中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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共轭亚油酸-吉西他滨脂质体的制备、表征及体外抗肿瘤活性
目的:制备共轭亚油酸-吉西他滨共轭物脂质体(CGLP)并考察其相关性质.方法:通过正交设计筛选出CGLP的优制备方法.采用激光纳米粒度仪和透射电子显微镜测定粒径和形态;差式扫描量热法(DSC)对脂质体各组分进行检测;动态透析法测定药物释放和稳定性;采用SRB法考察CGLP在不同时间点对MCF-7乳腺癌细胞的抑制作用.结果:单因素考察法确立采用薄膜分散法制备CGLP.采用正交设计实验,获得CGLP的佳处方为磷脂与胆固醇的比例15∶1、药脂比1∶8、超声时间15 min.在佳处方条件下,平均包封率为94.35％.平均粒径在(69.73±2.09) nm,PDI为(0.235±0.042).脂质体电镜照片表明粒子分散状态良好.DSC表明脂质体中由于CLA-GEM的加入,磷脂双分子层结构发生变化,利于载药.体外释放试验表明原料药溶液在6h后体外累积释药量达到96.39％,而CGLP 24 h后仅释放24.07％,具有明显的缓释效应.稳定性实验表明4℃条件更适合脂质体贮藏.细胞毒实验表明CGLP比共轭物溶液的抑制能力更强.二者相较于未修饰的吉西他滨有显著性差异(P＜0.001).结论:本研究制备了一种新的CGLP,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性.
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星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统
目的:采用星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统(self-microemulsions drug delivery system,SMEDDS)处方.方法:通过溶解度实验和伪三元相图筛选普仑司特SMEDDS处方组成,采用星点设计-效应面法,以微乳粒径、Zeta电位和药物在体系中的平衡溶解度为效应值,优化处方中油相用量(w/w)、无水乙醇用量(w/w)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与三乙醇胺(triethanolamine,TEA)的比值K,并进行处方验证.结果:优化后的处方为油酸乙酯22.1％、无水乙醇18.0％、Cremophor EL与TEA的比值K为2.0,普仑司特SMEDDS粒径为(70.8±2.4) nm,电位为(-24.97±1.34)mV,药物在体系中的溶解度为(41.1±0.8) mg·g-1,实测值与预测值接近.结论:星点设计-效应面法适用于普仑司特自微乳给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性能良好.
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伊拉兔肺中硫酸软骨素C的分离纯化及二糖组成分析
目的:从伊拉兔肺中提取分离硫酸软骨素C(chondroitin sulfate C,CSC),并对其进行二糖组成分析.方法:采用丙酮、氯仿-甲醇(2∶1)对兔肺进行脱脂,利用木瓜蛋白酶对脱脂粉进行酶解.提取的粗品经75％乙醇沉淀,氯代十六烷基吡啶(CPC)将其中的酸性多糖富集获得总糖胺聚糖TFH.采用Q-Sepharose Fast Flow树脂对TFH分级纯化获得TF-C.采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)衍生反相HPLC法分析单糖组成,利用硫酸软骨素酶ABC降解,SAX-HPLC法分析二糖组成.结果:所得TF-C不含蛋白质,主要由葡萄糖醛酸(GlcA)和氨基半乳糖(GalN)组成,二糖组成以不饱和△UA-GalNAc6S为主,含有少量的△UA-Gal-NAc4S.结论:首次从伊拉兔肺中分离获得低硫酸化高纯度CSC,为伊拉兔肺高值化产品的开发和利用提供了理论依据.
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马来酸噻吗洛尔原位凝胶体外释放度与黏附力的研究
目的:考察马来酸噻吗洛尔原位凝胶的体外溶蚀和释放度,测定原位凝胶黏附力.比较自制马来酸噻吗洛尔原位凝胶与市售滴眼液在家兔眼部的滞留时间.方法:凝胶溶蚀的测定采用无膜溶出法,根据凝胶累积溶蚀公式计算溶蚀率;用标准曲线计算药物累积释放率;借助溶出仪测定药物的释放度,并分别以零级、一级、Higuchi和Peppas方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合.采用荧光示踪法测定凝胶及市售滴眼液的眼部滞留时间.结果:随着时间的递增,凝胶的溶蚀率和释放率显著增加,自制马来酸噻吗洛尔原位凝胶体外释放比市售滴眼液缓慢,体外释药行为符合Peppas方程.原位凝胶的眼部滞留时间为6h,与滴眼液比较,其在眼部的滞留时间为滴眼液的12倍.结论:马来酸噻吗洛尔原位凝胶与普通的马来酸噻吗洛尔滴眼液比较,原位凝胶滴眼液能够达到较好的缓释效果,体外释放稳定且滞留时间长,有广泛的应用前景.
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长效可逆避孕制剂研究进展
随着我国计划生育政策的多次调整,多样化的避孕方式将成为保证女性及其家庭健康的热点.长效可逆避孕制剂(long-acting reversible contraceptives,LARCs)具有高效、安全和依从性好等特点,在目前长效避孕方法中应用广泛,是世界卫生组织(WHO)首推及各国政府大力倡导的避孕方法,适合大多妇女和青少年使用.国际权威机构认为LARCs包括皮下避孕埋植剂和宫内节育器(intrauterine device,IUD)两种.本文对它们的研发历程、已上市及在研产品的剂型特点、临床研究进展等内容进行综述,并总结其发展趋势,提出有待改进的问题,为LARCs新产品的研究开发及更好的应用提供参考.
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自噬对Nrf2/ARE通路的调控及在肝脏疾病中的作用
近年来国内外基础与临床研究表明,自噬及Nrf2与肝脏疾病有密切的联系.此外,自噬和Nrf2在分子水平存在广泛联系,使两者相互作用,共同干预肝脏疾病的发展.且现代研究表明,自噬活性的改变,可以引起Nrf2/ARE通路的变化,这进一步提示自噬对Nrf2/ARE信号通路存在着调控作用.本文重点介绍了Nrf2/ARE通路与自噬的基本功能、激活及调控机制之间的联系,及其在肝脏疾病中的作用,以期为临床预防及治疗肝脏疾病提供新的思路.
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂研究进展
钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂因其独特的降糖机制,近几年成为2型糖尿病降糖药物的研究热点.SGLT2蛋白位于肾脏,负责重吸收原尿中绝大部分的葡萄糖,使其返回到血液中.抑制SGLT2的活性可以减少葡萄糖的重吸收,促进尿液中葡萄糖的排泄,达到降糖的作用.本文分别综述了已上市的和正在研究中的部分SGLT2抑制剂,对其化学结构和药理活性进行了全面介绍,并对这一类药物的未来发展进行了展望.
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棕榈酸帕利哌酮对精神分裂症患者社会功能、催乳素及体质量的影响
目的:探讨棕榈酸帕利哌酮注射液与奥氮平片对精神分裂症患者疗效、社会功能、催乳素和体质量的影响.方法:采用双盲双模拟设计,按照就诊顺序交叉分成研究组(棕榈酸帕利哌酮)和对照组(奥氮平),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表疗效分量表(CGI-S)评定患者精神病症状与疗效的变化;采用人际和社会能力量表(PSP)评定生活质量和社会功能;采用药物副作用量表(TESS)、实验室检查、催乳素及体质量变化评价安全性.比较两组治疗前与治疗4,8,12和24周末的疗效、社会功能、不良反应、实验室检查、催乳素及体质量的变化.结果:治疗前,研究组与对照组的PANSS评分、PSP评分、催乳素和体质量没有统计学差异;治疗后,组间各周期PANSS和CGI评分比较无统计学差异;组间各周期PSP评分、催乳素和体质量有统计学差异(P＜0.01或P＜0.05).结论:棕榈酸帕利哌酮对精神分裂症患者的疗效与奥氮平相当,24周末对社会功能的影响优于奥氮平,对催乳素和体质量的影响较奥氮平小.
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马来酸左旋氨氯地平对高血压患者血压昼夜节律和清晨血压的影响
目的:应用24 h动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)评价马来酸左旋氨氯地平治疗对高血压患者血压昼夜节律和清晨血压的影响.方法:入选109例原发性高血压患者,口服马来酸左旋氨氯地平2.5 ～5 mg·d-1,基线和治疗8周时进行24 h ABPM检查,比较治疗前后患者夜间和清晨血压的变化情况.结果:87例患者完成研究.治疗后患者24 h平均血压、日间平均血压、夜间平均血压和清晨平均血压等均有明显降低(P＜0.05);清晨高血压患者比例由治疗前的68.97％降至治疗后36.78％(P＜0.05),但治疗前后血压昼夜节律分布未见明显改善;收缩压和舒张压的谷峰比值均＞50％,平滑指数均＞1.随访中患者均无严重不良反应发生.结论:马来酸左旋氨氯地平具备平稳长效的降压效果,能有效调节患者夜间和清晨血压水平,是控制清晨血压可选的长效药物.
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阿达帕林的多晶型筛选和制备与表征研究
目的:本实验系统研究了阿达柏林存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据.方法:采用化学的重结晶法、快速溶剂去除法与物理的晶格破坏法等晶型筛查技术方法,筛查发现阿达帕林存在多晶型现象并制备出4种晶型样品;利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对4种晶型物质状态进行了表征分析;通过影响因素实验探讨4种晶型的稳定性与晶型转变规律;通过溶解性实验比较不同晶型的溶解性差异.结果:本研究制备获得4种晶型物质,其中2种为首次发现新晶型物质状态;晶型表征方法学研究发现粉末X射线衍射技术可有效区分4种晶型物质,差示扫描量热法、热重法可用于区分新晶型与已知晶型,红外光谱法可用于区分晶Ⅲ型与其他晶型;晶型稳定性研究结果表明晶Ⅱ型为稳定晶型,其他晶型属亚稳定晶型,可在不同条件下向晶Ⅱ型发生转变;溶解性实验结果表明晶Ⅳ型具有佳的溶解性,其溶解速率和溶解度显著优于其他3种晶型.结论:阿达帕林药物存在着多晶型现象,不同晶型样品的稳定性、溶解性存在差异,在生产过程中必须对阿达帕林晶型进行控制.新发现的晶Ⅳ型为优势药用品型,但其稳定性较差,需进一步通过制剂技术研究来确保其晶型物质状态的稳定.
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缺血性脑卒中的治疗研究进展
脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点,是世界上重要的致死性疾病之一.缺血性脑卒中占卒中患者总数的75％～85％.缺血性脑卒中的治疗方式主要包括手术治疗和药物治疗,其中改善脑血循环和神经保护是对缺血损伤病理干预的研究热点.文中简要介绍了缺血性脑卒中的手术治疗方式,重点综述了用于改善脑血循环的抗血栓治疗药物-溶栓药、抗血小板聚集药和抗凝血药的研究进展和市场格局,以及神经保护药物的研究现状,并对缺血性脑卒中的预防/诊治指南进行了简要总结,并探讨了今后治疗缺血性脑卒中的药物研发方向.
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中美药品风险沟通应用的对比分析——基于罗格列酮案例
罗格列酮与心血管损伤的安全性问题广受关注.本文通过回顾中美两国药品监督管理部门对罗格列酮的风险管理事件,收集并整理罗格列酮风险信息、风险管理及风险沟通等信息,对比两国药品风险沟通应用的差异.两国在沟通主体及对象、沟通方式、沟通内容三方面均存在差异.我国应当以美国药品风险沟通应用为借鉴,积极关注并正确宣导药品的风险和效益信息,基于循证结果,确定风险沟通决策及内容,鼓励制药企业主动参与,合理实施风险沟通的措施,保障公众用药安全.
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中药炮制传统技术在国内的专利保护现状及思考
中药炮制技术作为我国独有的传统制药技术之一,具有我国自主知识产权,对于提高中药饮片质量、保证其临床应用安全有效起着至关重要的作用.中药炮制已成为中华民族乃至全人类的宝贵文化遗产.但是,对于中药炮制技术的保护还存在许多不足,对其进行相应的知识产权保护显得尤为紧迫.本文就对中药炮制技术在国内的发展以及保护策略进行分析,并就此对新形势下中药炮制技术应如何实行保护进行探讨.
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治疗多发性骨髓瘤新药帕比司他
综述帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗前期至少2种治疗方案(硼替佐米联合免疫调节剂)失败的多发性骨髓瘤(MM)的新治疗方案的作用机制、药效学、药动学、临床评价和安全性.本品作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),对复发/难治型MM具有较高活性.动物实验和临床试验结果显示本品对MM有很好的疗效,但需关注其药物不良反应和药物间相互作用.帕比司他可增加无进展生存期(PFS)并且更益于MM治疗,是MM患者的又一治疗选择.
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口服治疗丙肝的新型小分子药物及其专利研究
丙型肝炎病毒感染现已发展成为一个全球的公共健康问题,是导致全球肝脏疾病的主要原因.新型小分子药物如索非布韦等上市,标志着国内外慢性丙肝的治疗进入了全口服无干扰素(IFN)的新时代,但目前国内仍无进口或自主研发的口服丙肝治疗药上市.本文通过专利检索、对口服治疗丙肝的新型小分子药物的PCT国际申请、中国同族专利申请和专利布局进行了解读和研究.结果显示,原研药企业高度重视此药物领域的知识产权,其开发的药物均在中国有同族专利保护,部分品种还形成了完整的专利布局.提示我国医药企业在开发口服丙肝创新药的同时,必须重视对该治疗领域研究成果的专利保护和专利网络布局.
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药物临床试验中有效性指标的分类
本文参考相关法规、指导性文件和指南,经过认真梳理,针对新药临床试验中疗效指标的多种分类及其与之密切相关的疾病临床结局分类,详细说明了各种分类中不同疗效指标和疾病临床结局的定义、概念、特点和在药物临床试验有效性设计、观测和评价等应用中应该注意的问题,特别是重点阐述了与新药临床试验密切相关的临床结局指标、临床终点、替代终点、主要疗效指标、次要疗效指标等概念和特点,以及不同指标的选择对新药临床试验设计、实施和评价的影响.
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白蛋白结合型紫杉醇致肺间质纤维化死亡1例报告
目的:了解新药白蛋白结合型紫杉醇罕见的不良反应,提高用药的安全性.方法:报告1例应用白蛋白结合型紫杉醇后,出现致死性肺间质纤维化的晚期肺鳞癌患者的临床资料,进行分析讨论.结果:该例患者在应用白蛋白结合型紫杉醇10d后出现发热、恶心呕吐、伴全身疼痛、乏力,23 d后出现咳嗽、咳痰、憋气,28 d出现严重的呼吸困难、窒息死亡.结论:白蛋白结合型紫杉醇可致肺间质纤维化,既往有肺间质病基础的患者应慎用,联合放疗时也可能加重放射性肺炎.
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DoE实验设计开发23价肺炎多糖疫苗层析纯化平台工艺
目的:应用DoE实验设计,建立一种新型23价肺炎多糖疫苗层析纯化工艺平台.方法:将23F型肺炎粗糖样品作为开发样品溶解并预处理后,采用DoE设计开发基于Capto Adhere的纯化工艺.色谱纯化过程采用流穿模式,通过DoE分析获得工艺参数,在该条件下将多糖和其他杂质分离,并作为纯化平台应用于其他血清型多糖.根据《欧洲药典》7.0的方法和标准,对样品的各项指标进行检测.结果:23F型多糖在柱上流穿,多糖与蛋白和核酸完全分离,应用此工艺平台至其他血清型多糖上,纯化的多糖样品各项指标也均符合《欧洲药典》7.0的标准.结论:通过DoE实验设计快速建立了一种新型肺炎多糖疫苗层析纯化工艺平台,缩短生产时间,提高产品质量,代替传统的有毒苯酚抽提工艺,可用于23价肺炎多糖纯化和23价肺炎多糖疫苗生产.
