中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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用于凋亡显像的Cys-Annexin Ⅴ冻干品的制备和质量控制
目的:制备Cys-Annexin Ⅴ冻干品,并建立相应的质量控制方法.方法:将一定量的新型膜联蛋白变体蛋白(Cys-Annexin Ⅴ)、氯化亚锡和葡庚糖酸钠溶于磷酸缓冲液,制备成冻干品;使用Bradford法测冻干品中蛋白含量;HPLC测定标记率;电位滴定法测冻干品中氯化亚锡含量;并对该冻干品的稳定性进行考察.结果:制备得到白色粉末冻干品,该冻干品的99mTc标记率大于90％,Bradford法测定蛋白含量,在0.01 ～0.1 mg·mL-1范围内线性良好,平均回收率为96.6％,RSD为6.25％.该冻干品对高温敏感,但在加速实验下6个月和长期稳定性实验下12个月是稳定的.结论:制备工艺简单易行,稳定性好,质量可控.
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藏药短管兔耳草醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究
目的:探讨藏药短管兔耳草醇提物对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响及作用机制.方法:以氧唪酸钾诱导建立小鼠急性高尿酸血症模型,连续灌胃(ig)给予短管兔耳草与别嘌呤醇7d.短管兔耳草给药剂量分别为(2.0,4.0,8.0 g·kg-1).别嘌呤醇给药剂量为(10 mg·kg-1),研究短管兔耳草对急性高尿酸血症小鼠血清肌酐水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性、肾脏转运蛋白mOAT1,mURAT1及mGLUT9 mRNA表达的影响.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清尿酸与肌酐含量和肝脏XOD活性显著增高,并且上调肾脏尿酸转运体mURAT1及mGLUT9 mRNA的表达,下调肾脏尿酸转运体mOAT1的表达.与模型组比较,短管兔耳草给药组显著降低尿酸及肌酐水平,抑制肝脏XOD活性并上调mOAT1、下调mU-RAT1 mRNA、mGLUT9 mRNA的表达.结论:藏药短管兔耳草醇提物具有抗痛风活性,其作用机制主要为抑制XOD活性,上调mOAT1、下调肾脏转运蛋白mURAT1及mGLUT9 mRNA的表达.
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2型糖尿病治疗药西他列汀的合成研究
目的:研究西他列汀合成的新工艺.方法:以2,4,5-三氟苯乙酸为原料,与麦氏酸缩合,然后与NH2-BOC缩合,通过不对称还原反应得到西他列汀关键手性中间体(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸.后与3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪盐酸盐中间体缩合,脱保护,成盐得到终产物西格列汀.结果:以总收率36％合成西他列汀.结论:该合成路线具有步骤少、操作简便、收率高、立体选择性好、反应条件温和的特点.
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醋甲唑胺纳米球滴眼剂对家兔的降眼压作用及体外释放评价
目的:用巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球制备滴眼剂,以派立明滴眼剂(Alcon@)做对照,比较二者对家兔的降眼压作用.方法:将巯基化羧甲基壳聚糖为载体包裹醋甲唑胺得到载药纳米球,制备成滴眼剂,以桨法测定该制剂中醋甲唑胺体外释放情况;家兔眼局部用药,以压陷式眼压计测量法测定眼压变化.结果:在体外释放试验中,前6h内醋甲唑胺从纳米球中快速释放出80％的药量,到9h总共释放出约90％的药量.方程拟合以一级动力学方程拟合效果好.1％醋甲唑胺纳米球滴眼剂降眼压效果在给药后1h达峰值,其眼压变化值为(-3.69±0.0)mmHg,之后降眼压效果逐渐减弱,持续时间为5h.未见眼刺激性.结论:巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球滴眼剂有明显降眼压效果.
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人工神经网络-遗传算法模型优化刺糖多糖的水提取工艺
目的:结合人工神经网络-遗传算法模型优化刺糖多糖的水提取工艺参数.方法:以刺糖多糖得率为指标,在正交试验L9(3)4设计的基础上,采用三层人工神经网络(artificial neural networks)-遗传算法(genetic algorithms)模型试验设计,对刺糖多糖的提取温度、提取时间、料液比(刺糖:水)、醇沉浓度进行研究,考察4种因素对多糖得率的影响.结果:刺糖多糖水提取的佳工艺参数为:提取温度95℃,提取时间2h,料液比1:6,醇沉浓度70％;在此条件下提取2次,并进行3次平行实验验证,所获得刺糖多糖的平均提取率为8.77％,非常接近刺糖多糖的预测得率8.75％,并且显著高于正交试验结果6.45％.结论:该方法优化了刺糖的水提取工艺,是预测多糖含量的有效测量工具,为刺糖多糖的进一步研究与利用提供一定的理论依据.
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牛蒡根水提物对2种勃起功能障碍模型的治疗作用
目的:研究牛蒡根水提物对2种勃起功能障碍的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:通过摘除大鼠双侧睾丸建立去势模型,研究高(20 g·kg-1)、中(10g·kg-1)、低(5 g·kg-1)剂量组牛蒡根水提物对大鼠扑捉潜伏期、扑捉次数、勃起潜伏期和血清NO的影响;通过结扎大鼠双侧髂内动脉建立动脉性勃起功能障碍大鼠模型,研究高、中、低剂量组牛蒡根水提物对大鼠扑捉潜伏期、扑捉次数、勃起潜伏期、阴茎组织NO和阴茎血管内皮细胞数量的影响.结果:3个剂量组牛蒡根水提物能明显缩短去势大鼠的扑捉潜伏期和勃起潜伏期(P＜0.01),增加其扑捉次数(P＜0.01),高、中剂量组能提高其血清NO含量(P＜0.05).高、中、低剂量组的牛蒡根水提物能明显缩短动脉结扎大鼠的扑捉潜伏期和勃起潜伏期(P＜0.01),增加其扑捉次数(P＜0.01),高、中剂量组能提高其阴茎组织NO水平(P＜0.05)并显著增加阴茎血管内皮细胞数量(P＜0.01).结论:牛蒡根水提物对勃起功能障碍具有一定的治疗作用,其作用机制可能与提高血清和阴茎组织NO含量有关.
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基于Topomer CoMFA模型的12-脂氧合酶抑制剂的构效关系分析
目的:为了定量解释12-LOX抑制剂活性和结构的关系,得到分子优化的方向.方法:从文献中得到一系列化合物,进行Topomer CoMFA研究.结果:模型具有良好统计学意义,分别为N=7,Q2=0.540,R2=0.952,F=162.3,SEE=0.14,Stderr=0.44,R2pred =5.52.结论:计算值与测量值的低偏差表示模型具有较强的预测能力,等势图和假设的结合模式提供了选择性的合理解释,这将指导进一步的研究.
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良性前列腺增生症与勃起功能障碍的流行病学及治疗方案研究进展
本文对良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)以及勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的流行病学和临床治疗方案进行综述,通过对PubMed以及中国知网公开的文献检索分析,发现:①中老年男性患者出现良性前列腺增生症的下尿路症状(benign prostatic hyperplasia-lower urinary tract symptoms,BPH-LUTS)以及ED的比例不断升高,并且BPH-LUTS与ED的发病机制存在相似点.②每种疾病都有各自一线治疗方案,但仅有磷酸二酯酶-5(phosphodiesterase 5,PDE-5)抑制剂在两种疾病单独发生和并发过程具有良好的临床效果.③上市药物在耐受性上均存在一定的缺陷,比如坦索罗辛导致逆向射精、非那雄胺导致乳腺增生、西地那非引起视觉障碍.④现有的PDE-5抑制剂存在选择性或者药动学(pharmacokinetic,PK)性质缺陷,不能完全满足临床需求.一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路在这两种疾病中都发挥重要的作用,PDE-5抑制剂用于这两种疾病的单一治疗及并发治疗具有广阔的市场前景,临床迫切需求更加安全、有效、可以覆盖更广泛适应症的药物.
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粉末直接压片技术及其辅料的应用与研究现状
粉末直接压片技术与其他片剂生产工艺相比,具有较明显的优势,如具有工艺简单、节能省时、生产成本低、产品质量稳定等特点,正越来越多地被各国制药企业所采用.但其对辅料的要求较高,如好的流动性、高的压缩成型性和稀释潜力等,粉末直接压片工艺的发展与直压辅料相辅相成.因此,本文就粉末直接压片技术及其直压辅料的发展历史、研究现状、应用和生产设备进行概述.
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Wnt/β-catenin信号通路与系统性硬化病研究进展
Wnt信号通路参与调节细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长以及维持组织器官内环境稳定等体内多种重要的生理功能.研究证实Wnt/β-catenin信号通路在系统性硬化病(SSc)的发生发展中起着重要作用,与SSc的血管病变、免疫损伤和纤维化密切相关,提示Wnt/β-catenin信号通路可能是潜在的SSc治疗靶点.本文就Wnt/β-catenin信号通路在SSc中的研究进展作一综述.
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影响干粉吸入剂肺部给药过程的因素
干粉吸入剂(DPI)是具发展潜力的肺部给药制剂,临床上被广泛用于肺部局部疾病的治疗,还为某些作用于全身的药物提供了新的给药途径.DPI肺部给药过程直接决定DPI的临床疗效,该过程包括干粉的分散、雾化和肺部沉积,其受多因素共同影响,主要包括干粉的粉体学性质、给药装置和吸入气流速率三方面.临床应用中,需要平衡各影响因素,以实现药物大的分散、雾化和肺部沉积.本文对DPI肺部给药过程的影响因素及研究进展进行综述.
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药物跨血脑屏障转运的体外模型及其研究进展
血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的存在限制了血液中的大多数物质包括药物进入中枢神经系统(Central nervous system,CNS).在新药研发的早期利用体外BBB模型评价药物的BBB通透性对于后续的动物和临床试验至关重要.本文主要综述了近年来BBB体外试验模型的研究进展及其在药物脑部转运方面的应用,为CNS新药研发、药动学和毒理学研究、脑靶向给药系统和临床治疗方案的发展提供新的思路和依据.
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中药毒代动力学研究进展
中药尤其是复方中药的效毒物质基础多元、复杂,难以明确甚至不明,因此中毒现象时有发生.中药毒代动力学作为中药安全性评价研究中的重要部分,能够有效解释毒性试验结果和预测人体安全性,是连接毒理试验现象和人用中药可能发生的不良反应评价之间的桥梁.但目前中药毒代动力学发展缓慢,存在许多瓶颈问题.解决中药毒代动力学的发展障碍,明确其效毒物质基础是关键.本文从中药毒代动力学的研究目的及意义、研究方法、困难与挑战和解决方法四方面进行了综述.
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健康受试者联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦的安全性及耐受性研究
目的:评价健康志愿者同时口服磷酸瑞格列汀和缬沙坦的安全性和耐受性.方法:采用二阶段交叉试验设计,纳入18 ～45岁健康受试者16例,按照AB,BA给药序列随机分为2组,每个序列组8例,男女各半.各阶段间隔6d洗脱期,第2阶段2个序列组交叉给药.观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等.结果:16例受试者全部完成试验.联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦胶囊后生命体征、实验室检查、心电图等均未出现有临床意义的异常变化.两药联用的不良事件主要为乳酸脱氢酶升高、感冒、腹泻、白细胞降低等,不良事件发生率为31.3％.这些事件的严重程度均为轻度,试验过程中未发生严重不良事件.结论:磷酸瑞格列汀与缬沙坦联用的安全性和耐受性良好.
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低剂量替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛非血运重建患者疗效及安全性评价
目的:在不稳定型心绞痛非血运重建患者中,评价低剂量替格瑞洛疗效及安全性.方法:连续入选2014年1月至5月间收住我院的不稳定型心绞痛非血运重建患者351例.随机分为A组(n=108,替格瑞洛45 mg,bid),B组(n=132,替格瑞洛90 mg,bid)和C组(n=111,氯吡格雷75 mg,qd),3组均联合应用阿司匹林100 mg,qd.采用光比浊法(LTA)、VerifyNow P2Y12检测、血管扩张刺激蛋白法(VASP)多时点检测各组患者的血小板抑制水平;随访12个月,比较3组患者的主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生率及不良事件的发生率.结果:A组各个时点血小板抑制水平均高于C组,且低于B组,差异具有统计学意义(均P ＜0.05).A组与B组各疗效终点事件发生率差异无统计学意义,A组出血事件发生率显著低于B组(P＜0.05);与C组相比,A组首次心血管事件死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建发生率均降低,差异具有统计学意义(均P ＜0.05);A组出血事件发生率数值上高于C组,但差异无统计学意义.结论:低剂量替格瑞洛抗血小板方案在治疗不稳定型心绞痛非血运重建患者中,具有一定的有效性和安全性.
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中国与欧盟的新药安全药理学研究指导原则比较研究
安全药理学作为一门基于药理学、毒理学和生理学发展而来的新兴学科分支,越来越受到政府药品监管部门和学术界研究者的重视.欧盟相关组织在早期就开展了较为全面的安全药理学研究和标准制定工作.通过对中国和欧盟的新药安全药理学评价指导原则的介绍、分析,比较,阐述了中国与欧盟在临床前安全药理学研究内容、方法以及提交资料方面的差异,为新药研发的临床前安全性评价提供参考并为法律性规范起到借鉴和指引的作用.
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美国FDA加快新药审评策略以及对我国的启示
借鉴FDA新药审批的理念、策略和方法,在保证中国药品的安全有效和质量可控的基础上,推动创新性新药的加快审批.本文通过分析美国新药审评基本理念,美国、欧洲以及日本新药审批速度,美国FDA快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审评等4种途径的差异点,对我国建立和完善加快新药审评制度提出5条建议.
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对我国临床试验登记注册和信息共享的思考与建议
临床试验登记注册是规范临床试验、推进信息公开透明、保护受试者权益与安全的重要机制.本文从国内外临床试验登记注册管理方式与机构等的现状出发,系统回顾了美国clinicaltrails.gov和WHOICTRP两大临床试验登记注册管理平台的历史和发展概况,着重比较分析了我国现有两大临床试验登记注册管理平台——"中国临床试验注册中心"和"药物临床试验登记与信息公示平台"特点,提出加强我国两大平台数据交流与互认,进一步促进我国临床试验信息公开和共享的相关建议.
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德国药品采购模式:社会药房的主导作用
随着国家发改委取消药品政府定价,招标和医保就成为政府管理药品的两个关键环节.由于招标直接影响药品的市场准入,如何通过招标制度设计,实现科学合理的药品遴选,是中国医改亟待解决的问题.本研究对德国药品采购供应模式进行了系统分析,并对其做法、特点和经验进行了梳理和总结.研究发现:①德国85％的药品是通过社会药房来销售,医院销售很少.②德国医院自主采购药品,药品目录由医院的药事委员会讨论决定;社会药房也是自主采购药品,但药品采购种类受到医疗保险与生产企业签订的药品折扣合同影响.③对于专利药品,德国拥有完善的效益评估体系和程序.
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中药提取物标准管理的思路与对策研究
探讨中药提取物标准管理的思路与对策,为我国中药提取物标准化管理提供政策建议和参考.通过查阅文献、实地调研以及中药提取物专项检查、抽验等方法,梳理中药提取物标准管理的现状,查找存在的问题,分析其中的原因.按照建立、健全、规范、提高和淘汰标准的主线,从法制化、标准化、信息化和制度化4个层面,提出加强中药提取物标准管理的对策与建议.
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我国医药产业创新投入对专利的影响作用分析——基于华东地区三个五年计划数据
专利作为生物医药创新活动的绩效之一,创新投入对医药产业发展具有重要作用.基于研发活动人员折合全时当量、医药制造业科技活动经费筹集额中政府资金、企业资金为创新投入指标,本文分析了创新投入对医药专利的影响作用,采用华东六省一市九五、十五、十一五期间面板数据进行分析,结果显示:我国应该增加医药研发活动人员数量、加大企业和政府对医药创新的投入力度.
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我国大毒药材质量标准的质控现状及相关问题探讨
本文就我国大毒药材法定标准的质控现状进行了简要汇总和分析,结果显示,51种大毒药材的质量标准中建立了毒性成分含量测定项的有17种(33％),未建立的34种(67％).药典收载的大毒药材标准的质量可控性较强,而地方药材标准大多未建立与毒性相关的检测方法,标准的可控性较低.建议加强基础研究及多学科合作,明确大毒药材所含毒性成分及中毒剂量;利用相同科属大毒药材所含毒性成分相似的规律,研究建立毒性成分的含量测定方法;建议建立开放的大毒药材标准及检验资料查询平台,提高大毒药材检验水平,避免混用.
