食管、胃双原发癌Her-2、人乳头瘤病毒表达与临床病理特征的关系

目的：分析上消化道双原发癌中Her-2蛋白表达和人乳头瘤病毒（HPV）感染情况与临床病理因素的关系，探讨同一系统中不同组织类型的恶性肿瘤在发生发展过程中的联系。方法39例患者均为原发性食管鳞状细胞癌、胃／贲门腺癌。采用免疫组织化学法检测双原发癌标本中Her-2蛋白的表达，采用原位杂交技术检测HPV-DNA表达情况。结果 Her-2蛋白在食管鳞状细胞癌的过表达与鳞状细胞癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及患者的年龄、性别均无关（P＞0.05），Her-2在胃腺癌的过表达与腺癌浸润深度、淋巴结转移相关（P＜0.05），与患者的年龄、性别、分化程度无关（P＞0.05）。食管鳞状细胞癌和胃腺癌患者HPV感染与二者的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、患者的年龄、性别均无关（P＞0.05）。在上消化道双原发癌肿瘤组织中，Her-2蛋白的过表达呈一致性（κ＝0.75，P＜0.05）。同时， HPV-DNA的表达也呈一致性（κ＝0.80，P＜0.05）。结论 Her-2蛋白和HPV在上消化道双原发癌中均存在一定的一致性表达，可能是食管鳞状细胞癌和胃腺癌的共同相关致病危险因素。

人胃癌原发灶与淋巴结转移灶的差异蛋白质组学研究

目的：利用比较蛋白质组学技术识别并鉴定胃癌原发灶与淋巴结转移灶中的差异表达蛋白质，筛选特异性的转移相关蛋白，探讨胃癌淋巴结转移的分子机制。方法将前期应用二维差异凝胶电泳技术（DIGE）获取人胃癌原发灶及转移灶差异蛋白表达图谱进行分析获得的11个差异表达蛋白质，运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）进行鉴定，得到相应的肽质量指纹图（PMF），然后搜索数据库鉴定出部分蛋白质。利用免疫组织化学技术检测HSP 70在胃癌中的表达水平。结果对11个差异蛋白质点进行PMF分析后，通过Mascot软件查询鉴定出其中5个蛋白质点（HSP70的8同种型2变异体、2个伴侣蛋白、亮氨酸氨肽酶、预测假想蛋白XP_515584）。 HSP70、伴侣蛋白、亮氨酸氨肽酶的表达在原发癌灶中明显升高。免疫组织化学检测示HSP 70的表达水平随着胃癌恶性程度的增加及淋巴结的转移逐渐增加，与蛋白质组学的分析结果一致。结论人胃癌原发灶与淋巴结转移灶中腺癌细胞的差异蛋白表达图谱相似，说明两者癌细胞的来源、分化程度相对一致，仅有少数蛋白质的质和量发生了明显变化，参与了淋巴结转移。其涉及细胞生理活动的各方面，与肿瘤的发生、发展等密切相关。 HSP70参与了胃癌的发生发展，其表达水平与胃癌有无淋巴结转移及恶性程度有密切关系。

慢性淋巴细胞白血病患者染色体异常的临床分析

目的：探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）的染色体异常与疾病进展及预后的关系。方法对56例CLL患者行染色体核型分析，应用CLL组合探针进行荧光原位杂交（FISH）检测，分析染色体异常与疾病进展及预后的关系。结果常规细胞遗传学检测发现异常核型26例（46.4%），核型正常组中位总生存（OS）期（＞31.9个月）与异常组（24.0个月）比较，差异有统计学意义（χ2＝6.60，P＜0.05）。FISH检测发现基因异常38例（67.9%），异常检出率高于常规染色体检测组（χ2＝9.874，P＜0.01），其中RB1异常检出率为33.9%（19／56），D13S25为46.4%（26／56），ATM为16.1%（9／56），p53为12.5%（7／56）；累及1种基因异常21例，2种12例，3种4例，4种1例。按Rai改良分期标准，累及基因异常种类在低中危和高危组中分布差异有统计学意义（χ2＝11.77，P＜0.05）。 D13S25、RB1正常与异常者的中位OS期差异无统计学意义（P＞0.05）；p53、ATM异常者的中位OS期均短于正常者（P＜0.05）。累及4种基因异常者的中位OS期短于基因正常和累及1、2、3种异常者。按Rai分期标准，低中危组OS率高于高危组（χ2＝10.61，P＜0.05）；按Binet分期，C期OS率低于B期（χ2＝6.60，P＜0.05）。结论相同危险度CLL患者预后存在很强的异质性，细胞遗传学改变和生物学指标是CLL重要的预后预测因素。

Numb基因过表达对人肾癌细胞侵袭和迁移能力的影响

目的：研究Numb基因对人肾癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其相关机制。方法选取人肾癌细胞786-O为研究对象，采用Numb-ORF表达质粒转染细胞为实验组，设置阴性对照组及空白对照组。采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质印迹技术检测各组中Numb和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况，采用细胞划痕实验和Transwell小室法分别检测细胞的迁移和侵袭能力。结果实验组中Numb的相对表达水平为36.13±8.33，阴性对照组为2.51±0.27，空白对照组为2.87±0.21，差异有统计学意义（P＝0.00）；实验组MMP-9相对表达水平为2.36±0.29，阴性对照组为8.73±0.91，空白对照组为8.99±0.78，差异有统计学意义（P＝0.00）。划痕实验中，12 h划痕修复比为：实验组0.53±0.06，阴性对照组0.73±0.09，空白对照组0.75±0.08，差异有统计学意义（P＝0.02）。侵袭实验中，实验组的穿膜细胞数为（31.40±5.96）个，少于阴性对照组的（126.93±13.61）个和空白对照组的（131.87±15.42）个，差异有统计学意义（P＝0.00）。结论上调Numb基因可以降低人肾癌细胞786-O的侵袭和迁移能力，该作用可能是通过Numb负性调节MMP-9实现的。

非小细胞肺癌脑转移122例预后因素分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后的影响因素。方法回顾性分析2007年1月至2012年12月收治的122例NSCLC脑转移患者临床及随访资料，以死亡为结局，NSCLC脑转移患者预后的影响因素。以Kaplan-Meier方法进行生存分析，Log-rank检验进行单因素分析，Cox回归模型进行多因素分析。结果经单因素及多因素分析显示影响NSCLC脑转移患者预后的相关因素包括患者年龄、病理类型、颅内转移灶数目、是否存在颅外转移、治疗方式、Karnofsky评分、原发灶控制情况（P＜0.05），而性别、原发灶直径与NSCLC脑转移患者的预后无关（P＞0.05）。姑息对症治疗、单纯全脑放疗、全脑放疗局部病灶加量放疗、全脑放疗局部病灶加量放疗联合化疗的患者平均生存时间分别为（2.14±0.19）个月、（7.28±0.60）个月、（16.90±1.35）个月、（17.7±1.12）个月，1年生存率分别为0、8.5%、71.0%、93.3%，四组之间差异有统计学意义（P＝0.000）。结论NSCLC脑转移患者年龄、病理类型、颅内转移灶数目、是否存在颅外转移、治疗方式、Karnofsky评分、原发灶控制情况是预后的影响因素，在治疗上应综合分析，全面把握患者临床资料。

骨唾液酸蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨骨唾液酸蛋白（BSP）在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法选取不同分级的前列腺癌组织（68例）和良性前列腺增生组织（22例），采用免疫组织化学SP法染色，检测BSP的表达情况。采用电化学发光法检测前列腺癌患者术前血清总前列腺特异性抗原（tPSA ）的含量。结果大多数前列腺癌高表达BSP，阳性率为76.47%（52／68），高于前列腺增生组织的13.64%（3／22）（χ2＝27.614，P＜0.001），周边正常腺组织无或低表达BSP。68例前列腺癌组织按Gleason分级系统进行病理分级，分化良好、分化中等和分化不良癌组织中BSP的表达率分别为75.0%（12／16）、77.5%（31／40）和75.0%（9／12），差异无统计学意义（χ2＝0.057，P＝0.972）。病理分期pT2、pT3、pT4癌组织中BSP的表达率分别为62.2%（23／37）、95.2%（20／21）和90.0%（9／10），差异有统计学意义（χ2＝9.338，P＝0.009）。BSP阳性前列腺癌患者的血清tPSA含量[（69.06±25.52）μg／L]高于BSP阴性患者[（38.00±21.64）μg／L]（F＝19.355，P＜0.001）。结论 BSP在前列腺癌中高表达，与病理分期、血清tPSA含量相关，可能与前列腺癌的生物学行为有关。

纸片扩散法检测肺癌患者念珠菌药物敏感性的研究

目的：与微量肉汤稀释法比较，评价丹麦ROSCO纸片扩散法在检测肺癌患者念珠菌药物敏感性方面的应用价值，为临床实验室寻找一种简便的念珠菌药物敏感性检测方法。方法采用丹麦ROSCO公司抗真菌药物敏感性纸片和法国生物梅里埃公司ATB FUNGUR2念珠菌药物敏感性板条检测肺癌患者感染的78株常见念珠菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑4种抗真菌药物的敏感性。以美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）M27-A方案的微量肉汤稀释法为金标准。结果以NCCLS微量肉汤稀释法作为金标准，纸片法检测5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑的药物敏感性的κ值达到了0.89，未出现一种方法敏感而另一种方法耐药的严重错误现象。用纸片扩散法对78株念珠菌的药物敏感性进行分析，各菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B敏感度高，分别为88.20%和89.17%，对氟康唑和伊曲康唑敏感度较低，分别为56.34%和52.12%。白色念珠菌和热带念珠菌对四种抗真菌药物的敏感度较高，分别为90.95%、85.71%，而光滑念珠菌和克柔念珠菌的敏感度低，分别为67.50%、41.67%。结论纸片扩散法与微量肉汤稀释法一致性高，在临床实验室可以替代微量肉汤稀释法进行念珠菌的药物敏感性分析。

R-CHOP方案与CHOP方案治疗早期初治胃弥漫大B细胞淋巴瘤效果比较

目的：比较R-CHOP方案与CHOP方案治疗早期初治胃弥漫大B细胞性淋巴（PG-DLBCL）的效果。方法回顾性分析2000年7月至2010年7月收治的65例早期初治PG-DLBCL患者的临床资料，其中R-CHOP组35例，CHOP组30例，比较两组患者的近期疗效、生存率及不良反应。结果 R-CHOP组完全缓解（CR）率为74.3%（26／35），CHOP组为50.0%（15／30）（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 Kaplan-Meier生存分析显示R-CHOP组5年生存率高于CHOP组（88.6%比75.0%），但两组差异无统计学意义（P＞0.05）；R-CHOP组无进展生存（PFS）优于CHOP组（94.4个月比74.9个月），两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 R-CHOP方案治疗早期初治PG-DLBCL近期疗效较好，能够提高CR率，延长PFS，且不增加全身不良反应。

鸦胆子油口服乳液联合放疗治疗食管癌效果观察

目的：探讨鸦胆子油口服乳液联合放疗治疗食管癌的疗效及患者不良反应。方法选取初治食管鳞状细胞癌患者50例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。所有患者均给予三维适形调强放疗，处方剂量95%计划靶区64 Gy，32次分割。观察组放疗同时给予鸦胆子油口服乳液，对照组仅单纯放疗。比较两组患者疗效、放疗反应及生活质量改善情况。结果观察组治疗有效率为92%（23／25），对照组为68%（17／25），两组差异有统计学意义（χ2＝4.500，P＝0.034）。观察组2级及以上放射性食管炎的发生率为20%（5／25），对照组为60%（15／25），两组差异有统计学意义（χ2＝8.333，P＝0.004）。观察组生命质量改善率为68%（17／25），对照组为40%（10／25），两组差异有统计学意义（χ2＝3.945，P＝0.047）。结论放疗联合鸦胆子油口服乳液治疗食管癌可提高疗效，减轻放疗反应，提高患者生命质量。

胶质瘤相关癌基因同源蛋白2在骨巨细胞瘤中的表达及其作用

目的：研究胶质瘤相关癌基因同源蛋白2（Gli2）在骨巨细胞瘤组织中的表达，分析其表达与影像学级别、病理类型、复发的关系，探讨其对骨巨细胞瘤发病及预后的影响。方法收集北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心自2009年1月至2012年12月收治的有完整病历及随访资料的初治骨巨细胞瘤46例，其中良性40例（含侵袭性病例10例），恶性6例。通过免疫组织化学、实时PCR方法检测Gli2在不同类型骨巨细胞瘤中的表达情况，并结合病例的临床情况探讨Gli2对骨巨细胞瘤预后的影响。结果免疫组织化学结果提示Gli2在骨巨细胞瘤中高表达，其阳性率在恶性病例组[100.0%（6／6）]高于良性病例组[55.0%（22／40）]，差异有统计学意义（P＝0.035）；在复发病例组有增高趋势，但与未复发病例组差异无统计学意义（P＝0.204）。实时PCR结果表明骨巨细胞瘤组织中Gli2 mRNA相对表达量高于正常骨组织（P＜0.0001），其表达水平在恶性病例组、CampanacciⅢ级组及复发病例组有增高趋势，但与其他组相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 Gli2与甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、PTHrP与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、RANKL与骨保护素（OPG）表达具有相关性（均P＜0.05）。结论 Gli2在骨巨细胞瘤中的表达水平增高，可能参与骨巨细胞瘤的复发及恶性转化。其可能通过与PTHrP及RANKL之间的调控关系参与骨巨细胞瘤的溶骨作用。

膀胱低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤电切术后膀胱灌注化疗效果观察

目的：观察膀胱低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤（PUNLMP）经尿道膀胱肿瘤电切（TUR-Bt）术后膀胱灌注化疗的效果。方法回顾性分析2004年1月至2013年12月收治的经术后病理证实为PUNLMP的44例患者临床资料，其中无症状体检发现24例，肉眼血尿19例，下腹部不适1例。所有患者均行TUR-Bt术，术后即刻以羟基喜树碱40 mg +无菌注射用水40 ml膀胱灌注化疗1次。随后32例（A组）术后1周行羟基喜树碱40 mg膀胱灌注1次，12例（B组）术后每周行羟基喜树碱40 mg膀胱灌注，共8次。结果PUNLMP患者占同期收治膀胱肿瘤患者的2.28%（44／1926）。44例中男性32例，女性12例；肿瘤单发39例，多发5例。44例均获随访，随访时间16～136个月，中位时间82个月，其中仅B组1例患者术后复发，复发时间为术后14个月，两组复发率差异无统计学意义（P＝0.273）。复发患者病理检查示未进展为尿路上皮癌。结论 PUNLMP发病率低，以中老年男性为主。无症状体检发现膀胱肿瘤时，应考虑PUNLMP的可能。术后即刻膀胱灌注化疗后预防性追加1次灌注化疗可降低肿瘤复发率，患者预后好，而维持膀胱灌注化疗并不能提高有效率。

经皮射频消融及手术切除治疗小肝癌效果比较

目的：观察三维图像重建及超声引导下经皮射频消融与手术切除治疗小肝癌的临床疗效。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2009年1月至2012年3月收治的94例原发性小肝癌患者的临床资料，其中接受超声引导下经皮射频消融治疗45例（射频组），手术切除治疗49例（手术组），两组患者治疗前均进行CT三维图像重建。对比两组患者的肿瘤复发率、总生存率及并发症发生率等。结果射频组患者治疗后1、2、3年的总生存率分别为95.56%（43／45）、86.67%（39／45）、60.00%（27／45），与手术组的93.88%（46／49）、79.60%（39／49）、59.20%（29／49）比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者1、2、3年肿瘤复发率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。射频组患者术后疼痛发生率为13.33%（6／45），手术组为100.00%（49／49），差异有统计学意义（χ2＝60.416， P＜0.05）。两组其余并发症发生率差异亦有统计学意义（P＜0.05）。截至2015年3月，射频组患者未发现针道种植转移。结论对直径小于3 cm的原发性小肝癌，在CT三维图像重建及超声引导下行射频消融治疗具有疗效好、创伤小、并发症少、费用低、可多次重复的优势，总体疗效与手术切除相近，可作为小肝癌的首选治疗手段。

血管内皮生长因子在肺癌患者胸腔积液中的表达及其对胸腔热灌注化疗效果的影响

目的：对比血管内皮生长因子（VEGF）在良恶性胸腔积液中的表达，探讨胸腔循环热灌注化疗前后VEGF在胸腔积液中表达的变化以及对疗效的影响。方法回顾性分析50例肺癌胸腔积液患者及36例良性胸腔积液患者胸腔积液中VEGF表达的差异。在胸腔循环热灌注化疗治疗肺癌胸腔积液后，观察治疗前后VEGF在患者胸腔积液中表达的变化，并分析其与疗效的关系。结果恶性胸腔积液中VEGF的表达水平为（360.4±87.3）pg／ml，较良性胸腔积液的（147.6±72.1）pg／ml显著升高（t＝1.77，P＝0.08）。行胸腔循环热灌注化疗后VEGF表达水平无明显变化[（325.2±96.4）pg／ml]，但治疗前后VEGF表达水平的比值与疗效呈负相关（r＝0.41，P＝0.003）。结论 VEGF在恶性胸腔积液中表达增高，且行胸腔循环热灌注化疗后VEGF表达水平下降越显著者，疗效越好，是肺癌胸腔积液治疗中的重要个体化治疗的疗效指标。

原发性甲状腺黏液癌一例临床病理特征分析并文献复习

目的：探讨原发性甲状腺黏液癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析1例原发性甲状腺黏液癌的临床资料、组织学形态及免疫表型，并复习相关文献。结果患者女性，66岁，因发现甲状腺右叶肿物1个月入院，行甲状腺肿物切除术。镜下肿瘤呈印戒样细胞在甲状腺组织及纤维间质中浸润性生长，伴大片黏液湖形成。免疫表型：肿瘤细胞CK-Pan、TG、TTF-1阳性，CK20、CK7、calcitonin、CDX-2、CEA均阴性。结论原发性甲状腺黏液癌非常罕见，临床表现及组织学表现缺乏特异性，免疫组织化学TG、TTF-1阳性表达及彻底的全身检查、随访未发现其他部位肿瘤有助诊断和鉴别诊断，文献提示本病预后不良，术后复发及转移率高，治疗以手术切除为主，术后可辅以放化疗或131I治疗。

胃黏膜肠化生表型转变机制的研究进展

胃黏膜肠化生是临床常见的病理学诊断，是肠型胃癌的癌前病变，其发病机制目前还不清楚，主要与幽门螺杆菌（Hp）感染、胆汁反流、亚硝酸盐的摄入及维生素缺乏等有关。研究发现，胃上皮向肠上皮转分化所涉及的相关基因有CDX2、SOX2、PDX1、OCT1、SHH、Runx3、Tff等。总之，胃黏膜肠化生表型转变是一个复杂且漫长的过程，目前针对其病因如Hp感染、胆汁反流等的治疗仅能控制其进展而未能反转其临床过程，仍需深入探明其发病机制，以指导临床治疗。

磁共振弥散加权成像在胰腺癌放疗中的研究进展

近年来，胰腺癌发病率在全世界范围内呈明显上升趋势，病死率较高。胰腺癌早期缺乏高敏感性及特异性的诊断方法，手术切除率仅10%～20%，手术死亡率高，远期疗效差，5年生存率不到5%。目前研究显示放疗可不同程度地改善胰腺癌患者的生活质量，提高肿瘤局部控制率，延长患者的总体生存时间。弥散加权成像（DWI）作为磁共振成像（MRI）的一种功能成像技术，是唯一可以反应细胞水平变化的影像手段。文章对DWI应用于胰腺癌放疗方面的研究进展进行综述。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

目前，乳腺癌在治疗方面尽管已取得了很大进步，但仍然面临着很多问题，例如对化疗药物的原发性或继发性耐药、三阴性乳腺癌治疗手段的局限性等，靶向治疗成为改善这种局面的新策略。前期研究表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是判断乳腺癌预后的一项指标，乳腺癌的发生可能与PI3K／Akt／mTOR信号通路的激活有关，且mTOR抑制剂能够使部分乳腺癌患者临床获益，它可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

不同信号通路及其相关基因在结直肠癌发生和发展中的作用

结直肠癌（CRC）是一类在全世界范围内人类高发恶性肿瘤，严重危害着人类的健康。因其发病机制尚未完全阐明，给临床诊断和治疗造成了严重的困难，终导致CRC治愈率不够理想，病死率也逐年上升。随着分子遗传学和分子生物学技术的发展，许多信号通路和相关基因及其功能被发现，使更加深入研究CRC的发病机制成为可能。从正常结直肠上皮细胞到CRC细胞的演变是多步骤复杂的过程，也是多种基因和信号通路共同作用的结果。目前认为Wnt、TGF-β、PI3K／Akt、MAPK及p53信号通路与结直肠癌变关系密切。文章以这5种信号通路为主线，对各信号通路及相关基因在CRC发生、发展中的作用以及与CRC发病机制的关系等进行综述和总结。

中华医学会《肿瘤研究与临床》杂志稿约

本刊对来稿中统计学处理的有关要求

1.统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚，（2）强调来源，（3）遗传背景，（4）微生物学质量，（5）明确体质量，（6）明确等级，（7）明确饲养环境和实验环境，（8）明确性别，（9）有无质量合格证，（10）有对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求），（11）所有动物数量准确，（12）详细描述动物的健康状况，（13）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代，（14）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。