溶液(40:60);质谱离子源采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM).结果:杂质A和杂质ALPN-1分别在1.01～20.20 ng·mL-1和0.99 ～ 19.80 ng·mL-1范围内呈良好线性关系,r＞0.999;平均回收率分别为96.29％和100.14％,RSD为4.16％和2.79％(n=9);样品溶液在恒温进样盘中6h稳定.结论:该方法灵敏度高,专属性强,准确度好,可用于奥拉帕尼中遗传毒性杂质的定量检测,并为奥拉帕尼产品质量提供保证.
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气相色谱法检测重组人凝血因子Ⅷ中乙二醇残留量
目的:建立重组人凝血因子Ⅷ中乙二醇残留量的测定方法.方法:采用气相色谱法,三氯乙酸沉淀离心去除蛋白后,使用液体直接进样法,以l,3丁二醇为内标,使用DB-FFAP毛细管柱;以氮气为载气,流速20.0 mL· min-1;检测器为氢火焰离子化检测器(FID).结果:乙二醇在10 ～ 600 μg· mL-1浓度范围内线性良好(r =0.999 5);精密性良好(RSD为2.1％);回收率在91.2％ ～ 108.2％之间;低检出限为0.49μg· mL-1.结论:该方法快速、准确,可用于检测重组人凝血因子Ⅷ中乙二醇的残留量.
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阿尔兹海默病分子诊断专利技术发展趋势
我国逐步进入老龄化社会,来自阿尔兹海默病的威胁日益严重.本文检索了阿尔兹海默病分子诊断相关专利申请,从专利申请年度分布、来源地区和检测靶点的角度进行了宏观性分析,还对Aβ蛋白检测相关专利申请进行了深入挖掘,并对阿尔兹海默病诊断技术的发展趋势进行了阐述,以期为国内相关领域技术研发提供参考.
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我国中药专利申请现状分析及建议
通过对我国中药专利申请现状分析,针对一些问题提出建议.通过采集2003-2013午我国在中、美、日、韩4国中药专利的申请量和我国中药专利有效量、申请人类型等数据,分别进行统计分析,得出结论.近几年我国中药专利申请量飞速增长,但专利的有效量较低,个人和企业申请量居多,国外申请量少.我国专利申请意识已普遍提高,但还是存在一些问题.我国应提高中药的质量,参与国际中药专利标准建设,完善国内中药专利制度,从根本上提高我国中药行业的竞争力.
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政府科技投入对医药企业技术创新的门槛效应分析
目的:研究政府科技投入对医药企业研发投入的门槛效应,并测算出政府科技投入优规模,为提高医药企业技术创新提供政策建议.方法:运用2000-2013年26个省市医药制造业的面板数据建立门槛回归模型.结果:政府科技投入对医药企业研发投入具有门槛效应,随着政府科技投入强度的增加,医药企业研发投入强度呈现出先增大后减小的趋势,政府科技投入的优规模区间为(12.08％,17.27％).结论:应从整体上继续加大对医药企业技术创新的投入,并将政府科技投入控制在合理范围内,既充分发挥资助效率又防止资源浪费,大程度激励医药企业技术创新.
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基于层次分析法的中药新药立项评估指标体系构建研究
通过项目引进合作的方式从大学、科研机构、医院等新药开发的公司获取新药项目资源是企业实现短期目标达成的方法.而长期以来,多数制药企业在选择项目时并没有经过谨慎客观论证,终造成后续研发过程中出现许多问题的产生.本研究从实际出发,分别从政策环境、药品获批情况等方面有针对性的分析影响中药新药项目价值的指标因素,结合文献检索、专家咨询及调查问卷等方法综合分析确定中药新药立项评估指标,并通过层次分析法确定各指标权重,同时利用加权平均法确定专家打分权重进行纠偏处理,建立起较为科学合理的评估量化指标体系,以供相关制药企业参考和借鉴.
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美国药品监管法规百年历程及对中国的启示
在美国FDA成立及《纯净食品和药品法案》颁布110周年之际,本文从史学视角,对美国药品监管历史进程中各主要法案的出台背景及核心内容进行了系统梳理,勾勒出美国从药品安全性和有效性监管、到鼓励创新的百年历程.重点探讨美国药品监管经验对中国的启示,主要包括:鼓励创新,以患者为中心;重视科学监管,加强政企沟通;强化药品监管信息公开制度;构建产业产学研合作创新网络;鼓励创新药进入基药目录和医保目录等内容.
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基于CDISC框架对中外病例报告表要素缺陷的分析
目的:基于临床数据交换标准协会(CDISC)标准比较中外病例报告表(CRF)各要素的缺陷情况.方法:从湘雅三医院伦理委员会近6年受理的595份CRF中挑选109份中国和65份国外CRF,比较中外CRF各要素的出现率.结果:国内CRF在用药史(79.8％ vs93.8％,P=0.012)、疗效评价(27.5％ vs 64.6％,P=0.000)等13个要素方面的缺失明显高于国外,中外CRF在依从性评价(24.8％ vs33.8％,P=0.198)、人口学资料中婚姻状况记录(11.9％ vs20％,P=0.148)等7个要素方面缺失明显.结论:与国外临床研究相比,国内设计CRF时需重视用药史记录、疗效评价等方面内容的完整性.国内外均需加强CRF中的依从性评价、人口学资料中婚姻状况记录等7个要素的记录.
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质量调整生存分析在中医药辅助治疗肿瘤疗效评价中的应用价值
中医药用于肿瘤的辅助治疗,具有独特优势.由于研究质量的参差不齐,中医药辅助治疗肿瘤疗效尚待进一步确证.从西方科学的临床研究方法中寻找适合中医药研究的临床评价方法是解决上述问题的重要途径.质量调整生存分析方法起源于西方医学,是将生存质量和生存时间两个纬度测量指标整合为单纬度的综合疗效评价方法,包括QALYs、Twist、Q-Twist、TIO、质量-数量Cox回归分析等.质量调整生存分析具有较高灵敏度、节省样本量和花费等优点.与单纬度的生存时间或生存质量分析相比,质量调整生存分析可能更适用于中医药辅助治疗肿瘤的疗效评价.
