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肿瘤研究与临床

肿瘤研究与临床杂志

Cancer Research and Clinic 종류구여림상

国家级期刊
  • 主管单位: 山西肿瘤防治通讯
  • 主办单位: 国家卫生健康委员会
  • 影响因子: 0.70
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5355/R
  • 国内刊号: 贾力涛
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: crc@cmaph.org
  • 曾用名: 山西肿瘤防治通讯
  • 创刊时间: 1986
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 中华医学会、山西省肿瘤研究所、山西省肿瘤医院
  • 出版地区: 山西
  • 主编: 肿瘤研究与临床杂志编辑委员会
  • 类 别: 肿瘤学
期刊荣誉:
  • 氯喹上调死亡受体5表达增强Huh7细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性

    作者:王艳峰;解立武;王红霞;严文伟;王海娜;贾莉;步鹏;马海霞;郗彦凤

    目的 探讨氯喹对肝细胞癌Huh7细胞死亡受体5(DR5)表达及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的细胞增殖和凋亡的影响.方法 Huh7细胞分为对照组(1∶1000二甲基亚砜)、TRAIL组(50μg/L)、氯喹组(10μmol/L)及TRAIL+氯喹组(TRAIL 50 μg/L+氯喹10 μmol/L),四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞的增殖活性;免疫荧光检测各组细胞DR5蛋白的表达情况;4',6'-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染色观察细胞凋亡,并用蛋白质印迹法检测细胞凋亡指标切割的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(cleaved PARP)的表达情况.结果 TRAIL处理可降低Huh7细胞增殖活性,以对照组细胞活力为对照时,氯喹组、TRAIL组及TRAIL+氯喹组细胞增殖抑制率分别为(89±8)%、(53±10)%及(27±7)%;与TRAIL组相比,TRAIL+氯喹组细胞增殖活力下降(t=3.922,P=0.017).氯喹组上调细胞DR5的表达,TRAIL+氯喹组可活化细胞凋亡信号,TRAIL组和TRAIL+氯喹组细胞的凋亡率分别为(10.0±2.3)%和(20.4±4.0)%,两组比较差异有统计学意义(t=3.894,P=0.018).结论 氯喹可通过上调Huh7细胞DR5的表达,增强细胞对TRAIL作用的敏感性.

  • 热灌注化疗联合贝伐单抗对恶性胸腹腔积液效果的Meta分析

    作者:臧明泉;任建琳;陈文婷;靖琳;陶灵佳

    目的 对腔内热灌注化疗联合贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液的有效性进行Meta分析,为其进一步应用和研究提供依据.方法 计算机检索维普数据库、万方数据库、PubMed、中国知网数据库,收集腔内热灌注化疗联合贝伐单抗与单纯腔内热灌注化疗治疗恶性胸腹腔积液的临床对照试验,检索时限从各数据库建立到2018年1月.在严格依照纳入与排除标准下,两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和质量评价工作,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入4个临床对照试验,226例患者.Meta分析显示,贝伐单抗联合热灌注化疗组的临床有效率(OR=4.82,95%CI 2.45~ 9.49,P<0.000 01)、恶性胸腹腔积液控制率(OR=4.06,95%CI 1.09~ 15.11,P< 0.05)、患者生命质量改善率(OR=6.79,95%CI3.53~13.08,P< 0.000 01)均优于单纯热灌注化疗组,差异均有统计学意义.结论 热灌注化疗联合贝伐单抗可以提高恶性胸腹腔积液患者的临床有效率、积液控制率和生命质量改善率.

  • 下调泛素特异性蛋白酶18抑制胃癌细胞的侵袭和增殖

    作者:钟显飞;易礼智;邓学杰;程征宇;王琴;王舰梅

    目的 分析泛素特异性蛋白酶18(USP18)在人胃癌细胞株中的表达及其作用,探讨其与胃癌发生、发展的关系.方法 蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测永生化胃黏膜上皮细胞株GSE和胃癌细胞株(AGS、MKN45、MKN25、BGC823、BGC803、SGC7901)中USP18蛋白和mRNA表达水平;CCK-8法和Transwell实验检测USP18在胃癌细胞侵袭和增殖中的作用.结果 GSE细胞中USP18 mRNA的含量表达低于各胃癌细胞株(F=794.052,P<0.000 1).6种胃癌细胞株中,BGC823和BGC803中USP18 mRNA的相对含量高,分别为17.62±0.55和13.52±0.50,而在MKN28和MKN45细胞中的含量低,分别为1.40±0.17和4.23±0.26.在蛋白水平上,USP18在GSE细胞中的表达低,在6株胃癌细胞中,USP18在侵袭能力较强的SGC7901和BGC803细胞中的表达高,而在AGS和MKN45细胞中的表达低.与对照组相比,干扰USP18后SGC7901和BGC803的侵袭和增殖能力降低,差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 USP18在侵袭能力较强的胃癌细胞株中高表达,下调USP18能抑制胃癌细胞的侵袭和增殖.

  • 超声内镜联合放大内镜窄带成像对早期结直肠癌的诊断价值

    作者:张家璐;王贵齐

    目的 探讨超声内镜联合放大内镜窄带成像(NBI-ME)对早期结直肠癌的诊断价值.方法 回顾性分析2015年1月至2017年12月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受诊治的早期结直肠癌患者187例,患者在接受内镜或外科治疗前进行NBI-ME及超声内镜检查并判断其浸润深度,以术后病理为诊断金标准,评价超声内镜联合NBI-ME在早期结直肠癌诊断中的价值.结果 以病理组织学检测结果为金标准,超声内镜以及超声内镜联合NBI-ME对187例早期结直肠癌诊断准确率分别为84.0%(157/187)、92.5%(173/187).NBI-ME对早期结直肠癌浸润深度判断总体准确率为87.2%(166/187).超声内镜联合NBI-ME对早期结直肠癌病理组织T分期Tm、Tsm1、≥Tsm2灵敏度分别为92.4%、90.4%、93.3%,特异度分别为93.9%、90.1%、90.9%.超声内镜联合NBI-ME诊断准确率优于超声内镜(x2=6.594,P=0.0102).结论 超声内镜联合NBI-ME检查对于评估早期结直肠癌浸润深度具有较高的准确率,在早期结直肠癌术前评估中有良好的应用价值.

  • 腹腔镜手术治疗远端进展期胃癌效果观察

    作者:周才进;徐飞鹏;欧雯婷;林琳;许庆文

    目的 探讨腹腔镜手术治疗远端进展期胃癌患者的效果.方法 对广东医科大学附属医院2015年1月至2017年1月接受远端胃癌D2根治手术治疗的120例进展期胃癌患者临床资料进行回顾性分析.根据手术方法将患者分为腹腔镜组(60例)和开腹组(60例),采用x2检验、t检验分别比较两组患者手术相关指标、手术根治效果指标及术后恢复情况.结果 腹腔镜组手术时间长于开腹组[(197±21) min比(178±23) min,f=4.759,P< 0.001].腹腔镜组患者术中出血量[(111±30)ml比(221±52)ml]、手术切口长度[(6.1±1.3)cm比(17.3±3.2)cm]、术后肛门排气时间[(90±14)h比(110±18)h]、术后下床时间[(2.9±0.8)d比(4.8±1.4)d]、术后进流质饮食时间[(4.3±0.9)d比(5.7±1.2)d]、住院时间[(13.2±2.5)d比(15.5±3.2)d]均少于开腹组(t值分别为14.103、25.117、6.983、9.127、7.230、4.387,均P< 0.001).两组患者手术根治相关指标即清扫淋巴结数目、第一站淋巴结清扫数目、第二站淋巴结清扫数目、切缘远端距离肿瘤距离、切缘近端距离肿瘤距离比较,差异均无统计学意义(t值分别为1.351、0.912、1.240、0.876、0.840,均P> 0.05).腹腔镜组手术并发症发生率低于开腹组[6.67%(4/60)比20.00%(12/60)],差异有统计学意义(x2=4.615,P=0.032).结论 腹腔镜手术治疗远端进展期胃癌患者效果可靠,手术创伤小,术后恢复快,并发症少.

  • 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1高表达对食管鳞状细胞癌细胞侵袭性和化疗敏感性的影响

    作者:费新雄;蒋忠君;王钢胜;胡文兵;陈曦

    目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1高表达对食管鳞状细胞癌肿瘤细胞侵袭性和化疗敏感性的影响.方法 食管鳞状细胞癌EC9706细胞共分为3组,空白组未经任何处理;实验组采用SHP-1 mimic瞬时载体转染细胞24h,使用10 μmol/L顺铂再处理细胞12h;对照组采用10 μmol/L顺铂处理细胞12h.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭性,实时荧光定量聚合酶链反应检测SHP-1 mRNA相对表达量,蛋白质印迹法检测SHP-1蛋白的表达水平.结果 实验组SHP-1 mRNA相对表达量(3.42±0.14)高于对照组与空白组(1.09±0.13、0.42±0.24,F=9.143,P< 0.05).实验组与对照组、空白组相比,细胞生长抑制率提高、细胞凋亡指数增加(均P<0.05),组间两两相比差异均有统计学意义(均P<0.05).实验组、对照组与空白组的细胞侵袭率分别为(6.5±1.3)%、(18.5±2.5)%和(45.2±7.2)%,差异有统计学意义(F=11.853,P<0.05).结论 SHP-1高表达能抑制食管鳞状细胞癌肿瘤细胞的侵袭性,提高化疗敏感性,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,可为提高食管鳞状细胞癌化疗疗效奠定一定的理论基础.

  • 解聚素-金属蛋白酶17及表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

    作者:岳庆峰;吴莉莉;相加庆;魏祥志;汪永和;张科;江陈

    目的 探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)与表皮生长因子受体(EGFR)在人食管鳞状细胞癌(ESC)组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法 选择2013年1月至2017年12月合肥市第三人民医院66例ESC患者术后病理组织石蜡标本,采用免疫组织化学法检测66例ESC组织及33例癌旁组织中ADAM17与EGFR蛋白的表达,分析二者与临床病理特征的关系,采用Kendall法分析二者表达的相关性.结果 ESC组织中ADAM17与EGFR蛋白的阳性表达率均高于癌旁组织[68.2%(45/66)比33.3%(11/33),x2=10.874,P=0.001;66.7 %(44/66)比39.4%(13/33),x2=6.699,P=0.01].ADAM17蛋白、EGFR蛋白的表达与ESC病理TNM分期、浸润深度及有无淋巴结转移有关(x2值分别为4.797、4.890、6.089;8.790、8.766、10.154,均P<0.05).ADAM17蛋白的表达与EGFR蛋白表达呈正相关(rs=0.368,P< 0.05).结论 ADAM17和EGFR在人ESC组织中呈高表达,且二者在肿瘤发生、发展中存在相互作用.二者联合检测可能有助于ESC转移程度的判断及预后评价.

  • 中药联合放射治疗中晚期食管癌预后因素分析

    作者:王玉强;张永红;李绵;耿惠;郭秋峰;路洪超;齐增平

    目的 探索影响中药联合放射治疗中晚期食管癌患者的预后因素.方法 对2009年3月至2012年3月在河北省民政总医院接受中药联合放射治疗的462例食管癌患者进行回顾性分析.采用寿命表计算患者总体中位生存时间及1、3、5年生存率,单因素分析用Log-rank法,多因素分析用Cox比例风险模型.结果 462例食管癌患者中位生存时间24.2个月(12.9~36.6个月),1、3、5年生存率分别为80.3%、30.6%和10.5%.单因素分析结果显示,年龄(x 2=89.773,P=0.000)、肿瘤直径(x z=102.373,P=0.000)、临床分期(x2=128.903,P=0.000)、合并其他疾病(x2=65.366,P=0.000)及近期疗效(x2=64.948,P=0.000)与中药联合放射治疗中晚期食管癌预后有关.多因素分析结果显示,年龄(RR=1.625,95%CI 1.251~2.111,P=0.000)、临床分期(RR=2.437,95%CI 1.874~3.168,P=0.000)、合并其他疾病(RR=1.628,95%CI 1.278~ 2.076,P=0.000)及近期疗效(RR=1.865,95%CI1.594~2.182,P=0.000)是影响中药联合放射治疗中晚期食管癌预后的独立因素.结论 老年患者、Ⅲ期食管癌、合并其他疾病及近期疗效较差影响中药联合放射治疗中晚期食管癌患者的预后.

  • EA-D-IgA抗体检测方法的构建及其对不同临床分期鼻咽癌的诊断效能

    作者:王瑞雪;张丽中;戎建荣;张俊萍;罗敏琪;乔菲菲

    目的 构建EA-D-IgA抗体血清学检测方法并评价其对不同临床分期鼻咽癌的诊断效能.方法 使用EB病毒BMRF1全基因片段真核表达产物包被聚丙烯微孔板,建立EA-D-IgA抗体血清学检测方法.用构建的EA-D-IgA抗体检测方法分别检测2012年4月至2017年8月山西省肿瘤医院及山西大医院就诊的15例早期(Ⅰ、Ⅱ期)和48例晚期(Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌患者血清标本,对2016年10月至2017年10月在山西大医院门诊就诊的40例鼻炎患者的血清样本进行检测.计算不同组别EA-D-IgA抗体阳性检出率,并评价以鼻炎患者作为鉴别对照时该指标对不同临床分期鼻咽癌的诊断效能.结果 成功构建EA-D-IgA抗体血清学检测方法.早期鼻咽癌组、晚期鼻咽癌组、鼻炎组EA-D-IgA抗体阳性检出率分别为60.0%(10/15)、68.3%(33/48)和5.0%(2/40),其中早期鼻咽癌组与鼻炎组、晚期鼻咽癌组与鼻炎组比较,差异均有统计学意义(x2=20.625,P=0.000;x2=37.017,P=0.000),早期鼻咽癌组与晚期鼻咽癌组比较,差异无统计学意义(x2=0.394,P=0.530).以鼻炎患者作为鉴别对照,早期鼻咽癌组、晚期鼻咽癌组诊断的灵敏度分别为60.0%和68.3%,特异度分别为95.0%和95.0%,阳性预测值分别为81.8%和94.3%,阴性预测值分别为86.4%和71.7%.结论 构建的新方法有效改进了EA-D-IgA抗体检测对鼻咽癌的血清学诊断效能,可作为鼻咽癌早期诊断的辅助手段,但不能作为临床分期的参考.

  • 血管内皮生长因子C及淋巴管密度与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征的关系

    作者:陈旭;周永清;丁海斌;聂磊;陈静

    目的 探讨Ⅱ期结直肠癌患者术后肿瘤组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)及淋巴管密度(LVD)与患者临床病理特征的关系.方法 收集2005年1月至2010年12月陕西省肿瘤医院57例Ⅱ期结直肠癌患者的术后肿瘤组织石蜡标本及57例正常黏膜组织蜡块,免疫组织化学法检测VEGF-C和LVD,并分析其与患者临床病理特征之间的关系.结果 肿瘤组织VEGF-C表达水平、LVD均高于正常黏膜组织(6.80±1.24比2.07±0.17,t=3.773,P=0.000;3.19 ±0.53比1.84±0.26,t=2.276,P=0.025);VEGF-C、LVD在不同肿瘤直径(4.00±0.54比11.26±2.89,t=-3.049,P=0.004;1.89±0.37比5.27±1.12,t=-3.376,P=0.001)及是否出现复发或转移(4.74±1.31比10.62±2.39,t=-2.158,P=0.039;1.86±0.45比5.65±1.06,t=-3.778,P=0.000)患者间比较,差异均有统计学意义.VEGF-C阳性组的LVD高于阴性组(4.16±0.64比0.21±0.11,t=3.503,P=0.001),VEGF-C表达与LVD呈正相关(r=0.892,P=0.000).结论 Ⅱ期结直肠癌中VEGF-C表达和LVD相关,与肿瘤大小及复发或转移有关.VEGF-C及LVD在Ⅱ期结直肠癌的发生、发展、转移中起重要作用.

  • 不同模型动态对比增强磁共振成像在乳腺浸润性导管癌病理分级中的应用价值

    作者:马翠萍;徐成;高强;石祥呈;史中强

    目的 探讨不同模型动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)在乳腺浸润性导管癌病理分级中的应用价值.方法 选取山西省人民医院2015年6月至2017年10月收治的45例经临床病理证实的乳腺浸润性导管癌患者,将1级和2级浸润性导管癌归为低级别浸润性导管癌组,3级浸润性导管癌归为高级别浸润性导管癌组.获取45例患者的DCE-MRI图像,首先使用结合人群平均动脉输入函数(Population AIF)的Extended Toffs Linear模型得到容积转运常数(Ktrans);然后使用Reference Region模型,得到参照区域模型容积转运常数(RRKtrams),对比两种模型得到的定量参数的直方图分析结果在乳腺浸润性导管癌病理分级中的效能.结果 高级别乳腺浸润性导管癌组RRKtrans的均值,25%、50%、75%、90%分位数,峰度及偏度分别为(0.793±0.258)/min、(0.484±0.209)/min、(0.773±0.277)/min、(1.066±0.351)/min、(1.322±0.406)/min、2.647(1.426,3.679)、0.398(0.297,0.514);低级别乳腺浸润性导管癌组分别为(0.506±0.203)/min、(0.301±0.142)/min、(0.487±0.211)/min、(0.692±0.281)/min、(0.861±0.323)/min、1.725(0.779,2.316)、0.258(0.133,0.302),两组间比较差异均有统计学意义(均P< 0.05).高级别乳腺浸润性导管癌组Ktrans的均值,50%、75%、90%分位数分别为(0.099±0.034)/min、(0.110±0.033)/min、(0.132±0.045)/min、(0.140±0.047)/min;低级别乳腺浸润性导管癌组分别为(0.067±0.030)/min、(0.082±0.067)/min、(0.096±0.059)/min、(0.113 ±0.074)/min,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).RRKtrans鉴别高、低级别乳腺浸润性导管癌的受试者工作特征曲线下面积均大于Ktrans.结论 Reference Region模型以及Population AIF模型DCE-MRI得到的RRKtrans、Ktrans对高、低级别乳腺浸润性导管癌的病理分级具有一定价值,但前者的效能整体优于后者.

  • 白血病线粒体DNA突变情况分析

    作者:王晶;周永安;苏丽萍;李峰敏;陈明

    目的 探讨白血病线粒体DNA(mtDNA)突变情况.方法 收集秦皇岛市第一医院2017年2月至6月收治的16例白血病患者的mtDNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增并测序,将所得结果与剑桥标准序列(rCRS)和人类线粒体基因组数据库(mtDB)进行比对,分析患者突变情况.结果 共发现106个突变位点,其中D-loop区占47.17%(50/106),ND4区占2.83 %(3/106),ND5区占17.92%(19/106),Cytb区占22.64%(24/106),ND1区占7.55 %(8/106),CoⅡ区占1.89%(2/106).结论 白血病患者mtDNA存在较高的突变率.

  • 结膜乳头状瘤119例临床病理特征分析

    作者:王宏;罗燕;李海燕

    目的 探讨结膜乳头状瘤的临床病理特征和治疗方法.方法 收集2013年1月至2017年1月山西省眼科医院1 19例经术后病理检查证实的结膜乳头状瘤患者的临床资料,根据病理学特征将结膜乳头状瘤分为单一、多发和伴不典型增生3种类型,对不同类型结膜乳头状瘤的临床特征、诊治情况以及随访情况进行回顾性分析.结果 119例结膜乳头状瘤患者肿瘤组织均表现为结膜上皮乳头状增生,细胞增生活跃,极向一致.其中单一型87例,多发型6例,伴不典型增生型26例.所有患者均接受手术治疗,特殊结膜乳头状瘤术后配合免疫抑制剂及抗病毒药物治疗.除6例失访外,所有患者均进行了随访,其中109例术后未复发,4例复发,经再次手术后未再复发.结论 不同类型的结膜乳头状瘤患者需采用不同的手术方式,伴不典型增生的患者需密切观察恶变的可能,特殊患者应配合药物治疗.

  • 胃癌腹膜转移的诊断及治疗进展

    作者:牛广才;马向东

    近年来胃癌诊治方面虽取得了很大进展,但胃癌患者预后仍较差.腹膜转移属于胃癌的终末阶段,尽管治疗方式多样,如减瘤术、腹腔灌注化疗、联合化疗,以及近期的分子靶向治疗及基因治疗,但仍无标准治疗方案.多学科及个体化的治疗应该是未来治疗的方向.现就胃癌腹膜转移的诊断及治疗的研究现状和进展作一综述.

  • 人体肠道菌群对肿瘤发生和治疗效果的影响

    作者:孟珅;朱婉琦;邢力刚

    人体微生物与人体健康、疾病相关,其在抵御病原体入侵、参与免疫调节和肿瘤发生发展方面起重要作用.研究发现恶性肿瘤患者的自身菌群多呈现失调状态,尤其是肠道菌群的失调,可通过影响肠道稳态、肠道代谢、免疫功能等方面促进肿瘤的发生、发展.另外,肠道菌群中各菌种之间的比例变化检查可作为一种非侵入性的筛查方法及早期发现恶性肿瘤的预测诊断指标.文章总结了近期关于肠道菌群与疾病的相关性研究以及可能引起恶性肿瘤的机制,有望为恶性肿瘤预防和治疗提供新思路.

  • 多细胞肿瘤球体培养技术在膀胱癌治疗中的研究进展

    作者:马忠义;庄华;常成;董治春;田俊强

    细胞培养是生物学研究的重要工具.为了更好地研究发病机制及治疗手段,越来越多的研究者应用三维细胞培养术来研究肿瘤,使其培养环境更接近于人体肿瘤微环境.三维培养模型的应用得益于组织工程技术的进步,其各种模型种类较多.与传统的二维细胞培养相比较,三维细胞培养可以更好地模拟人类组织细胞中不同的生理特点,包括细胞的增殖分化及细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的相互作用等.文章主要对三维细胞培养技术中的多细胞肿瘤球体技术及其在膀胱癌治疗中的进展作一综述.

  • 早期子宫颈癌手术治疗方式的研究进展

    作者:宋钰;孙立新

    近年来,全球子宫颈癌的发病率呈上升趋势,手术治疗是早期子宫颈癌的有效治疗方式.文章主要对开腹、腹腔镜以及机器人系统辅助腹腔镜手术治疗早期子宫颈癌的方式进行综述,并对其优势及局限性进行对比分析,为今后治疗早期子宫颈癌手术方式的选择提供临床依据.

肿瘤研究与临床分期目录
期数
2019 01 02
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05 06
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