脑微出血和认知障碍的研究进展

脑微出血作为脑小血管病的一种影像学标志，与认知功能障碍的关系日渐受到关注。目前临床研究发现微出血广泛存在于正常人群以及脑血管疾病或神经变性疾病引起认知障碍的患者，进一步研究认为微出血可能是引起认知障碍的独立危险因素，主要影响执行功能，其数量与认知障碍呈正相关。本文对其展开综述，并简要阐述了微出血可能引起认知障碍的发病机制，可能为临床治疗或延缓高危人群的认知衰退提供帮助。

专题综述：脑出血与脑微出血

脑出血具有高致死率和高致残率。虽然血压控制明显降低脑出血的发病率，而且降压治疗亦成为脑出血急性期主要的治疗方法，但是降压目标值过低有可能对临床转归产生负面影响，降压治疗并未明显降低脑出血后30 d内死亡率。血压控制与脑出血后血肿的发展和缺血性脑损伤是否存在相关性及其机制如何？如何通过脑灌注成像和功能成像的方法了解急性期降压治疗过程中血流动力学的变化、降压治疗与脑出血后脑缺血的关系，还有待于进一步的研究。正在进行的急性脑出血降压治疗（Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage，ATACH）Ⅱ研究试图比较积极的血压控制和一般血压控制对患者预后的影响。相信在血压这个可控因素解决之后，脑出血治疗的效果会有所改善。
　　随着20世纪90年代磁共振梯度回波成像（gradient-echo magnetic resonance imaging，GRE）技术及磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）技术的出现及应用，脑微出血（cerebral microbleed，CMB）开始为人所知并日益受到重视。CMB是脑内微小血管破裂或血液微量渗漏所致微量出血后，血液裂解成分（含铁血黄素、脱氧血红蛋白和铁蛋白）在脑微小血管周围间隙沉积。高血压病及脑淀粉样血管病是CMB常见的危险因素，局限于脑叶的CMB被认为与脑淀粉样血管病相关，而位于大脑深部及幕下的CMB则与高血压性微血管病变有关。与高血压脑血管病变影响深部和皮质下小动脉不同，脑淀粉样血管病常影响浅表和软脑膜小血管，β淀粉样蛋白在血管壁沉积导致管壁退化，从而使其更容易破裂。许多脑出血患者可能先前存在由高血压或脑淀粉样血管病导致的慢性微血管病变，这些潜在的病理变化使患者更容易发生缺血和出血性卒中。
　　在这样的研究背景下我们组织了这一期专题，以期大家更多地关注脑出血和CMB，努力探索降低脑出血的致残率和死亡率的有效途径。

老年缺血性卒中后患者奥氮平直肠给药的临床疗效观察

目的探讨奥氮平直肠给药对老年缺血性卒中后患者谵妄的治疗效果及安全性。
　　方法采用前瞻性研究的方法，将解放军总医院第一附属医院干二科2013年3月1日～2014年2月18日收治的60例缺血性卒中后谵妄的住院患者分为口服给药组及直肠给药组。两组患者均在谵妄发生后24 h内给予奥氮平治疗。用药前及用药1周后对两组均进行谵妄评定量表（Confusion Assessment Method， CAM）及美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分分别评估两组患者用药前及用药后的谵妄严重情况及卒中严重程度。比较两组患者用药治疗1周后的用药平均剂量、治疗效果及副作用等。3个月后对两组患者进行改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评分随访以评估药物治疗是否影响缺血性卒中患者的预后。
　　结果①口服给药和直肠给药两组患者年龄、性别、1周内NIHSS及CAM得分差异均无显著性：NIHSS中位数（8.5 vs 10；P=0.79）、CAM[（25.8±3.1）vs（26.1±5.3）；P=0.79]；两组患者合并高血压病、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病比例差异无显著性：高血压病（6.7% vs2.0%；P=0.18）、糖尿病（10.0% vs 23.3%；P=0.17）、冠状动脉粥样硬化性心脏病（50.0% vs 60.0%；P=0.43）；两组患者缺血性卒中部位比较差异无显著性（P=0.76）。②口服给药和直肠给药两组均未发生明显副作用。直肠给药组1周内平均给药剂量明显低于口服给药组[（5.33±2.12）vs（4.25±2.06）；P=0.03]。③用药1周后，直肠给药组CAM、NIHSS评分均明显低于口服给药组：CAM[（19.8±3.9）vs（15.2±2.1）；P=0.00]、NIHSS中位数（7.5 vs 6.5；P=0.00）。3个月后随访mRS得分提示两组之间差异无显著性（P=0.15）。
　　结论老年缺血性卒中后谵妄患者，尤其是口服给药困难者，直肠给药可能是一种较安全有效的替代方式，但用药剂量尽量小于口服给药剂量。

Minocycline对血管性抑郁小鼠抑郁行为及神经递质的作用

目的探讨minocycline抑制炎症反应对血管性抑郁小鼠行为及神经递质的影响。
　　方法成年雄性CD1小鼠随机分为3组，每组各10只，实验组造模后立即腹腔注射minocycline每日1次连续7 d（30 mg/kg），对照组造模后给予同等剂量的生理盐水，假手术组除不阻断颈动脉供血外，其余手术操作与实验组相同，术后同样给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。术后第8天起行悬尾实验（第8天）、旷场实验（第9天）检测抑郁行为，水迷宫定向航行实验（第10天）检测认知能力。术后第11天处死取脑，分离海马匀浆，酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，并通过高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）对抑郁相关的单胺类神经递质进行检测，包括5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）及多巴胺（dopamine，DA）。
　　结果3组小鼠悬尾实验不动时间差异有显著性[实验组：（174.75±11.37）s，对照组：（194.32±14.32）s，假手术组：（169.62±19.27）s，F=6.59，P=0.005]；与对照组相比，实验组和假手术组悬尾不动时间显著缩短；3组小鼠探洞次数、活动时间、活动路程差异显著（F=6.17，P=0.008；F=11.55，P＜0.001；F=13.47，P＜0.001）；与对照组相比，实验组与假手术组探洞次数明显增多[实验组：（50.86±9.23）次，对照组：（35.73±11.96）次，假手术组：（48.14±10.16）次]，活动时间与活动总路程均明显延长[实验组：（786.70±27.51）s，对照组：（738.88±36.00）s，假手术组：（807.90±33.16）s；实验组：（37171.42±8493.40）mm，对照组：（28992.91±5760.03）mm，假手术组：（47206.23±8219.84）mm]；水迷宫实验潜伏期差异有显著性[实验组：（87.38±13.36）s，对照组：（88.50±19.88）s，假手术组：（44.38±19.76）s，F=16.09，P＜0.001]，与假手术组相比，实验组和对照组潜伏期显著延长。炎症因子检测提示，3组海马TNF-α、IL-1β及IL-6差异具有显著性[实验组：（141.10±24.36）pg/100 mg，对照组：（167.6±15.91）pg/100 mg，假手术组：（123.8±15.53） pg/100 mg，F=13.42，P＜0.001；实验组：（5.32±1.89）pg/mg，对照组：（10.31±2.83）pg/mg，假手术组：（4.50±2.07）pg/mg，F=18.69，P＜0.001；实验组：（20.01±3.62）pg/mg，对照组：（24.39±5.04）pg/mg，假手术组：（18.40±3.78）pg/mg，F=5.49，P=0.010]；与对照组相比，实验组与假手术组3种炎性细胞因子均显著降低。3组海马5-HT及DA含量差异有显著[实验组：（3.89±1.21）ng/ml，对照组：（3.13±1.44）ng/ml，假手术组：（5.01±1.68）ng/ml，F=4.17，P=0.026；实验组：（10.72±2.65）ng/ml，对照组：（7.99±2.31）ng/ml，假手术组：（11.76±3.10）ng/ml，F=5.18，P=0.012]；与对照组相比，实验组和假手术组DA含量显著增加，实验组5-HT含量差异无显著性，而假手术组5-HT含量增多；3组NE含量差异无显著性[实验组：（3.97±1.35）ng/ml，对照组：（3.16±1.55）ng/ml，假手术组：（4.68±1.99）ng/ml，F=2.13，P=0.139]。
　　结论 Minocycline能够抑制血管性抑郁小鼠炎症因子的表达，抗炎症治疗可改善其抑郁行为，对认知损害未观察到明显改善，相关的神经递质以DA的改变为明显。

钙蛋白酶通过降解突触蛋白Ⅰ介导脑出血后继发性神经元损伤

目的观察钙蛋白酶在实验性脑出血后继发性神经元损伤中的作用及其机制。
　　方法脑内注射自体血液法制作小鼠脑出血模型，将10周龄雄性C57BL/6J小鼠实验动物随机分为4组：0h组（对照组）、2h组、12h组和24h组，每组10只小鼠。收集血肿周围脑组织后检测血肿周围组织钙蛋白酶活性水平，免疫印迹法检测突触蛋白Ⅰ表达水平。重组的突触蛋白Ⅰ与钙蛋白酶共孵育后检测其降解过程，并观察钙蛋白酶抑制剂ALLN和MDL28170的作用。在体外培养的神经元样大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12细胞）中加入钙蛋白酶，观察其细胞损伤作用和对突触蛋白Ⅰ的降解。
　　结果脑出血后2h血肿周围脑组织钙蛋白酶活性升高，至24h达到高峰。脑出血0h、2h、12h和24h后钙蛋白酶活性读数分别为234.32、343.87、425.29和597.36，12 h组和24 h组与对照组相比差异具有显著性（P＜0.05）。同时突触蛋白Ⅰ水平逐渐降低，提示其降解。至血肿形成后24 h下降到对照组的67.00%（P＜0.01）。纯化的重组突触蛋白Ⅰ与钙蛋白酶共孵育后出现降解，孵育30 min后突触蛋白Ⅰ含量下降至对照组（0 h组）的57.75%（P=0.001），在钙蛋白酶抑制剂ALLN（50μmol/L）和MDL28170（10μmol/L）存在的情况下，突触蛋白Ⅰ水平分别为对照组的87.00%和84.75%（与单纯钙蛋白酶处理组30 min组相比，P＜0.05）。外源性钙蛋白酶与PC12细胞共孵育12 h后细胞活力下降到对照组的58.25%（P＜0.01），而ALLN和MDL28170处理组细胞活力升高到对照组的83.00%和80.25%（与单纯钙蛋白酶处理组相比，P＜0.01）。
　　结论钙蛋白酶通过降解突触蛋白Ⅰ参与脑出血后的继发性神经损伤，有可能成为脑出血的治疗靶点。

缺血性卒中静脉溶栓预后预测的研究进展

静脉溶栓是急性缺血性卒中有效的治疗方法，但同时伴随着出血转化及预后不良风险的增加。本文对急性缺血性卒中静脉溶栓预后不良的危险因素及相关预测模型进行综述，对不同预后预测模型的特点及预测能力进行分析比较，以期帮助临床神经科医师在接诊急性缺血性卒中患者时对于是否行静脉溶栓进行快速评判并指导决策。

血压变异性与心脑血管疾病及预后的关系研究

血压变异性（blood pressure variability，BPV）因其与靶器官损害有一定关系，具有临床意义，关注度日趋增高，国内外关于血压变异性与高血压靶器官损害的相关研究也屡见报道，越来越多的证据表明，血压变异性越大，高血压靶器官损害越严重。血压变异性的高低对预测高血压左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）及靶器官损害（target organ damage，TOD）和不良心血管事件具有重要价值。本文从血压变异性的定量分析、调控机制、对心脑血管疾病的影响及其引起靶器官损害的机制、临床意义5个方面对近年来血压变异性的相关研究进展进行综述，以期通过降低血压变异性来防止高血压靶器官的损害及临床伴随疾病的发生。

儿童肾上腺皮质增生症致高血压并发脑梗死1例

1病例介绍
　　患儿，男性，13岁，主因“左侧肢体麻木无力1 d”于2013年10月15日就诊于沧州市中心医院。患儿入院前1天无明显诱因出现左侧肢体麻木、无力，抬举稍感费力，行走拖曳，伴口角歪斜，无头晕、头痛，无视物不清，无言语不清，症状持续，于当地县医院测血压180/100 mmHg，尿常规示尿蛋白3+，未做其他诊治来我院。

脑出血后继发缺血性脑损伤研究进展

脑出血（intracerebral hemorrhage， ICH）是一种高致死性卒中类疾病，通常导致严重的神经功能缺失后遗症。全球每年约新发200万ICH患者[1]，在北美、欧洲以及澳洲， ICH占所有卒中的10％～15％，在亚洲则达到20％～30％[2]。尽管过去20年在卒中治疗方面已取得了很大的进步，但ICH后30 d内死亡率并未明显降低[2]。目前降压治疗成为ICH急性期主要的治疗方法[3]，然而近有报道过度降压事实上可导致急性脑缺血，从而加剧ICH后脑损伤[4]。本文将简要对ICH后缺血性脑损伤的发生率、可能机制、预后和未来的发展方向做一阐述。

“谋”和“动”的纠结

近是股民们的盛世，股市一路飘红，听着周围好几个朋友说被套牢的钱已经解套了，甚至还净赚了不少。
　　有趣的是中国富豪的排行榜也像股市一样连连翻新，先是胡润百富榜发布马云超越了万达的王健林以250亿美元的身家登上中国财富榜首富，没过几个月，12月12日彭博亿万富豪（图1）指数又显示由于阿里巴巴股价上涨，马云资产再度扩张，以286亿美元资产净值超过了李嘉诚的283亿美元，成为亚洲新首富。尽管随后有人回击彭博的统计方法太粗浅，但李嘉诚却通过发言人表示：“很高兴中国的年轻人做得好。”

外国留学生神经内科学的教学体会

目的探讨留学生教学中存在的问题。
　　方法收集2011-2012年带教的来自东南亚及阿拉伯地区的50名留学生的神经内科见习课讲解及见习带教情况的数据，对发现的问题进行总结。
　　结果教学过程中发现的问题有语言障碍和文化差异，教材问题及神经内科学的特殊性。
　　结论根据留学生教学中存在的问题，针对性地提出改善教学质量、提高教学效果的方法。

《中国卒中杂志》2014年第9卷作者索引

说明：（1）因篇幅所限，本索引只收录了第一作者；（2）作者姓名按汉语拼音字母顺序排序；（3）作者、文题后数字依次为年，卷，期号，起止页码。

《中国卒中杂志》2014年第9卷主题词索引

医学研究生自主学习能力的培养

目的结合现代教育理念，探讨如何培养医学研究生的自主学习能力。
　　方法选取首都医科大学和河北医科大学研究生6名，采用小组讨论法和文献检索法对访谈提纲进行讨论，总结培养医学研究生自主学习能力的方法。
　　结果要改变教师的教学理念，在教学中以学生为中心进行传教；转变教学方法，引发学生思考和讨论；培养医学生的批判性思维，提倡医学生的怀疑精神。
　　结论高等医学院校应该注重培养医学研究生的自主学习能力。

卒中及短暂性脑缺血发作二级预防指南（第五部分）

新版指南提供了如何对缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后存活患者预防未来卒中事件的基于医学证据的全面、及时的建议。指南的受众是所有参与这些患者二级预防的临床医师。基于证据的建议包括控制危险因素，干预血管阻塞，心源性卒中患者的抗凝治疗和非心源性卒中患者的抗血小板治疗。建议还包括各种特殊病因如主动脉弓粥样硬化、主动脉夹层、卵圆孔未闭、高同型半胱氨酸血症、高凝状态、抗心磷脂抗体综合征、镰状细胞病、脑静脉窦血栓形成及妊娠等的卒中二级预防。指南有专门章节阐述颅内出血后的抗血小板和抗凝治疗，以及指南的执行情况。