二苯乙烯苷对缺糖缺氧致海马神经元凋亡的影响

目的:观察中药何首乌有效成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydrox-ystilbene-2-O-β-D-glucoside,简称二苯乙烯苷,TSG)对缺糖、缺氧诱导的大鼠海马神经元细胞凋亡的影响.方法:采用新生Wistar大鼠进行海马神经元细胞的原代培养,用连二亚硫酸钠合并无糖培养基处理细胞建立体外缺糖、缺氧模型,用酶标仪测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率,TUNEL法检测细胞凋亡,并观察TSG对缺糖、缺氧诱导的细胞凋亡的拮抗作用.结果:模型组与对照组相比,LDH漏出率明显升高、出现了凋亡细胞,胞核致密并有凋亡小体产生.与模型组相比,TSG 10,50和100μmol·L-1能够明显抑制LDH的漏出,降低神经细胞的凋亡率,凋亡细胞数量、面积及灰度均下降.结论:TSG可以抑制缺糖、缺氧诱导的神经元细胞凋亡,对缺血性脑病的治疗具有一定的应用前景.

银杏达莫注射液抑制大鼠静脉血栓形成及作用机制探讨

目的:研究银杏达莫注射液对大鼠静脉血栓形成的影响,并探讨其作用机制.方法:建立大鼠静脉血栓模型和血瘀模型,分别测定血栓重量、凝血时间参数、优球蛋白溶解时间(ELT)和血液流变学等指标.结果:在静脉血栓模型大鼠,银杏达莫注射液低、中、高剂量组(0.9,1.8,2.25 mL·kg-1)能明显降低静脉血栓重量(P＜O.05或P＜0.01),低、中剂量能明显缩短ELT,但低剂量显著延长活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和凝血酶时间(P＜0.05或P＜O.01).在血瘀模型大鼠,银杏达莫注射液高剂量组(2.25 mL·kg-1)大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积均显著低于模型大鼠(P＜0.05或P＜0.01).结论:在一定剂量下,银杏达莫注射液能够抑制静脉血栓的形成,其机制可能与改善血液流变学性质和增加纤溶作用等有关.

低分子肝素相对分子质量与抗凝活性关系研究

目的:研究低分子肝素相对分子质量与抗凝活性之间的关系.方法:用生色底物法测定不同相对分子质量的低分子肝素6个分级和未分级样品的抗Xa因子和抗Ⅱa因子效价,相对分子质量采用高效体积排阻色谱法(high performance size exclusion chromatography,HPSEC)测定.结果:抗xa因子与抗Ⅱa因子效价比随着相对分子质量的降低而增大.结论:在测定范围内,低分子肝素相对分子质量降低,抗凝活性降低,抗栓作用增强.

Bay41-4109对大鼠肝脏P450酶系诱导作用的研究

目的:观察Bay41-4109(2-heteroaryl-dihydropyrimidines,HAP,异芳基二氢嘧啶类化合物)诱导处理对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)及其主要亚型的影响,并探讨其可能的机制.方法:雄性Wistar大鼠分别用Bay41-4109 7.5,30和120mg·kg-1·d-1连续灌胃诱导处理5 d,测定肝脏脏器系数、微粒体总CYP450含量和CYP1A2,2B1/2和3A4亚型活性,并以苯巴比妥为对照.结果:经Bay41-4109三个不同剂量诱导后,大鼠肝脏脏器系数、总P450含量、CYP1A2,2B1/2和3A4活性与对照相比均有不同程度升高,并有明确的剂量效应关系,其诱导CYP450代谢酶谱的改变与苯巴比妥基本一致;且Bay41-4109在7.5mg·kg-1·d-1时即对CYP2B1/2和CYP1A2有非常显著的诱导作用,120 mg·kg-1·d-1时引起此两种亚型活性变化大致与苯巴比妥60 mg·kg-1·d-1相当.结论:Bay41-4109属于苯巴比妥类的肝药酶强诱导剂,可能通过药物代谢酶系统影响其他药物的代谢.

盐酸埃他卡林片的制剂学研究

目的:筛选盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride)片的处方及优化工艺,对本片进行质量研究.方法:处方及工艺研究采用比较法,含量、含量均匀度及溶出度测定为溶剂萃取酸性色素比色法(BCG法),有关物质检查采用HPLC法(示差折光检测器).结果:所选处方合理、工艺可行;BCG法灵敏、可靠、重复性好、操作简单,能够很好地控制本片的质量.结论:按照该处方及工艺压制的盐酸埃他卡林片具有良好的稳定性;制定了本片的制剂质量标准,为新药报批提供了制剂研究资料.

辛伐他汀自乳化胶囊的体内外评价

目的:研究辛伐他汀自乳化胶囊的自乳化能力及在Beagle犬体内的药动学.方法:以总体液平衡反向透析法考察自乳化胶囊与市售片的体外释药过程;通过测定不同时间的粒子的散射光强度来评价自乳化速度,光学显微镜下考察乳化后形成的乳滴的大小和分布;采用HPLC法测定Beagle犬血浆药物浓度,并与市售片比较考察自乳化胶囊的体内药动学.结果:溶出度结果显示辛伐他汀自乳化胶囊比市售片溶出快、浓度高.辛伐他汀自乳化胶囊在10 min内已基本乳化完全,光学显微镜下检视,乳化后乳滴粒子大多数在2μm以下.药动学测定结果表明:与市售片比较,自乳化胶囊血药浓度达峰时间提前[Tmax:(1.62±0.15)vs(2.65±0.42)h,P＜0.05],高血药浓度增大[Cmax:(44.28±6.29)vs(12.43±2.51)ng·mL-1,P＜0.05],相对生物利用度为市售片剂的216.8%.结论:自乳化胶囊可以显著提高辛伐他汀的体外溶出和体内吸收.

富马酸比索洛尔片在健康人体内的生物等效性评价

目的:建立人血浆中比索洛尔浓度的HPLC-MS测定方法,并评价国产与进口富马酸比索洛尔片的人体生物等效性.方法:18例男性健康受试者随机分成两组,分别交叉口服受试制剂和参比制剂各5 mg,采用HPLC-MS法测定人血浆中比索洛尔的浓度.结果:血浆中比索洛尔的低定量限为0.05 ng·mL-1,在0.05～120ng·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于8%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:Tmax分别为(1.9±0.9)和(1.9±0.7)h,Cmax分别为(20.3±3.3)和(20.6±3.3)ng·mL-1,t1/2分别为(8.4±1.2)和(8.1±1.0)h,用梯形法计算AUC0～48 h分别为(244.0±38.5)和(249.5±41.0)ng·h·mL-1.两种制剂的主要药动学参数Cmax和AUC0～48h经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,相对生物利用度为(98.4±10.6)%.结论:两种制剂生物等效.

阿立哌唑治疗晚发精神分裂症的疗效观察及其对认知功能的影响

目的:探讨阿立哌唑与利培酮对晚发精神分裂症的疗效及安全性,并比较它们对认知功能的影响.方法:45例晚发精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组与利培酮组,其中阿立哌唑组21例使用阿立哌唑10～30 mg·d-1,利培酮组24例使用利培酮3～4 mg·d-1,分别采用阳性阴性症状评定量表(PANSS)及药物副反应量表(TESS)进行疗效及安全性评定,并于治疗前后测定事件相关电位.结果:阿立哌唑组总有效率71.4%,利培酮组总有效率75.0%,两组间疗效无统计学差异(P＞0.05).治疗前两组患者的事件相关电位与正常对照组比较有统计学差异(P＜0.05),治疗后两组患者的事件相关电位与正常对照组比较,差异均无统计学意义.不良反应量表(TESS)两组比较无统计学差异.结论:阿立哌唑与利培酮治疗晚发精神分裂症疗效相当,不良反应轻,且对认知功能影响轻微.

盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定文拉法辛血浆药物浓度的HPLC荧光检测法,研究盐酸文拉法辛缓释片在人体的药动学和评价生物等效性.方法:48例青年健康志愿受试者(单次给药24例,多次给药24例),分别单次和多次交叉口服文拉法辛参比制剂75 mg和受试制剂75 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲文拉法辛经时血药浓度,采用DAS 2.0进行药动学参数计算.结果:单次和多次口服盐酸文拉法辛缓释片的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.单次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的Tmax分别为(6.5±1.9)与(6.3±1.4)h,t1/2分别为(11.6±4.9)与(11.7±4.3)h,AUC0～1分别为(1 840.0±1 153.1)和(1 956.O±1 201.2)μg·h·L-1;O-去甲文拉法辛的Tmax分别为(12.0±6.0)与(10.3±6.1)h,t1/2分别为(18.9±4.8)与(20.3±6.2)h,AUG0-t分别为(1 356.8±344.1)和(1 382.8±287.3)μg·h·L-1;文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(94.3±13.3)%和(99.3±20.4)%.多次口服受试制剂和参比制剂6 d后文拉法辛的AUCss分别为(1 488.9±863.3)和(1 630.7±962.2)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.0±1.6)与(6.7±1.8)h,DF分别为(114.63±27.05)和(110.94±24.25);O-去甲文拉法辛的AUCss分别为(528.3±220.6)和(568.3±251.1)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.7±2.1)与(7.3±1.9)h,DF分别为(70.12±21.63)和(71.67±24.27);文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(93.2±17.7)%和(95.9±17.0)%.结论:经方差分析和t检验,证明两制剂生物等效.

氨氯地平对贝那普利及其代谢物药动学的影响

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10 mg和苯磺酸氨氯地平5 mg)和贝那普利(10 mg)后体内的药动学特征,研究贝那普利和氨氯地平之间的相互作用.方法:采用两制剂、两周期交叉实验设计,12例健康受试者自身对照,口服复方贝那普利或贝那普利.应用LC/MS/MS方法测定贝那普利的血药浓度,并采用WinNonLin软件计算药动学参数.结果:①复方和单方制剂中贝那普利原型的平均药动学参数如下:Cmax(150.3±68.4)和(154.1±79.9)μg·L-1,Tmax(0.53±0.18)和(0.46±0.16)h,AUC0-10 h(138.9±61.9)和(132.5±59.4)μg·h·L-1,t1/2(1.2±0.7)和(1.5±1.1)h.②复方和单方制剂中代谢物贝那普利拉的平均药动学参数如下:Cmax(146.7±79.8)和(119.3±50.9)μg·L-1,Tmax(2.0±0.9)和(1.6±0.5)h,AUC0-10 h(546.7±218.5)和(515.1±230.9)μg·h·L-1,各参数在两制剂间均不存在显著性差异.结论:氨氯地平对贝那普利在人体内的药动学过程没有显著影响.

恩替卡韦致上肢周围神经损害1例

患者,男,56岁,因"反复食欲不振、乏力13年,发现肝占位1个月"于2006年10月20日入院.于13年前已经明确诊断为"慢性乙型肝炎",肝功指标多次异常,先后曾经应用干扰素、迈普新、贺普丁抗病毒治疗,均显示短期疗效.

乙型肝炎疫苗及其佐剂的研究进展

乙肝疫苗接种是阻断乙型肝炎病毒(HBV)的传播,预防和控制乙型肝炎的有效方法.本文就乙肝疫苗的发展,尤其是通过改善佐剂以提高疫苗免疫原性的研究进展进行了综述,包括铝佐剂乙肝疫苗、新型铝佐剂乙肝疫苗、脂质体乙肝疫苗、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Gm-CSF)佐剂乙肝疫苗、植物佐剂乙肝疫苗、免疫激活序列佐剂乙肝疫苗、微球投递佐剂系统乙肝疫苗.

戊二酰亚胺类抗生素的研究进展

戊二酰亚胺类抗生素从链霉菌发酵液提取分离得到,具有抗真菌、抗细菌、抗原虫、抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制等多种生物活性.本类抗生素包括具有经过多年发展的环己酰亚胺、S-632类以及新近发现的具有明显抑制肿瘤细胞迁移的大环内酯结构的migrastatin家族等.现对戊二酰亚胺类抗生素及其类似物的结构、活性和构效关系进行综述,并简单介绍了几个非微生物来源及化学合成的酰亚胺类物质.

肽结构改造——药物开发的理想途径

肽类化合物正逐渐成为开发新型药物先导化合物的重要来源.由于经典肽的结构在体内容易受到各种蛋白酶的作用而分解失活,且直链肽分子的柔曲性强,与受体结合的优势构象不突出,从而影响到与受体结合的选择性及活性强度.因此以经典肽为活性先导化合物进行结构改造成为开发新药的理想途径之一.现系统地归纳了活性肽如N-甲基肽、伪肽、末端改构肽、环肽、位点变构肽、类肽、非天然肽、肽核酸、糖肽、拟肽、缀合肽等结构改造的类型,同时对一些代表性改构及活性情况分别予以介绍.

中国制药企业信用评价FA-BP模型及应用

在对中国医药市场分析的基础上,首先提出市场信用评价的模糊指标和可精确测量的指标体系(简称FA指标),然后建立人工神经网络BP评价模型,形成FA-BP模糊智能化的评价模型,实现了信用评价的智能化,可以增加医药市场信用评价和管理的科学性.后使用行业信用概率划分法确定信用等级,这对处理非线性复杂医药市场信用监管问题很有意义,并选择典型城市的资料对建立的评价模型进行了实证检验.

定量吸入气雾剂处方设计应考虑的几个问题

肺部具有吸收表面积大、吸收部位血流丰富、可避免肝脏首过效应以及上皮屏障薄、膜通透性高等优点,因此,采用定量吸入喷雾剂进行肺部给药得到极大的重视.现参考美国FDA、欧盟关于吸入制剂相关指导原则,并结合国内气雾剂的研发和生产的具体情况和我国药典,对定量吸入气雾剂的处方设计中应该考虑的一些主要问题进行了综述.

新药研究开发成本及其影响因素探析

新药研发成本成为制约新药开发效率的重要瓶颈,受到政府和制药企业的重视.本文重点探讨了新药开发成本增长的趋势及其重要影响因素,并对政府和制药企业降低新药研究开发成本的重要策略进行了分析.

整合新模式提高药物发现效率

为了消除新药研究与开发的瓶颈和提高效率,各制药公司正在对药物发现与开发的所有阶段进行评估,包括从靶的证实和化合物的设计到临床试验和生产过程.各制药公司都在积极采用各种新方法加速新药研究与开发的进程,整合药物开发的新模式势在必行.

肾素抑制剂阿利克仑的药理与临床评价

阿利克仑是一种有效的肾素抑制剂,它比早期的肾素抑制剂口服吸收更好,而且半衰期很长,每日1次即可,是一种很有前途的新型降压药.长期数据还未公布.现对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性等做一综述.

世界卫生组织首次颁布传统医学名词术语国际标准