中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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利培酮通过提高IL-1β介导L型钙通道电流增加致大鼠结肠动力紊乱
目的:探讨利培酮是否可通过增加结肠白细胞介素1β(IL-1β)介导结肠L型钙通道钙电流(LCC)改变,进而导致大鼠结肠动力紊乱.方法:正常大鼠灌胃(ig)给予0.15和0.6 mg· kg-1利培酮共14 d.d15考察利培酮处理组大鼠排便习惯,大鼠离体结肠肌条收缩改变;考察血清以及结肠IL-1β表达变化;采用全细胞膜片钳考察利培酮以及IL-1β对结肠平滑肌细胞LCC作用.结果:利培酮处理组大鼠出现排便习惯改变,即排便数目以及粪便含水量显著下降;结肠平滑肌收缩张力显著增加;结肠IL-1β以及IL-1 βmRNA相对于对照组显著增加;膜片钳实验中,IL-1β可显著增加LCC.结论:利培酮给药可显著增加大鼠结肠IL-1 β表达,继而激发结肠LCC增加,致大鼠结肠紧张度增加,产生便秘等胃肠动力紊乱现象.本研究为降低利培酮临床应用的上述不良反应提供参考.
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胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇纳米脂质载体的制备及表征
目的:制备胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs),并对其制剂学性质、体外释放及稳定性进行考察.方法:采用乳化溶剂挥发法制备纳米脂质载体,并以粒径、Zeta电位、包封率、载药量等评价指标筛选出佳制备处方,通过透射电镜对纳米脂质载体进行形态学考察,在2～8℃条件下观察纳米粒8d内的稳定性,并考察了其体外释放情况.结果:采用佳制备处方得到的GX1-PTX-NLCs粒径小而均匀,平均粒径(198.6±3.13) nm,Zeta电位值为(-11.9±1.08)mV,包封率达到80％以上,载药量为(0.4±0.013)％;GX1-PTX-NLCs在透射电镜下呈球形,包载药物清晰可见;8d内PTX-NLCs与GX1-PTX-NLCs稳定性良好,包封率和载药量无显著变化;体外释放实验GX1-PTX-NLCs在16h全部释放完毕,与原药相比缓释效果明显.结论:胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体包封率高,稳定性良好,是一种潜在的高效靶向制剂.
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基于分子模拟技术何首乌中蒽醌类法尼基转移酶抑制剂的筛选
目的:以法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)为载体,阐释何首乌蒽醌类化合物抗肿瘤作用的分子机制并筛选其中具有抑制FTase活性的化合物.方法:利用Common Feature Pharmacophore Genera-tion (Hiphop)模块构建定性药效团,并根据评价参数获得优药效团,利用优药效团虚拟筛选何首乌蒽醌类化合物;利用分子对接技术精制筛选结果获得活性化合物并对活性化合物进行分析,以阐释何首乌蒽醌类化合物抗肿瘤作用的分子机制.结果:优药效团模型包含3个疏水基团、2个氢键受体以及5个排除体积,其有效命中率(HRA)为92.47％、辨识有效性指数(IEI)为2.250、综合评价指数(CAI)为2.080.利用优药效团筛选何首乌蒽醌类成分,初步获得3个潜在的蒽醌类活性成分;利用分子对接技术进一步筛选,得到大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-O-(6'-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷等3个化合物.结论:大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-O-(6'-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷能够抑制FTase的活性,是何首乌中蒽醌类化合物抗肿瘤的重要组分.
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包载紫杉醇的透明质酸功能化乳剂对卵巢癌治疗效果研究
目的:制备紫杉醇(paclitaxel,PTX)的透明质酸固体纳米乳剂(PTX-HSNs)用于递送PTX,以改善卵巢癌治疗效果.方法:采用高压均质设备制造PTX-HSNs,对PTX-HSNs进行材料表征,并在体内外评估其性能.结果:PTX-HSNs平均粒径＜100 nm,PTX包载量3 mg· mL-1,包封率(EE)接近100％.通过PTX-HSN和不含乙酰透明质酸的PTX固体纳米乳剂(PTX-SNs)对SK-OV-3(分化簇44[CD44+])细胞和OVCAR-3(CD44-)细胞的作用比较,表明PTX-HSN与SK-OV-3细胞的亲和能力比PTX-SNs高上百倍.PTX-HSNs的大耐受剂量(MTD)＞50 mg PTX· kg-1,比Taxol高2.5倍.小鼠肿瘤移植中显示,PTX-HSN治疗比Taxol治疗毒性小,PTX-HSN有效抑制体内肿瘤生长.PTX-HSN治疗后,PTX的循环时间延长,PTX在卵巢肿瘤组织中的滞留增加.结论:PTX-HSN是具有高MTD的高效纳米系统,用于递送PTX至卵巢癌,并具有对CD44过表达肿瘤靶向和低毒性的特征.
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青藤碱的抗肿瘤作用及其机制研究进展
青藤碱是从植物青藤、毛青藤中提取出来的一种生物碱类活性成分,属于异喹啉类生物碱,具有抗炎、抗风湿、镇痛、镇静、免疫抑制等活性.近年来,随着对青藤碱药理作用研究的深入,其在抗肿瘤方面的作用及相关机制受到广大国内外学者关注.诸多实验研究表明,青藤碱对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等多种肿瘤具有显著的抑制作用.本文通过查阅国内外新相关文献报道,现对青藤碱抗肿瘤作用及机制的研究进展进行综述,旨在为青藤碱的进一步研究和应用提供科学依据和理论指导.
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不同干燥方法对鼻鼽颗粒浸膏中指标成分的影响
目的:探索不同干燥方法对鼻鼽颗粒浸膏指标成分的影响及其变化规律,优选和建立适宜的干燥方法.方法:以牛蒡苷、甘草酸、绿原酸、甘草苷、迷迭香酸、五味子醇甲的含量作为评价指标,通过常压干燥、减压干燥、真空带式干燥、喷雾干燥、微波干燥对鼻鼽颗粒浸膏进行干燥,采用聚类分析及主成分分析比较各组样品中6种指标成分的含量差异,确定受干燥工艺影响较大的化学成分,优选佳干燥工艺.结果:结果显示不同干燥方法对样品中指标成分的影响存在较大差异,以带式真空干燥中各成分含量高,喷雾干燥、微波干燥次之,减压干燥、常压干燥低.结论:干燥方法导致参数改变,对鼻鼽颗粒浸膏功效的影响不容忽视,指标成分的监控可作为鼻鼽颗粒浸膏干燥过程的评价指标,为产业化生产提高产品质量提供可靠依据.
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实验数据对药物领域专利申请的影响与分析
在药物领域的专利申请中,实验数据是非常关键的内容之一,与申请的专利性直接相关.本文对药物领域专利申请文件中实验数据记载的必要性、作用和程度,以及对申请日之后的补充实验数据的效力进行了全面分析和案例说明,为申请人在药品相关专利的开发布局中,对专利申请中必要的数据研究提供借鉴和参考.
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注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对比阿替普酶治疗急性ST段抬高心肌梗死的药物经济学评价
目的:评价注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(商品名铭复乐@,rhTNK-tPA)对比阿替普酶治疗急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)的经济性,为临床合理治疗、药品支付等相关决策提供参考.方法:采用回顾性研究设计,从付费者角度出发,基于铭复乐的相关临床随机对照试验数据,构建决策树分析模型,采用成本-效用分析法对铭复乐对比阿替普酶治疗急性ST段抬高心肌梗死的经济性进行评价.结果:铭复乐组急性期(30 d)和长期(10年)人均总成本分别为30 846元和103 028.49元,而阿替普酶组分别为31 314元和103 030.36元.铭复乐治疗组急性期(30 d)和长期(10年)人均质量调整生命年(QALY)值为0.034 5和4.561,阿替普酶组分别为0.034 3和4.531.与阿替普酶相比,铭复乐治疗急性STEMI急性期(30 d)和长期(10年)的总成本更低,效果更优,具有显著的成本效果.敏感性分析结果证明研究结果具有稳定性.结论:与阿替普酶相比,铭复乐治疗急性STEMI具有药物经济学优势.
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天然药物药学申报资料CTD格式内容的设定
本文根据天然药物研究的技术要求和申报资料构成的特点,参考目前国内外对化学药、生物制品注册资料申报格式的要求,提出了天然药物药学申报资料按CTD格式设定的模式和规范.目的是通过对天然药物的药学申报资料按CTD格式设定并实施,逐步实现CTD技术规范应用于全部的中药、天然药物新药注册申报资料,提高药物研发和申报的科学性和规范性水平,为药品注册制度和相关政策法规的制定和完善提供重要参考.
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我国儿童用药进行上市后真实世界数据收集的考虑
儿童药物临床研究存在较大难度.现阶段,中国与全球的情况类似,即多数儿童用药在上市前仅在目标治疗人群中完成了有限样本量的临床试验,或者未在目标治疗人群中开展临床试验.药品上市前确定的儿童给药方案是否能够在我国真实医疗实践中达到预期的获益风险比存在一定的不确定性.因此,目前在我国上市的儿童用药通常被要求进行上市后真实世界数据收集并进行证据分析,其结论用于支持有利于药品继续上市的获益风险比.本文简要论述了我国儿童用药进行上市后真实世界数据收集的考虑,为药品研发单位和临床研究单位提供参考.
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供雾化器用吸入液体制剂的处方和雾化装置研究
供雾化器用吸入液体制剂系指通过特定的雾化装置,产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液.因此,药物处方的性质与选用雾化装置的功能机制,在很大程度上影响制剂的性能.本文就该剂型的处方、雾化装置以及影响制剂性能的因素进行综述,后简要介绍了监管要求,以期为该剂型研发者提供参考.
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EMA对放射性诊断药品的非临床评价要求介绍
本文介绍欧盟对放射性诊断药品非临床评价的一般考虑,以及药理毒理方面的技术要求.评价放射性药物的毒性和有效性应兼顾药品非临床评价的一般要求以及辐射剂量学方面的安全性,包括单次/重复给药毒性试验、生殖毒性、遗传毒性、非临床药效学/药动学试验和辐射相关安全性.
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我国药品审评专家咨询制度的沿革与发展
药品审评专家咨询制度是药品审评科学性与公正性的重要制度保障.本文概括了我国药品审评先后经历的药品审评委员会、专家库与专家咨询委员会的专家咨询制度各自的特点,比较研究了美国、日本、英国、瑞士等国家药品审评专家咨询制度的异同,并着重分析了我国现有专家咨询委员会制度在利益冲突、信息公开等方面的制度进展.后,着眼于我国药品审评审批制度的总体改革目标,对如何进一步完善药品审评专家体系、拓宽专家咨询渠道进行了思考与展望.
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化学药物仿制药豁免人体生物等效性研究的一般考虑
多数情况下,人体生物等效性研究是证明仿制药与原研品质量和疗效具有一致性的有效手段,但目前国内申请人开展生物等效性试验普遍面临试验费用高,规范合格的临床研究机构、生物样品检测分析单位严重短缺等问题.因此,通过豁免生物等效性研究可以显著降低研发成本,加快仿制药上市以及一致性评价的进程,具有重要经济和社会效益.本文结合给药途径、用法用量、药物剂型等因素,对化学药物仿制药可豁免人体生物等效性研究的部分情形进行探讨,并列举实例对是否符合豁免情形进行分析.
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药物诱导磷脂沉积症的安全性问题和风险控制策略
药物诱导磷脂沉积症(PLD)是指药物和磷脂在细胞溶酶体中过度沉积的现象.不同结构的阳离子两亲性药物可通过不同的作用机制诱导PLD.部分小分子化合物在诱导PLD的同时,还导致靶组织器官毒性和功能损伤.在审评实践中,当缺少足够证据排除PLD相关临床安全性风险时,监管机构倾向于认为药物诱导PLD是给药相关的不良反应.随着对PLD安全性风险的深入理解,制定科学筛选和临床风险防控措施可以更好地指导新药研发中的候选化合物选择,并增加监管机构批准候选化合物进入临床试验的信心.本文综述了PLD的机制、相关非临床安全性风险以及分级风险防控策略,对审评案例进行了讨论,供业内参考.
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皮肤局部外用仿制药质量等同性评价的一般考虑
本文参考国内外相关技术指导原则及文献,针对皮肤局部外用仿制药研发和评价面临的复杂性与挑战,从与参比制剂质量等同性考虑,提出皮肤局部外用仿制药应与参比制剂保持大程度的处方组成(Q1)、用量(Q2)和微观结构特性(Q3)等同的审评考虑,以期有助于该类药物的研发和评价.
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ICH S5(R3)药物生殖毒性研究指导原则草案的新技术要求及其挑战
生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容.国际人用药品注册技术协调会(ICH)S5药物生殖毒性指导原则已有20多年,基于科学、技术和监管的知识和认识的变化,以及对生殖毒性试验方法不断的经验积累,ICH于2017年7月公布了其修订版本S5(R3)的草案(征求意见稿).本文首先介绍了S5(R3)草案新增或更新的主要内容,包括明确了适用范围、整体试验策略的新思路、替代试验方法及其他试验系统、兼顾与其他指导原则的一致性、剂量选择的新要求、疫苗的特殊考虑、体内试验的方法设计上的更新、联合试验设计新思路、人体风险评估的理念等等.然后结合国内研究现状,探讨了该指导原则新技术要求对申请人/研究者以及药品审评人员/机构所带来的新挑战,主要包括试验策略、技术方法以及风险评估的挑战.
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我国进口植物药再注册期间临床相关问题及思考
中药、天然药物进口再注册是常见的药品注册申请事项.申请人中报中药、天然药物进口再注册申请时应当参照《药品注册管理办法》相关要求进行申报,评价产品在本次再注册期间的安全性、有效性和质量可控性.本文结合天然药物进口再注册申请临床专业的审评情况,从注册资料的完整性和规范性两方面对常见问题进行归纳,并提出一般技术要求.
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ICH M7指导原则下DNA反应性/致突变性杂质的控制水平
药物中的DNA反应性杂质水平应按照M7指导原则中的策略进行控制.杂质的分类基础是已有的相关致突变性及致癌性数据,当特定化合物的数据缺乏时,则需借助于定性的结构活性关系(QSAR)信息来判断.毒理学关注阈值(TTC)的概念来自于FDA对食品中所含的微量化合物的控制策略,由致癌性已知的物质的半数致瘤率(TD50)暴露量线性外推至使肿瘤发生率增加1/106(早期临床研发阶段)及1/105(药物研发较后阶段)的杂质暴露水平,当DNA反应性杂质水平低于TTC时,由于杂质暴露导致肿瘤发生的额外风险是可以忽略不计的.本文对化学药物中常见杂质及食品中微量污染物中的警示结构进行了比较和分析,并基于对M7的理解对其暴露阈值提出了一些建议.
