中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蚓激酶口服微乳的制备及性质研究
目的:研究可用于亲水性大分子蛋白多肽类药物口服给药的W/O型口服微乳制剂.方法:以蚓激酶(EFE-d,Mw 24177)为模型药物,采用滴定法建立伪三元相图,并通过动态激光散射法、电导法、冷冻蚀刻电子显微镜法、差示扫描量热法以及体外释放的研究对蚓激酶W/O型微乳进行了评价.结果:制得的载体为光学上各向同性、均匀分散的、球状的W/O型微乳体系,粒径6.86 nm;体外释放研究表明,蚓激酶W/O型微乳中药物的释放速率和累积释放量降低.结论:制备亲水性大分子蛋白多肽类药物蚓激酶W/O型口服微乳具有较好的可行性.
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胆甾醇基-普鲁兰多糖疏水改性材料的制备及其自组装性质的研究
目的:经琥珀酸间隔臂将胆甾醇连接到普鲁兰分子链上,对普鲁兰多糖进行疏水改性,获得不同取代度的胆甾醇基-普鲁兰(cholesterol-modified pullulan,CHSP)改性材料,并研究CHSP材料在水中的自组装性质.方法:利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化琥珀酰胆甾醇(cholesterol succinate,CHS)与普鲁兰多糖反应,将琥珀酰胆甾醇接枝在普鲁兰分子链的羟基上,得到疏水改性的普鲁兰多糖衍生物.应用傅立叶红外光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR),核磁共振仪(proton nuclear magnetic resonance,1H-NMR)对产物进行表征.利用透析法制备自组装纳米球.通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM),动态激光粒度分析仪(dynamic laser light scattering,DLS)表征了纳米粒的形态和粒径.以芘为荧光探针,通过荧光检测分析,测定CHSP的临界胶束浓度(critical micellar concentration,CMC).结果:通过FT-IR,1H-NMR确证,合成了胆甾醇接枝普鲁兰多糖材料.制备材料在水溶液中能够自组装成纳米粒.结论:利用EDC和DMAP催化能够有效合成胆甾醇基.普鲁兰多糖改性材料,此制备方法简单且易于操作.改性材料在水中有效自组装成纳米粒,制备球形CHSP纳米粒有望成为疏水性药物载体.
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纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用
目的:探讨果王素活性成分纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤的保护作用.方法:30只BALB/C小鼠腹腔无菌注射柯萨奇病毒(CVB3)制作病毒性心肌炎模型,造模后小鼠随机分为生理氯化钠溶液(NS)对照组和纳米仅-亚麻酸高、低剂量治疗组(180,60 mg·kg-1),灌胃7 d,每组10只.另取20只BALB/C小鼠腹腔无菌注射病毒培养液,分别给予NS和纳米仅α-亚麻酸对照组(180 mg·kg-1,灌胃给药,7 d).测定小鼠给药前后的心率变化率,计算死亡率;14 d后处死小鼠,并取血检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn-T)和B-型钠尿肽(BNP)水平.结果:心肌炎小鼠NS对照组的心率增加率、血清CK-MB、cTn-T和BNP表达水平均显著高于非感染小鼠(P＜0.01);与心肌炎小鼠NS对照组比较,纳米α-亚麻酸180 mg·kg-1治疗组小鼠心率增加率[(38.2±8.7)%vs(12.6±1.9)%,P＜0.05]和死亡率均明显降低[50%vs 10%,P＜0.05],CK-MB,BNP和cTn-T表达水平均显著下降(P＜0.01).结论:纳米α-亚麻酸可以提高病毒性心肌炎小鼠的生存率,减轻心肌损害.
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CRF1受体阻滞剂类新型抗抑郁药DMP696的合成新方法
目的:合成促肾上腺皮质激素释放激素1(CRF1)受体阻滞剂类新型抗抑郁药DMP696.方法:以2,4-二氯苯乙腈为起始原料,经乙酰化、两次环化、氯代、偶联共5步合成DMP696.结果:目标化合物的总收率为10.5%,结构经1H-NMR、MS确证.结论:该方法合成路线短,试剂廉价易得,反应条件温和易控.
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GPR120选择性剪切异构体2的高通量药物筛选细胞模型的构建
目的:建立GPR120选择性剪切异构体2的功能性筛选模型,筛选GPR120的激动剂和抑制剂,开发防治糖尿病等疾病的药物.方法:从健康人胎脑cDNA文库中得到缺失了第3外显子的GPR120选择性剪切异构体2(hGPR120-s)的cDNA,将其克隆到pcDNA3载体中,构建pcDNA3/hGPR120-s重组表达质粒,继而转染HEK293细胞,通过G418筛选,获得稳定表达该异构体的真核重组细胞系.利用特异性配体亚麻酸和GW9508探索和优化了筛选条件.并初步应用该模型研究各种天然脂肪酸的构效关系.结果:建立了稳定可靠的高通量筛选模型,Z'因子=0.69.结论:该系统适合于GPR120激动剂的高通量筛选.
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长苞凹舌兰提取物对痴呆大鼠学习记忆能力的影响
目的:研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善胆碱能损伤大鼠学习记忆的能力,及对胆碱乙酰化酶(ChAT)活性和表达水平的影响.方法:采用鹅蒿蕈氨酸基底前脑注射法建立拟痴呆大鼠模型.实验动物分为假手术组,模型组,CE 1.25和5 mg·kg-1组,连续ig 28 d.避暗实验检测大鼠学习记忆能力.[3H]标记实验测定脑组织ChAT的活性;免疫组化实验测定脑内ChAT的表达水平.结果:与模型组比,CE 5 mg·kg-1组大鼠在避暗实验中的潜伏期明显延长;大脑皮层的ChAT活性显著升高;额叶皮层和基底前脑ChAT表达水平升高.结论:CE可改善胆碱能损伤大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高ChAT活性和表达水平有关.
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针对艾滋病毒复制周期新靶点的药物研究进展
目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉、活性更强、不易耐药的抗HIV药物研发工作仍在继续.目前国内外针对HIV复制周期进入、融合、整合以及成熟过程中新靶点的研究成为热点.文中对药物进入/融合抑制剂(包括病毒吸附抑制剂、病毒辅助受体抑制剂、病毒融合抑制剂)、整合酶抑制剂和成熟抑制剂的作用机制和特点进行了综述,并且,介绍了2008年新上市的非核苷类逆转录酶抑制剂intelence(etravirine)的特点.
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抗艾滋病及其相关疾病药物和疫苗的开发与研究进展
对目前国际上抗艾滋病及其相关疾病的新药和疫苗开发研究的现状及2007年处于临床研究阶段的92种抗艾滋病及其相关疾病新药和疫苗进行归纳、综述和概括性介绍,并与2006年相关情况进行对比分析,重点对抗病毒药和免疫抑制剂及治疗和预防HIV感染疫苗的开发研究情况进行了分析和介绍.与2006年的77种抗艾滋病新药和疫苗相比,2007年处在开发研究阶段的新药和疫苗有一定的增加,增长率为19.48%.分析结果表明,国际研究型制药公司或生物技术公司在开发传统种类抗病毒制剂的同时,加大了新类型药品的开发,例如抗逆转录病毒制剂的整合酶抑制剂,成熟抑制剂、白介素和干扰素,以及预防和治疗性疫苗、免疫调节剂和基因疗法等.
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巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究
目的:观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:根据改良Black well法,起始剂量为50 mg.共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组(50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例)的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg·d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗.分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应.结果:42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微.结论:本研究中的中国健康受试者对50～1 000 mg·d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性.
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丙戊酸钠治疗双相Ⅰ型障碍患者方案优化与实施个体化剂量的研究
目的:探讨丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗对双相障碍Ⅰ型躁狂发作患者的疗效和安全性.方法:共入组60例患者,随机分入丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗组与丙戊酸钠联合氟哌啶醇对照组进行治疗,丙戊酸钠实施个体化药物剂量调整方案.于基线时、治疗第1,2,3,4,6,8,10,12,16周末,分别采用临床总体印象疾病总体严重度量表-双相障碍版(CGI-BP)、Young躁狂评定量表(YMRS)、简明精神病量表(BPRS)、汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-21)、功能总体评定量表评定(GAS)评定疗效和测定丙戊酸钠血浓度.在基线状态、治疗第4,8,12,16周时,进行血生化、血常规、尿常规、ECG检查以及药物治疗副反应量表(TESS)评定,以评价安全性.结果:①2组自治疗1周末CGI-BP(5.0±0.4,4.6±0.6)和YMRS(26.7±3.7,26.0±3.8)得分均较治疗前(5.3±0.5,5.2±0.4;30.4±1.5,29.7 ±1.4)有明显下降,差异有显著性(P＜0.05),自治疗第4周起,社会功能也较基线时有显著改善,而两组之间在上述指标方面的差异均无显著性(P＞0.05).治疗16周末,试验组和对照组的缓解率分别为93.3%和90%.②对照组(63%)出现不良反应的总发生率高于试验组(40%).③丙戊酸钠的有效治疗血浓度范围为76～124μg穖L-1,有效维持血浓度范围为67～87 μg穖L-1.结论:丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗双相Ⅰ型障碍的疗效同丙戊酸钠联合氟哌啶醇相当,且转相率低,不良反应更少,安全性更高.
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西替伪麻缓释片治疗季节性或常年性过敏性鼻炎的临床研究
目的:评价西替伪麻缓释片治疗季节性或常年性过敏性鼻炎疗效和安全性.方法:按照随机、双盲、双模拟盐酸西替利嗪对照设计,将210例受试者按1:1随机分配至西替伪麻缓释片组和盐酸西替利嗪胶囊组,进行系统性的临床试验研究.结果:服药7 d时的鼻塞、流涕、鼻痒程度评分改善,疾病总体严重程度和总体改善的评价分析中,试验组较对照组改善的更好,差别有统计学意义.与对照组相比不良事件发生率差别无统计意义.无严重不良事件发生.结论:西替伪麻缓释片是一种安全、有效的治疗季节性或常年性过敏性鼻炎的药物,值得推广使用.
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双靶向治疗骨代谢病的理想候选药奥金肽
许多骨代谢病,如骨质疏松(OP)的病理过程是受破骨细胞(OC)过度活跃及成骨细胞(OB)增殖下降两个环节共同调控的.目前临床上治疗OP的主流药物(除PTH片段肽外)均为以OC为靶点的骨吸收抑制剂.文中概述了成骨生长肽(OGP)的功能、结构改造先导物奥金肽对实验性大鼠骨质疏松的治疗作用;比较了奥金肽与PTH片段肽在化学特征、药理活性、不良反应及制备成本等方面的特点.对骨吸收抑制剂与骨形成促进剂联合应用的前景进行了讨论.
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加速药物研发新方式——微剂量给药研究
药物研发是一项长时间、难度大、高投入的工程.近年来,新药研发成本逐年增加,经FDA批准上市的新药却呈下降趋势.为加速药物研发,欧洲EMEA在2003年7月[1],美国FDA在2006年1月[2]分别颁布相关指南,提出一种新的药物研发方式:人体微剂量给药研究或称临床试验0期.微剂量研究是首次在人体身上进行的临床药物研究,仅需要少数的受试者,在短时间内给予微剂量新化学实体的研究,其目的不在于治疗或诊断,而是为了及早获得新化学实体的人体药动学信息,协助筛选优候选化学物.由于是极低剂量给药,极大降低了药物的风险,因此其对临床前研究资料的要求大为减少.合理选择新化学实体进行微剂量研究,可以使患者更早得到安全有效的新药治疗,减少临床试验的损耗,降低研发成本及提高研发效率.
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中美假劣药品监管制度比较分析
假劣药品是我国乃至全世界所共同面临的重大社会问题,它严重影响了用药安全,破坏了社会安定和谐.现通过对中美假劣药品现状和监管制度的比较分析,包括假劣药品的界定、规制措施以及受害者的救济制度等方面的比较分析,着重指出了我国假劣药品监管制度的不足,并借鉴美国先进监管经验,就完善我国假劣药品监管制度给出了若干建议,以保障用药安全.
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中药新药工艺研究的特点
从新药研究和评价的角度,结合中药新药注册中的注意事项,对中药新药工艺研究的探索性、阶段性、针对性、关联性、可行性进行了讨论,并对中药新药工艺研究中的部分常见问题进行了分析,以期为中药新药的研发提供借鉴.
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抗HIV药物批准上市的技术要求
我国自主研发的抗HIV药物已经进入Ⅱ期临床试验阶段,目前迫切需要制订对该类药物批准上市的技术要求.现就美国和欧盟对抗HIV药物批准的技术要求进行简单介绍,希望对国内相应药物的研发及批准有所启示.
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两种华法林初始剂量给药方案的合理性及其影响因素研究
目的:比较心脏瓣膜置换术后两种华法林的初始剂量给药方案的合理性,并探讨其影响因素.方法:按初始剂量的高低将患者分成低剂量组(＜4.5 mg)和高剂量组(≥4.5 ms),比较抗凝有效性及安全性指标.同时,探讨瓣膜类型、性别、年龄、体重指数、术后肝功能状况与抗凝安全性和有效性的相关性.结果:低剂量组停药率、出血发生率低于高剂量组(分别为2.43%vs 6.68%,P=0.007;5.79%vs 8.89%,P=0.136);患者首次达目标国际标准化比值(INR)范围的时间显著长于高剂量组[(6.39±3.44)vs(4.78±3.56)d,P=0.024],其他指标无显著性差异.瓣膜类型、性别、年龄与初始剂量给药方案的安全性和有效性显著相关,而体重指数和术后肝功能状况的相关性不显著.结论:国人在心脏瓣膜(或瓣环)置换术后应用华法林抗凝时,低初始剂量的有效性与高初始剂量相当但安全性更高,特别是70岁以上的生物瓣置换或瓣环置入的女性患者,更宜采用较低初始剂量.
