中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响
目的:研究儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响.方法:以2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠迟发性超敏反应(DTH),致敏后立即腹腔注射(ip)环磷酰胺(Cy)125 mg·kg-1和致敏前3 d ip Cy 250 mg·kg-1分别诱导小鼠降低和增强的DTH反应,用耳肿胀度、胸腺指数和脾指数作为主要检测指标.以ConA诱导胸腺T淋巴细胞,观察不同剂量或浓度的儿茶素体内外对胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2生成的影响.MTT法检测胸腺T淋巴细胞增殖,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2活性检测采用活化的小鼠胸腺细胞MTT比色法.结果:于致敏前3 d灌胃儿茶素30,60,120 mg·kg-1·d-1,连续7 d,在Cy诱导的DTH反应降低小鼠模型,儿茶素在60,120 mg·kg-1剂量可显著上调其低下的耳肿胀度、胸腺和脾指数,并上调胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平;在Cy诱导的DTH反应增强小鼠模型,儿茶素60,120 mg·kg-1可显著下调其增高的耳肿胀、胸腺和脾指数,儿茶素30,60,120 mg·kg-1可显著抑制其增强的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平.儿茶素体外在25～200 mg·L-1浓度时能增强Cy诱导的DTH反应降低的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平;儿茶素在12.5～200 mg·L-1浓度时能降低Cy诱导的DTH反应增强的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平.结论:儿茶素对小鼠的细胞免疫具有调节作用.
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5-Fu多级前体药物在小鼠体内的代谢转化
目的:研究5-Fu的多级前体药物N1,N3双邻甲苯甲酰基-5-Fu(DTFu)在小鼠体内的代谢转化,分析其代谢途径.方法:给小鼠分别灌胃和腹腔注射DTFu,用高效液相色谱法检测原型药物和代谢产物在血浆中的浓度.结果:2种途径给药后在小鼠血浆中均没有检测到原型药物,但能检测到代谢产物N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶(TFu)及5-Fu.DTFu首先代谢为TFu,TFu又缓慢代谢为5-Fu.结论:DTFu具多级代谢特点,可显著延长5-Fu在体内的滞留时间.
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子宫肌瘤动物模型相关生物标记物的研究
目的:寻找与大鼠子宫肌瘤模型相关的生物标记物,探讨标志模型成功及药物有效性评价的动态和无损伤性指标.方法:采用基于核磁共振谱(NMR)的代谢组学方法,动态收集大鼠子宫肌瘤模型造模不同时间点的尿液,测定其NMR,并结合组织病理学检查,验证其生物标记物.结果:与空白组比较,在造模不同时间点,模型组大鼠尿液的代谢状态和代谢产物表型有显著性差异,其尿液中与模型相关的乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的NMR谱峰在造模后8周有显著改变;空白组、模型组和米非司酮组在主成分分析图上可明显分开,其中米非司酮组位于模型组和空白组之间;同时在造模不同时间点,子宫组织出现不同程度的病理改变.结论:NMR图谱中的谱峰变化能反映不同造模阶段的整体状态,其中乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的谱峰改变可作为子宫肌瘤大鼠模型的早期生物标记物及药物有效性评价的动态观察指标.
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脱镁叶绿-酸a荧光特性研究
目的:研究中药蚕砂中脱镁叶绿-酸a的荧光性质.方法:采用丙酮提取,A12O3柱层析和乙醚萃取自蚕砂中分离脱镁叶绿-酸a,采用荧光扫描确定其激发波长和发射波长,考察pH值、温度及光照时间对其荧光强度的影响.结果:脱镁叶绿-酸a的激发波长和发射波长分别为665和675 nm.pH碱性、提高温度可降低其荧光强度,光照则可提高其荧光强度.结论:脱镁叶绿-酸a在中性、酸性和低温条件下稳定,光照可加强其荧光效应.
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金匮肾气丸不同极性部位对可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应激的影响
目的:观察金匮肾气丸不同极性部位及不同极性部位组合对氢化可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应激的影响,寻找金匮肾气丸处方中对肾阳虚大鼠有治疗作用的药效部位.方法:雄性SD大鼠ig氢化可的松50mg·kg-1,qd,给药10 d,造成肾阳虚模型.成模后次日,大鼠给予金匮肾气丸全方及其石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水提部位的混悬液,药液浓度以生药量计均为0.5 g·mL-1,每日ig体积为10 mL·kg-1,qd,给药20 d;于末次给药后取血,测定血清睾酮、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与正常组比较,肾阳虚大鼠体重下降(P《0.01),睾酮含量和SOD活性降低(P《0.01),MDA水平升高(P《0.01).金匮肾气丸及其水提部位能不同程度地改善肾阳虚大鼠的上述变化(P《0.01,P《0.05),金匮肾气丸的水提部位+正丁醇部位改善肾阳虚大鼠上述变化的作用更显著(P《0.01).结论:金匮肾气丸水提部位能改善可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应澈作用,正丁醇部位可增强药效,水提+正丁醇部位为金匮肾气丸治疗大鼠肾阳虚的主要药效部位.
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抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷合成研究
目的:合成抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷.方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰澳酰化溴代得2'溴代-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2'-脱氧-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,后经皂化合成2'-脱氧-5-氟尿苷.结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2'-脱氧-5-氟尿苷.结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备.
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复方阿嗪米特用于儿童功能性消化不良的治疗作用
目的:评价复方阿嗪米特肠溶片治疗儿童假日功能性消化不良的临床疗效和安全性.方法:将儿科门诊60例6～14岁的假日功能性消化不良症患者,随机分成试验组、对照组各30例,除采用一般治疗,试验组加用复方阿嗪米特肠溶片,每次1～2片,tid,3～7 d为一疗程.结果:试验组经服用复方阿嗪米特肠溶片后,症状改善,疗效明显(P《0.05),无不良反应.结论:复方阿嗪米特肠溶片治疗儿科假日功能性消化不良安全、有效.
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国产福多司坦胶囊随机双盲Ⅱ期多中心临床研究
目的:评价国产福多司坦胶囊祛痰的临床疗效和安全性.方法:采用随机、双盲双模拟、阳性平行对照的多中心研究.210例呼吸疾病患者等分为2组,试验组口服福多司坦胶囊400 mg,tid;对照组口服盐酸氨溴索片30 mg,tid,共5～7 d.记录并评价每日症状及肺部体征.主要观察痰的性状、痰量、咳痰难易程度、咳嗽、哆音.于治疗前、治疗后d4及治疗结束后d 1进行临床疗效和安全性评价.结果:205例患者完成试验,福多司坦组101例,盐酸氨溴索组104例.福多司坦组与盐酸氨溴索组对各种呼吸系统常见病祛痰治疗的综合临床疗效相似,总有效率分别为82.00%和85.43%(P》0.05).福多司坦组与盐酸氨溴索组的不良反应率分别为2.97%和2.88%(P》0.05).结论:国产福多司坦胶囊祛痰疗效确切,安全性好.
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茴三硫片剂人体生物等效性研究
目的:比较两种茴三硫制剂药动学及人体生物等效性.方法:19例健康男性受试者随机交叉口服茴三硫受试片剂和参比片剂75 mg,采用液相质谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法测定血清中茴三硫代谢物对羟基苯基三硫酮的浓度,经DAS2.0软件统计,进行相对生物利用度和生物等效性分析.结果:健康受试者口服茴三硫受试制剂和参比制剂75 mg后,血清中对羟基苯基三硫酮的Cmax分别为(296±92.7)和(295±103)ug·L-1;Tmax分别为(2.24±1.44)和(1.79±0.73)h;AUC0-t分别为(2562±671)和(2189±669)ug·L-1·h;AUC0-∞分别为(2677±713)和(2356±688)ug·L-1·h;t1/2分别为(12.5±4.43)和(11.8±4.40)h.以AUC0-t计算相对生物利用度,平均为(118.8±16.4)%.结论:采用双单侧t检验及置信区间法进行的生物等效性检验结果表明,两种茴三硫片制剂具有生物等效性.
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微乳在注射给药系统中的应用研究进展
微乳是热力学稳定的液-液分散体系,粒径在10～100nm之间,它作为新型给药系统,由于其具有增溶、缓释、提高生物利用度等显著优点,在口服、经皮、注射给药方面均有广泛应用研究.更由于其低黏度,可直接注射,以及靶向的特性在注射给药方面显示出独特的优势.现对微乳在注射给药系统中的应用研究进展进行综述.
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纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展
介绍纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展,分析纳米粒应用于干粉吸入剂上的优势,并结合实例较为系统地介绍供吸入的大粒径中空纳米聚集体的制备方法及形成机制.喷雾干燥法可制备供吸入的大粒径中空纳米聚集体,其形成机制可通过扩散特性参数Peclet数来解释.由于纳米粒在肿瘤靶向性方面的优势和大粒径中空粒子优良的沉积性能,大粒径中空纳米聚集体在干粉吸入剂上具有独特的优势.
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正在进行临床试验研究的主要生物技术药物
针对目前国际上生物技术药物的开发研究及2006年处于临床研究阶段的418种生物技术药进行归纳和概括性介绍,以治疗疾病分类,如治疗贫血、类风湿关节炎、肠道炎性疾病和前列腺癌等的新生物制剂,并列表分析正在进行或完成Ⅲ期临床试验及已递交申请的100种生物技术药.
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阳性脂质体介导基因转染及其研究进展
基因治疗是一种很有前景的治疗模式,而阳性脂质体介导的基因转染是目前基因治疗的研究热点之一.现综述近5年来有关阳性脂质体的文献,介绍了阳性脂质体的基本组成,并从生物学、理化性质及制剂学等几个方面介绍了影响阳性脂质体/DNA复合物转染效率的主要因素,后从新的阳性脂质成分及阳性脂质体或阳性脂质体/DNA复台物的表面修饰等方面介绍了近年来有关改善阳性脂质体介导基因转染的研究进展.
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靶向抗前列腺癌药物的研究新进展
前列腺癌在男性癌症死亡率中仅次于肺癌,占第二位.前列腺癌细胞特异性地分泌大量的前列腺特异性抗原(PSA)、人腺激肽释放酶2(hK2)和前列腺特异性膜抗原(PSMA),设计合成被PSA,hK2和PSMA水解活化的前药,可以针对前列腺癌进行靶向治疗.前药的结构是PSA,hK2和PSMA特异性寡肽和抗肿瘤药物的偶连物,作用原理是前药在血浆中没有活性,在瘤组织中多肽链被PSA、hK2或PSMA水解释放抗肿瘤药物,杀伤癌细胞.前药既降低了抗肿瘤药物的毒副作用,又提高了治疗指数.现从结构、血浆稳定性、靶向性、细胞试验、动物实验等方面系统地总结了前药的研究进展.
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EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展
拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.
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HPLC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素及其人体药动学研究
目的:建立高效液相-质谱法(HPLC-MS)测定人血浆中阿奇霉素的浓度,用于研究阿奇霉素片的人体药动学.方法:采用HPLC-MS法测定18名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素片受试和参比制剂各500 mg后的血药浓度,计算药动学参数,以判定生物等效性.结果:阿奇霉素的线性范围为10～1 000 ug·L-1,日内、日间精密度均《10%.受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(594.9±195.7)和(586.3±186.5)ug·L-1;Tmax为(2.02±0.91)和(1.70±0.80)h;T1/2为(29.20±8.38)和(27.28±7.62)h;AUC0～t为(4 736±1 317)和(4 567±1 129)ug·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(104.0±14.6)%.结论:本研究建立的方法快速灵敏,适用于阿奇霉素人体药动学研究,统计学结果表明2种制剂具有生物等效性.
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液相色谱-串联质谱法在药物代谢研究中应用新进展
液相色谱-质谱联用技术因其具有高分离能力、高灵敏度、应用范围广和较强的专属性等特点,已成为一种重要的现代分离分析技术.串联质谱法比单极质谱具有更高的灵敏度和选择性,可以得到更多的结构信息.本文首先介绍了液相色谱-串联质谱法中串联质语基本原理、常见质谱质量分析器及其特点、串联质谱的连接方式和数据采集方法等.然后将其在药物代谢研究中的主要应用作简要介绍,主要包括利用串联质谱测定药物的代谢动力学参数,利用几种串联质谱应用方式对药物代谢物的结构进行鉴定,概括了每种方式的优劣,总结了串联质谱在药物代谢物结构鉴定中的应用策略,并对其在药物代谢未来的应用进行了展望.
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美国FDA制定的动物(效应)法规"Animal Rule"
9.11恐怖袭击和炭疽邮件事件之后,为提升人类对战争和突发灾难的应变能力,加快军用和重大疫情防治药物的审批,美国食品药品监督管理局(FDA)制定了依据动物效应审批药物上市的动物(效应)法规"Animal Rule",此法规主要适用于治疗或预防危及生命类的、因伦理道德或不可操作性等原因无法获得人临床数据的新药和新生物制品的审批和注册.本文就动物(效应)法规的产生背景、内容和应用概况作一综述.
