中华临床医师（电子版）杂志
Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition) 중화림상의사잡지（전자판）
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万古霉素治疗重症监护病房革兰阳性菌感染的研究进展
革兰阳性菌是ICU为重要的致病菌之一，万古霉素作为一线用药对其感染疗效肯定。近期指南推荐的万古霉素血药浓度在临床应用较为广泛，但临床医师对增高的谷浓度所面临的不良反应（主要为肾功能损害）仍十分关注。现就万古霉素及其在急、危重症患者等特殊群体中药代/药效动力学，治疗方案的调整和相关肾损伤等方面予以综述。
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Survivin在宫颈癌中的研究进展
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病是由多种因素综合引起的，它严重威胁妇女的生命健康。流行病学调查结果显示，在90%以上的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒（HPV），然而其致癌机制尚不明确。目前认为，癌基因激活与异常突变、抑癌基因失活和凋亡抑制基因过表达均可导致宫颈癌的发生。Survivin 是新近发现的一种抗凋亡基因，其独有的结构与组织分布及明显的抗凋亡作用尤为引人注目。而Survivin在宫颈病理组织中的不同程度表达以及参与高危型HPV介导的鳞状上皮细胞异常分化，可能与宫颈癌的发生、发展有密切的关系；并且，针对宫颈癌患者，下调Survivin水平能够有效提高预后，使其在治疗方面也有着广泛的应用前景。现就Survivin在宫颈癌中的研究进展作一综述。
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嵌合抗原受体修饰免疫细胞治疗肿瘤的新策略
以嵌合抗原受体（CAR）为基础的细胞免疫治疗目前成为治疗恶性肿瘤的一种新兴形式。CAR技术的应用在以下几方面受到密切关注：选择合适的目标抗原；甄选高效、安全的基因转导方法；优化信号分子；筛选具潜质的免疫细胞。随着研究的深入和技术的提高，相信CAR技术会给肿瘤患者带来福音。
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嵌合抗原受体疗法在血液肿瘤免疫治疗中的研究进展与应用前景
嵌合抗原受体（CAR）为基础的免疫治疗，发展经历了近25年，它已经从一个新兴的复杂的技术转变成为恶性肿瘤治疗的一种新策略。随着重组 DNA 技术的不断发展以及对信号传导通路的不断研究深入，CAR 技术也在不断革新并开始为临床服务。而CAR疗法以其在血液肿瘤的中独特优势在治疗中不断取得突破，见证了CAR技术成熟的过程。本文主要回顾在血液肿瘤研究中CAR技术的革新、应用现状和前景。
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骨髓增生异常综合征患者T淋巴细胞亚群的变化
骨髓增生异常综合征（MDS）的发病机制主要是造血干细胞或恶性克隆细胞获得生长优势而异常增殖，正常造血克隆受到抑制或过度凋亡，终导致了外周血细胞减少，进而向白血病转化。细胞免疫紊乱在MDS的发病中尤为重要，正确深入地了解MDS的免疫调节机制对其治疗有重要的指导意义，本文旨在针对MDS患者的T淋巴细胞亚群数量、比例及免疫功能失调等现象进行综述。
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TWIST基因及其在骨肉瘤中的研究进展
TWIST是近年来新发现的一种癌基因蛋白，其被认为在包括骨肉瘤等在内的多种恶性肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。骨肉瘤是骨恶性肿瘤中多见的一种，由间质细胞系发展而来，其生长迅速，恶性程度高，预后较差。本文主要综述TWIST基因在临床方面的意义以及其在骨肉瘤发生发展过程中的作用，将为今后骨肉瘤的诊断、治疗与科学研究提供新的方向与指导。
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肺腺癌新增分类及研究新进展
腺癌已成为常见的肺癌类型，肺腺癌无论在临床、影像、分子生物学及病理学方面都存在明显的异质性，过去的肺腺癌分类已无法适应目前的发展，迫切需要一种新的分类标准。2011年国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）联合多学科，结合近年肺腺癌各方面的新进展，对肺腺癌做出了新的分类。新分类取消了细支气管肺泡癌（BAC）这一分类，新增了4个命名：原位腺癌（AIS）、微浸润腺癌（MIA）、鳞屑样生长为主的浸润性腺癌和浸润性黏液型腺癌。肺腺癌新分类凸现出组织学亚型与分子和临床特征的一些新的相关性，为临床诊疗及科学研究提出了新模式、新方向和新目标。
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XRCC1基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性
肿瘤的发生是一复杂的生物学过程，其中及时、有效的DNA损伤修复在一定程度上抑制了肿瘤的发生。X 射线修复交叉互补基因（XRCC）是参与DNA修复的基因之一，DNA修复基因单核苷酸多态性导致个体 DNA 修复能力的差异，是肿瘤易感因素之一。本文对目前研究热点的XRCC1基因的单核苷酸多态性与肿瘤的易感性进行了综述。
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防治糖尿病新挑战：代谢记忆
21世纪糖尿病在全球呈显著增长趋势。2011年全世界糖尿病患病人数已达3.66亿；我国有糖尿病患者9240万，居全球第一位[1]。过去认为糖尿病患者利用胰岛素等药物有效控制血糖后可防治糖尿病并发症，但是糖尿病控制和并发症试验（Diabetes Control and Complications Trial，DCCT）及英国前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）及其后续研究均提示：若糖尿病患者早期处于高血糖状态，即使后期血糖控制在较好的水平，仍易出现各种并发症。机体对早期高血糖状态存在记忆的这种现象被称作代谢记忆（metabolic memory）[2-3]。这种现象的存在为我们治疗糖尿病及其并发症提出了新的挑战。
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生物学接骨术骨折复位困境与对策
骨折遵循 AO 原则治疗术后感染、骨折愈合不良及骨不连临床常见，切开解剖复位对局部微循环损害是主要原因。骨折愈合前提条件的血液循环保护日益受到重视，骨折治疗向间接复位、动力化固定方向转变，骨折治疗进入生物学接骨的时代。骨折间接复位在减少骨折局部软组织、骨膜损伤和血运破坏方面具有重要意义。当前，骨折间接复位尚未有成熟技术，骨折干轴向对位和旋转控制存在盲目性，术后肢体成角和旋转畸形的临床报道不断。轴向对位可在X线透视下直观评估，而旋转对位问题依旧没有解决方案，进一步探索客观、精确、便捷的骨折间接复位技术成为现实课题。导航技术的应用可能是问题解决的方向。
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心血管疾病个体化医学展望
随着人类基因组计划的完成与全基因组关联研究（GWAS）的进展，对性状或疾病的遗传影响因素的认识推动了医疗的个体化进程，个体化医学是对患者个体独有的临床、遗传及环境特性为基础的治疗模式，其诊断治疗及预防决策均是特异的。相信通向个体化医学的剩余难关终将被克服，加强教育并改进体制以适应新的医学方式尤为重要。
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室性早搏对左心室功能的影响
室性早搏是临床上常见的心律失常，本文综述了室性早搏的形态、起源、负荷等特点对左心室功能的影响。室性早搏负荷大于20%，QRS时限＞150 ms以及右心室起源的室性早搏更容易伴随或导致左心室功能下降。临床上对于频发室性早搏的及时治疗，能够起到改善心功能或预防心功能恶化的目的。导管射频消融治疗已成为特发性室性心律失常的有效的治疗方法。
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非小细胞肺癌循环肿瘤细胞检测技术与临床应用的研究进展
转移和复发被认为是影响恶性肿瘤预后的主要因素，对于转移与复发形成的相关基础理论中，“种子和土壤”假说认为，原发肿瘤在生长过程中，有微小肿瘤细胞个体或集团通过循环系统的运送到达远处器官，如同种子播散在土壤中，形成与原发灶特性极其类似的转移灶，这一理论非常形象地说明了恶性肿瘤的转移途径，并点明“种子”肿瘤细胞即循环肿瘤细胞（CTCs）是转移和复发的关键，并有相关可靠的临床研究依据。近年来CTCs又引起肿瘤研究者的热情，将CTCs作为潜在肿瘤生物学标志物及研究肿瘤转移过程成为研究的热点。在本综述中，我们将对CTC生物学和转移相关基因检测、现今常用的检测技术，及其在临床研究尤其在肺癌领域中的应用进行阐述。
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语前聋儿童人工耳蜗植入术后康复效果评估的研究
目的：评估语前聋儿人工耳蜗（CI）植入后听觉、言语和学习能力康复效果及其影响因素。方法采用《听力障碍儿童听觉、语言能力评估标准及方法》，《希-内学习能力测验中国聋人常模修订版》以及《Griffith精神发育量表》，在语前聋患儿CI植入后6个月、12个月分别评估其听觉、言语及学习能力。结果术后6个月，低龄儿组言语大识别得分、平均综合语言月龄均低于大龄儿（P＜0.05）。术后12个月时，两组患儿除平均综合语言月龄外，各评估结果均无统计学差异（P＞0.05）。结论人工耳蜗的康复效果和植入年龄关系密切：植入年龄小者听觉康复较快，植入年龄稍大者言语康复较快。但学习能力不受年龄影响。
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成纤维细胞特异性蛋白-1在急性肾小管坏死病变中的表达及临床意义
目的：检测成纤维细胞特异性蛋白-1（FSP-1）在急性肾小管坏死（ATN）病变肾组织及尿沉渣中的表达，并分析其临床意义。方法收集ATN患者10例，新月体肾炎2例为阳性对照，正常肾组织3例为阴性对照，采用免疫组化和免疫荧光法检测FSP-1、CD68（巨噬细胞标志物）在肾组织中的表达，并观察ATN患者尿沉渣涂片中FSP-1的表达。收集6例健康志愿者的晨尿标本作为阴性对照。结果正常肾组织肾间质小血管偶见FSP-1表达，CD68染色阴性。阳性对照新月体肾炎患者肾小球细胞性新月体及纤维细胞性新月体中FSP-1呈散在阳性分布，肾小管间质中亦可见FSP-1阳性细胞。ATN患者肾组织FSP-1阳性细胞位于损伤、再生的肾小管周围及肾小管管腔中，部分肾小管上皮细胞也见FSP-1阳性表达。肾组织病变严重的ATN患者肾脏及尿沉渣涂片中FSP-1阳性细胞明显增多。尿沉渣FSP-1阳性细胞数与肾脏FSP-1阳性细胞数呈正相关（r＝0.793，P＝0.006）。FSP-1与CD68的阳性表达部位不重叠。健康志愿者的尿沉渣涂片中未见FSP-1阳性细胞表达。结论 ATN患者肾组织中可见FSP-1阳性细胞的浸润及FSP-1在肾小管上皮的表达，与尿沉渣FSP-1阳性细胞数呈正相关，FSP-1有望成为反映肾小管急性损伤的生物学标志物。
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SLC22A1 rs628031基因多态性与二甲双胍不良反应的关系
目的：本研究旨在观察SLC22A1 rs628031基因多态性与二甲双胍不良反应之间的关系。方法前瞻性研究93例接受单用二甲双胍口服降糖治疗的初诊2型糖尿病患者。从患者外周血白细胞中提取DNA，应用单碱基延伸法进行基因分型，并分析基因多态性与不同剂量二甲双胍不良反应的关系。结果 rs628031基因多态性与二甲双胍不良反应的发生，差异无统计学意义（P＝0.062）。在药物剂量亚组分析中，rs628031 GA/AA基因型的患者接受单用高剂量二甲双胍口服降糖治疗后，发生不良反应的比率明显增高（85.7%vs.14.3%，P＝0.015），但是，在低剂量组中，组间比较差异无统计学意义（P＝0.605）。结论本研究结果提示SLC22A1 rs628031基因多态性与高剂量二甲双胍的不良反应发生有关。
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迭代重建结合自动管电流调节低剂量扫描技术在肺结节检查中的应用
目的：探讨胸部宝石CT自动管电流调节（ATCM）结合自适应迭代重建（ASIR）低剂量扫描技术在肺结节检查中的应用。方法对80例常规胸部CT检查发现肺结节的患者采用宝石能谱CT行两次扫描。第1次扫描采用单纯ATCM技术，第2次扫描采用ATCM技术结合50% ASIR重建。噪声指数根据体重指数（BMI）确定，第1次扫描（纯ATCM组）：BMI≤22 kg/m2、噪声指数为14，BMI＞22 kg/m2、噪声指数为20；第2次扫描（ATCM结合ASIR组）：BMI≤22 kg/m2、噪声指数为20，BMI＞22 kg/m2、噪声指数为26。由2名放射科医师分别对图像质量和图像噪声进行主观评分（5分制），并采用Kappa检验观察不同医师间评定结果的一致性。记录两组的CT剂量容积指数（CTDIvol），并采用配对样本t检验比较。比较两次扫描肺结节的检出率，分析两次扫描影像显示结节的数目和大小。结果 ATCM结合ASIR组CTDIvol为（1.60±0.45）mGy，单纯ATCM组CTDIvol为（4.26±0.41）mGy，结合ASIR技术可以降低约62%的剂量，两组差异有统计学意义（t＝26.81，P＜0.05）。单纯ATCM组，2名医师的图像质量评分分别为（4.50±0.48）分和（4.35±0.27）分，Kappa＝0.862，P＜0.01；ATCM结合ASIR组，2名医师的图像质量评分分别为（4.96±0.36）分和（4.82±0.45）分，Kappa＝0.795，P＜0.01。单纯ATCM组，2名医师的图像噪声评分分别为（4.18±0.52）分和（3.90±0.42）分，Kappa＝0.648，P＜0.01；ATCM结合ASIR组，2名医师的图像噪声评分分别为（4.42±0.43）分和（4.41±0.26）分，Kappa＝0.788，P＜0.01。所有图像质量评分均达到满足影像诊断的要求。两种扫描方案扫描检出肺结节的数目相等，且肺结节的直径间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论胸部CT扫描可提升噪声指数，并且应用ASIR技术获得的图像能够保证图像质量符合临床诊断要求，并进一步减少辐射剂量，更适合对肺结节进行筛查、初步诊断和随访。
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不同剂量左布比卡因腰硬联合麻醉用于剖宫产术的临床观察
目的：探讨左布比卡因腰硬联合麻醉用于剖宫产的佳剂量。方法选择足月初产妇行剖宫产手术患者160例随机分为四组，分别给予等比重0.5%左布比卡因1 ml复合硬膜外2%利多卡因3 ml（A组）、等比重0.5%左布比卡因1.5 ml（B组）、2 ml（C组）、2.5 ml（D组）进行腰硬联合麻醉，每组40例。术中连续监测生命体征并记录麻醉前（T0）及麻醉后1 min（T1）、5 min（T2）、10 min（T3）、15 min（T4）、30 min（T5）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）值；观察并记录给药后的麻醉效应，并发症的发生率及新生儿Apgar评分情况。结果痛觉消失时间、痛觉恢复时间和运动阻滞恢复时间B、C、D组与A组分别比较均有统计学差异（P＜0.05）。与T0时比较，B组平均动脉压（MAP）在T2、T3时，C、D组HR、MAP在T1、T2、T3、T4时均降低（P＜0.05）。与A组比较，B组MAP在T2、T3时，C、D组MAP、HR在T1、T2、T3、T4时均降低（P＜0.05）。术中四组产妇的SpO2除D组在T2、T3时有所降低外，均维持在98%以上，四组新生儿出生后各时间点Apgar评分均＞8分。A组与B、C、D组比较，患者术中低血压、恶心呕吐、呼吸抑制、追加2%利多卡因例数、麻黄碱用量差异有统计学意义（P＜0.05）。结论剖宫产手术行0.5%左布比卡因1.0 ml蛛网膜下腔阻滞复合硬膜外追加2%利多卡因3 ml对剖宫产患者循环影响小，并能大限度减少不良反应的发生。
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神经肽P物质、降钙素基因相关肽在膝骨性关节炎软骨下骨中的表达
目的：研究证明含有神经肽 P 物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）共同存在于膝骨性关节炎（OA）中，本研究验证这些肽能神经在膝OA发病中可能起作用。探讨膝OA患者软骨下骨中神经肽SP、 CGRP的表达及临床意义。方法收集2010年4月至2013年9月在合肥市第三人民医院治疗的40例膝OA患者及10例股骨下段骨折患者临床资料。免疫组化染色检测40例膝OA患者（OA组）及10例股骨下段骨折患者（正常对照组）软骨下骨组织神经肽SP、 CGRP的阳性表达。结果（1）40例膝OA患者与10例正常对照组比较，神经肽SP的阳性细胞表达数（2.62±0.31 vs.1.58±0.32，P＜0.05）和神经肽CGRP的阳性细胞表达数（2.58±0.23 vs.1.55±0.25， P＜0.05）均高于正常对照组。（2）40例膝OA患者与10例正常对照组比较，神经肽SP的平均光密度（0.345±0.031 vs.0.224±0.072，P＜0.05）和神经肽 CGRP 的平均光密度（0.585±0.043 vs.0.326±0.065，P＜0.05）均高于正常对照组。（3）40例膝 OA 患者神经肽 CGRP 的平均光密度（0.585±0.043）高于SP的平均光密度（0.345±0.031，P＜0.05）。结论神经肽SP、CGRP在OA患者软骨下骨组织中水平显著增高；高表达的神经肽导致骨代谢失衡，膝关节内循环发生与调节紊乱，从而在膝OA发病中起重要作用。
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应用血CTnT、IGF-1、NT-proBNP水平综合评价左西孟旦治疗慢性心力衰竭的疗效
目的：应用血肌钙蛋白T（cTnT）、类胰岛素生长因子1（IGF-1）、氨末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的变化，评价左西孟旦治疗慢性心力衰竭临床疗效及其安全性。方法采用随机、平行、阳性对照临床研究。选择心功能Ⅲ～Ⅳ级、LVEF＜40%的住院患者80例，其中40例给予常规抗心衰治疗；试验组40例在常规治疗基础上加用左西孟旦；两组分别于治疗前及治疗72 h后监测患者的生命体征，呼吸困难程度及全身临床状况，检测IGF-1、cTnT、NT-proBNP值，并观察血流动力学指标的变化。结果2例在试验开始前退出，4例在治疗后失访，共74例纳入结果分析，其中试验组36例，对照组38例。试验组临床有效率为83.3%（30/36），对照组临床有效率为55.3%（21/38），两组比较差异有统计学意义（P＝0.027）。治疗72 h后试验组与对照组IGF-1上升均值分别为44.6 ng/ml和6.8 ng/ml（P＝0.018），cTnT下降均值分别为40.3 pg/ml和11.3 pg/ml（P＝0.015）， NT-ProBNP下降均值分别为2958 pg/ml和1936 pg/ml（P＞0.05）。治疗72 h后试验组与对照组SBP下降均值分别为16.15 mmHg和6.14 mmHg（P＝0.044），DBP下降均值分别为20.62 mmHg和10.75 mmHg（P＝0.015），HR下降均值分别为6.65次/min和2.82次/min（P＞0.05）。试验组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论血cTnT、IGF-1能够准确评价左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭疗效，其敏感性优于NT-proBNP。
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内源性硫化氢及其合成酶在膀胱癌恶性进展中的表达
目的：探讨内源性硫化氢（H2S）及其合成酶胱硫醚-β-合成酶（CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（MPST）在正常膀胱组织以及膀胱癌中的表达。方法选取因膀胱癌而行膀胱肿瘤电切术或膀胱癌根治术的肿瘤组织标本76例，同时收集15例正常膀胱组织作对照组。通过免疫组化和Western blot研究CBS、CSE和MPST在正常膀胱组织以及不同病理分期/分级膀胱癌组织中的表达情况；通过敏感硫电极法检测H2S在正常膀胱组织和膀胱癌中的含量。分别比较H2S及其合成酶在各组之间的差异，初步探讨H2S及其合成酶与膀胱癌恶性进展之间的关系。结果免疫组化结果显示CBS（79.1%）、CSE（81.3%）和MPST（84.6%）在膀胱癌黏膜和肌层组织中均有表达。CBS（P＝0.021和P＜0.001）和MPST（P＝0.015和P＝0.045）的表达在膀胱癌不同分期和分级之间有统计学差异。在所有检测的标本中，肌层浸润性膀胱癌中的H2S含量高[（52.6±2.91）nmol·mg-1·min-1]，各组之间有统计学差异。结论内源性H2S及其合成酶CBS、CSE和MPST在膀胱癌组织中的表达明显高于正常膀胱组织，且其表达在膀胱癌不同分期和分级之间有统计学差异。
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高龄老年肺部感染患者免疫功能变化与免疫调节治疗临床研究
目的：观察了解高龄老年肺部感染患者细胞免疫与体液免疫功能变化，探讨胸腺肽α1（Tα1）免疫调节辅助抗感染治疗免疫功能改善的临床疗效。方法入选≥80岁高龄老年肺部感染患者68例，随机分为试验组（Tα1组）和对照组，每组各34例。Tα1组使用基础治疗（抗感染、袪痰、平喘、对症治疗）＋Tα1注射液1.6 mg，皮下注射，每日1次，2周为一个疗程。对照组34例仅使用基础治疗。两组治疗前后对比观察各项免疫指标：外周血 T 淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）；免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM、IgE；补体 C3、C4水平和临床疗效评估。结果 T淋巴细胞表型变化比较，Tα1组治疗前CD3＋为（57.75±7.80）%、CD4＋为（33.43±5.27）%、CD4＋/CD8＋为1.41±0.46，均低于正常值，CD8＋[（30.02±5.60）%]高于正常值。治疗后 CD3＋为（66.89±9.84）%、CD4＋为（38.27±4.27）%、CD4＋/CD8＋为1.79±0.59，比治疗前均显著增高，CD8＋[（25.03±4.27）%]比治疗前下降，示免疫指标有所改善，相比结果有统计学意义（P＜0.05）。体液免疫指标变化比较：两组C3水平治疗前分别为（0.89±0.25）g/L、（0.86±0.37）g/L，较正常值均偏低，余体液免疫指标C4、IgG、IgA、IgE、IgM治疗前后相比无统计学差异（P＞0.05）。临床疗效观察总有效率Tα1组88.2%，高于对照组67.6%，两组比较有统计学差异（χ2＝8.171，P＜0.05）。结论高龄老年肺部感染患者细胞免疫功能比体液免疫功能下降明显，体液免疫指标补体C3比C4水平下降敏感，应用Tα1辅助抗感染治疗可有效调节、改善免疫指标，恢复机体免疫功能，促进肺部炎症吸收，改善预后。
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经皮穿针与弹性髓内钉固定治疗青少年肱骨近端骨折的疗效比较
目的：比较经皮穿针与弹性钉髓内固定治疗青少年肱骨近端骨折的临床疗效及安全性。方法对我院2006年5月至2013年6月采用钛制弹性钉髓内固定（TEN组）或经皮穿针固定（PP组）治疗并获得随访的113例青少年肱骨近端骨折患者的临床资料进行回顾性分析。其中采用钛制弹性钉髓内固定65例，经皮穿针固定48例。比较两组患者的手术资料、影像学结果、临床疗效及并发症情况。结果 TEN组患者手术时间（33.1±6.3）min、透视（8.2±2.7）次、骨折愈合时间（6.2±1.2）周；PP组患者手术时间（36.3±8.2）min、透视（11.6±4.1）次、骨折愈合时间（6.1±1.1）周。TEN 组透视次数少于 PP 组，差异有统计学意义（t＝2.198，P＝0.029）；两组患者手术时间、骨折愈合时间差异无统计学意义（t＝1.418、0.527，P＝0.230、0.668）。TEN组与PP组术后6周随访时Constant-Murley评分分别为（90.4±9.6）、（81.8±9.3）分，差异有统计学意义（t＝3.016，P＝0.003）。两组患者术后3个月Constant-Murley评分分别为（95.9±5.1）、（96.3±4.8）分，差异无统计学意义（t＝0.364，P＝0.815）。末次随访时，两组 Neer-Horwitz 分型及大成角差异无统计学意义（χ2＝0.372，P＝0.830；t＝0.672，P＝0.504）。PP 组总体并发症发生率高于 TEN 组，差异有统计学意义（χ2＝21.660，P＝0.000）。结论 TEN与PP固定均是治疗青少年肱骨近端骨折的有效方法。与PP相比，TEN固定具有透视次数少，功能恢复早，并发症少等优点。应对术者的经验以及患者的因素等综合考虑，选择合适的固定方式。
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首次发病的精神分裂症患者胼胝体亚区的弥散张量研究
目的：使用弥散张量成像技术探究首次发病的精神分裂症患者的胼胝体亚区，即膝部、体部及亚部的异常。方法对58例首次发病的精神分裂症患者和58例年龄、性别相匹配的健康人进行弥散张量成像的磁共振扫描，并采用ROI分析方法研究精神分裂症组的胼胝体各亚区的FA值的异常。结果精神分裂症患者胼胝体的FA值分别为：膝部0.596±0.027、体部0.560±0.030及压部0.635±0.026；与健康对照组比较，显著降低。结论精神分裂症患者的胼胝体异常在首次发病时即已经出现，这些异常很有可能与精神分裂症的发病机制有关。
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血浆置换治疗老年性戊型肝炎的生化指标变化分析
目的：探讨戊型肝炎患者利用人工肝支持系统血浆置换治疗前后血液生化指标的变化及其临床意义。方法将147例患者分为两组，其中60例为对照组，只进行一般内科治疗，87例为试验组，进行一般内科治疗同时进行人工肝支持系统血浆置换治疗。分别测定两组治疗前后戊肝患者的血液生化指标变化，包括血清丙氨酸氨基移换酶（ALT）、门冬氨酸氨基移换酶（AST）、谷氨酰基移换酶（GGT）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆固醇（CHO）、胆碱酯酶（chE）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、前白蛋白（PA）、血氨（NH3）、总胆汁酸（TBA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），并对结果进行分析和统计学处理。结果试验组人工肝支持系统血浆置换治疗后ALT、AST、ALP、GGT、TBil、DBil、TBA和NH3明显降低，各指标前后差值与对照组差值比较有统计学差异（P＜0.01，P＜0.05）；PA，TP、ALB，chE和 CHO明显升高，与对照组比较有统计学差异（P＜0.01，P＜0.05）；而 BUN、Cr无明显变化，与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。结论人工肝支持系统血浆置换后肝脏功能明显改善，是临床治疗戊型肝炎安全而有效措施之一，值得推广，特别是对老年戊型肝炎患者的肝细胞再生赢得时间。
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第三方脐血辅助输注的单倍型造血干细胞移植36例疗效分析
目的：探讨经第三方脐血辅助输注的异基因造血干细胞移植患者植入和移植后严重移植物抗宿主病（GVHD）情况与第三方脐血之间的关系。方法回顾性分析我中心2012年1月至2013年4月进行的使用脐血辅助输注的异基因造血干细胞移植患者36例的临床资料。结果所有患者均为恶性血液病，达到完全缓解者55.6%，约一半为未缓解或复发患者。患者年龄为4～55岁，中位年龄15.0岁。患者男女比例为1.4∶1。供者年龄为4～58岁，中位年龄36.0岁。从供者与患者关系来看，父母供子女者占75.0%，子女供父母者占11.1%，半相合同胞供者占13.9%，三种供者来源比较，存在统计学差异（P＜0.05），提示父母供子女者显著多于另两组，另两组间无统计学差异。从供受者性别比率来看，男供男比率为33.3%，男供女为27.8%，女供男为16.7%，女供女为22.2%，四组间比较无统计学差异，提示四组供受者性别比率无统计学差异。回输 MNC （9.62±2.9）×108/kg（患者体重），CD34+细胞（3.87±1.36）×106/kg。移植后1.5个月复查STR-PCR，34例为100%供者型，仅2例为非完全供者型，1周后复查均转变为100%供者型。观察至移植后100 d，未发生GVHD者占55.6%，发生GVHD者44.4%，其中发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD者占38.9%，Ⅲ～Ⅳ度GVHD者占5.6%。结论从临床上可认为使用脐血进行辅助输注在一定程度上促进供者造血干细胞成功植入，造血恢复快且稳定，治疗效果好，而发生严重GVHD的概率也大大降低，值得进一步深入研究。
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局部应用苦参素注射液治疗结核瘢痕增生性气管狭窄三例并文献复习
目的：初步探讨苦参素注射液在治疗结核瘢痕增生性气管狭窄中的局部应用。方法根据支气管结核患者瘢痕增生性狭窄的部位、长度、横截面积、远端气管功能状况，选择不同浓度苦参素注射液，在无痛气管镜下采取序贯多种介入联合治疗方法之后，采用一次性内镜喷洒管喷洒病变部位，视情形每周给药一次，累计2～4次，总体随访时间共3个月。结果例1、例2术后呼吸困难指数均较术前降低、肺功能FEV1.0%改善明显、6MWT明显增加、狭窄管腔直径明显增加，例3经4周次镜下治疗后发现病灶所在管腔远端已无功能，终放弃治疗。结论本研究初步提示在良性瘢痕增生性气管狭窄介入治疗后或维持治疗中，苦参素注射液在气管内局部应用可能具有安全性较高，疗效较好，且操作简便等优点，值得进一步探讨研究。
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氯沙坦和手把区域多肽对左旋谷氨酸钠大鼠血清胰岛素与胰高血糖素样肽-1的影响
目的：通过氯沙坦、手把区域多肽（HRP）干预左旋谷氨酸钠（MSG）诱导的肥胖大鼠，比较大鼠不同状态下激素调控对血糖的影响。方法新生SD雄性大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射MSG，正常对照组（CON组）注射生理盐水。3周断奶后，MSG干预的大鼠随机分为MSG组、MSG＋HRP组、MSG氯沙坦组（MSG＋L组）、MSG＋HRP＋L组，予高脂饲料喂养， CON组则予基础饲料喂养。8周龄MSG＋HRP组和MSG＋HRP＋L组以微泵泵入HRP，MSG＋L组和MSG＋HRP＋L组予氯沙坦溶于大鼠饮水中。12周测大鼠体重、体长、脂肪湿重了解大鼠肥胖情况，通过OGTT评估大鼠血糖水平；ELISA法检测血清Insulin、Glucagon、GLP-1及Ghrelin空腹及糖负荷后30、60、120 min的水平。结果（1）与CON组比较，MSG大鼠Lee’s指数、脂肪湿重明显增加，体长明显变小（P＜0.05）。MSG＋L及MSG＋HRP＋L组与MSG组比较，体重显著下降（P＜0.05）。（2）MSG＋HRP组OGTT血糖曲线下面积（AUC）大于CON和MSG组；MSG＋L组小于MSG＋HRP及MSG＋HRP＋L组（P＜0.05）。（3）与CON组比较，其余四组Insulin、Glucagon、GLP-1水平在空腹状态、糖负荷后30 min、60 min 均显著下降（P＜0.05）。AUC 结果显示，其余四组Insulin、Glucagon、GLP-1的AUC均小于CON组（P＜0.05）；MSG＋HRP组Insulin、GLP-1的AUC均小于MSG组（P＜0.05），而MSG＋L组Insulin、GLP-1的AUC大于MSG组（P＜0.05）；且AUCInsulin与AUCGLP-1呈正相关（r＝0.924，P＜0.01）；而MSG干预大鼠的四组之间AUCGlucagon无差异。（4）AUCGhrelin结果显示，MSG＋HRP＋L组AUC大于CON组（P＜0.05）。AUCInsulin与AUCGhrelin无相关性。结论氯沙坦通过促进雄性MSG大鼠GLP-1分泌增加胰岛素水平而改善血糖状态，HRP则减少GLP-1分泌而减少胰岛素水平。
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左心衰竭小鼠妊娠时左心室的反应及其肥厚重构的病理分子机制
目的：探讨器质性心脏基础疾病左心衰竭合并妊娠时，左心室功能的变化及其肥厚重构的病理分子变化。方法微创主动脉弓缩窄（TAC）建立左心衰竭小鼠，诱导其妊娠，于妊娠晚期超声心动图（TTE）评估心脏结构和功能的变化、病理方法评估测心肌肥厚、间质纤维化以及毛细血管密度，监测器官重量、胎鼠体重、数量以评估左心室反应及其肥厚重构的变化以及对胎鼠的影响。结果重度缩窄sTAC组的妊娠率是62.5%，妊娠期间的死亡率是8.7%，中度缩窄mTAC及假手术组所有小鼠怀孕无死亡，三组中胎鼠的数量和平均体重并无统计学差异（P＞0.05）；怀孕sTAC小鼠的LVFS%有明显下降（21.6±1.18 vs.15.9±1.41，P＜0.05），且左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）进一步扩大（P＜0.01）；而妊娠sTAC小鼠的LVFS%略有下降至18.1±1.67（P＞0.05），其左心室腔并未有进一步明显扩张，且扩张的幅度明显小于未妊娠sTAC小鼠；mTAC小鼠的超声指标均未见明显变化；HE染色发现sTAC组未妊娠小鼠心肌细胞横径明显大于妊娠小鼠（62.04±0.98 vs.48.46±1.33，P＜0.05），后者与mTAC妊娠小鼠的心肌细胞横径无明显差异（P＞0.05）；无论妊娠和非妊娠 sTAC 小鼠，均显示明显的间质纤维化（P＜0.05）；而 mTAC组和假手术组的纤维化程度均＜1%，mTAC 或 sTAC 小鼠，无论有无妊娠，毛细血管密度均有明显下降（P＜0.05），未怀孕sTAC小鼠低于怀孕sTAC小鼠（1675.02±41.15 vs.1 916.91±48.04， P＜0.05）。结论妊娠伴随的心血管系统变化会诱使已经衰竭心脏功能进一步恶化，但顺利妊娠分娩仍是完全可能的，其心肌肥厚重构反而轻于未妊娠时，可能机制是高水平的雌激素部分抵消了妊娠状态对心功能的不利影响，延缓心肌肥厚重构的进展，从而有利于心脏收缩功能的保存。
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瑞舒伐他汀对心肌梗死兔心房神经重构的影响
目的：探讨瑞舒伐他汀对心肌梗死（MI）后心房神经重构的影响。方法开胸后结扎前降支制作兔MI模型，24 h后将存活兔分为心肌梗死组（MI，n=7）、药物干预组（Rt，n=8），并设假手术组（S，n=9）。瑞舒伐他汀药物干预8周后处死动物，观察心房自主神经分布改变，检测心房酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达水平。结果与假手术组比较，心肌梗死组TH与胆碱乙酰转移酶（CHAT）表达阳性神经纤维密度增加，TH mRNA相对表达量明显升高，且差异均有统计学意义（P＜0.05）；与心肌梗死组比较，药物干预组TH与CHAT阳性神经纤维密度减少，TH mRNA相对表达量减少，差异亦均有统计学意义（P＜0.05）。结论瑞舒伐他汀对 MI 后心房神经重构具有抑制效应。
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抗空肠弯曲菌 PEB1-LTB 疫苗联合应用增强免疫应答的研究
目的：为研制有效的空肠弯曲菌疫苗，构建 PEB1与 LTB 融合基因的空肠弯曲菌疫苗，并初步探讨pcDNA3.1（-）-PEB1-LTB核酸疫苗与蛋白疫苗联合免疫BALB/c小鼠的免疫应答水平。方法通过腿部肌肉注射免疫小鼠的方式，在第0、3、6周采用核酸单独免疫与核酸蛋白联合免疫小鼠的免疫程序，于第5、8周末，测量小鼠体液免疫应答和细胞免疫应答水平。结果3次免疫后，核酸蛋白免疫组诱导的IgG抗体含量[（14.392±0.579）μg/ml]是核酸疫苗单独免疫的2.43倍（P＜0.05），说明核酸蛋白联合免疫诱导了更高的体液免疫应答水平；3次免疫后，核酸疫苗单独免疫组诱导的IFN-γ水平[（1472.34±73.99）pg/ml]是联合免疫组[（290.323±15.46）pg/ml]的5.07倍，说明PEB1-LTB核酸疫苗单独免疫诱导较高的细胞免疫应答。结论核酸疫苗能诱导较强的细胞免疫应答，与PEB1-LTB蛋白联合免疫呈现出不同的免疫应答特点。该研究为抗空肠弯曲菌疫苗的优化设计与合理应用提供了理论依据。
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羧胺三唑通过肿瘤相关巨噬细胞间接抑制肿瘤细胞的迁移
目的：通过体外诱导探索肿瘤相关巨噬细胞（TAM）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对肿瘤细胞增殖和迁移的影响；在此基础上研究羧胺三唑（CAI）是否可以通过影响TAM及其来源的TNF-α间接抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。方法建立腹腔巨噬细胞或RAW264.7细胞与Lewis 肺癌细胞（LLC）的共培养体系，研究巨噬细胞对 LLC 细胞增殖和迁移的影响；观察TNF-α或其中和抗体对LLC增殖或迁移的影响；向共培养体系中加入CAI和（或）地塞米松（DEX），观察药物对巨噬细胞诱导的LLC增殖的影响；用CAI和（或）DEX预先处理RAW264.7细胞，然后检测不同药物处理组RAW264.7细胞诱导LLC细胞迁移和TNF-α表达的差异。结果与腹腔巨噬细胞共培养的 LLC细胞比单独培养的LLC细胞的增殖显著增加，在为明显的一组中，前者比后者的增殖增加（422.5±77.7）%；与 RAW264.7细胞共培养的 LLC 细胞比单独培养的 LLC 细胞迁移增加（98.8±6.2）%。在这两个过程中，TNF-α均发挥重要作用，0.1 ng/ml TNF-α增加LLC细胞增殖的作用显著，0.1μg/ml TNF-α中和抗体即可显著抑制巨噬细胞对LLC细胞的迁移诱导作用；CAI预处理的RAW264.7细胞促进LLC细胞迁移的能力减弱，其中TNF-α表达相比仅用LLC条件培养基诱导的对照组显著降低（CAI预处理组与对照组TNF-α的相对表达量为0.66±0.03 vs.1.00±0.05，P＜0.01）。结论巨噬细胞和TNF-α对LLC细胞的增殖和迁移有显著影响；CAI可以通过下调肿瘤条件诱导的巨噬细胞中的TNF-α水平间接抑制肿瘤细胞的迁移。
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p38MAPK参与血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡机制研究及养血清脑颗粒的保护作用
目的：探讨应用养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠认知功能的影响，并观察大鼠海马细胞凋亡及 p38MAPK 磷酸化表达的变化。方法应用两血管法（2VO）制作血管性痴呆大鼠模型，将60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分成血管性痴呆模型组、假手术组和养血清脑颗粒组。养血清脑颗粒组给予2 g·kg-1·d-1的养血清脑颗粒溶液2 ml灌胃，血管性痴呆组和假手术组给予等量的2 ml生理盐水灌胃，1个月后应用Morris水迷宫实验分别测试各组大鼠的空间认知能力，TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡，蛋白印迹法观察大鼠海马区p38MAPK磷酸化变化。结果第1、2、3天养血清脑颗粒组大鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显小于模型组隐蔽平台逃避潜伏期，差异有统计学意义（P＜0.01）；养血清脑颗粒组大鼠原平台象限时间大于模型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。大鼠海马区细胞凋亡、磷酸化P38MAPK的表达的比较：养血清脑颗粒组明显低于血管性痴呆模型组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论养血清脑颗粒能显著改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，同时抑制海马区细胞凋亡，可能是通过抑制 p38MAPK 通路而实现的，这可能是养血清脑颗粒参与治疗血管性痴呆的作用机制之一。
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Ⅰ型胶原纤维降解对牙本质粘接耐久性的影响
目的：评价Ⅰ型胶原纤维降解对牙本质粘接耐久性的影响。方法不同粘接系统牙本质试件浸泡于去离子水或人工唾液中24 h、1个月、4个月，以酶联免疫吸附试验定量测定浸提液中Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ICTP）含量，以此衡量Ⅰ型胶原的降解程度，继以万能材料试验机测试微拉伸粘接强度后，以Pearson相关系数分析微拉伸粘接强度与ICTP 释放量之间的相关性。结果3种牙本质粘接系统，随着人工唾液浸泡时间的增长，其粘接强度均有所下降，而各组的胶原降解ICTP释放量均随之增高。ICTP释放量及微拉伸粘接强度数据的散点图决定系数R2＝0.75，表明胶原降解后ICTP释放量与粘接强度值之间具有高度相关性。结论Ⅰ型胶原降解后ICTP释放量与牙本质粘接强度值之间呈负相关关系，牙本质粘接强度值随Ⅰ型胶原降解后 ICTP 释放量的增加而下降，说明Ⅰ型胶原的降解对牙本质粘接耐久性产生了不利影响。
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非心脏手术前加用他汀类药物干预治疗有效性的Meta分析
目的：对非心脏手术前加用他汀治疗的有效性作出较客观评估。方法制订原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略，检索Pubmed、EMBASE、Springer、The Cochrane Library数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等，获得研究非心脏手术前加用他汀治疗的有效性的相关文献，对纳入研究进行筛选和评价后采用 Cochrane 协作网提供的 Rev Man 5.2统计学软件进行统计分析。结果共纳入5个有关非心脏手术前加用他汀治疗有效性的随机对照研究文献，非心脏手术前加用他汀治疗的RR 心源性死亡率＝0.51（95%CI 0.28～0.94），P＝0.03；RR 心肌梗死发生率=0.55（95%CI 0.35～0.88），P＝0.01。全因死亡率、卒中发生率、新发房颤发生率的数据分析无统计学意义。结论本研究在一定程度上反映了非心脏手术前应用他汀治疗可有效降低心源性死亡率、心肌梗死发生率，但由于纳入研究较少，质量不高，尚需开展和设计多中心大样本的随机对照试验做进一步验证。
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2014美国糖尿病指南：糖尿病诊疗标准
糖尿病是一种复杂的慢性疾病，除控制血糖外需要持续的医疗服务管理和多重危险因素控制的综合策略。患者自我管理的持续性教育和支持是预防急性并发症和降低长期并发症风险的关键方法。证据显示系统性干预可改善糖尿病患者的预后。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 07 09 10 12 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 |
