中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型负载多柔比星纳米基因载体的研制及其对骨肉瘤细胞的抑制效应
目的:研究制备葡聚糖(DEX)-多柔比星(ADM)-聚乙烯亚胺(PEI)纳米材料,同时将livin-shRNA质粒和ADM转入骨肉瘤细胞,观察其对骨肉瘤的抑制效应.方法:制备了纳米基因载体并进行了表征,用紫外光谱、核磁共振和红外光谱分析测定了这些纳米颗粒的组合物,倒置荧光显微镜和流式细胞术证实了转染效率.应用MTT法检测了ADM和livin基因介导的协同作用,及其纳米颗粒对骨肉瘤细胞的抑制作用.结果:紫外光谱和核磁共振显示纳米载体出现ADM的特征峰,ADM的载药率为(17.43 ±0.548)％,该载体能有效地将livin shRNA质粒转入骨肉瘤细胞中.转染后骨肉瘤细胞存活率显著低于游离ADM组和纳米基因载体组(P＜0.05).纳米基因载体组对骨肉瘤细胞的增殖抑制作用显著高于ADM组(P＜0.05).结论:本研究中DEX-ADM-PEI纳米能有效地将ADM和livin shRNA质粒同时转入骨肉瘤细胞中,对骨肉瘤细胞增殖的协同抑制作用显著高于ADM.
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不同剂量尼奥宁的大鼠体内药动学研究
目的:研究不同给药剂量下尼奥宁在大鼠体内的药动学特征.方法:UPLC-Q-TOF-MS法分析灌胃(ig)给与低、中、高(1,2和4 mg· kg-1)剂量的尼奥宁.采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱进行分离,流动相为甲醇和0.1％甲酸水溶液(60:40,v/v),质谱采用ESI离子源和正离子监测方式测定大鼠血浆尼奥宁浓度.结果:低、中、高剂量的Cmax分别为(59.88±10.78),(113.13±15.03)以及(182.60±15.27) ng·mL-1,t1/2分别为(367.64±32.67),(374.70±22.39)和(329.23±22.32) min,AUC0～∞分别为(21 863.17±3 952.21),(47 546.41±10 319.239)和(63 806.88±13 387.34) ng·mL-1·min.结论:尼奥宁在SD大鼠体内药动学特征符合一级动力学特征,AUC0～∞与剂量呈正相关,不同剂量尼奥宁体内消除率和消除方式类似.
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塞来昔布微乳凝胶剂的制备及初步药动学研究
目的:制备一种塞来昔布微乳凝胶,以此提高药物的体外透皮渗透和体内的相对生物利用度.方法:通过伪三元相图法得到微乳区,并利用单因素考察微乳中各个成分的处方比例.市售胶囊剂作为对照,考察了塞来昔布微乳凝胶在家兔体内药动学.结果:塞来昔布微乳凝胶各组分的质量百分含量Triacetin为6.7％,聚山梨酯-80为21.5％,Transcutol-p为21.5％,水为50％,塞来昔布为1.5％,卡波姆940为1％.结论:塞来昔布微乳凝胶较好地提高药物体外透皮渗透性能以及生物利用度,有望成为一种新型的经皮给药系统.
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Cocktail法考察益气复脉对大鼠CYP450酶亚型活性的影响
目的:研究注射用益气复脉(冻干)对大鼠3种细胞色素P450酶亚型1A2,3A和2El体内代谢活性的影响.方法:将大鼠随机分为3组,低、高剂量组和空白对照组.低和高剂量组分别尾静脉注射益气复脉542和1 084 mg·kg-1·d-1,空白对照组给予等体积0.9％ NaCl溶液,连续7d.d8灌胃(ig)给予探针药混合溶液,用UPLC检测各探针的血药浓度.结果:与空白对照组相比,高剂量组氯唑沙宗的清除率(CL/F)升高,差异有统计学意义(P＜0.05).各组茶碱和氨苯砜的主要药动学参数均无显著差异.结论:高剂量益气复脉对大鼠CYP2E1有一定的诱导作用,而对CYPl A2和3A并无显著性影响.
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以Suzuki反应合成抗痛风药非布索坦
目的:研究一种合成非布索坦完整的新工艺.方法:以5-溴水杨醛和2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯为起始原料,合成3-氰基-4-异丁氧基苯硼酸和2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,两者再经过Suzuki反应偶联并水解得到非布索坦.结果:目标化合物经核磁共振、红外光谱确认了其化学结构.结论:该过程基于Suzuki芳基偶联反应,此工艺具有条件温和、高效、绿色、经济等优点并可用于工业化生产.
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Box-Behnken效应面法优化松果菊苷PLGA纳米粒处方工艺
目的:优化松果菊苷(echinacoside,ECH)聚乳酸羟基乙酸[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒.方法:以PLGA为药物载体,采用复乳溶剂挥发法制备松果菊苷纳米粒.分别以PLGA质量浓度、泊洛沙姆188(poloxamer 188,F68)质量浓度、内水相油相体积比为考察对象,以包封率为和粒径为评价指标,采用Box-Behnken效应面法筛选优处方.结果:优处方为PLGA(w/v)5.00％,F68(w/v)2.57％,内水相油相体积比1:1.163(0.86),所得纳米粒粒径为(149.42±1.56) nm,包封率为(88.39±2.18)％,与模型预测值接近.体外释放试验结果表明其具有缓释效果.结论:采用Box-Behnken效应面法优化松果菊苷PLGA纳米粒的处方是有效、可行的.
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抗肿瘤活性化合物Jaspine B的合成进展
Jaspine B是2002年从海绵中分离得到的一种脱水鞘氨醇类化合物,对4种肿瘤细胞毒活性的IC50在0.01 μg·mL-1水平.由于其新颖的化学结构和优异的活性,Jaspine B及其衍生物的合成、活性测试工作成为近年来的研究热点.本文综述了Jaspine B自2008年以来的合成进展.
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抗菌药物泰地唑胺的构效关系及合成研究进展
泰地唑胺是2014年于美国上市的第2代噁唑烷酮类抗菌药物具有良好的抗革兰氏阳性菌作用.本文对其结构特征、构效关系、作用机制、体外抗菌活性及化学合成方法进行来了全面的综述.
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中枢神经系统药物脑部递送体内评价方法
血脑屏障在保护中枢神经系统正常功能的同时也阻止了诊断和治疗药物的脑部递送.在新药研发过程中,评价中枢神经系统药物跨血脑屏障转运入脑的能力对于疾病诊疗非常关键.本文对近年来用于中枢神经系统药物入脑效率的主要体内评价方法进行了总结,为用于治疗中枢系统疾病的药物体内研究提供药动学和药效学的方法学依据.
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非小细胞肺癌EML4-ALK靶向药物耐药机制及逆转耐药的研究进展
非小细胞肺癌是危害人类生命常见的恶性肿瘤之一,棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因是新发现的非小细胞肺癌驱动基因,是非小细胞肺癌治疗的新靶点.EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的发生率约为4％ ～5％,并且在不伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变或K-Ras突变的腺癌患者中的表达率约为42.80％.目前临床上用于治疗ALK阳性肺癌的药物为克唑替尼,同其他酪胺酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)相似,使用一段时间后也出现耐药.本文旨在介绍EML4-ALK融合基因结构特点、检测方法、ALK靶向药物的耐药机制以及逆转耐药的策略.
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帕利哌酮缓释片临床用药指导意见(第二版)
帕利哌酮缓释片(paliperidone extended release,帕利哌酮ER)是2009年在中国上市的一种新型抗精神病药物.2011年发表的《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》帮助了医生在临床实践中合理使用帕利哌酮ER.近年来,随着帕利哌酮ER在临床实践中的广泛应用和系统研究,积累了越来越多的研究数据和实践经验,特别是基于我国人群的研究数据,为其在我国及全球的规范使用提供了重要素材.为了进一步优化帕利哌酮ER的临床应用,改善患者的治疗结局,在综合新研究证据和临床实践经验的基础上,本文对《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》进行更新和完善.
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利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗中老年急性感染性腹泻84例
目的:探讨利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊对中老年急性感染性腹泻的临床疗效.方法:选择2014年5月至2015年12月期间在我院就诊的84例中老年急性感染性腹泻患者,按就诊次序随机分为两组,其中观察组给予利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊口服,对照组给予双歧杆菌三联活茵胶囊口服,对比两组患者不同治疗方案的疗效、症状积分、平均止泻时间以及不良反应发生率.结果:总有效率观察组92.86％ (39/42),对照组76.19％ (32/42),差异显著(P＜0.05);治疗后症状积分观察组(1.42±0.82)分,对照组(2.36±1.93)分,差异显著(P＜0.05);平均止泻时间观察组(40.66±11.45)h,对照组(48.23 ±12.28)h,差异显著(P＜0.05);不良反应发生率观察组4.76％(2/42),对照组7.14％ (3/42),无显著差异.结论:治疗中老年急性感染性腹泻,采用利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊可提高治疗效果,缩短止泻时间,减轻患者痛苦,同时不良反应率低,用药安全.
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外源性化合物心脏毒性体外研究新进展
外源性化合物导致的心脏毒性问题一直是毒理学研究中的一个非常重要的关注点.心脏毒性体外研究可以降低研究成本,缩短实验周期,在心脏毒性研究中起重要作用.传统的心脏毒性体外研究方法常存在通量低、操作复杂、预测准确性不好等缺点.近年来,随着科学技术的不断发展,新的心脏毒性研究技术和方法不断出现,包括实时xCELLigence细胞分析技术、微电极阵列技术、扫描离子电导显微镜技术、新型线粒体膜电位检测技术、in-silico模型及新型心肌损伤生物标志物等.本文主要就以上心脏毒性研究的新技术和方法进行了综述.
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药典方法确认的新研究进展
方法确认是保证所用分析方法达到其预期使用目的重要过程和内容.因为该概念及其相应理论的发展与完善关乎所确认的实验方法的可靠性和公认性,所以人们对该领域越来越重视.本文对近5年来关于方法确认相关内容的新研究进展进行概述,主要包括:引入方法的"生命周期(lifecycle)"和"质量源于设计(quality by design,QbD)"的理念,拓展了现有的"确认(validation)"概念.根据"分析目标概貌(analytical target profile,ATP)"理念和相关理论,重新整理并给出各参数确认的标准.针对方法确认所规定的参数,配套建立起对应的各参数满足标准的统计计算方法,并阐述了计算原理.阐述了一些表述不准确或不必要的参数(如linearity、LOQ).针对生物活性测定方法的特殊性,建立起单独的确认指导原则.对新方法替代法定方法,提出"等效或优于"的相关统计比较原则.
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关于新版国家基本药物目录保障儿童用药的对策研究
通过比较2012版国家基本药物目录中的儿童用药与WHO儿童基本药物示范目录,参考部分省份基本药物增补目录,为修订新版基药目录保障儿童用药提供对策建议.采用描述性统计的方法,对比2个目录在药品品种、剂型规格等方面的差异,进行列表分析.建议根据临床需求增加儿童专用药物的品种和剂型、新增儿童用药限制标识、儿童用药专委会充分参与基药目录的遴选和再评价以保证儿童用药的科学性、合理性.
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PD-1抑制剂新药nivolumab
Nivolumab是一种结合于程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应.2014年被美国FDA批准用于黑色素瘤患者,2015年被FDA扩展批准用于非小细胞肺癌(NSCLC),是首个肺癌免疫疗法药物.本文通过对其药理作用、药动学、临床评价和安全性等进行综述.
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关于医疗机构中药制剂向中药新药转化的思考
对医疗机构中药制剂转化中药新药进行探讨.对调研资料、以往文献中医疗机构中药制剂的特点进行分析,并对医疗机构中药制剂向中药新药转化的关键点提出建议.医疗机构中药制剂是中药新药研发的摇篮,科学规范的研究、医疗机构的有力支持、良好的基础条件、优秀的科研团队将有助于其转化工作的推动.
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GLP药物安全性评价中组织病理学检查流程的探讨
临床前安全性评价的主要目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,预测上市新药对人类健康的危害程度.临床前安全性评价的质量直接关系到人类用药的安全,药品非临床研究质量管理规范(good laboratory practice of drug,GLP)的建立就是为了确保实验资料的真实性、完整性及可靠性.毒性病理学研究是药物安全性评价中重要的研究内容之一,也是临床前安全性评价工作中基本的环节之一,所以需要建立健全规范、高效的组织病理学检查流程,以促进病理部门的规范化建设.
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从阿托伐他汀和来那度胺专利诉讼案件获得的启示——药物专利中存在的技术要点隐藏
在药物领域中,有效的保护创新技术的手段无疑是利用专利进行保护.本文从两个著名的无效诉讼案件(阿托伐他汀案和来那度胺案)出发,阐释药物专利中存在的技术要点隐藏,与专利法第二十二条第三款(创造性)和第二十六条第三款(充分公开)要求之间的关系.
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抗生素药品不良反应发生率与杂质总量的数据挖掘与关联分析
目的:通过挖掘抗生素药品不良反应发生率与杂质总量的相关数据,分析其内在的关系,为有效防控药品安全性风险提供科学依据.方法:选择注射用哌拉西林钠舒巴坦钠和注射用头孢曲松钠2个常用抗生素品种为研究对象,结合北京市近5年的药品抽验、药品不良反应监测数据,从杂质总量入手,比较不同生产企业样品之间的差异程度、选用生产企业的出厂检验数据进行验证,分析杂质总量与药品不良反应发生率的内在关系.结果:药品不良反应发生率偏高的生产企业样品中杂质总量的数据偏高且离散程度较大,不同年度样品杂质总量的变化趋势与其产品的不良反应发生率变化趋势存在相近现象.结论:通过数据挖掘和分析表明,抗生素药品不良反应发生率与其杂质总量存在内在关系,药品生产企业、药品监管部门应充分研究并利用其内在关系,进一步加强药品生产质量控制,强化药品安全监管,不断提升药品安全性风险的管理水平.
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基于实时稳定性数据预测乙型脑炎减毒活疫苗成品水分变化趋势
目的:建立乙型脑炎减毒活疫苗成品水分回归模型,预测并评价疫苗水分值在有效期终点的合格情况.方法:使用乙型脑炎减毒活疫苗(2～8℃)水分实时稳定性实验数据建立水分与时间的回归方程,预测乙脑疫苗成品水分达到现行版《中华人民共和国药典》规定限度的时间点以及产品储存至有效期时的水分值范围.结果:通过稳定性数据的回归分析,预测1人份和5人份乙脑疫苗水分达到法规限3.0％的时间点分别是39个月和37个月,其18个月效期终点时1人份和5人份乙脑疫苗的水分范围分别小于2.41％和2.44％.利用上述回归结果对2015年生产的20批乙脑疫苗到有效期终点的水分值进行评价,结果均在法规限度内.结论:通过现有的稳定性数据建立统计模型,能有效预测疫苗各时点水分值,为疫苗有效期内的水分变化趋势提供了分析依据.
