中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0254-1785
- 国内刊号: 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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拉米夫定预防和治疗肾移植受者乙型肝炎复发的临床观察
目的 探讨拉米夫定预防和治疗肾移植患者乙型肝炎复发的效果.方法 28例肾功能衰竭患者,肾移植术前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,其中8例乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性,术前患者的肝功能正常,无肝脏纤维化.供者HBsAg均为阴性.20例接受拉米夫定预防性治疗,其中14例术前HBV DNA阴性者术后即刻接受拉米夫定治疗,6例HBV DNA阳性者术前即接受拉米夫定治疗;8例于肾移植术后出现肝功能异常时开始拉米夫定治疗.拉米夫定均为口服给药,起始量为100 mg/d.结果 28例患者术后随访13~54个月,平均23.6个月,2例死亡.20例预防性用药者中,仅3例术前用药者术后9.3个月出现HBV DNA滴度增高,合并轻度肝功能异常,丙氨酸转氨酶(ALT)的平均峰值为87.5 U/L,拉米夫定治疗后肝功能恢复正常,HBV DNA转阴;另外17例治疗期间HBV DNA阴性,肝功能正常.未预防用药的8例,术后4.6个月时HBV DNA转为阳性(或HBV DNA滴度明显升高),肝功能异常,ALT的平均峰值为174.5 U/L,给予拉米夫定后,肝功能恢复正常,HBV DNA转阴,但有5例在治疗期间HBV DNA反复阳性.在拉米夫定治疗期间,28例患者的血肌酐维持在正常水平,未出现严重的药物不良反应.结论 HBsAg阳性的肾移植患者,在出现肝功能异常前使用拉米夫定,对于预防乙型肝炎复发是安全、有效的.
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采用Edmonton免疫抑制方案的成人胰岛移植治疗1型糖尿病八例
目的 探讨成人胰岛移植治疗1型糖尿病的临床效果.方法 为8例1型糖尿病患者施行胰岛移植,供胰来自于成人尸体,消化、分离获得的胰岛培养过夜,然后经动脉插管输注至肝固有动脉,每例输注胰岛数为(8415±757)胰岛当量/kg,其中3例接受1个供者的胰岛移植,5例接受2个供者的胰岛移植(分2次进行).8例患者中,除1例供、受者的ABO血型不同外,其余供、受者的ABO血型均相同.本组病例未行HLA配型.术后免疫抑制治疗采用Edmonton方案中的免疫抑制剂使用方法,即不使用类固醇激素,采用西罗莫司和他克莫司联用,并辅以5剂达利珠单抗.术后观察外源性胰岛素的使用量、血糖及血清C-肽的变化.结果 移植后平均随访7.7个月,2例完全停用胰岛素,5例的胰岛素用量减少47%~90%,1例效果不明显,胰岛素用量仅减少21%.8例血糖从移植前的(10.6±3.9)mmol/L降至(6.6±1.3)mmol/L,控制更为平稳;糖化血红蛋白A1从(11.9±1.6)%降至(5.9±1.2)%.移植有效者的血清C-肽基础值及葡萄糖刺激后C-肽水平分别由移植前的(0.054±0.076)nmol/L和(0.075±0.045)nmol/L升高至(0.620±0.080)nmol/L和(1.580±0.770)nmol/L.免疫抑制剂相关的并发症主要为白细胞减少(6例),减少或停用免疫抑制剂后白细胞可回升至正常,无大出血、门静脉栓塞或门静脉高压等并发症发生.结论 经肝动脉输注成人胰岛治疗1型糖尿病具有一定的临床效果,采用Edmonton免疫抑制方案安全、有效.
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肝移植术中复杂门静脉机化血栓的处理
目的 探讨存在复杂门静脉机化血栓者肝移植术中门静脉的处理要点.方法 为17例机化血栓超过门静脉内径50%的患者施行肝移植,术中9例在切除血栓段门静脉或取栓后,将受者的门静脉与供肝门静脉行端端吻合;5例将供肝门静脉与受者的曲张冠状静脉行端侧吻合;1例切除闭塞段门静脉,利用供者的髂静脉于供肝门静脉与受者肠系膜上静脉间搭桥;1例供肝门静脉与受者的胆总管前曲张静脉行端侧吻合;1例采用供者的髂静脉在供肝门静脉和受者的脾门旁曲张静脉间搭桥,行端侧吻合.结果 17例患者,死亡2例,1例死于感染,1例死于肝动脉出血,但此2例患者的门静脉血流一直通畅.存活的15例随访2~12个月,其中1例术后因门静脉血流量不足,而行二次肝移植,在缝扎分流的侧支后,门静脉血流恢复正常,其他患者的门静脉血流均通畅.结论 存在复杂门静脉机化血栓时首选栓塞段门静脉切除或取栓后门静脉重建,不能取栓或取栓后血流量不足时,可改行供肝门静脉与受者曲张内脏静脉的端侧吻合,也可取得较好效果.
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心脏移植前采用体外膜肺氧合循环支持过渡二例
目的 探讨等待心脏移植患者发生心源性休克时采用体外膜肺氧合(ECMO)循环支持过渡的可行性和有效性.方法 2例患者在等待心脏移植期间发生心源性休克,1例为限制型心肌病,另1例为扩张型心肌病,并发肝功能异常,药物治疗均无法控制心力衰竭和呼吸衰竭,遂紧急使用ECMO支持,等待心脏移植.使用Medtronic成人ECMO系统,采用股动脉、股静脉插管,ECMO系统使用肝素涂层表面和离心泵,流量30~50 ml·kg-1·min-1,激活全血凝固时间维持在160 s左右,血温维持在36~37 ℃.流量随心肺功能改善情况进行调整,支持期间监测动脉血气、血浆游离血红蛋白、血小板、出血及凝血指标,以及股动脉插管侧下肢血液循环情况.结果 经ECMO支持后,患者的血流动力学稳定,血气各指标改善,循环、呼吸平稳,X线显示双肺清晰,肝功能异常的1例肝功能好转.ECMO支持期间未发生严重的并发症.2例患者分别支持了5 d和3 d,均顺利过渡到心脏移植,术后心功能Ⅰ级,未发生排斥反应,患者痊愈出院.结论 等待心脏移植患者发生心源性休克时,可采用ECMO循环支持过渡,安全、有效.
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肾移植术后并发泌尿系统恶性肿瘤44例临床分析
目的 对肾移植受者并发泌尿系统恶性肿瘤的情况进行分析,探讨其防治措施.方法 回顾分析肾移植术后发生泌尿系统恶性肿瘤的44例患者的临床资料.44例受者的免疫抑制方案,11例为环孢素A(CsA)、霉酚酸酯及泼尼松(Pred)联用,1例采用CsA、咪唑立宾及Pred联用,1例采用他克莫司、咪唑立宾及Pred联用,其余采用CsA、硫唑嘌呤及Pred联用.结果 44例的肿瘤诊断时间为移植后2~273个月,中位数为39.5个月,其中肾细胞癌5例,双侧肾盂输尿管癌10例,单侧肾盂输尿管癌16例,输尿管癌1例,膀胱癌12例;共有8例出现淋巴结或远处转移.诊断肿瘤后,对免疫抑制方案进行调整,43例患者接受了手术治疗,1例由于诊断不及时,丧失手术机会.经过治疗,39例存活,5例死亡.结论 肾移植术后恶性肿瘤尤其是泌尿系统恶性肿瘤的发生率明显升高,治疗的关键在于早期诊断、及时手术,并辅以免疫抑制方案的调整.
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慢性移植肾肾病的临床病理学特点与免疫抑制剂转换治疗
目的 探讨慢性移植肾肾病(CAN)的病理学特点与临床应对策略.方法 对20例临床诊断为慢性移植肾功能减退、病理诊断为CAN者的病理资料进行系统分析,依据Banff97标准对肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩及小动脉内膜炎等CAN特征性表现进行综合评分后,做出病理诊断和分层分析.20例肾移植后采用以环孢素A(CsA)为基础的免疫抑制方案,诊断为CAN后,3例转换为他克莫司(FK506)与霉酚酸酯(MMF)联用,17例转换为西罗莫司(Sir)与MMF联用,比较转换治疗前后肾功能的变化.结果 9例(45%,9/20)合并发生亚临床排斥反应,激素冲击治疗有效;20例均存在间质纤维化、肾小管萎缩与肾小球硬化.慢性移植肾功能减退对转换治疗的反应与间质纤维化和肾小管萎缩的程度无明显相关性,但与肾小球硬化率密切相关,肾小球硬化率低于30%者预后良好,超过50%者移植肾功能丧失.结论 肾小球硬化率有可能成为判断CAN病变程度和预后的指标;治疗慢性移植肾功能减退时应重视合并发生的亚临床排斥反应,撤除CsA、采用Sir与MMF联用方案值得推荐.
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婴儿原位心脏移植术后早期的免疫抑制治疗一例
目的 总结婴儿原位心脏移植术后早期免疫抑制剂应用的临床经验.方法 为1例患难治性先天性心脏病的8个月龄婴儿施行原位心脏移植术,术后1个月内应用环孢素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)及泼尼松预防急性排斥反应,1个月后停用泼尼松,仅用CsA和MMF,原则为小剂量用药.术后监测血CsA浓度、白细胞数及T淋巴细胞亚群,定期行超声心动图、心电图及X线胸片检查,结合临床症状与体征综合判断是否发生排斥反应,同时观察药物的不良反应.结果 受者顺利渡过围手术期,现已存活260 d,未发生急性排斥反应及感染.术后1个月内血CsA浓度谷值(C0)维持在0.1664~0.2080 μmol/L,2~3个月C0维持在0.1248~0.1664 μmol/L,4~6个月C0维持在0.0832~0.1248 μmol/L,7~10个月C0维持在0.0666~0.0998 μmol/L.未见药物不良反应.结论 婴儿原位心脏移植术后早期免疫抑制剂应根据婴儿免疫反应的特点,以口服给药为主、小剂量、不过多干预为原则.
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异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特点、相关危险因素及治疗效果.方法 回顾性分析69例allo HSCT患者的临床资料.根据供、受者的关系以及配型情况,将患者分为三组:A组为亲缘全相合异基因骨髓移植,22例;B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植,37例;C组为非血缘移植和不全相合移植,10例.术前均采用化疗预处理,术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD).局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂(CsA或糖皮质激素)治疗,病情进展者采用标准方案(CsA联合糖皮质激素)治疗;广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗(一线治疗方案).一线治疗无效、病情进展者,对一线治疗依赖不能停药,或停药后病情反复者,需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗(二线治疗方案).结果 移植后随访6~120个月,中位时间为43个月,39例诊断为cGVHD,其中局限性cGVHD 13例(33.3%,13/39),广泛性cGVHD 26例(66.7%,26/39),7例死于cGVHD或与之相关的并发症.B组cGVHD发生率较A组显著升高(P<0.05),B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组(P<0.05).外周血干细胞移植和病程中发生2~4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素.局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者(P<0.05),标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者(P<0.05).结论 cGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因;广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植,且临床治疗效果不佳.
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超氧化物歧化酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的体外实验
目的 探讨氧自由基清除剂对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理.方法 将Wistar大鼠分成三组,各组通过门静脉插管,对肝脏进行原位灌洗,心脏博动组以4℃ HTK液灌洗;心脏停跳组在心脏搏动停止60 min后,以同样方法灌洗肝脏;SOD实验组灌洗方法同心脏停跳组,但灌洗液中含有超氧化物歧化酶(SOD)7500 IU.灌注结束后,快速切取肝脏,于4℃ HTK液中保存24 h,然后在体外以Krebs-Henseleit缓冲液再灌注45 min.测定再灌注过程中的门静脉压力,收集再灌注液,进行血气分析,测定其中丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酸乳酸脱氢酶(GLDH)及脂质过氧化物(LPO)的含量;切取肝组织,检测其能量底物总和(TAN)及细胞凋亡情况.结果 再灌注期间,SOD实验组的门静脉压力为(6.4±0.9)cm H2O,明显低于心脏停跳组的(12.1±0.7)cm H2O(P<0.01).随着再灌注时间的延长,灌注液中ALT和GLDH的浓度不断升高,但SOD实验组明显低于心脏停跳组(P<0.05).心脏停跳组肝脏氧消耗量明显低于心脏搏动组(P<0.01),而SOD实验组氧消耗量明显增加(P<0.01).SOD实验组的TAN为(7.6±0.4)μmol/g,明显高于心脏停跳组的(5.3±0.7)μmol/g(P<0.05).SOD实验组灌注液中LPO的含量为(0.42±0.10)nmol/g,明显低于心脏停跳组的(0.98±0.18)nmol/g(P<0.01).心脏搏动组只有极少量的肝窦内皮细胞和肝细胞凋亡,SOD实验组中凋亡细胞的数量也非常有限,而在心脏停跳组,则有大量的肝窦内皮细胞发生凋亡.结论 在体外,SOD能显著减轻大鼠肝脏的缺血再灌注损伤,这可能与SOD抑制了氧自由基所致的细胞凋亡有关.
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姜黄素和地塞米松对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究姜黄素(CUR)和地塞米松(DXM)对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的干预作用.方法 实验分四组进行,CUR组肺移植前3 h供、受者腹腔注射CUR溶液;DXM组肺移植前30min受者腹腔注射DXM溶液;载体组肺移植前3 h供、受者腹腔注射CUR的溶剂二甲基亚砜;假手术组不进行肺移植.每组分别于恢复血液再灌注2 h和24 h各处死大鼠6只,采取颈动脉(CA)血和左肺静脉(LPV,移植侧)血,测定血氧合指数(PO2/FiO2)以及血清中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的含量;同时行肺组织病理学观察,测定肺湿重与干重比(W/D),以及肺组织中髓过氧化物酶活性(MPO)、MDA、TAOC、TNF-α、IL-6的含量.结果 再灌注2 h及24 h,CUR组及DXM组LPV血的PO2/FiO2明显高于载体组(P<0.01).CUR组与DXM组再灌注2 h和24 h的肺水肿病理评分和总分明显低于载体组(P<0.017),CUR组与DXM组再灌注24 h的W/D明显低于载体组(P<0.01).再灌注2 h和24 h,CUR组与DXM组肺组织中MPO含量明显低于载体组(P<0.05,P<0.01).再灌注2 h时,CUR组和DXM组血清和组织中MDA含量明显低于载体组(P<0.05),再灌注24 h时,CUR组血清MDA含量和DXM组组织中MDA含量明显低于载体组(P<0.05).再灌注2 h和24 h,CUR组肺组织和血清中TAOC含量明显高于载体组(P<0.01,P<0.05),而DXM组仅再灌注2 h的肺组织和再灌注24 h的血清中TAOC含量高于载体组(P<0.01).再灌注2 h和24 h,CUR组和DXM组肺组织中TNF-α和IL-6含量低于载体组.结论 CUR和DXM对大鼠移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与二者具有抗氧化和抗炎作用有关.
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大鼠肝移植后树突状细胞的迁移变化
目的 研究大鼠肝移植后树突状细胞(DC)的迁移情况.方法 制作Wistar大鼠到SD大鼠的肝移植模型(实验组),并设Wistar大鼠间肝移植作为对照(对照组).分别于术后第3、5、7天处死受者,切取移植肝组织及腹腔淋巴结,进行组织学观察,并以免疫组织化学染色观察移植肝组织和淋巴结中S-100+DC的动态变化,以及CD25+T淋巴细胞在淋巴结的活化增殖.结果 肝组织病理学检查显示,实验组移植后第5天即出现轻至中度急性排斥反应,至第7天发展成中至重度排斥反应,受者存活时间(9.7±1.4)d.免疫组织化学染色显示,术后第3天实验组移植肝组织中DC数量明显增多,于第5天达到高峰,第7天则出现下降,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).从第3天开始,淋巴结中DC数量明显增多,第5、7天持续上升,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).移植术后第3天,实验组淋巴结中CD25+T淋巴细胞明显增多,呈现明显的T淋巴细胞活化增殖反应.结论 同种异体肝移植后,DC对抗原的摄取和递呈加速,产生对T淋巴细胞强烈而持久的刺激,终激活T淋巴细胞,导致排斥反应的发生.
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ICAM-1在小鼠到大鼠心脏移植中的表达及来氟米特与环孢素A对其表达的影响
目的 探讨细胞间粘附分子1(ICAM-1)在小鼠到大鼠异种心脏移植中的表达,以及来氟米特(Lef)和环孢素A(CsA)对其表达的影响.方法 以NIH小鼠为供者,Wistar大鼠为受者,施行异位(颈部)心脏移植,实验分4组进行,CsA组受者术后接受CsA腹腔注射,Lef组受者术后接受Lef灌胃,联合用药组受者术后接受Lef和CsA治疗,另设空白对照组,受者术后不进行任何处理.以移植心脏停跳作为排斥反应的终点,采用免疫组化和蛋白印迹杂交法检测移植心肌组织中ICAM-1蛋白的表达.结果 空白对照组、CsA组、Lef组及联合用药组移植心的存活时间分别为(2.17±0.41)d、(2.50±1.05)d、(4.17±1.33)d和(6.50±2.56)d,联合用药组明显长于其它三组(P<0.05),Lef组明显长于空白对照组(P<0.05).移植心脏组织中ICAM-1蛋白的表达强度(电泳条带积分吸光度值),空白对照组为155.40±5.33,CsA组为150.73±5.13,Lef组为104.65±6.15,联合用药组为29.24±2.76,联合用药组的积分吸光度值明显低于其它三组(P<0.05),Lef组的积分吸光度值明显低于CsA组和空白对照组(P<0.05).结论 小鼠到大鼠的异种心脏移植中ICAM-1表达明显,联合应用Lef和CsA可显著抑制ICAM-1在移植心脏中的表达.
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环孢素A联合供者骨髓细胞输注延长大鼠移植心脏存活时间
目的 探讨环孢素A(CsA)联合供者骨髓细胞(DBMC)输注对同种大鼠移植心脏存活时间的影响.方法 制作Lewis大鼠到BN大鼠的异位(腹部)心脏移植模型,并按对受者处理的不同分为四组,对照组不进行特别处理,CsA组术后连续7 d给予CsA 5 mg·kg-1·d-1,联合处理组分别于术中及术后第6天输注1×108个DBMC,术后连续7 d给予CsA 5 mg·kg-1·d-1,DBMC组分别于术中及术后第6天输注1×108个DBMC;另设BN大鼠间的心脏移植作为对照(BN对照组).观察移植心脏的存活时间,观测术后第6天血清白细胞介素2(IL-2)、移植心脏组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达以及组织学改变,流式细胞仪检测术后第6、12、18天时受者外周血有核细胞中的供者来源细胞、CD3+CD25+细胞、CD4+CD25+细胞的百分比以及共刺激分子CD86表达、CD4+CD45RC+/CD4+CD45RC-等.结果 联合处理组移植心脏存活时间为(21.6±3.2)d,明显长于对照组和DBMC组(P<0.05),其血清IL-2为(313±95)pg/ml,心肌组织中TNF-α mRNA的表达量为0.12±0.10,均明显低于对照组和DBMC组(P<0.05),排斥反应程度轻于其它3个移植组.联合处理组大鼠外周血有核细胞上CD86表达受到明显抑制;术后6、12 d,联合处理组的CD4+CD45RC+/CD4+CD45RC-比值低于对照组和DBMC组,CD3+CD25+细胞百分比也低于对照组和DBMC组;接受DBMC输注者外周血中供者来源的有核细胞明显多于未接受DBMC者.结论 短疗程CsA联合DBMC输注能减轻大鼠心脏移植急性排斥反应程度,延长移植心脏存活时间.
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肝移植术后留置腹腔引流管和胆道内支撑管的临床意义
肝移植术后常规需要放置腹腔引流管,主要引流创面和腹腔积液或血,防止术后发生腹腔感染.胆道内放置支撑管可减少术后胆漏和胆管狭窄,能够及时了解移植肝的功能状态.
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分子吸附再循环系统在肝移植前的应用
迄今为止,肝移植仍然是治疗终末期肝病的有效方法,但因供者来源匮乏,多数患者在等待移植的过程中死亡.新近出现的分子吸附再循环系统(MARS)可有效清除蛋白结合毒素和水溶性毒素,缓解毒血症状,为患者赢得治疗时间,实现肝移植前后的平稳过渡[1-3].我们有14例慢性肝功能衰竭患者在肝移植术前应用MARS治疗,现报告如下.
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Caspase抑制剂对冻存脐血造血干/祖细胞的保护效应
脐血因其独特的生物学特性、资源优势及临床移植适应证广泛,已成为造血干细胞移植(HSCT)的细胞来源之一.如何将脐血造血干/祖细胞进行有效的保存和复苏,降低其冻存损伤,是HSCT治疗的关键环节之一.
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阿来佐单抗在肾移植中的应用研究进展
阿来佐单抗(alemtuzumab)是一种人源化大鼠单克隆抗体(大鼠免疫球蛋白IgG2b),直接作用于CD52抗原.CD52表达于所有单核细胞和男性生殖道上皮.
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记忆性T淋巴细胞及其在同种移植排斥反应中的作用研究进展
循环及淋巴组织中的T淋巴细胞在受到抗原刺激后,可被激活,发生增殖.在完成初次免疫应答后,激活的细胞大部分被清除,但也产生了一群特殊的T淋巴细胞,即记忆性T淋巴细胞(Tm细胞).
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肾移植术后并发鼻尖部基底细胞癌一例
患者为女性,55岁,回族.1994年初鼻尖部出现米粒大小结节,质地硬,表皮色泽正常,2002年经激光治疗痊愈.2003年11月,因患慢性肾炎、尿毒症在本院行同种异体肾移植术,术后采用环孢素、咪唑立宾及泼尼松预防排斥反应.移植后1周发生急性排斥反应,给予抗CD3单克隆抗体冲击治疗10次,肾功能恢复正常.
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体外冲击波治疗胰、肾联合移植术后泌尿系多发结石一例
2006年4月我院收治胰、肾联合移植术后移植肾输尿管以及膀胱多发结石1例,现在报告如下.
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肝移植急性排斥反应预防与治疗速查手册(续)
四、肝移植围手术期常规免疫抑制方案以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的三联免疫抑制方案,由环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯及皮质激素组成,或在上述三联免疫抑制方案基础上加以抗白细胞介素2受体(IL-2R)单克隆抗体进行诱导的四联免疫抑制方案.各种免疫抑制剂的应用方法如下: