p53、p16和 Ki-67在阴茎癌及癌前病变中的表达及其意义

目的：研究免疫组织化学指标 p53、p16和 Ki-67在阴茎癌及癌前病变中的表达及意义。方法回顾性分析2004年1月至2013年12月实施局部广泛切除术的33例阴茎癌患者的病理资料， EnVision／HRP 二步法检测 p53、p16及 Ki-67的表达。结果 p53蛋白在正常阴茎组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、高分化鳞状细胞癌及低分化鳞状细胞癌中的表达率分别为0、16.7%、38.5%、30.0%及66.7%。 p16蛋白在正常阴茎组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、高分化鳞状细胞癌及低分化鳞状细胞癌中的表达率分别为20.0%、50.0%、53.8%、70.0%及33.3%。 Ki-67蛋白在正常阴茎组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、高分化鳞状细胞癌及低分化鳞状细胞癌中的表达率分别为0、16.7%、61.5%、65.0%及75.0%。结论 p16和 Ki-67联合检测可能早期发现阴茎癌前病变及早期阴茎癌。 p53可能与低分化鳞状细胞癌的发生、发展有关，而 p16与高分化鳞状细胞癌的发生、发展有关。

表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术在恶性肿瘤患者焦虑情绪评估中的应用

目的：研究恶性肿瘤患者焦虑情绪的发生情况，进一步探讨表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS，简称 SELDI）技术在焦虑情绪评估中的意义。方法选取1000例恶性肿瘤患者作为研究对象，于入院当天进行焦虑自评量表（SAS）评定，次日清晨抽取患者空腹静脉血，分析比较SELDI 检测结果与 SAS 评分结果的差异。结果有效样本为988例。 SAS 评分为（56.320±9.665）分， SAS 评分出现焦虑情绪者454例，焦虑情绪发生率45.95%。 SELDI 技术检测阳性者470例，焦虑情绪发生率47.57%。以 SAS 评分为判断焦虑情绪的金标准，SELDI 技术的灵敏度、特异度分别为93.17%、91.20%，阳性预测值、阴性预测值分别为90.00%、94.02%，总符合率为92.11%，SAS 评分与 SELDI 丰度值相关，拟合曲线显示上调趋势，相关系数为0.837。结论恶性肿瘤患者焦虑情绪的发生率相对较高， SELDI 技术在焦虑情绪的评估方面表现出较高的灵敏度、特异度、总符合率和相关性，可作为客观评估焦虑情绪的一种手段。

胸腺肽注射液辅助化疗对卵巢癌患者免疫功能及生命质量的影响

目的：探讨胸腺肽注射液辅助化疗对卵巢癌患者免疫功能及生命质量的影响。方法选取206例卵巢癌患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各103例，对照组接受单纯化疗，观察组在单纯化疗的基础上配合胸腺肽注射液治疗，比较两组患者的免疫功能及生命质量。结果观察组患者总有效率及疾病控制率均优于对照组[44.66%（46／103）比30.10%（31／103），86.41%（89／103）比66.99%（69／103）]，差异均有统计学意义（χ2＝3.942、4.138，P＝0.022、0.015）；观察组不良反应发生例数少于对照组（22例比35例），差异有统计学意义（χ2＝3.601，P＝0.026）；观察组患者生命质量改善率优于对照组[60.19%（62／103）比40.78%（42／103）]，差异有统计学意义（χ2＝3.974，P＝0.021）。治疗后，观察组患者免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM 水平及 T 淋巴细胞 CD3、CD4、NK细胞水平及 CD4／CD8值均高于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。结论胸腺肽注射液辅助化疗有助于提高卵巢癌患者的免疫功能，改善患者的生命质量，值得临床推广应用。

小干扰 RNA 沉默人乳头瘤病毒16E6基因对子宫颈癌 SiHa 细胞系中 E-钙黏蛋白表达及高甲基化的影响

目的：研究小干扰 RNA（siRNA）沉默人乳头瘤病毒（HPV）16E6基因对子宫颈癌 SiHa细胞系中 E-钙黏蛋白（E-cad）表达及其基因启动子区高甲基化的影响。方法运用以慢病毒为载体质粒的 siRNA 沉默子宫颈癌 SiHa 细胞系中 HPV16E6基因。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法及蛋白质印迹法（Western blot）分别检测沉默后 SiHa 细胞中 HPV16E6 mRNA 表达水平、E-cad mRNA及蛋白表达水平。用甲基化特异性 PCR（MSP）法检测 SiHa 细胞系中 E-cad 基因（CDH1）启动子区甲基化情况。结果 siRNA E6组、空载体组、空白对照组 E-cad mRNA 相对表达量分别为4.755±1.085、1.224±0.840、1.327±1.221，蛋白相对表达量分别为0.616±0.019、0.325±0.016、0.299±0.015，其中siRNA E6组 SiHa 细胞中 E-cad mRNA 及蛋白相对表达量明显高于另两组，差异均有统计学意义（F＝21.346，P＜0.01；F＝323.398，P＜0.01），而空载体组和空白对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。与HPV16E6基因沉默前 E-cad 完全甲基化状态相比较，沉默后 E-cad 基因甲基化扩增产物呈弱阳性，其强度较空载体组及空白对照组明显减弱，而非甲基化扩增呈阳性。结论 HPV16E6基因沉默可使子宫颈癌SiHa 细胞中 E-cad 表达上调，同时能够降低 CDH1基因启动子区高甲基化水平，可能在一定程度上扭转CDH1基因启动子区的高甲基化状态，引起 E-cad 重新表达。

miR-193b 在肝细胞肝癌中的作用研究

目的：探讨 miR-193b 对肝细胞肝癌生物学行为的影响。方法收集48例肝细胞肝癌及对应癌旁组织标本，应用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法检测标本中 miR-193b 的表达。培养肝癌细胞 HepG2及 SMMC-7721，检测两种细胞中 miR-193b 的表达。用脂质体2000将 miR-193b 模拟物及相应的阴性对照组片段转染 HepG2及 SMMC-7721细胞，以未转染组作空白对照；用 MTT 法测定各组肝癌细胞的增殖能力；用流式细胞术检测各组肝癌细胞的凋亡情况。结果 miR-193b 在肝癌组织中的表达水平（2.441±0.569）明显低于癌旁组织（15.488±4.326）（P＜0.05）。与正常肝细胞 L-O2相比较，miR-193b 在肝癌细胞 HepG2及 SMMC-7721中的表达水平也明显降低。转染 miR-193b 模拟物后， HepG2及 SMMC-7721细胞增殖能力明显降低，细胞凋亡增加。结论 miR-193b 可能负向调控肝细胞肝癌的增殖，并增加其凋亡。

Numb基因抑制细胞周期蛋白 D1表达影响人肾癌细胞 Caki-1的细胞周期和增殖

目的：研究 Numb 基因对人肾癌细胞的细胞周期和增殖能力的影响及相关机制。方法选取人肾癌 Caki-1细胞为研究对象，采用 Numb-ORF 表达质粒转染细胞为实验组，设置阴性对照和空白对照组。采用荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法检测各组中 Numb 和细胞周期蛋白 D1（cyclin D1）的表达，采用流式细胞术检测各组的细胞周期，采用酶标仪检测细胞在波长490 nm 处的吸光度值，评价各组细胞的增殖活力。结果实验组 PCR 扩增 Numb 的△Ct 值为1.92±0.39，阴性对照组为5.05±0.45，空白对照组为5.13±0.31；实验组蛋白质相对表达强度为6.67±0.83，阴性对照组为3.08±0.47，空白对照组为2.85±0.36，差异有统计学意义（P＝0.00）；实验组 cyclin D1的△Ct 值为6.20±0.87，阴性对照组为4.35±0.51，空白对照组为4.56±0.31，差异有统计学意义（P＝0.02）。实验组蛋白质相对表达强度为5.85±0.72，阴性对照组为10.04±0.83，空白对照组为11.88±1.26，差异有统计学意义（P＝0.00）。实验组中 G0／G1期细胞的比例为（54.29±4.15）%，高于阴性对照组的（38.69±2.60）%和空白对照组的（41.28±1.29）%，差异有统计学意义（P＝0.00）。增殖实验中，实验组24 h 的吸光度值为0.67±0.07，低于阴性对照组（0.93±0.10）和空白对照组（1.02±0.06），差异有统计学意义（P＝0.00）。结论 Numb 基因可以提高肾癌 Caki-1细胞 G0／G1期细胞比例，抑制细胞增殖，其机制可能是通过抑制 cyclin D1表达实现的。

人表皮生长因子受体2蛋白过表达及基因异常在非小细胞肺癌中的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中人表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白表达及其基因异常情况与 NSCLC 临床病理参数和预后的相关性。方法选取山西省肿瘤医院病理科2006年1月至2007年2月手术切除、有详尽病历资料的 NSCLC 存档石蜡标本140例（鳞状细胞癌89例，腺癌51例），以70例距离肿物5 cm 正常肺组织作为对照。应用免疫组织化学法检测 NSCLC 中 HER-2蛋白表达，应用荧光原位杂交（FISH）法检测其基因状态。结果在 NSCLC 组织及正常组织中 HER-2蛋白过表达分别有17例（12.14%）及0例，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。 HER-2蛋白过表达与 NSCLC 患者的性别、年龄、吸烟史、临床分期、淋巴结转移均无关（均 P＞0.05），而与其病理分型有关（χ2＝4.19， P＝0.04）。40例（28.57%）HER-2基因拷贝数≥3，包括 HER-2基因扩增6例（4.29%），基因多拷贝34例（24.29%）。 HER-2基因扩增与病理分型（P＝0.024）、吸烟史（P＝0.048）及年龄（P＝0.015）相关，而与淋巴结转移、性别、临床分期均无关（均 P＞0.05）。 HER-2基因多拷贝与上述参数均无关（均P＞0.05）。 Cox 回归分析显示，HER-2蛋白过表达、基因扩增及基因多拷贝与预后均无相关性（均 P＞0.05）。HER-2蛋白过表达与基因扩增相关（P＜0.01），与基因多拷贝不相关（P＞0.05）。结论 HER-2蛋白过表达与 NSCLC 病理分型相关，其在腺癌中表达更强。 HER-2基因扩增在腺癌、无吸烟史、低龄患者中发生率更高。 HER-2蛋白过表达及基因异常与 NSCLC 预后无相关性。

贲门癌中组织金属蛋白酶抑制因子-3基因启动子甲基化水平及其临床意义

目的：研究贲门癌中组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）基因启动子甲基化水平及其蛋白表达的相关性，并分析与临床病理之间关系。方法运用甲基化特异性实时荧光定量聚合酶链反应（qMSP）技术和免疫组织化学方法检测65例贲门癌患者的癌组织、癌旁正常胃组织中 TIMP-3基因启动子甲基化状态及蛋白表达情况。结果 TIMP-3基因启动子甲基化在贲门癌和癌旁正常胃组织阳性表达率分别为78.5%（51／65）和13.8%（9／65）（P＝0.018），其甲基化率与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期呈正相关。TIMP-3蛋白在贲门癌和癌旁正常胃组织阳性表达率分别为26.2%（17／65）和95.4%（62／65）（P＝0.016），其在贲门癌中的表达与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及 TNM分期呈负相关。贲门癌 TIMP-3启动子甲基化及蛋白表达呈负相关（相关系数γ＝-0.455，P＝0.000）。结论 TIMP-3启动子甲基化在贲门癌中导致蛋白表达缺失，并在贲门癌侵袭、转移过程中发挥重要作用。

胃间质瘤的手术方式及疗效分析

目的：探讨胃间质瘤的手术治疗方式，评价各种手术方法的治疗效果。方法回顾性分析山西医科大学附属人民医院2011年1月至2015年6月96例胃间质瘤患者的临床资料，其中经单纯腹腔镜切除16例，胃镜及腹腔镜联合切除48例，开腹切除42例。结果对于肿瘤直径＜2 cm 及2～5 cm 者，腹腔镜组手术时间、术中出血量及术后住院时间均较开腹组有优势（P＜0.05），但术后并发症发生率及术后转移或死亡率与开腹组差异均无统计学意义（P＞0.05）。对于肿瘤直径＞5 cm 者，腹腔镜组与开腹组手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后并发症发生率、术后转移或死亡率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论对于不同大小的胃间质瘤应采取不同的手术方式，应严格掌握适应证，避免肿瘤残留或播散性种植。

CAM5.2、MesotheIiaI、Ki-67在浆膜腔积液诊断中的价值

目的：探讨 CAM5.2、Mesothelial 和 Ki-67免疫细胞化学标志对浆膜腔积液中转移性腺癌细胞与反应性增生间皮细胞的鉴别诊断价值。方法选用浆膜腔积液标本72例。每例均制备细胞石蜡切片行免疫细胞化学染色，观察 CAM5.2、Mesothelial 和 Ki-67在转移性腺癌细胞和反应性增生的间皮细胞中的表达。结果 CAM5.2、Mesothelial 和 Ki-67在转移性腺癌细胞中阳性表达率分别为92.5%（37／40）、7.1%（2／28）、85.0%（34／40），在反应性增生的间皮细胞中阳性表达率分别为7.5%（3／40）、89.3%（25／28）、10.7%（3／28），三种标志物在转移性腺癌细胞与反应性增生的间皮细胞中阳性表达率差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 CAM5.2、Mesothelial 和 Ki-67检测对浆膜腔积液中转移性腺癌细胞与反应性增生间皮细胞的鉴别诊断有意义。

多原发性恶性肿瘤16例临床分析

目的：探讨多原发性恶性肿瘤（MPMN）的病因、早期诊断、治疗及预后，以提高对其的认识及临床诊治水平。方法自2005年1月至2014年5月收治各类恶性肿瘤2150例，对其中16例MPMN 进行回顾性分析，并结合文献资料进行讨论。结果16例中男性10例，女性6例；同时性 MPMN 3例，异时性 MPMN 13例。第一原发恶性肿瘤行根治性手术9例，第二原发恶性肿瘤行根治性手术5例，均未手术7例。第一原发恶性肿瘤发生的部位：食管6例，肺2例，大肠2例，鼻咽1例，乳腺1例，睾丸1例，子宫1例，卵巢1例，肾1例；第二原发恶性肿瘤发生的部位：食管4例，肺3例，大肠2例，鼻咽1例，乳腺1例，胃1例，睾丸1例，膀胱1例，胸腔1例，血液1例。第一、第二原发恶性肿瘤发现间隔时间平均52.4个月（0～228个月）。结论 MPMN 好发于消化、呼吸、生殖系统，早期发现 MPMN、采取积极诊治措施能提高治愈率。

培美曲塞联合顺铂治疗晚期或复发子宫颈癌效果分析

目的：探讨培美曲塞联合顺铂治疗局部晚期或复发子宫颈癌的临床疗效及安全性。方法局部晚期或复发子宫颈癌患者45例，给予培美曲塞500 mg／m2，第1天，静脉滴注；同时给予顺铂50 mg／m2，第1天，21 d 为1个周期。入组患者共进行186个周期化疗，除1例患者第1周期化疗后不能耐受外，其余患者均进行评价，无化疗致死事件发生。治疗结束后评价临床疗效、不良反应、生存时间、疾病进展时间，同时进行生命质量评分及 Karnofsky 评分。结果治疗后评价疗效，完全缓解1例（2.3%），部分缓解15例（34.1%），中位无进展生存时间为5.8个月，出现的不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，12例（27.3%）出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。治疗后 Karnofsky 评分、整体生命质量评分较治疗前均有显著改善（P＜0.05）。结论培美曲塞联合顺铂是治疗局部晚期或复发子宫颈癌的有效治疗方案，不良反应耐受较好。

中华医学会《肿瘤研究与临床》第五届编辑委员会成员名单

本刊关于论文优先发表的启事

医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚，（2）强调来源，（3）遗传背景，（4）微生物学质量，（5）明确体质量，（6）明确等级，（7）明确饲养环境和实验环境，（8）明确性别，（9）有无质量合格证，（10）有对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求），（11）所有动物数量准确，（12）详细描述动物的健康状况，（13）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代，（14）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

本刊关于志谢项著录的注意事项

在文后志谢是表示感谢并记录在案的意思。对给予实质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志谢。被志谢者包括：（1）对研究提供资助的单位和个人、合作单位；（2）协助完成研究工作和提供便利条件的组织和个人；（3）协助诊断和提出重要建议的人；（4）给予转载和引用权的资料、图片、文献、研究思想和设想的所有者；（5）作出贡献但不能成为作者的人，如提供技术帮助和给予财力、物力支持的人，应阐明其支援的性质；（6）其他需被志谢者。志谢必须征得被志谢人的书面同意。

中华医学会《肿瘤研究与临床》杂志稿约

二甲双胍治疗多种类型肿瘤的研究进展

二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物。近，一些临床研究报道：二甲双胍能改善合并或不合并糖尿病患者的多种肿瘤性疾病（如乳腺癌、子宫内膜癌、消化道肿瘤等）的发生、发展。二甲双胍通过激活 LKB1／AMPK 抑制雷帕霉素靶蛋白或通过降低血液胰岛素水平，从而抑制癌细胞生长。也有许多其他机制参与二甲双胍的抗肿瘤效应。虽然二甲双胍具有显著的抗肿瘤作用，但对于多种类型癌症的治疗功效及具体机制尚未被清晰完整的阐明，有待进一步的研究证实。

叶酸在培美曲塞化疗方案中作用的研究进展

文章对补充不同叶酸剂量的培美曲塞方案疗效和安全性进行分析，重点关注高剂量叶酸补充对培美曲塞疗效和毒性影响，探讨培美曲塞初始治疗方案中叶酸首次给药时间，以及同型半胱氨酸水平能否作为一个理想的生物指标预测培美曲塞相关血液性毒性。

苦参碱通过相关信号通路抑制恶性肿瘤的研究进展

苦参碱是苦参的提取物，可以抑制恶性肿瘤的增殖及迁移，诱导肿瘤细胞凋亡。细胞间的信号转导影响着肿瘤的生物学行为和生长状态，目前对于苦参碱抑制恶性肿瘤相关的信号通路研究除了被广泛研究的 MAPK、JAK-STAT、NF-κB 等外，还有近年来研究较热的 Wnt／β-catenin 和 mTOR。这些通路主要经关键蛋白的磷酸化而激活，并联络其他不同通路，进而减轻肿瘤炎症反应、抑制肿瘤细胞的生长及生物学行为。研究苦参碱在抗癌过程中所经过的信号通路，可为苦参碱的分子靶向治疗提供理论基础，而与苦参碱相关的不同通路间的具体关系是今后值得深入研究的课题。