中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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柳氮磺胺吡啶在神经病理性疼痛大鼠中的镇痛作用
目的:研究柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SFZ)对大鼠坐骨神经结扎(CCI)引起的神经病理性疼痛的镇痛作用,并探讨其对脊髓背角胶质细胞活化、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6 (IL-6)产生的影响.方法:将SD大鼠随机分为3组,即假手术(Sham)组、CCI组与SFZ组.建立大鼠CCI模型,按65 mg· kg-1灌胃(ig)给予SFZ,使用von Frey纤维丝测定大鼠机械缩足阈值(MWT).应用免疫荧光染色法和Western blot法检测小胶质细胞标记物Iba-1及星型胶质细胞标记物GFAP的表达变化.采用RT-qPCR法检测TNF-α,IL-1β和IL-6的mRNA水平.结果:CCI组MWT值与Sham组相比显著降低(P＜0.05);SFZ组MWT值较CCI组显著升高(P＜0.05).CCI组Iba-1和GFAP表达水平明显高于Sham组(P＜0.05);SFZ组Iba-1表达水平与CCI组相比没有显著差异(P＞0.05),SFZ组GFAP表达水平低于CCI组(P＜0.05).CCI组TNF-α,IL-1 β和IL-6 mRNA水平与Sham组相比显著升高(P＜0.05);SFZ组TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA水平较CCI组显著降低(P＜0.05).结论:SFZ可能通过抑制脊髓星型胶质细胞激活和炎症因子释放从而缓解CCI引起的神经病理性疼痛.
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积雪草酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究
目的:设计并合成1 1个积雪草酸C2,3,23,28衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行测试.方法:以积雪草酸为先导化合物,对其C2,3,23及28位进行结构改造,合成11个积雪草酸衍生物.采用MTT法,选用高表达人癌细胞SGC-7901和A549,对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性测试.结果:目标化合物对2种细胞株的抑制率均高于积雪草酸,其中化合物14和15的抗肿瘤活性与阳性对照紫杉醇相当.结论:经过结构改造后得到的积雪草酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究.
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硝苯地平包芯片的研制
目的:通过比较硝苯地平包芯片3种制粒方式及不同处方并考察其体外溶出与释药行为,筛选出佳制粒方式及优处方,以期得到与原研药Adalat相似的溶出曲线.方法:通过对比直压、干法制粒和湿法制粒3种方式制备的颗粒的流动性及溶出结果差异,选出佳制粒方式.调整芯片崩解剂及外层片壳中羟丙基纤维素来控制硝苯地平的释放,对芯片的处方、制备工艺进行研究,以自制品的释放曲线及其与参比制剂释放行为相似因子为考察指标,筛选包芯片优处方组成.结果:低黏度羟丙基纤维素(HPC-L):中黏度羟丙基纤维素(HPC-M)比例3∶1,芯片崩解剂所占质量百分比为5％,采用干法制粒工艺制得的自制片与原研溶出曲线相似.结论:自制芯片与包芯片体外溶出相似因子f2均大于50,选择干法制粒方式制粒,工艺简单,颗粒出来后可以直接利用,不需要干燥,节省人力物力,提高工作效率.
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益母草碱溶液的降解动力学
目的:研究益母草碱(leonurine,LE)在不同溶液中的稳定性,探讨其降解动力学特性.方法:通过经典恒温试验,采用HPLC法测定LE在不同pH溶液(pH范围2.0 ～11.0)及常用有机溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈)中的浓度,计算降解动力学参数.富集主要降解产物,利用核磁共振进行结构鉴定,推断其降解过程.结果:LE在酸性及中性溶液中较稳定,在碱性水溶液(pH =11.0)与甲醇中,遇热稳定性发生明显变化,降解反应速率常数k分别为1.700 4和1.395 μg· mL-1 ·h-1,t09分别为1.94与3.38h,均呈现零级动力学降解特征,主要降解产物分别为丁香酸与丁香酸甲酯.结论:LE在碱性溶液与甲醇中遇热不稳定,在制剂的制备过程中应注意温度和溶剂的选择.该研究为益母草碱制剂的开发提供了理论指导和数据支持.
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青蒿素类化合物对疟疾外其他疾病药效作用研究进展
青蒿素(artemisinin,ART)是中药类药物的典型代表,青蒿素及其衍生物如青蒿琥酯、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等均是有效的抗疟单体,其抗疟作用在国际上影响深远,鉴于其低毒、安全、经济性好的特点备受研究者关注.近年来大量的国内外报道显示青蒿素类化合物除了抗疟作用显著外,还具有抗病毒、抗菌、抗炎和免疫调节、抗肿瘤、抗糖尿病、抗孕以及预防肥胖等功效.本文通过CNKI,PubMed等检索系统搜索近年来国内、外发表的有关青蒿素类化合物药效作用的文献,并对其进行归纳、整理,对青蒿素类化合物抗疟作用外药效作用的研究进展进行综述,提示青蒿素类化合物有着巨大的潜在药用价值,迫切需要增加此类药物的临床应用,为青蒿素类化合物在临床上的应用提供新的思路.
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头孢洛扎/他唑巴坦与头孢他啶/阿维巴坦抗铜绿假单胞菌研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.aeruginosa,PA)是一种重要的条件致病菌,容易导致严重院内感染.近年来,PA对常用抗菌药物耐药率逐渐增高,同时多重耐药(multidrug-resistant,MDR)及广泛耐药(extensively-drug resistant,XDR)的增多给临床治疗带来了巨大挑战.目前抗生素几乎是治疗PA感染的唯一手段,但可用于经验性治疗的抗菌药物越来越少,因此临床上对新型抗生素需求十分迫切.新型抗生素头孢洛扎/他唑巴坦(ceftolozane/tazobactam,C/T)和头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam,CZA)在许多研究中显现出抑制PA的强大活性.本文从作用机制、药动学、药物相互作用、用药剂量、不良反应、药敏试验、临床应用多个方面介绍并比较了2种新型抗生素C/T和CZA抗PA的新研究进展,以期给临床选择用药提供依据.
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柞蚕资源在医药健康领域研究现状及应用前景分析
柞蚕作为传统的动物药在我国有着悠久应用历史,随着现代科学技术的不断进步,柞蚕类产品在重大疾病防治及保健产品开发方面,引起学者的极大关注并获得显著进展.目前,柞蚕类原料多以复方制剂入药,对肾病综合征、乙型肝炎、前列腺肥大、更年期综合征等有临床治疗功效,可增强免疫力、缓解体疲劳、辅助降血糖、辅助降血脂等.同时,大量围绕柞蚕不同形态、不同适应证的研究取得新的成果.柞蚕抗菌肽具有热稳定性强、抗菌谱广、可杀伤癌细胞的特点,有望开发出新一代单体药物.该类产品在临床应用方面有待深入探讨,应遵从中医药综合调理全面论治理论,侧重从调动人体自身免疫方面,发挥柞蚕类药物的治疗预防作用.本文从以上几方面综述柞蚕类药品、保健品的新研究进展,分析其当前研究应用中存在的问题、解决思路及应用前景.
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神经炎症对阿尔茨海默病中tau蛋白的影响
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种多病因的中枢神经系统退行性疾病.以tau蛋白为主要组成成分的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的一个重要病理特征.此外,越来越多的证据表明,神经系统炎症反应参与AD的整个病理进程.神经炎症对AD中tau蛋白的病理改变发挥着重要作用.一方面,神经炎症反应可以通过作用tau蛋白转录和转录后修饰,影响tau蛋白的异常聚集;另一方面,通过脑内的免疫细胞(神经胶质细胞)直接或间接影响寡聚tau蛋白的传播(tau seeding).本文总结了近年来中枢神经系统炎症反应对tau蛋白病理改变的研究成果,为AD的研究提供新的思路,也为其治疗提供了新的潜在靶点.
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红芪多糖及其衍生物的化学结构与活性研究进展
天然多糖具有生物活性显著及低毒性的特点.本文报道了26种红芪多糖组分的物理性质、化学结构、药理作用与部分衍生物及活性.结构式、相对分子质量不同的红芪多糖组分具有不同的药理活性.结构修饰的部分红芪多糖组分不仅可增强原有活性,而且可产生新的活性.
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全柱成像毛细管等电聚焦电泳法评价IL-15融和蛋白的电荷异质性
目的:建立全柱成像毛细管等电聚焦电泳(capillary isoelectric focusing-whole column imaging detection,cIEF-WCID)方法评价白细胞介素-15(IL-15)融和蛋白的电荷异质性.方法:通过比较5种不同的两性电解质,以及不同尿素浓度(0,3,6和8 mol· L-1)对实验结果的影响,优化建立了IL-15融和蛋白的全柱成像毛细管等电聚焦电泳方法.具体方法为采用3 mol·L-1尿素、0.35％甲基纤维素、4％两性电解质混合溶液作为样品缓冲液,聚焦电压为3 kV,预聚焦时间1 min,聚焦时间7 min.结果:利用新建方法测定了IL-15融和蛋白的等电点范围为6.00 ～6.71,分离检测到12个异构体,重复性实验中各异构体的峰面积百分比RSD为0.7％～7.4％,等电点RSD为0.0％～0.1％;稳定性实验中各异构体峰面积百分比的RSD为1.5％～10.5％,等电点RSD为0.0％～0.3％;3个不同批次IL-15融和蛋白的各异构体峰面积百分比和等电点基本一致.去N-糖基化及去唾液酸化实验结果表明,IL-15融和蛋白的电荷异构体主要是由N-糖基化不同产生,而酸性端异构体是由于唾液酸化程度不同产生的.结论:研究建立的全柱成像毛细管等电聚焦电泳方法可以有效分离IL-15融和蛋白的12种异构体,糖基化尤其是唾液酸化是引起电荷异质性的主要原因,新建方法对IL-15融和蛋白的质量控制有重要意义.
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缩宫素注射液中三氯叔丁醇替代物的分子模拟
目的:利用分子动力学模拟方法研究在缩宫素水溶液中的三氯叔丁醇替代物.方法:在25 nm×25 nm×25 nm立方体中放入15个缩宫素、分散剂和约10 000个水分子构建模拟体系,以Gromacs软件采用AMBER03力场计算,采用正则系综(NVT)在300 K下模拟10 ns,通过轨迹计算各种参数.结果:6个体系的缩宫素从同一个起始位置开始模拟,到10 ns的终点时,缩宫素在纯水中逐步趋向于聚集,加入甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸、三氯叔丁醇后呈现不同程度的分散状态.以缩宫素之间的分布情况考察,甘露醇和缬氨酸相当,略优于苯丙氨酸和聚乙二醇400,优于三氯叔丁醇.从相互作用来看,与缩宫素和水两者都有较强相互作用的分散剂效果较好.从参与相互作用的残基来分析,极性作用为主的分散剂分散效果更好.结论:缩宫素在水中有自聚的倾向,甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸能够起到分散剂的作用,具备替代三氯叔丁醇的可能性.
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FDA新药审评中补充资料的沟通交流机制研究及启示
通过查阅美国的法律法规、FDA行业指南和内部标准操作程序,本文深入分析FDA在新药审评中的多种补充资料沟通交流机制,为完善我国在新药审评中补充资料的机制设计提供借鉴意义.FDA通过信息请求函和专业审评函实现单轮审评间较灵活的补充资料方式,通过完整回复函实现单轮审评结束后中立的补充资料方式,并且对不同类别的补充资料在流程设计上分类考虑.这些制度设计值得我国在新修订《药品注册管理办法》时予以借鉴吸收.
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HIV整合酶抑制剂药物及其专利研究
本文通过Cortellis等数据库对国内外HIV整合酶抑制剂的上市情况、研发进展、已上市药物专利情况进行了检索与分析,重点对已上市HIV整合酶抑制剂药物在中国的专利(如化合物、晶型、制备工艺及中间体、药物制剂、药物组合物、药物新用途等方面的专利)进行了详细的解读与分析,以期为国内医药企业开发HIV整合酶抑制药物提供专利信息,为其合理利用专利信息进行项目立项评估、技术方案设计、专利挖掘与布局,甚至专利挑战等提供参考依据.
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第5版和第6版《WHO儿童基本药物标准清单》及其与《国家基本药物目录》(2012年版)的对比分析及启示
目的:通过对比分析,总结第6版与第5版《WHO儿童基本药物标准清单》(简称“WHOEMLc”)的异同,归纳第6版WHO EMLc与2012年版《国家基本药物目录》(简称“NEML”)的差别,并探讨WHO EMLc对制定我国儿童基本药物目录的启示.方法:分别对第5版和第6版WHO EMLc、第6版WHOEMLc和NEML进行详细比较,分析对比结果.结果:和第5版相比,第6版WHO EMLc收录的类别、活性成分、品种和品规均有增加;特殊符号标注的活性成分也有变化,更新及时;第6版首次将抗菌药物分为3类:可用类、慎用类、备用类.第6版WHO EMLc与2012年NEML有23个分类重合;收录的活性成分的重合率约40％,品种、品规的重合率较低;相比NEML,WHO EMLc纳入的剂型更加丰富多样.结论:我国儿童基本药物目录不能直接套用WHO EMLc,可借鉴其相对成熟的遴选原则;我国亦需鼓励适宜儿童使用的剂型、规格的研发,配合相应的政策,推动儿童基本药物目录的出台.
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抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的新型氟喹诺酮类药物德拉沙星
德拉沙星(delafloxacin)是一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物,作用靶点为DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,抗菌谱覆盖革兰阳性球菌[包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)]、革兰阴性杆菌、厌氧菌及非典型病原体,2017年6月19日被美国FDA批准治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSIS).其耐受性好,不良反应较少,对患者QT间期及心率无影响,无明显的光毒性.
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替加环素临床应用疗效及合理性评价
目的:评价我院区住院患者使用替加环素的临床疗效及用药合理性.方法:采用回顾性研究,收集2016年我院区使用替加环素患者的病例资料,设计调查表,统计用药合理率,分析不合理原因;统计病原学检查及药敏试验,计算替加环素敏感率及病原菌清除率;计算临床治愈率及综合治愈率.结果:临床应用合理率为34.15％,不合理原因主要是超适应证用药和剂量不准确.临床有效率为43.90％,全因死亡率36.59％;病原菌清除率为34.15％;综合治愈率为54.55％.结论:我院区替加环素临床应用合理性有待提高,严格把握适应证、掌握抗菌药物的抗菌谱和正确的用法用量将很大程度提高合理率.
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注射用牛肺表面活性剂预防新生儿呼吸窘迫综合征的Meta分析
目的:评价珂立苏预防新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的疗效及安全性.方法:计算机检索Pubmed,Cochrane Library,CBMdisk,CNKI,万方和维普数据库,以及中国临床试验注册中心正在进行的相关研究.2名研究员独立地按照预先设定的纳入标准与排除标准提取资料,应用Cochrane ROB Tool对纳入研究的方法学质量进行评价,并运用RevMan 5.2软件进行统计分析.结果:共收集珂立苏预防NRDS的文献329篇,终进入Meta分析的研究共5项,纳入患者282例.Meta分析结果显示,在常规治疗的基础上预防性给予珂立苏治疗,主要结局指标新生儿死亡率(RR =0.25,95％ CI:0.12～0.50,P＜0.01)和新生儿呼吸窘迫综合征的发生率(RR =0.33,95％ CI:0.23 ～ 0.49,P＜0.01)显著低于对照组;但支气管肺发育不良发生率与对照组比较无明显差异(RR=0.26,95％CI:0.04～1.54,P＞0.05).次要结局指标呼吸暂停发生率(RR=0.48,95％CI:0.31 ～0.75,P＜0.01)和肺部感染发生率(RR=0.49,95％CI:0.27～ 0.90,P＜0.05)明显低于对照组;但颅内出血发生率(RR=0.35,95％CI:0.12～1.00,P=0.05)和肺出血发生率(RR =0.38,95％CI:0.10 ～ 1.35),与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在常规治疗基础上给予珂立苏预防性用药,对新生儿呼吸窘迫综合征可能具有较好的疗效及临床意义.
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基于风险的精细化控制静脉给药剂量的管理在零期临床试验中的应用
目的:探讨基于风险的精细化控制静脉给药剂量的管理在零期临床试验中的效果.方法:在某具有抗肿瘤活性烷化剂药物的零期临床试验中,我们从人机料法环对应的人员、设备、耗材和配药给药环节进行风险精细化控制管理.试验结束后,通过测量注射器实际推移刻度计算流量误差,以评价效果.结果:人员培训的合格率均为100％.选择的设备是本次测量误差小(误差范围0.34％～1.68％)的7台注射泵;选择的耗材是与泵配套的注射器;选择的留置针空腔体积为0.3 mL.注射泵给药前安装出现5次报警,报警解除后均顺利给药.受试者注射部位均无肿胀和外渗.给药后估计的泵入量与泵设置的总量误差几乎为0.结论:质量控制设计是保证临床试验顺利实施的关键环节,要达到给药剂量精准的预期目标,需要从人机料法环方面进行风险控制.
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利用信息化技术实现临床试验用药品中心化管理质量与效率共赢
目的:探索临床试验用药品中心化管理质量与效率共赢的工作模式.方法:药物临床试验机构设计并构建具有我院特色的临床试验中心药房信息化系统(investigational drug service,IDS).结果:我院临床试验中心药房实现了试验用药品管理、临床试验项目管理、中心药房管理的一体化管理模式,服务能力与服务质量显著提升,工作效率显著提高、人力成本显著降低,获得研究者、申办方、监管部门等的高度认可.结论:具有我院特色的信息化系统指导临床试验中心药房药师高质量、高效率地完成了试验用药品管理工作,为临床试验的顺利实施提供了有力保障.
