中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
盐酸雷洛昔芬自微乳的制备及其体外评价
目的:研究盐酸雷洛昔芬自微乳的处方,并对其质量、溶出度以及稳定性进行评价.方法:通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图法,以自乳化时间、外观、粒径与稳定性为指标筛选与优化处方,并对乳化后的形态、粒径、溶出度以及稳定性进行评价.结果:所得盐酸雷洛昔芬自微乳的处方组成:油酸乙酯(30％)、聚山梨酯-80 (30％)、聚乙二醇-400(PEG-400,40％),载药量20.0 mg·g-1,外观呈黄色、澄清透明,平均粒径10.37 nm,Zeta电位-17.90 mV.溶出度结果表明,盐酸雷洛昔芬自微乳在0.1 mol· L-1盐酸中45 min累积溶出度可达85.18％.高温与光照影响制剂稳定性,应低温、避光保存.结论:盐酸雷洛昔芬自微乳制备简单,增加药物在水中溶解度,有利于胃肠道吸收,为进一步研究奠定基础.
-
新型苯乙酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及活性评价
目的:设计并合成含苯乙酰胺基的新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,并对这些化合物进行体外活性筛选.方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸、苯乙酸为初始原料,合成6个目标化合物.MTT法检测化合物对细胞A549,HeLa,MCF-7和EC109的抑制活性,并通过HDACs抑制实验进一步验证化合物活性.对抑制活性好的化合物进一步用双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平.结果:14,16对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50＜10 μmol·L-1),酶抑制实验与MTT实验结果基本一致.Western blot蛋白分析结果为14,16对A549细胞乙酰化呈现上调.结论:含苯乙酰胺基的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效抑制HDACs活性,是一类新型的异羟肟酸类HDACs抑制剂,为进一步研究提供理论依据.
-
RGD肽修饰的聚谷氨酸-顺铂复合物的体外评价
目的:本研究以经柠檬酸改性的聚谷氨酸为载体,制备聚谷氨酸-顺铂复合物,接枝环RGD肽,以提高该复合物对肿瘤细胞的靶向性,同时对所得到的高分子-药物复合物体外理化性质和细胞毒作用、细胞摄取进行评价.方法:以改性聚谷氨酸侧链羧基与顺铂稳定配位,再与RGD肽进行化学偶联,得到修饰后的药物复合物,对复合物的载药量等性质进行了考察,同时采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞进行了体外细胞生长抑制和细胞摄取行为的评价.结果:与未修饰的聚合物-药物复合物(23.12％)比较,本研究所制备主动靶向聚谷氨酸-顺铂复合物的载药量略有下降(16.73％),体外释放参数无显著差异,表现出明显的缓释特征.体外细胞毒实验结果表明,两类复合物保留了顺铂对肿瘤细胞的毒性,相比无RGD修饰的复合物,人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞对RGD修饰的复合物摄取增强.结论:RGD修饰的顺铂-聚谷氨酸复合物成功制备,有利于提高针对体内肿瘤的缓释、靶向治疗效果.
-
山绿茶降压胶囊指纹图谱结合一测多评法多指标成分定量研究
目的:建立山绿茶降压胶囊HPLC指纹图谱并结合一测多评法对其中4个活性成分绿原酸、芦丁、异绿原酸A、异绿原酸C的含量进行测定.方法:采用Agilent 1100高效液相色谱仪,以绿原酸为参照物建立山绿茶降压胶囊的指纹图谱并采用斜率矫正法计算其与芦丁、异绿原酸A、异绿原酸C间的相对校正因子,分别用外标法和一测多评法计算含量.结果:建立了10批山绿茶降压胶囊的指纹图谱,标定了26个共有指纹峰,相似度均在0.98以上,指认其中4个峰并进行含量测定,各成分的一测多评计算值与外标法实测值间均无显著性差异.结论:本实验将指纹图谱定性与一测多评法多指标成分定量技术相结合,该方法准确、可行,为山绿茶胶囊的质量控制提供参考依据.
-
长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展
胰高血糖素样肽(GLP-1)用于2型糖尿病的治疗正受到广泛关注.自2005年第1个GLP-1受体激动剂艾塞纳肽(exenatide,Byetta(R))获FDA批准上市至今,已有6种GLP-1受体激动剂相继获批上市.目前上市的GLP-1受体激动剂的体内半衰期相比于天然GLP-1虽然有所延长,但患者仍需每天注射1～2次,因此需开发更为长效化的GLP-1受体激动剂.2014年,两种新的长效GLP-1受体激动剂阿必鲁肽(albiglutide)和多拉鲁肽(dulaglutide)相继获批上市.本文将对长效GLP-1受体激动剂的研究进展进行综述.
-
化学药品杂质谱控制的现状与展望
对药物杂质谱的控制是保证药品用药安全的重要环节,也是促进国内新药研发的关键因素.在国家重大新药创制专项的支持下,十二五期间国内杂质谱控制技术得以迅速发展,已经针对杂质谱控制中的关键技术问题:复杂体系样本的分离分析、微量组分的结构分析和微量组分的毒性评价,形成了基本解决方案,并在应用中取得重大进展.本文综述2010年以来化学药品杂质控制的进展情况,并就今后的发展提出自己的观点.
-
克唑替尼对ALK融合基因阳性脑转移肺癌患者的疗效分析
目的:探讨影响克唑替尼对ALK融合基因阳性脑转移肺癌患者疗效及生存情况的临床因素.方法:对2013年4月-2014年7月在中国医学科学院肿瘤医院接受克唑替尼治疗的14例ALK融合基因阳性脑转移肺癌患者的临床资料进行回顾性分析.结果:中位年龄46岁,客观有效率(ORR)为71.4％,疾病控制率(DCR)为92.9％.颅内病灶评价ORR 57.1％,DCR 92.9％.脑转移病灶肿瘤进展时间为6.3个月.中位无进展生存时间(PFS)为8.7个月,ECOG评分对PFS有显著影响(P＜0.05).中位总生存17.6个月,ECOG评分是明显改善总生存期的独立预后因素(P =0.002).结论:克唑替尼对ALK融合基因阳性脑转移肺癌患者有较好疗效.
-
小菜蛾抗菌肽凝胶剂的制备及抗菌活性研究
目的:制备小菜蛾抗菌肽(pxCECA1 from Plutellaxylostella,CA)凝胶剂并对其体外抑菌活性进行研究.方法:用正交设计方法优化凝胶剂处方;HPLC法测定制剂中的小菜蛾抗菌肽含量;动态透析法测定制剂的体外释放特性;细菌生长曲线来评价CA凝胶剂的抗菌活性.结果:小菜蛾抗菌肽凝胶剂具有良好的缓释性能和抗菌活性.结论:该制剂工艺稳定可行,为抗菌肽制剂研究提供参考依据.
-
神经毒性体外评价系统研究进展
神经毒性体外评价系统是以细胞培养、组织培养等实验方法为基础,利用生物化学、分子学、电生理学、形态学检验以及各种组学技术对毒物暴露致神经系统结构或功能损伤进行研究的评价体系.应用领域包括高通量筛选神经毒性化学药物和神经毒性作用机制的研究.体外评价系统与标准化的体内神经毒性实验相比,其优势在于灵敏度高、可重复性强,是更加有效和经济的替代方法,能够补充或增加体内实验数据.虽然体外评价系统具有诸多优点,但也不能完全替代更加复杂和完整的神经系统.如何将体外实验数据与体内实验数据相关联是研究者关注的主要领域.体外评价系统的研究不断发展,如细化检测终点、构建特定的组织培养模型以及拓展简化系统实现跨学科间的创新等.神经毒性体外评价系统不仅仅是风险性评价的主要方法,还是研究多类型神经毒物作用机制的重要方法.
-
RP-HPLC法测定重组人胰岛素中胰岛素前体的含量
目的:建立反相高效液相色谱法测定重组人胰岛素中胰岛素前体的方法.方法:采用Grace Vydac C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱为分析柱,以乙腈-0.1％TFA水溶液(20:80)为流动相A,以乙腈-0.1％ TFA水溶液(80:20)为流动相B,梯度洗脱,流速为0.8 mL· min-1,检测波长为215 nm,柱温为40℃.结果:胰岛素前体在0.76～389.5μg· mL-1范围内峰面积与浓度有良好的线性关系(r=0.999 9),方法平均回收率为103.8％(n=9).结论:经方法学验证,本法能准确测定重组人胰岛素中胰岛素前体的含量.
-
新型丙型肝炎病毒抑制剂索非布韦的中国专利申请状况分析
本文对新型丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)抑制剂索非布韦在中国的专利申请状况进行分析,重点涉及专利申请的时间分布情况、专利申请人情况、专利申请的法律状态、原研公司的专利布局以及其他申请人有关索非布韦的外围专利申请情况等,旨在为国内研究机构和制药企业提供有益的研究方向和在专利布局方面的建议.
-
赛诺菲制药公司在中国专利布局分析
运用实证研究的方法,围绕赛诺菲公司专利申请的总体态势、专利产出、专利质量、发明人分析、销售量等展开分析.研究表明赛诺菲申请专利所属的IPC分类号主要集中在A61K,A61P,C07D,A61M,C07K等领域,公司以合作发明为主,发明专利的平均专利年龄为10年,在华采用路障式进行专利布局,以与研究机构、企业合作的方式加快其在华的专利布局.
-
生物医药专利分布及趋势研究
生物医药产业是全球各国竞相发展的战略新兴产业之一.本文通过对全球和我国生物医药领域专利公开情况进行检索和分析,分析生物医药领域研发热点和趋势;通过对全球生物医药专利公开量和拥有优先权申请的专利量的对比分析,总结我国与美国在生物医药市场吸引力及创新能力的差距和不足;同时对我国生物医药领域专利布局和发展提出了建议,为促进生物医药产业发展提供参考意见.研究发现,近5年全球生物医药领域专利公开增长迅速,其中我国生物医药领域专利公开量全球排名第2,复合年增长率为23.87％,远高于全球平均水平(4.09％),说明我国在本领域市场吸引力及创新能力不断提高;但同时也存在专利优先权数据上与美国有数量级的差距、发明专利相对比重小、企业申请人相对比重小等问题,说明我国在创新质量和创新主体上还有很大提升空间.建议在创新投入、院所评价、国际竞争和公共平台等方面引导和加大支持力度.
-
欧美孤儿药研发激励政策及对我国的启示
本文简述了罕见病及孤儿药的定义和研究现状,介绍了发达国家孤儿药研发的激励政策和研发概况,并简单总结我国孤儿药的相关政策和研发现状.欧美孤儿药的发展在其现有制度和激励政策的推动下,取得了较好的成果.本文通过借鉴发达国家对孤儿药的成功管理经验,提出激励我国孤儿药研发的对策和建议,以期为我国孤儿药的政策制定提供参考.
-
阿德福韦酯治疗乙肝致低磷血症及骨软化症文献汇总及数据分析
目的:探讨阿德福韦酯导致低磷血症及骨软化症等不良反应的临床特点及发生机制,为临床用药安全提供依据.方法:对国内外阿德福韦酯治疗乙肝致低磷血症及骨软化症的案例报道进行回顾性分析,共收录相关文献33篇,病例69例.结果:乙型肝炎患者小剂量长期使用阿德福韦酯可引起低磷血症及骨软化等不良反应,可能与患者的性别、年龄、种族等有关.结论:应加强对阿德福韦酯此类不良反应的认识和警惕,提高临床用药的安全性.阿德福韦酯引起低磷血症及骨软化的发生机制及影响因素尚不明确,有待进一步研究.
-
抗IgD抗体及在自身免疫病中的作用
抗免疫球蛋白D抗体(anti-immunoglobulin D antibody,抗IgD抗体)一直以来主要作为工具药来研究正常B细胞上的膜结合型IgD(membrane IgD,mIgD).新研究表明,在病理状态下,抗IgD抗体可以通过选择性清除成熟B细胞、降低自身抗体的水平、抑制B细胞上B细胞活化因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)的过多表达等来影响自身免疫病的进程.通过抗IgD抗体的治疗,能明显缓解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等模型小鼠的病变.抗IgD抗体的研究不断深入,将为其作为研究治疗自身免疫病的靶点提供新思路.本文就抗IgD抗体的免疫学功能和在自身免疫病中的相关作用的研究进展做一综述.
-
PCSK9单抗生物学活性测定方法的建立
目的:建立前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)单抗的生物学活性检测方法.方法:利用系列稀释的PCSK9单抗以剂量依赖性方式阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,增加低密度脂蛋白(LDL)在HepG2细胞内摄取率,通过BODIPY类荧光染料标记低密度脂蛋白(BODIPY-LDL)检测胞内荧光强度来反映PCSK9单抗的生物学活性,并用PCSK9单抗参比品计算供试品相对百分效价.结果:PCSK9、PC-SK9单抗参比品及供试品在该方法中均存在量效关系,且符合四参数方程式:Y=(A-D)/[1+(X/C)B]+D.利用该法对4批PCSK9单抗供试品进行检测,每批供试品重复试验3次,PCSK9单抗的相对百分效价的平均值在94.25％ ～ 110.77％之间,变异系数均小于15％.结论:该方法灵敏度高、重复性好、结果准确,可作为PCSK9单抗生物学活性测定的常规检测方法.
-
药物临床试验研究者视角下的受试者权益保护情况调查研究——以北京某三甲医院药物临床试验机构的调查研究为例
目的:了解受试者权益保护的实施现状,探索分析可能的影响因素并提出相应的建议.方法:以药物临床试验机构的研究者作为调查对象,通过对北京某三甲医院药物临床试验机构中取得药物临床试验质量管理规范的医护人员进行现场问卷调研,共发放问卷150份,回收138份,运用SPSS 17.0进行数据统计分析.结果:调查发现,药物临床试验受试者权益保护情况整体较好.但研究者因临床任务重、接受培训不充分、药物临床试验研究性质与临床治疗性质的区别等原因,导致受试者权益保护方面仍有一定欠缺,尤其是受试者的知情同意权和隐私权的保护有进一步完善和严谨的必要.结论:针对这些问题,结合调查者的意见,研究建议通过改制设岗、明确立法、加强监管以及强化培训等措施来加强对药物临床试验受试者权益的保护.
-
国内外企业发起临床试验知情同意书的问题对照分析及提示
目的:分析比较国外企业与国内企业发起的临床试验知情同意书中存在的问题.方法:回顾性统计并分析我院2011-2014年对不同背景申办者发起的药物和医疗器械临床试验项目的知情同意书给出的伦理审查建议.结果:国外企业发起的试验语言表述偏重于翻译语言,繁杂冗长;国内企业发起的试验内容太过简洁,专业术语多,条理不清楚,含有诱导性语言.试验费用承担者告知部分国外企业主要是对费用承担做出条件限制;而国内企业主要是对试验相关损伤的费用承担者的告知模糊或缺失.结论:两组存在问题有差别;需要优先选择法律背景委员审查国外企业发起的试验项目;提升研究者对知情同意书内容的重视.
-
《药物临床试验质量管理规范》(修订稿)解读
2015年2月6日,国家食品药品监督管理总局公开发布关于征求《药物临床试验质量管理规范》修订稿意见的通知,向药物临床试验机构、研发企业以及监管人员等各有关方征求意见.本文对该规范进行解读,指出药物临床试验及监管的新动向并提出相关思考.
关键词： 药物临床试验质量管理规范 解读 -
关于注射剂异物在生产环节调查与处理的讨论
目的:调查注射剂生产环节异物产生的原因并制定有关的纠正和预防措施.方法:结合具体案例回顾相关生产环节调查处理流程.结果:药品生产过程中在人员、设备、物料、环境控制、操作方法、灯检等环节的偏差均可导致异物的出现,根本原因调查和所采取的纠正预防措施是企业质量管理体系有效性的重要体现.结论:企业需遵循《药品生产质量管理规范》要求开展异物的调查,并采取有效的风险管理措施处理相关产品.
