中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝移植治疗儿童遗传代谢性疾病42例
目的 分析儿童代谢性肝脏疾病肝移植的临床疗效.方法 对2013年6月至2017年3月期间的42例遗传代谢性疾病患儿资料进行回顾性分析.分析肝移植术前患儿儿童终末期肝病模型(PELD)评分、生长发育状况、移植手术方式、术后并发症与预后的情况.结果 270例儿童肝移植受者中有42例为遗传代谢性肝脏疾病(15.56%),中位年龄为51.0个月(3.4~160.9个月),42例儿童遗传代谢性肝脏疾病肝移植中,亲属活体肝移植19例,公民逝世后器官捐献的全肝移植18例,多米诺肝移植5例;2例患儿死亡;全部患儿1年、2年、3年的受者累计存活率分别为97.7%、93.6%和93.6%;移植物的累计存活率分别为95.3%、91.4%和91.4%.与194例胆道闭锁接受肝移植的患儿相比,遗传代谢病患儿术前PELD评分及身高、体重的Z评分等差异均有统计学意义.结论 肝移植可以治疗部分儿童遗传代谢性疾病并获得良好的预后.
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ABO血型不合肝移植治疗O型血重型肝病患者的疗效分析
目的 探讨ABO血型不合肝移植治疗O型血重型肝病患者的效果及安全性,分析比较不同血型供肝的临床疗效、术后主要并发症及对应治疗措施.方法 回顾性分析2014年1月至2017年1月间65例O型血重型肝病患者接受急诊肝移植的临床资料,其中ABO血型相合(供、受者血型均为O型)肝移植41例;ABO血型不合肝移植24例,包括血型A型供肝供给O型血受者7例,血型B型供肝供给O型血受者9例,血型AB型供肝供给O型血受者8例.结果 ABO血型不合组受者终末期肝病模型评分为32.5±5.5,高于ABO血型相合组的23.3±8.9(P=0.001).两组受者年龄、受者性别、受者乙型肝炎病毒感染情况、手术时间、供肝冷缺血时间等结果的差异无统计学意义.肝移植后ABO血型相合组和ABO血型不合组受者累积存活率分别为87.8%(36/41)和87.5%(21/24)(P=0.924).57例存活受者均获随访,随访时间为4~37个月,平均为18个月.ABO血型不合组肝动脉纤细和弥漫性胆道改变发生率分别为29.2%和37.5%,显著高于ABO血型相合组的4.9%和0(P=0.005,P<0.001).ABO血型相合组与ABO血型不合组急性排斥反应发生率分别为9.8%(4/41)和4.2%(1/24),术后感染发生率分别为24.3%(10/41)和29.2%(7/24),差异均无统计学意义(P=0.463,P=0.598).结论 不同血型供者肝移植治疗O型血重型肝病患者的安全性良好,与血型相同肝移植比较,受者存活率无明显差异,通过有效的免疫抑制治疗、完善的围手术期管理,对O型重型肝病患者行ABO血型不合的肝移植是可行的.ABO血型相合肝移植肝动脉和胆道并发症发生率低于血型不合肝移植;对于供肝血型不合的O型血肝移植受者,术后合理应用利妥昔单抗、血浆置换等降低血型抗体效价水平是预防、治疗肝动脉和胆道并发症的关键.
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淋巴细胞亚群与肾移植术后感染及排斥反应的关系
目的 动态监测肾移植受者外周血淋巴细胞亚群的变化,探讨淋巴细胞亚群变化与感染或排斥反应的关系.方法 前瞻性收集2015年6月至2016年12月间肾移植受者和同期亲属活体供肾者淋巴细胞亚群数据.以流式细胞分析仪检测供者术前,受者术前和术后1、2、4周以及术后2、3、4、5、6个月外周血淋巴细胞(Lym)计数、T淋巴细胞(T细胞)计数、CD4+ T淋巴细胞(CD4+细胞)计数、CD8+T淋巴细胞(CD8+细胞)计数、B淋巴细胞(B细胞)计数、自然杀伤细胞(NK细胞)计数、CD4+细胞/CD8+细胞比值.结果 本研究共纳入健康成年亲属活体肾者64名(健康对照组)和肾移植受者351例(术前组),其中术后发生感染者67例(术后感染组),术后发生急性排斥反应46例(术后排斥组),术后稳定者238例(术后稳定组).术前组的Lym、T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞、NK细胞明显低于健康对照组(P<0.05).术后稳定组与健康对照组各淋巴细胞亚群计数及CD4+细胞/CD8+细胞比值的集中频率分布差异显著(P<0.05),术后稳定组各指标的集中频率分布范围如下:Lym为1 000~1 500/μl,T细胞<1 500/μl,CD4+细胞<1 000/μl,CD8+细胞<1 000/μl,B细胞<300/μl,NK细胞为100~300/μl,CD4+细胞/CD8+细胞比值为0.5~1.0.术后感染组在感染前Lym、T细胞、NK细胞计数较明显下降,低于术后稳定组(P<0.05);感染期Lym、T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞、NK细胞计数均低于术后稳定组(P<0.05);感染控制后1个月,各指标逐渐恢复至术后稳定组水平;T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞与感染高度相关.术后排斥组在排斥反应发生前CD4+细胞、CD4+细胞/CD8+细胞开始升高,明显高于术后稳定组(P<0.05);排斥反应发生时,T细胞、CD4+细胞、CD4+细胞/CD8+细胞较术后稳定组明显升高(P<0.05);冲击治疗1周时,T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞、NK细胞计数均低于稳定组(P<0.05);排斥反应逆转后,各指标逐步恢复至术后稳定组水平;T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞与排斥反应高度相关.经Logistic回归分析,T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞、CD4+细胞/CD8+细胞比值为术后发生感染或排斥反应相关的独立因素.结论 淋巴细胞亚群的动态监测对预测肾移植受者的感染和排斥反应发生具有一定意义,CD4+细胞和CD4+细胞/CD8+细胞比值为独立危险因素.
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潜在器官捐献者的便捷评估方法——ABC-HOME
目的 探讨ABC-HOME方法对潜在器官捐献者进行评估的效果.方法 2013年开始建立潜在器官捐献者上报系统和ABC-HOME评估方法,于2015年2月在解放军广州总医院器官获取组织(OPO)服务区医院试用.统计2014年、2015年2~12月及2016年潜在器官捐献者信息数、实际器官捐献例数、服务区医院重症监护病床数,计算每年每重症监护病床产生潜在器官捐献者数和潜在器官捐献者成功捐献器官例数,并分析未能成功进行器官捐献的原因.结果 2014年、2015年2~12月及2016年分别获上报潜在器官捐献者信息243、474和513例,分别成功进行器官捐献19、38和50例.2015年2~12月和2016年潜在器官捐献者信息数分别较前一年增加95.0%和8.2%.2014年、2015年2~12月及2016年每张重症监护病床产生潜在器官捐献者0.45、0.89和0.96例.2015年2月至2016年12月潜在器官捐献者中捐献成功率为8.92%.未成功捐献原因分别为家属和社会因素、医患关系及沟通因素以及病情因素.结论 ABC-HOME是一种便捷的潜在器官捐献者评估方法,可提高潜在器官捐献者评估效率,有利于增加潜在器官捐献者信息数量.
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实时剪切波弹性成像评估器官捐献肝脏质量的应用研究
目的 探讨移植肝脏弹性特征与移植术后肝功能及受者预后的相关性,并探讨剪切波弹性成像(SWE)评估供肝质量的临床应用价值.方法 对符合纳入标准的接受公民逝世后器官捐献供肝移植的受者48例,在术前、术后1周、1个月进行SWE检查,对术后受者胆红素总量(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白、前白蛋白、凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)等指标进行分析.评价SWE弹性值与早期移植物功能不全(EAD)的相关性.结果 术后1周移植肝SWE均值与受者术后1周的TBil(相关系数为0.525 6,P<0.01)、APTT(相关系数为0.668 3,P<0.000 1)、PT(相关系数为0.593 7,P=0.000 1)及INR(相关系数为0.609 6,P<0.000 1)呈正相关,而与前白蛋白(相关系数为-0.464 1,P<0.01)呈负相关.EAD组较非EAD组肝实质硬,两组SWE均值分别为(17.60±1.09)kPa及(13.38±0.99)kPa(P<0.01).术后1周SWE均值对EAD诊断的受试者工作曲线以14.85 kPa为界点,敏感性及特异性分别为72.41%及73.68%.结论 SWE定量评价移植肝脏的弹性特征与术后肝功能指标及EAD呈相关性,对术后肝功能恢复的预测具有指导意义.
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儿童肝移植肝显微动脉重建连续115例分析
目的 探讨显微外科技术在儿童肝移植肝动脉重建中的效果,以及相关动脉并发症的预防和处理.方法 回顾性分析2016年7月至2017年1月间进行显微动脉重建的儿童肝移植连续115例的资料,患儿中位年龄为9个月.移植原发病分别为胆道闭锁(105例)、Alagille综合症(5例)、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC,3例)、Caroli病(1例)、甲基丙二酸血症(1例)和糖原累积症(1例);手术类型包括亲属活体肝移植(107例)、经典原位肝移植 (5例)以及劈离式肝移植(3例).评估显微动脉重建技术在儿童肝移植中的效果和安全性,记录肝动脉血栓形成(HAT)和肝动脉狭窄(HAS)的发生和处理情况.结果 术后共发生1例HAT(术后8 d),4例可疑HAS(术后6~10 d).尝试再次吻合HAT患儿动脉失败,行抗凝血治疗后自发再通;4例可疑HAS予抗凝血治疗后血流恢复正常.结论 显微吻合技术用于儿童肝移植后肝动脉并发症发生率较低,术后7~10 d是动脉并发症的高危时间窗.对于HAT和可疑HAS病例,及早发现和充分抗凝血治疗有助于肝动脉的再通或血流恢复,从而保证移植肝功能.
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Treg细胞延长经不同CD47基因型供者脾细胞预处理小鼠皮肤和心脏移植物存活时间的作用
目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg细胞)延长经不同CD47基因型供者脾细胞预处理小鼠皮肤和心脏移植物存活时间的作用.方法 以C57BL/6小鼠为受者,MHC-Ι错配的bm1小鼠为供者,建立MHC-Ι错配的小鼠皮肤和心脏联合移植模型.CD47-/-DST组受鼠移植前7 d接受CD47-/-bm1小鼠的脾细胞输注;CD47+/+DST组受鼠移植前7 d接受CD47+/+bm1小鼠的脾细胞输注;移植对照组受鼠仅行皮肤和心脏联合移植,不做其他预处理.术后通过观察移植皮片及异位心脏移植物的腹部触诊判断移植物存活情况,绘制移植物存活曲线;免疫组化染色检测心脏移植物内Treg细胞浸润情况,流式细胞技术检测脾脏及淋巴结中Treg细胞数量及比例的变化,混合淋巴细胞反应(MLR)检测供者特异性T淋巴细胞增殖及Treg细胞对于供者特异性T淋巴细胞增殖的抑制能力.结果 与移植对照组比较,CD47+/+DST组皮肤移植物平均存活时间(MST)为20 d,比移植对照组的17.5 d略延长,差异无统计学意义(P>0.05);而CD47+/+DST组皮肤移植物的存活时间显著延长至46.5 d(P<0.01).CD47-/-DST组心脏移植物的MST为17 d,与移植对照组的15.5 d相比较,差异无统计学意义(P>0.05);而CD47+/+DST组心脏移植物的存活时间显著延长至42.5 d(P<0.01).移植后18 d,CD47-/-DST组心脏移植物内可见大量Treg细胞浸润,而同时间点的CD47+/+DST组心脏移植物内未见明显Treg细胞浸润.移植后18 d,与CD47+/+DST组比较,CD47-/-DST组脾脏中Treg细胞数量显著增加(P<0.01),但Treg细胞的比例却明显低于CD47+/+DST组(P<0.05);CD47+/+DST组和CD47-/-DST组淋巴结中Treg细胞数量均有增加,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但CD47+/+DST组淋巴结中Treg细胞的比例明显高于CD47-/-DST组(P<0.01).术后7 d的MLR显示,CD47+/+DST组供者T淋巴细胞增殖明显明显受到抑制,与CD47-/-DST组和移植对照组比较,差异明显(P<0.05);各组Treg细胞对于效应性T淋巴细胞的抑制作用基本一致.结论 供者特异性输注中输注细胞表面表达CD47对于延长移植物存活时间至关重要;Treg细胞的比例对于延长移植物存活时间起主要作用,而不是单纯Treg细胞数量增加或单个Treg细胞抑制功能的增强.
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SDF-1/CXCR4信号通路在大鼠移植肾慢性排斥反应中的作用及其机制研究
目的 研究大鼠移植肾慢性排斥反应模型中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路的作用及其机制.方法 以Fisher 344大鼠为供鼠,Lewis大鼠为受鼠,制备慢性排斥反应模型.空白对照组(n=10)Lewis大鼠行同基因肾移植,术后注射环孢素A;阳性对照组(n=10)建立大鼠慢性排斥反应模型,术后注射环孢素A;CXCR4拮抗组(n=10)建立大鼠慢性排斥反应模型,术后注射环孢素A和AMD3100(1 mg/kg).每周监测大鼠血清肌酐值,并于术后第12周处死,取肾脏进行病理检查.使用慢性移植物损伤指数(CADI)评分评价各组移植肾损伤情况.使用蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应法检测移植肾中CXCR4、转化生长因子β(TGF-β1)/Smad3信号通路以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况.结果 移植6周后CXCR4拮抗组和空白对照组血清肌酐值明显低于阳性对照组(P<0.05).相比于阳性对照组,CXCR4拮抗组和空白对照组组织学改变较轻,CXCR4拮抗组CADI评分为3.54,显著低于阳性对照组8.14(P<0.05).TGF-β1/Smad3通路及SDF-1/CXCR4通路相关标志物在空白对照组和CXCR4拮抗组表达低于阳性对照组(P<0.05).结论 SDF-1/CXCR4通路在慢性排斥反应发生发展过程中可能起到重要作用,使用药物拮抗SDF-1/CXCR4轴可在慢性排斥反应发生时抑制TGF-β1/Smad3通路,并对移植肾起保护作用.因此,拮抗CXCR4可能为预防慢性排斥反应导致的移植肾损伤提供新的治疗思路.
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Klotho蛋白在老龄小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用
目的 探讨Klotho蛋白对老龄小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用.方法 将针对小鼠分泌性Klotho的质粒表达载体pV5-sKlotho于IRI前24 h通过小鼠尾静脉注射转染肾脏,建立小鼠肾脏IRI模型.实验分组6组:青年小鼠假手术组、老龄小鼠假手术组、青年小鼠对照组、老龄小鼠对照组、青年小鼠Klotho转染组和老龄小鼠Klotho转染组.各组分别于术前、开放血流后1、3、7和14 d取血清,检测血清肌酐和尿素氮水平,肾脏组织中Klotho和P53 mRNA的表达,肾脏组织中丙二醛以及超氧化物岐化酶(SOD)的含量以及肾脏病理学检查.结果 与青年小鼠比较,老龄小鼠IRI后血肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05),老龄小鼠Klotho的表达水平较青年组显著降低(P<0.05),P53表达明显升高(P<0.05).IRI后老龄对照组肾脏组织中丙二醛水平较青年小鼠对照组明显升高,SOD水平较青年小鼠对照组显著降低(P<0.05),IRI后24 h明显的肾小管上皮细胞坏死和空泡样变,术后14 d出现明显肾小管萎缩、间质纤维化和炎症细胞浸润.转染Klotho基因后,老龄小鼠转染组血肌酐水平和尿素氮水平较老龄小鼠对照组明显下降(P<0.05),并且老龄小鼠转染组Klotho mRNA表达水平较老龄对照组显著升高、P53 mRNA的表达也明显降低(P<0.05).与老龄对照组相比,老龄小鼠Klotho转染组肾脏丙二醛水平显著降低,而SOD水平显著升(P<0.05),IRI后24 h肾小管上皮细胞坏死和空泡样变,以及术后14 d肾小管萎缩、间质纤维化和炎症细胞浸润明显改善.结论 Klotho可以显著改善老龄肾脏IRI导致的肾功能异常,减轻急性和慢性肾脏病理损伤.
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HLA高致敏受者经脱敏治疗后成功接收全错配供肾移植一例
近年来,登记等待二次肾移植的受者数量增加明显,其中相当比例受者因群体反应性抗体(panel reactive antibodies,PRA)不同程度的升高而较难获得移植机会,特别是PRA≥80%的高致敏受者不仅配型困难,而且二次移植后出现HLA抗体介导排斥反应,甚至导致移植肾功能丧失的风险也较高[1].我们对1例初次肾移植后移植肾功能丧失的高致敏受者,通过利妥昔单抗(rituximab)联合血浆置换(plasmapheresis)和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行预先脱敏治疗,并成功进行了再次肾移植,现报告如下.
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ABO血型基因型在肾移植中的意义
ABO血型系统是人类早认识并具临床意义的血型系统.ABO血型由红细胞上的A、B和H抗原所决定,根据细胞表面抗原数量的多少,其抗原强弱依次为AB>A>B>O.ABO血型是人类主要的免疫系统,属于人类主要相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC),在肾移植免疫反应中起关键作用.本文综述ABO血型基因型及其在肾移植中的意义.
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关注供者特异性抗体 改善肾移植受者长期存活
如何改善肾移植受者长期存活,仍是移植领域研究的热点.越来越多的证据显示,抗体介导的排斥反应(AMR)是导致晚期移植肾功能丧失的关键原因.广受移植领域关注的美国器官移植大会(ATC)2017年会中公布的多项研究再次证实,AMR及供者特异性抗体(DSA)将会对肾移植受者带来长期不利影响.
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免疫应答二维模型的构建及其对移植排斥反应的解说
作为近代具代表性的医学成就,自1954年首例成功以来,器官移植已挽救了超过100万濒临死亡的患者.但是排斥反应和器官移植如影随形,严重影响了移植物和受者的生存时间.排斥反应是机体正常的免疫应答过程,为什么会发生免疫应答和排斥反应?这是移植面临的首要问题,也是免疫学根本的问题.半个多世纪以来,在对获得性免疫系统和固有免疫系统的研究探索中不断出现天才的假设和严谨的验证,逐渐揭示出这两大系统在免疫应答中的作用.近年来又有许多证据强烈提示了固有免疫系统对获得性免疫系统的影响,使这个问题的解释越来越接近真相,可谓"山高月小,水落石出".笔者以已有的几种理论假说为基础,尝试构建一种二维模型来综合这两大免疫系统间的交互作用,以期大略地解释免疫应答的发生,并据此模型对排斥反应的强度给出一个估算公式,期望对控制排斥反应有所启示.
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