中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸喹那普利的合成
目的:合成强效、高特异性血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂盐酸喹那普利.方法:以β-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸为原料,经加成、脱苄、环合、还原制得盐酸喹那普利,并通过改变反应温度、反应物间的投料比和后处理对其合成工艺进行改进.结果和结论:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是盐酸喹那普利.本合成工艺的收率为25.3%.
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慢性间歇低氧诱发大鼠高血压模型的建立
目的:观察间歇低氧对大鼠尾动脉收缩压的影响及胸主动脉、肾小动脉病理变化.方法:16只SD雄性大鼠随机分为间歇低氧组(IH)和空白对照组(UC),每组8只,IH大鼠置于间歇低氧舱中,7 h·d-1,给予循环充入氮气和空气,每次循环为8 min,间歇缺氧舱内氧浓度波动于8.5%～21%,UC大鼠不予任何特殊处理.分别于实验前及实验d 7,14,21,28测量大鼠尾动脉收缩压.d 28处死大鼠,取标本观察胸主动脉与肾小动脉病理改变.结果:IH大鼠尾动脉收缩压逐渐升高,从第2周开始显著升高,第2,3,4周时其收缩压分别升高了13.75 mmHg(P＜0.01),22.25 mmHg(P＜0.01)和29.87 mmHg(P＜0.01).实验后两组大鼠之间比较,第1周收缩压无显著差异,第2周后IH大鼠较UC大鼠收缩压明显升高(P＜0.05或P＜0.01).d 28两组大鼠胸主动脉未见明显病理改变,但IH大鼠肾小动脉血管壁在d 28时较UC大鼠明显增厚,并有部分出现肾小动脉硬化.结论:慢性间歇低氧可导致大鼠持续性血压升高,提示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)引起的长期夜间反复低氧是OSAHS患者高血压发主的重要原因,此模型的建立为OSAHS致高血压机制的深入研究提供了可行手段.
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3种盐酸氨溴索注射剂的稳定性比较
目的:比较3种盐酸氨溴索注射剂(兰苏、沐舒坦和海天欣)的稳定性.方法:采用HPLC法测定盐酸氨溴索和有关物质的含量,考察3种盐酸氨溴索注射剂在高温条件下的质量变化.结果:在60℃放置10 d,3种注射剂含量不变,海天欣中有关物质增加较前两者多.结论:兰苏和沐舒坦的稳定性优于海天欣.
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氯沙坦的合成
目的:探索氯沙坦新的合成方法.方法:以戊腈为原料,经3步反应制备中间体4,以2-氰基-4'-甲基联苯为原料,经3步反应制备中间体8.中间体4与8经N-烷基化反应、还原反应、脱三苯甲基合成了目标化合物氯沙坦.结果:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证其化学结构,以戊腈计总收率达51.8%.结论:该方法原料易得,操作简便,易于工业化生产.
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脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性
目的:观察脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性.方法:160只大鼠按体重随机分为脑脉舒安颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为100,50和25 g·kg-1)及空白对照组,每组40只,雌雄各半,每日灌胃给药1次,对照组给予等体积饮用水,连续给药180 d.观察大鼠一般状况和给药90,180 d及停药后15 d大鼠的血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化.结果:脑脉舒安颗粒100 g·kg-1组大鼠在给药45～90 d期间,一般状况欠佳,给药90～180 d时,血清胆固醇值明显低于对照组(P＜0.05),停药15 d后血清胆固醇值恢复正常,但组织病理学检查无异常.停药恢复15 d后高、中、低剂量组大鼠体重、摄食量、生化指标检查、脏器系数、病理学检查与对照组相比均无差异.结论:脑脉舒安颗粒100 g生药·kg-1是大鼠的中毒剂量,25 g生药·kg-1为安全剂量.
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间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学
目的:研究间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学.方法:10只Beagle犬随机均分成两组,分别静注二氢吡啶类药物间硝苯地平(0.288 mg·kg-1)和MN9201(0.312 mg·kg-1),然后用反相高效液相色谱法测定血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药动学软件分析.结果:Beagle犬静注间硝苯地平和MN9201后,其体内过程均符合二室模型,t1/2β分别为(107±26)和(149±31)min,AUC分别为(16 998±2 752)和(22 328±3 361)μg·min·L-1.结论:MN9201在Beagle犬体内代谢速度相对于间硝苯地平缓慢,可能具有相对较好的应用前景.
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重组人脑利钠肽安全药理学研究
目的:观察重组人脑利钠肽(rhBNP)对大鼠心血管、呼吸系统和对小鼠神经系统的影响.方法:大鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次静脉注射(iv)rhBNP 22.5,45.0和90.0μg·kg-1,对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及节律进行观察.小鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次iv rhBNP 45.0,90.0和180.0μg·kg-1,对动物自发活动和爬杆能力进行观察.结果:rhBNP使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低,且存在量效关系,2 h内上述指标基本恢复正常,对心率、心律、ECG之QRS时间、T波、ST段、呼吸频率、节律和幅度无明显影响.对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响.结论:rhBNP对心血管系统有一定影响,可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低.
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中青年肾移植者合用环孢素A和百令胶囊后血生化指标的三维图像
目的:研究中青年肾移植者合用环孢素与百令胶囊后全血环孢素A的浓度变化及对血6项生化指标的影响.方法:将40～59岁的中年患者(n=219)和小于40岁的青年患者(n=145)的合用环孢素A与百令胶囊天数、百令胶囊剂量、全血环孢素A浓度、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)与血糖(Glu)共9项指标分为3组:(合用药物天数+全血环孢素A浓度+百令胶囊剂量)组,(RBC+Hb+ALB)组,(TC+TG+Glu)组,采用MATLAB 7.0软件分别绘制中年和青年组的三维图像,分析图像特征并对比分析中年组与青年组的图像异同.结果:三维图像显示出各项指标间存在内在关系与个体差异.结论:环孢素与百令胶囊的合用天数对中、青年肾移植患者的血6项生化指标有不同影响.
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替米沙坦联用氢氯噻嗪治疗轻中度高血压的临床研究
目的:评估国产替米沙坦片联用氢氯噻嗪片治疗轻中度高血压的有效性和安全性.方法:152例轻中度原发性高血压患者经2周安慰剂洗脱期后,用替米沙坦40 mg治疗4周,4周末单剂治疗无效的72例患者接受替米沙坦40 mg和氢氯噻嗪12.5 mg治疗8周.在洗脱期末(0周)、替米沙坦单剂治疗末(4周末)和替米沙坦联用氢氯噻嗪8周末(12周末),进行诊室血压(CBP)、心电图、血生化指标、24 h动态血压监测(ABPM)、脉搏波传导速度(PWV)和超声心动图检测.结果:12周末与4周末比较,诊室收缩压(CSBP)和诊室舒张压(CDBP)均显著降低(P＜0.001),降压幅度达16.70/15.28 mmHg,总有效率91.67%,不良事件发生率9.7%;24 h平均收缩压和舒张压均显著降低(P＜0.001),降幅为8.41/6.21 mmHg,24 h平均脉压(PP)也显著降低,降幅为4.60 mmHg,白昼及夜间血压及血压负荷值均显著降低(P＜0.05),12周末收缩压谷峰比为72.66%,舒张压谷峰比为76.21%.4周末,PWV显著降低[(11.17±1.83)vs.(10.19±1.44)m·s-1,P＜0.05],舒张早期血流峰值流速(E峰)与舒张晚期血流峰值流速(A峰)的比值(E/A)显著增加、左室等容舒张时间(IVRT)显著缩短,左室重量指数(LVMI)也显著改善(P＜O.05).12周末,PWV进一步降低至(9.24±1.01)m·s-1(P＜0.001),舒张功能显著改善(P＜0.01),LVMI也显著降低(P＜0.001).结论:国产替米沙坦片40 mg联用氢氯噻嗪片12.5 mg对于替米沙坦40 mg单剂治疗4周无效的轻中度高血压患者安全有效.
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富马酸伊布利特与盐酸普罗帕酮治疗心房颤动和扑动的疗效比较
目的:比较静脉注射富马酸伊布利特与盐酸普罗帕酮治疗持续时间＜90 d的房扑/房颤的有效性及安全性.方法:本研究为前瞻性随机单盲对照研究.房扑房颤患者共40例,随机分为试验组(伊布利特组,22例,其中房扑9例,房颤13例)和对照组(普罗帕酮组,18例,其中房扑7例,房颤11例).两组分别在持续心电、血压监护下于10min内静脉推注伊布利特1 mg或普罗帕酮70 mg,如给药结束10 min后仍未转复为窦性心律,重复前述治疗1次.观察给药后4 h内的房扑/房颤的转复率及不良反应的发生情况.结果:40例中19例在90 min内转复,其中盐酸普罗帕酮组5例,转复率27.8%,富马酸伊布利特组14例,转复率63.6%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).富马酸伊布利特组22例中有1例(4.4%)发生短阵室速,2例(8.1%)发生频发室早,未行特殊处理自行消失.无严重不良反应.结论:与普罗帕酮比较,富马酸伊布利特对房扑/房颤的转复具有明显的优势.
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国产赖诺普利片人体生物等效性研究
目的:研究国产赖诺普利片在健康人体内的药动学及其生物等效性.方法:20例健康受试者单剂量交叉口服20 mg赖诺普利供试制剂(国产制剂)或参比制剂(进口制剂)后,采用LC-MS测定人体血浆中不同时间点赖诺普利的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性.结果:赖诺普利供试制剂和参比制剂主要药动学参数Cmax分别为(93.85±30.79)和(101.56±35.84)ng·mL-1,AUC0～96 h分别为(1 690.26±528.20)和(1 729.13±568.90)ng·h·mL,Tmax分别为(6.6±0.9)和(6.3±1.0)h,t1/2分别为(16.28±2.51)和(15.87±2.80)h.2制剂主要药动学参数经统计学检验无显著性差异.国产制剂的相对生物利用度为(98.6±8.7)%.结论:国产赖诺普利片与进口制剂具有生物等效性.
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西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的多中心临床研究
目的:评价西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的临床疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、平行对照的多中心研究.227例轻中度原发性高血压患者经2周安慰剂洗脱后,随机分入试验组(n=114)或对照组(n=113),分别服用西尼地平胶囊或西尼地平片5 mg·d-1,治疗2周末坐位舒张压≥90 mmHg者剂量加倍至10mg·d-1治疗至8周末.于安慰剂洗脱末及治疗2,4,6,8周末测量诊室血压、心率、体征及记录不良反应,试验开始前及结束时进行实验室及心电图检查.结果:203例完成试验,其中西尼地平胶囊组101例,西尼地平片组102例.服药8周后试验组和对照组总有效率分别为78.22%和80.39%,组间比较无统计学差异(P＞0.05).两组服药后2,4,6,8周坐位收缩压和舒张压与服药前比较均有统计学意义的明显降低(P＜0.05);服药后血压下降幅度组间比较无统计学差异(P＞0.05).两组血压达标率及剂量加倍情况无统计学差异.两组不良反应轻微,组间比较无显著差异.结论:西尼地平胶囊5～10mg每日一次治疗轻、中度原发性高血压安全有效.
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前列地尔脂微球载体注射液对急性心肌梗死后QTc离散度的影响
目的:观察60例急性心肌梗死(AMI)患者在发病早期应用前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)治疗对QTc离散度(QTcd)的影响.方法:60例AMI患者随机分为前列地尔治疗组(n=31)和对照组(n=29).治疗组在常规治疗基础上加用Lipo-PGE1,疗程3周;对照组只采用常规治疗方法.记录每例患者入院后用药前和用药后第1,2,3,12,24 h和d 3的12导联心电图测定QTcd.结果:入院后给药前测定QTcd治疗组与对照组间差异无显著性[(87.2±12.5)vs(86.9±11.3)ms,P＞0.05],前壁与下壁梗死之间QTcd差异无显著性[(87.2±12.5)vs(86.7±12.1)ms,P＞0.05].治疗组在用Lipo-PGE12 h时QTcd较对照组开始显著降低[(78.5±12.6)vs(87.8±13.6)ms,P＜0.05],24 h起QTcd较对照组极显著降低[(66.3±11.3)vs(88.1±13.2)ms,P＜0.01].治疗组有8例出现室性心律失常,在应用Lipo-PGE12 h后7例消失.结论:Lipo-PGE1在AMI发病早期应用可降低QTcd,从而减少恶性心律失常发生,减少AMI的死亡率.
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舒血宁致血管神经性水肿1例报道
舒血宁注射液是已批准上市并在临床上使用的中药注射液,临床主要用于缺血性心脑血管疾病的治疗,对该药的不良反应极少报道.本院在2006年6月10日收治1例因舒血宁注射液过敏所致的血管神经性水肿患者,现报道如下.
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他汀类药物与血管平滑肌细胞凋亡
血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖和迁移在粥样斑块形成和冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄中起非常重要的作用.他汀类药物不仅是一种有效的调脂药,同时还有多种调脂以外的作用.如他汀类药物可以抑制VSMC的增殖和迁移,并诱导其凋亡.临近病变部位的中层VSMC的凋亡可能造成斑块纤维帽容易破裂,进而引起斑块不稳定和临床事件.但研究证实他汀类药物有稳定斑块的作用,且新生内膜VSMC对他汀类药物诱导的凋亡作用比普通的血管中层VSMC更敏感.因此,他汀类药物的促新生内膜VSMC凋亡作用可能对预防PCI术后再狭窄起有益作用.具体作用机制以及临床上如何合理发挥此类作用尚待进一步研究.
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他汀类药物对非缺血性心力衰竭的有益作用
他汀类药物可能通过抗炎、改善内皮功能、减轻氧化应激与调节神经体液因素等机制产生对慢性心力衰竭的有益作用.对冠心病或心力衰竭研究的回顾性分析显示,他汀类药物可改善慢性心力衰竭患者预后,与是否为缺血性病因无关.现综述近年他汀类药物对非缺血性心力衰竭的作用机制、回顾性分析及前瞻临床研究,结果显示它可改善左室功能与炎症状态,但需要进一步的大规模随机双盲研究验证.
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青蒿琥酯的研究进展
青蒿琥酯是我国自主开发成功的一类新药,主要用于疟疾的治疗.现综述青蒿琥酯近几年来国内外的研究概况,包括青蒿琥酯的化学研究,主要是β-异构体的研究.药学研究主要包括栓剂和联合用药的研究.新适应证主要是预防血吸虫病以及免疫调节和肿瘤治疗的可能性的研究.
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简约稳定性研究设计介绍
稳定性研究设计分为完全试验设计和简约试验设计2种.完全试验设计是指在全部的时间点考察全部批次的样品,简约试验设计指在部分时间点考察全部批次的样品.简约试验设计常用的有括弧法和矩阵法.简约设计的稳定性研究数据的处理与完全设计的稳定性研究数据的处理相同.
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阿托伐他汀钙合成路线
对调血脂药阿托伐他汀钙的合成路线进行了归纳和分析.根据经过的中间体的不同,将合成路线分为两大类.经过中间体G的路线有一定的参考价值,为进一步工业化生产和技术创新打下基础.
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3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物.现综述该类药物的发展概况和作用机制,并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系,为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考.
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关于体外诊断试剂的稳定性研究
稳定性是体外诊断试剂必须具有的基本属性、是确保产品在使用过程中安全有效的重要指标.稳定性研究是根据产品的理化性质,设计合理的稳定性研究试验项目,以考察不同条件下产品的主要质量指标随时间的变化情况,为产品的保存条件和有效期的确定提供依据.
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新型肠外营养药物甘氨酰谷氨酰胺
谷氨酰胺(Gln)可有效减轻肠道黏膜萎缩,增强小肠和结肠细胞的活性,增强肠黏膜功能,减少肠道内细菌和内毒素易位,在肠外营养(PN)中起重要作用.甘氨酰谷氨酰胺(GlyGln)为Gln的二肽,对其药理作用机制、药效学、药动学、毒理学以及临床应用做一综述.
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艾司西酞普兰的药理及临床评价
艾司西酞普兰为S-西酞普兰,以其较好的疗效及较高的耐受性,在抑郁症及焦虑症等的治疗中得到广泛应用.笔者对其药理作用、药动学特点、临床应用及安全性等方面做一综述.
