中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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灵芝三萜组分GLE的体内外抗肿瘤作用
目的:评价灵芝三萜组分GLE的体内外抗肿瘤作用.方法:建立小鼠S180实体瘤和腹水瘤两种模型,观察GLE对实体瘤抑瘤率和腹水瘤生命延长率的影响；采用MTT法检测GLE对人鼻咽癌细胞CNE1和CNE2的体外抗肿瘤活性.结果:3个剂量(125,250,500 mg·kg-1) GLE对S180实体瘤小鼠均具有一定的抑制作用(P＜0.05),500 mg·kg-1组的瘤重抑制百分率达51.4％；对S180腹水瘤小鼠具有明显的延长存活期作用,500 mg·kg-1组的生命延长率为52.0％(P＜0.05)；体外对人鼻咽癌低分化细胞CNE2有一定的抑制作用.结论:GLE对小鼠肉瘤S180及人鼻咽癌低分化细胞CNE2的生长有一定的抑制作用.
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金丝桃苷对Wistar大鼠重复灌胃给药的毒性研究
目的:观察金丝桃苷对大鼠的长期毒性反应,评价金丝桃苷的安全性,为临床剂量的拟定提供依据.方法:健康Wistar大鼠160只,雌雄各半.按体重随机分为对照组和低、中、高(30,175,1 000 mg· kg-1·d-1)剂量组,每周给药6d,连续给药6个月.停药后留取部分动物继续观察1个月.分阶段考察大鼠的一般症状、体重、耗料量、血液学指标、血清生化学指标,动物剖检,对主要脏器进行称重、计算脏器系数,进行组织病理学检查.结果:长期毒性实验中与同期对照组比较,金丝桃苷低、中、高3个剂量组动物行为活动、体重增长、耗料量等均未见明显异常,血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查发现肾脏是可能的毒性靶器官,但肾脏损害是可逆的,停药后可以恢复正常.结论:金丝桃苷具有较好的安全性,肾脏是可能的毒性靶器官,但损害是可逆的,建议临床使用时定期进行血液学和肾功能指标监测.
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注射用甲氨蝶呤与4种常用输液配伍的化学稳定性
目的:考察注射用甲氨蝶呤于不同温度下与临床常用的5％葡萄糖,0.9％氯化钠,果糖,木糖醇注射液的配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定输液配置后24 h内的药物含量,同时观察配伍液外观并测定其pH值.结果:注射用甲氨蝶呤与4种输液在5和25℃温度条件下配伍后,0～24 h含量、外观、pH值均无明显改变.结论:注射用甲氨蝶呤可与上述4种输液于5和25℃条件下配伍,0～24 h内稳定性良好.
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多波长高效液相色谱法同时测定丹红注射液中7种成分含量
目的:建立高效液相色谱法测定丹红注射液中7种成分的含量.方法:采用Aglient zorbax SBC18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.4％甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL·min-1；尿苷、腺苷、丹参素钠、原儿茶醛、香豆酸、迷迭香酸、丹酚酸B的检测波长分别为260,260,280,280,310,320,286nm柱温为30℃.结果:尿苷、腺苷、丹参素钠、原儿茶醛、香豆酸、迷迭香酸、丹酚酸B分别在1.56～ 58.4,0.57～21.2,15.7 ～ 590.0,6.8 ～255.2,1.69 ～63.2,4.2～156.0和13.7 ～514.4 μg·mL-1范围内线性良好,其平均回收率分别为95.6％,96.5％,100.6％,100.6％,102.9％,99.5％和100.2％.结论:该方法简便、快速、准确、重复性好,可用于丹红注射液中尿苷、腺苷、丹参素钠、原儿茶醛、香豆酸、迷迭香酸、丹酚酸B的同时测定.
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含天然乳化剂的盐酸小檗碱自微乳的制备与体内外性能评价
目的:制备含阿拉伯胶的盐酸小檗碱自微乳,考察其体内外性能.方法:以天然乳化剂阿拉伯胶部分代替合成非离子型乳化剂聚山梨酯80制备盐酸小檗碱自微乳；评价两种自微乳的自乳化速率、微乳形态、粒径分布和释放度；采用大鼠在体单向肠灌流模型对两种自微乳的吸收动力学进行体内评价.结果:与合成乳化剂自微乳相比,天然乳化剂自微乳的自乳化速率基本相同,微乳乳滴粒径及粒径分布范围有所变大,体外释放速度略有降低,对盐酸小檗碱在大鼠在体肠吸收的促进效果更好.结论:用天然乳化剂阿拉伯胶部分代替合成乳化剂所制备的盐酸小檗碱自微乳可保持自微乳原有的体内外行为.
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托特罗定PLGA微球的制备及其体外释药的研究
目的:考察制备工艺对托特罗定微球的体外性质的影响.方法:采用O/W溶剂挥发法制备托特罗定聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球,采用扫描电镜,差示扫描量热分析,红外光谱对微球进行定性分析,并对微球的粒径、包封率和体外释放率等性质进行了考察.结果:托特罗定微球光滑圆整,粒径均一.PLGA相对分子质量对微球的包封率和体外释放度影响较大.脂肪酸能显著改善微球的包封率,但是对体外释放的影响有限.结论:制备工艺参数的变化对托特罗定PLGA微球体外性质影响显著.
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自乳化辅料对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响
目的:考察自乳化辅料的加入对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响,为剂型的改进提供一定的依据.方法:HPLC法测定川芎嗪缓释固体分散体(tetramethylpyrazine solid dispersion,TMP-SD)与川芎嗪自乳化缓释固体分散体(tetramethylpyrazine self-emulsifying solid dispersion,TMP-SESD)的累积释放度,比较二者的释药特征.结果:TMP-SD 12 h释放量仅为(39.26±1.86)％,而TMP-SESD释放量可达(98.33±2.02)％.结论:自乳化辅料的加入解决了TMP-SD释放度过低的问题,达到理想的释药效果.
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HPLC法同时测定复方甘草酸苷注射液中甘氨酸与盐酸半胱氨酸的含量
目的:建立HPLC法同时测定复方甘草酸苷注射液中甘氨酸与盐酸半胱氨酸的含量.方法:采用Dikma ODS-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol· L-1磷酸二氢钾+0.05 mol·L-1庚烷磺酸钠溶液(磷酸调节pH值至3.0,2∶98)；流速为1.0 mL·min-1;检测波长为205 nm.结果:甘氨酸在120 ～280 μg·mL-1的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 5);平均回收率为99.87％,RSD为0.37％；盐酸半胱氨酸在6 ～ 14 μg·mL-1的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 9)；平均回收率为101.30％,RSD为0.71％(n=9).结论:本法简单、准确、重复性好,可用于复方甘草酸苷注射液的质量控制.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与二甲双胍联用的研究进展
二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,且耐受性良好,无体重增加等不良反应,低血糖发生率也较低.本文通过查阅文献介绍了DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及与二甲双胍联用的优势和现状,综述了DPP-4抑制剂与二甲双胍联合应用在T2DM治疗中的进展.
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苯二氮(卓)类药物药剂学研究新进展
本文以临床上广泛应用的地西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑和阿普唑仑5种苯二氮(卓)类药物(benzodiazepines,BZ)为例,综述了近年来这5种BZ的药剂学进展,介绍了这几种药物新剂型的研究和应用情况,同时对其将来的发展趋势进行了展望,为该类药物的制剂学研究开发提供思路.
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肿瘤化疗药物遗传药理学的研究进展
肿瘤学领域具有临床疗效的化疗药物相继问世；但在临床上这些药物取得的治疗效果欠佳.由于化疗药物的选择常常是根据临床用药经验和药物适合大多数患者的特点来判断,因而在肿瘤治疗过程中,相当比例的患者出现过给药错误的现象.随着对各种化疗药物药效和毒副作用在患者间差异机制的进一步了解,目前研究人员主要对个体化治疗策略进行探讨；该策略涉及患者的生理因素、遗传特性和环境因素以及决定临床治疗的传统肿瘤特征.本篇综述以肿瘤临床用药为例,总结了常用化疗药物毒副作用的遗传药理学及预测.
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坦度螺酮胶囊对伴焦虑的腹泻型肠易激综合征疗效的临床研究
目的:观察坦度螺酮胶囊对伴焦虑状态的腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome-diarrhea,IBS-D)的疗效.方法:200例焦虑评分＞14分的IBS-D患者随机分为2组:试验组100例口服匹维溴铵片50 mg·次-1(tid),坦度螺酮胶囊10 mg·次-1(tid)；对照组100例仅口服匹维溴铵,剂量同试验组.疗程均为8周.治疗结束后,对其腹痛、腹泻、焦虑和抑郁症状的疗效进行评价.结果:按照符合方案集(PP数据集)原则分析,试验组IBS症状的总有效率为63.4％,较对照组(42.0％)显著升高(P＜0.05)；焦虑和抑郁症状的有效率分别为74.4％和54.3％,较对照组(23.9％和15.6％)显著升高(P＜0.01).按照治疗意向集(ITT数据集)原则分析,试验组IBS症状、焦虑和抑郁症状的有效率分别为52.0％,61.0％和45.2％,同对照组(37.0％,21.0％和13.5％)相比明显提高(P＜0.05).结论:联用坦度螺酮胶囊对伴焦虑的IBS-D患者症状的改善有加强作用,能提高总体疗效,安全性高,无明显不良反应,故对于有焦虑状态的IBS-D,可考虑在初期阶段即开始联合坦度螺酮治疗.
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国产与进口班布特罗片的人体生物等效性研究
目的:研究国产班布特罗口腔崩解片在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价两者生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产盐酸班布特罗口腔崩解片(受试制剂)或进口盐酸班布特罗片(参比制剂)20 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中班布特罗及其代谢产物特布他林的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂药代动力学参数为:Cmax(6.22±1.51)和(5.96±1.39) ng·mL-1；Tmax (2.52 ±0.72)和(2.70 ±0.86) h;t1/2(11.06±3.60)和(10.64 ±2.24)h;AUC0～72h(56.69±16.82)和(52.86士14.57)ng.h.mL-1.特布他林药代动力学参数:Cmax(10.04±2.92)和(9.38±2.87) ng.mL-1；Tmax(4.35 ±1.04)和(4.60±1.14) h;t1/2(19.60±4.26)和(18.27±4.22) h;AUC0～72h(199.60±68.89)和(179.55±50.18) ng·h·mL-1.国产盐酸班布特罗口腔崩解片单次给药后的相对生物利用度为(107.4±16.9)％(班布特罗),(110.9±18.6)％(特布他林).结论:国产班布特罗口腔崩解片与进口班布特罗片在人体内生物等效.
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LC-MS/MS法测定我国健康受试者48h内伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的尿排泄率
目的:研究健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片后,伊伐布雷定和其活性代谢产物去甲伊伐布雷定的尿排泄特征.方法:10例健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片5 mg.在服药前以及服药后48 h内分不同时间段采集尿样,记录尿液体积,用LC-MS/MS检测尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的浓度,计算伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的平均累计排泄率.结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(14.03±4.65)％；去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(2.02±0.44)％.受试者多次口服盐酸伊伐布雷定片,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(22.63±4.01)％；去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(3.60±1.12)％.结论:本研究所建立的LC-MS/MS方法简便、灵敏、专一性强,可以用于尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的检测.健康受试者口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中以原型及活性代谢产物去甲伊伐布雷定排泄的量较少.
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替韦立马—水合物的制备及新晶型结构测定
目的:改进替韦立马的合成工艺,制备替韦立马新晶型.方法:以对三氟甲基苯甲酸甲酯为起始原料,经肼解反应制得重要中间体对三氟甲基苯甲酰肼(6)；6与中间体4,4a,5,5a,6,6a-六氢4,6-亚乙烯基-1H环丙[f]异苯并呋喃-1,3(3aH)-二酮(4)缩合得到目标化合物替韦立马粗品,以90％乙醇溶液结晶制得晶体.结果与结论:反应条件优化后,总收率提高到61％,降低了生产成本,有利于工业化生产；所得替韦立马晶体为单斜晶系,含1个结晶水.
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自组装修饰在不同细胞系中对聚酰胺-胺介导的基因递送的影响
目的:通过自组装方法使用蛋白质分子修饰聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)与DNA形成的转染复合物,并考察其性质.方法:使用人血白蛋白(HSA)和表皮生长因子(EGF)修饰PAMAM-DNA转染复合物,测定复合物粒径及Zeta电位；通过DNA固缩程度测定试验和DNaseI消化试验考察修饰后复合物的稳定性；HEK 293T细胞与MCF-7细胞转染质粒,测定其荧光素酶表达水平；MTT检测修饰后复合物对细胞毒性的变化.结果:自组装修饰后的复合物的粒径无显著变化,Zeta电位显著降低,性质稳定；HSA修饰可显著提高复合物在HEK 293T和MCF-7细胞中的转染效率,EGF修饰仅显著提高复合物在MCF-7细胞中的转染效率；两种修饰都能降低PAMAM-DNA复合物对细胞的毒性.结论:自组装修饰方法快速、简便、有效,不影响PAMAM-DNA复合物的稳定性,并且能够实现提高转染效率、靶向递送、降低毒性等目的.
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2011年全球上市的新药
2011年全球上市的新药35个,其中美国多,为25个,占71％.分别为有机合成的新分子实体26个,生物技术研发的生物工程药物9个(用*表示),现按疗效分类介绍如表1.
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抗霍奇金淋巴瘤新药贝伦妥单抗-维多汀
贝伦妥单抗-维多汀(brentuximab vedotin)是一种以CD30为靶点的新型肿瘤靶向治疗药物.2011年8月11日获FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL).本文对其药理作用、药动学、药物相互作用、临床研究和安全性进行综述.
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GLP机构的质量保征检查工作规范化探讨
为保证非临床试验结果真实可靠,质量保证(QA)部门应确保非临床研究机构的设施、设备、研究实施过程符合非临床研究质量管理规范(GLP)规范要求.本文在我国GLP法规的基础上,结合国际经济合作与发展组织的GLP原则,介绍QA检查的基本原则、检查的类型以及声明的要求.QA部门应根据GLP原则,不断探索检查方法,完善检查标准,提高检查效率.
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中成药上市后评价管理体制研究探讨
本文探讨中成药上市后再评价的法律法规及管理体制和规范.借鉴美国FDA的管理体制,分析当前国内SFDA的法律法规,针对中成药的上市后再评价临床试验的开展和管理,提出问题并思考解决方案.
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我国医药企业专利风险因素分析
医药产业属于高技术型的产业,其技术的核心要素——专利不仅是技术保护手段,更是有力的竞争手段,由此带来的专利风险也日益显现.目前风险管理理论在全球各个行业比较盛行,但是我国的医药企业在风险管理上还很缺乏认知性,本文从风险管理理论角度对我国医药企业的专利风险因素进行分析,为我国医药企业日后的风险衡量和评估提供依据,并且在此基础上可以进行有针对性的风险防范和控制.
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知识产权对制药行业上市公司经营绩效的影响
知识产权是现代企业可持续发展,形成自身核心竞争力的重要元素之一.本文通过实证分析,探讨国内制药行业上市公司知识产权对企业经营绩效的影响,本文实证研究的结论表明制药行业上市公司知识产权的投入与经营业绩成负相关的关系；而知识产权管理效率与经营业绩成正相关的关系.
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对加强我国药品研究监管必要性和可行性的思考
比较国内外药品研究机构的特点及监管现状,总结我国药品监管的发展及相关法律法规,分析我国研究监管中存在的问题,提出完善我国药品研究监管的合理化建议.以问卷调研、实地调研和文献比对等形式进行分析研究.我国药品研究监管水平和管理上均存在一定差距,希望能够通过建立药品研究监管的法规体系、监督检查体系和我国的药品临床前研究实验室管理规范,提高我国药品研究监管水平,推动药品研究水平的提高.
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酚霉脂酸作用机制的研究进展
酚霉脂酸(MMF)作为一种免疫抑制剂在临床上一直被广泛应用.随着对其研究的深入,人们发现MMF不仅在抗菌和抑制免疫排斥反应中发挥作用,而且还在抗癌、抗氧化、抗病毒和抗纤维化等方面具有很好的活性.对其作用机制的不断深入研究有助于临床的合理用药,为新药的开发和研究提供新的构思和技术途径.
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克林霉素致味觉异常1例并文献分析
目的:从临床实例出发,探讨克林霉素致味觉异常的临床特点及原因,为临床合理用药提供参考.方法:报道我院注射用克林霉素致味觉异常1例,并通过检索1994-2011年国内医药期刊报道的相关文献进行综合分析.结果:综合文献报道及我院1例克林霉素致味觉异常共12例患者的一般情况、给药方案、发生时间、处理及结果后,提示口服、肌内注射和静脉滴注给药均可导致味觉异常,发生时间为给药10 min以内至用药2d后,其中9例为qd给药,5例单次剂量偏大,不符合该药说明书的规定.经停药或更换药物后,该不良反应预后较好.结论:克林霉素所致味觉异常与使用剂量和给药频次可能有一定的相关性,临床应重视该不良反应,严格掌握用法用量,确保用药安全.
