全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定.结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%.结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好.

联苯乙酸透皮贴剂的体外透皮性能研究

目的:研究促进渗透剂对联苯乙酸贴剂(BPAA-TTS)体外透皮性能的影响.方法:用高体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含有不同处方的BPAA-TTS进行了透皮性能的研究.结果:体外渗透曲线符合平方根方程(Q=k×t1/2),含10%乙醇和8%的1,2-丙二醇的复合促进渗透剂的BPAATTS具有良好的透皮性能.结论:将加入复合促进渗透剂的贴剂中的BPAA的透皮速率与不加促进渗透剂贴剂的透皮速率进行比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高.

西米考昔的合成

目的:合成西米考昔.方法:以4-(乙酰氨基)苯磺酰氯为原料,通过6步反应合成目标化合物.结果和结论:目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证其化学结构,总收率达51.6%.

酮洛芬羟丙基-β-环糊精分散片的处方研究和溶出度考察

目的:制备酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP-β-CD)分散片并考察体外溶出度.方法:以崩解时间为指标,采用正交设计方法对处方进行筛选和优化,转篮法考察分散片的体外溶出度.结果:分散片优化处方的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na),用量12%,表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)用量1%,分散片崩解时间为(112.7±5.0)s.体外溶出参数分别为:T50=3.0 min,Td=5.4 min.结论:该分散片符合中华人民共和国药典2005年版的规定,溶出速度明显快于普通片.

双氯芬酸钠泊洛沙姆凝胶体外释放的影响因素研究

目的:以双氯芬酸钠为模型药,研究泊洛沙姆407(P407)制剂体外释放的影响因素.方法:采用无膜释放法考察不同P407浓度、振荡频率、温度、等渗调节剂、附加剂等对凝胶溶蚀和药物释放的影响.结果:随振荡频率的增加及等渗调节剂PBS,NaCl或葡萄糖的添加,凝胶溶蚀和药物释放增加;P407浓度增加及处方中加入羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基壳聚糖(O-CMC)等抑制了凝胶溶蚀和药物释放;温度升高药物释放加快而对凝胶溶蚀没有明显影响.结论:药物释放主要取决于凝胶溶蚀,可通过调节处方中影响凝胶溶蚀及药物扩散的因素来控制药物从407凝胶中的释放.

雷公藤内酯微乳凝胶抗炎镇痛作用的实验研究

目的:研究雷公藤内酯微乳凝胶的抗炎和镇痛作用.方法:通过急性、慢性炎症动物模型观察本品的抗炎作用,扭体法和热板法观察本品的镇痛作用.结果:雷公藤内酯微乳凝胶在20～120 μg·kg-1剂量范围内(以雷公藤内酯计)能抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀、棉球致大鼠的肉芽组织增生和角叉菜胶致大鼠的足趾肿胀,对佐剂性关节炎大鼠的继发性病变具有明显的治疗作用,能抑制醋酸所致小鼠扭体反应,延长热板致痛的潜伏期.结论:雷公藤内酯微乳凝胶具有良好的抗炎和镇痛作用.

布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学.方法:采用小鼠热板法考察布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用.大鼠尾静脉给药后,分别于给药后5,10,25,40 min和1,1.5,2,3,4,5,7和9 h取血.采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度.结果:布洛芬丁香酚酯微乳可剂量依赖性延长小鼠热板痛阀时间,且效果等同于同剂量布洛芬.布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(6.30±0.56)和(2.79±0.29)h,清除率(CL)分别为(94.93±12.09)和(112.17±7.00)mL·h-1·kg-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(543.62±64.68)和(243.12±6.87)mL·kg-1,两组存在显著性统计学差异(P＜0.05).结论:布洛芬丁香酚酯微乳与布洛芬溶液剂镇痛作用相当,静脉注射后消除时间较布洛芬明显延长.

氯诺昔康对术后吗啡静脉镇痛患者细胞因子的影响

目的:研究氯诺昔康用于术后吗啡静脉自控镇痛(PCA)患者对体内细胞因子的影响.方法:随机选择ASA Ⅰ～Ⅱ级择期行上腹部手术的患者69例,随机分成三组(M,L2,L3组),每组23例,术后均采用吗啡静脉自控镇痛.M组:术毕缝皮时开启镇痛泵.L2组:术毕开启镇痛泵,术毕缝皮时及术后8 h各静注氯诺昔康8 mg.L3组:术毕开启镇痛泵,术毕缝皮时、术后8 h及16 h各静注氯诺昔康8 mg.镇痛药液配制如下:吗啡0.25 mg·mL-1,背景输注速度1 mL·h-1,患者自控量(PCA)4 mL,锁定时间5 min.术后4,24,48 h随访,记录VAS评分、镇痛药物用量和不良反应.分别于麻醉前、术后24,48 h抽取患者外周静脉血检测血清IL-2,IL-6,C-反应蛋白(CRP)水平.结果:三组VAS评分无显著性统计学差异(P＞0.05).三组CRP术后均升高(P＜0.01),但术后24 h L2和L3组增幅比M组小(P＜0.05).与麻醉前比,术后24 h血浆IL-6含量增幅L3组较M组低(P＜0.05),48 h无显著性统计学差异.IL-2术后48 h降低,降幅组闻比较无显著性统计学差异(P＞0.05).结论:氯诺昔康用于术后PCA能够减少体内炎性细胞因子的分泌,控制炎性反应,调节细胞因子平衡.

成年与老年全麻患者单次静脉注射瑞芬太尼的药动学

目的:研究成年与老年全麻患者单次静脉注射瑞芬太尼的药动学.方法:择期手术成年患者10例,老年患者8例,在麻醉平稳后单次静脉注射瑞芬太尼5 μg·kg-1,分别在给药前即刻,给药后1,2,3,5,7,10,15,20,25,30,45,60和90 min取动脉全血1 mL.采用高效液相色谱质谱联用(HPLC/MS/MS)测定瑞芬太尼血药浓度.用3P87程序进行药动学数据处理,其中AUC0～T,AUC0～∞采用梯形法计算,据此再计算CL和Vd.结果:两组瑞芬太尼药动学符合二房室模型,药动学参数成年组与老年组分别为t1/2α(1.56±0.52)和(3.06±2.06)min,t1/2β(22.07±10.30)和(22.32±4.13)min,K10(0.315±0.134)和(0.201±0.102)min-1,Cmax(31.68±8.08)和(27.20±9.53)ng·mL-1,AUC0-∞(122.36±33.35)和(114.72±36.77)ng·min·mL-1,Vd(93.44±50.24)和(104.03±50.72)L,CL(3.09±0.58)和(3.12±1.10)L·min-1.药动学参数两组无显著性统计学差异.结论:静脉单次注射瑞芬太尼5μg·kg-1的药动学符合二房室模型.全麻成年患者中,年龄对瑞芬太尼药动学无明显影响.

吗啡红细胞载体用于胸部手术后镇痛的初步临床研究

目的:考察吗啡红细胞载体对胸部手术后患者的镇痛效果和用药安全性.方法:40例胸部手术后患者分为试验组和对照组,每组20例.分别给予自体全血制备的吗啡红细胞载体溶液或普通盐酸吗啡注射液,比较两组术后24 h的疼痛程度,不良反应发生率,测定给药后不同时间点的血药浓度,计算半衰期.结果:试验组术后24 h疼痛VAS评分显著低于对照组,且首次使用哌替啶止痛的时间明显晚于对照组,两组不良反应发生率无显著差异,试验组24 h内血浆中均可检测到吗啡的存在,半衰期为(6.48±1.56)h(n=10),与文献报道吗啡体内半衰期2.5～3 h相比明显延长.结论:吗啡红细胞载体显著延长了吗啡的药效和镇痛时间,是一种长效、安全的术后镇痛技术.

依那西普治疗活动性类风湿关节炎的安全性和有效性

目的:研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体:抗体融合蛋白(依那西普,etanercept,rhTNF:Fc)对活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性.方法:本研究为标签开放研究.30例活动期RA患者随机分为试验组和对照组,每组15例.试验组在每周口服甲氨蝶呤(MTX)10～15 mg基础上联合应用依那西普,每周皮下注射2次,每次25 mg.对照组口服相同剂量的MTX.疗程均12周.疗效采用美国风湿病学会(ACR)核心标准评定.结果:治疗6周后,试验组和对照组的ACR20比例分别为42.8%和21.4%(P＜0.001),ACR50缓解比例为14.3%和0%(P＜0.001).治疗12周后,试验组和对照组的ACR20比例分别为71.4%和50.0%(P=0.003),ACR50缓解比例为42.9%和0%(P＜0.001).试验组主要不良反应是注射部位局部反应.结论:MTX联用依那西普比单用MTX治疗RA起效快、疗效肯定、安全性好.

复方醋酸棉酚片在女性健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:建立人血浆中棉酚的HPLC-MS分析方法,评价女性健康志愿者口服复方醋酸棉酚片(醋酸棉酚20 mg)后体内棉酚的药动学特征及制剂的生物等效性.方法:采用双交叉随机试验设计,20名女性健康志愿者随机交叉口服复方醋酸棉酚片受试和参比制剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中棉酚浓度,计算药动学参数.结果:20名女性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂后,棉酚的消除半衰期分别为(77.9±8.9)和(79.6±7.2)h,达峰时间分别为(5.0±1.5)和(5.6±1.3)h,达峰浓度分别为(0.79±0.40)和(0.77±0.39)μg·mL-1,AUC0～192分别为(14.0±6.4)和(13.4±5.8)μg·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(104.0±15.2)%.结论:本试验建立的棉酚的HPLC-MS测定方法灵敏、准确、简便.2种复方醋酸棉酚片生物等效.

药物制剂中苦味掩盖方法的研究进展

药物具有较好的口感是提高患者服药顺应性的重要参数.为了使终产品具有较好的市场前景,应该将掩盖药物的不良气味(通常是苦味)作为处方设计时考虑的重要因素之一.现综述近年来有关文献资料中掩盖药物苦味的各种方法以及这些方法的掩味机制,从而为掩味技术的发展提供参考.

沙利度胺在风湿性疾病中的作用

沙利度胺原作为镇静剂治疗早孕反应,因严重致胎儿缺陷而被禁用.此后研究发现沙利度胺具有抗炎、免疫调节和抗血管生成作用,特别是它能有效抑制肿瘤坏死因子(TNF-α),而TNF-α与很多疾病发生相关,因此逐渐应用在多种疾病中,取得了很好的疗效.鉴于该药的上述作用,近年沙利度胺作为一种新药在风湿性疾病中应用,特别是在难治性疾病中取得突出疗效.同时该药具有多种不良反应和一定适应证,需要在临床应用中严密观察.

肥胖动物模型的研究进展

近年来,在大鼠和小鼠等动物种属成功地建立了食物、谷氨酸钠与精神抑制药诱导的肥胖动物模型,每种动物模型各有优缺点,合理应用动物模型能更好地开展针对肥胖的实验和临床研究.随着抗肥胖药物的深入研究,动物模型有很好发展和应用,现综述食物诱导大鼠肥胖的致肥条件研究、预测肥胖的大鼠"体重增加/高脂饲料"模型、小鼠谷氨酸钠肥胖合并2型糖尿病和大鼠精神抑制药所致药物性肥胖等肥胖动物模型制作方法的若干研究进展.

鲎源抗菌肽的制备及药用价值研究进展

鲎源抗菌肽是一类来源于海洋珍贵的药源生物鲎血淋巴内的具有抗菌活性的多肽物质,在鲎天然免疫中起到至关重要的作用,它对外源病原菌的抗菌作用,降低了鲎自身的致病性,增强了鲎的天然免疫能力.鲎源抗菌肽与其他来源的抗菌肽相比有许多优势.现对鲎源抗菌肽的生物活性、分子结构、基因序列以及制备方法进行综述,并对其潜在药用价值进行了论述.

药品专利保护的Bolar例外研究

Bolar例外(Bolar exception)又称为Bolar豁免(Bolar exemption),是指在药品专利到期前允许其他人未经专利权人的同意而进口、制造、使用专利药品进行试验,以获取药品管理部门所要求的数据等信息.有的国家如美国,将Bolar例外延及所有医药产品,包括人用或兽用药品、生物制品、医疗器械和保健品.本文只限于对人用药品Bolar例外的研究.

药物共晶在药学中的应用

根据晶体工程学原理将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物,以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中,形成药物共晶.具有改变药物理化性质、提高稳定性和生物利用度等优点,已成为研发新药的一种新的途径.现对药物共晶的设计、制备方法及其在药学领域的应用进行综述.

生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展

炎性关节炎包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等,是一组慢性、进展性炎性疾病,能够导致关节疼痛和功能障碍.生物治疗包括多种类型针对不同疾病发病机制的制剂.近年来,根据不同免疫和炎症机制已经研发出了多种新型的生物治疗方法.现综合国内外的文献报道和治疗进展,对近年来热点报道的生物制剂如肿瘤坏死因子阻滞剂IL-1受体阻滞剂、IL-6受体单克隆抗体等在炎性关节炎中的应用和治疗进展进行综述,为生物制剂在风湿病中的应用提供参考.

复方角菜酸酯乳膏

[通用名称] compound carraghenates cream,复方角菜酸酯乳膏[商品名] 太宁(R) 乳膏[成分] 每100 g乳膏中含角菜酸酯2.5 g,二氧化钛2 g,氧化锌2 g及利多卡因2 g.[药理作用] 本品主要成分角菜酸酯为肛门直肠黏膜保护剂及润滑剂[1],接触水时膨胀,终形成有弹性的黏液胶体样凝胶,可以在肛门直肠黏膜表面形成一层胶体覆盖膜,可长时间地覆盖于黏膜表面,对有炎症或受损的黏膜起保护作用[2],其润滑作用可使粪便易于排出[3].

新型广谱三唑类抗真菌药泊沙康唑

泊沙康唑为一新型三唑类抗真菌药,用于治疗和预防侵袭性真菌感染.体内外试验表明,其具有广谱抗菌活性,对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效,并有良好的耐受性,不良反应轻微.现对其作用机制、药动学、临床评价及不良反应做一综述.

2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖获奖人员名单