中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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造血干细胞移植后长期存活患者的生活质量分析
目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后长期存活患者的生活质量.方法 以HSCT后长期存活、对汉语语言文字有正确理解能力、年龄在18周岁以上的114例患者为研究对象,其中男性75例,女性39例.使用Karnofsky评分量表(KPS)、抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS)评估患者的体能状况、精神状态.并增加性功能情况调查.在普通人群中随机选取32名健康成人做为对照.结果 HSCT后长期存活者83例,存活时间为1～8年,总存活率为72.8%(83/114).调查共发出问卷83份,问卷回收率为36.1%(30/83).HSCT后患者的KPS评分为(89.6±12.7)分(60～100分),KPS评分与患者术后恢复时间的相关系数为0.486(P<0.05),两者呈正相关.正常对照组KPS评分为(99.0±3.1)分,与患者的KPS评分相比较,差异有统计学意义(P<0.05).患者的SDS评分为(48.1±11.3)分,SAS评分为(42.3±8.7)分,SDS分值与患者术后恢复时间的相关系数为-0.423(P<0.05).两者呈负相关,SDS、SAS分值与患者目前状态的相关系数分别为-0.394和-0.387,二者与患者目前状态呈负相关(P<0.05).对照组SDS评分为(35.3±7.7)分,SAS评分为(35.1±7.3)分,与患者SDS及SAS评分相比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).15例女性有不同程度的性功能异常,15例男性患者中,5例出现性功能异常.结论 HSCT后长期存活患者的体能状况普遍良好.但部分患者有焦虑与抑郁.部分患者有性功能异常,女性较男性更明显.
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肾移植术后并发肠穿孔的诊断和治疗体会
目的 总结肾移植术后并发肠穿孔的诊断和治疗体会.方法 回顾性分析8例肾移植术后并发生肠穿孔患者的资料.8例均为首次肾移植,术后采用环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯及甲泼尼龙预防排斥反应.8例患者中,1例肾移植术前有胃大部切除手术史,其余7例术前无胃肠道病变.1例于肾移植术中切除了双侧多囊肾.1例在发生肠穿孔前因急性排斥反应而接受甲泼尼龙冲击治疗.8例患者均接受了剖腹探查术,同时减少免疫抑制剂的用量.结果 肠穿孔发生于肾移植术后3～18 d.5例患者表现为突发性腹部绞痛,不同程度的急性腹膜炎体征;3例急性腹膜炎体征不明显.患者体温为36.5～38.4℃.腹部X线检查显示,5例右侧或双侧膈下出现游离气体,3例出现肠管扩张及肠梗阻征象.诊断肠穿孔后3～96 h患者接受了剖腹探查.术中证实,7例为同肠穿孔,1例为降结肠穿孔.剖腹探查的同时,3例接受了小肠穿孔修补术,4例接受了部分小肠切除吻合术,1例接受了部分结肠切除吻合术.经手术治疗,5例患者痊愈出院.随访0.5～3.5年,肾功能良好,未再发生肠穿孔;3例患者分别于肾移植术后30～108 d因肠穿孔并发症死亡.结论 肠穿孔是肾移植术后少见而严重的并发症,其临床症状不典型,腹部X线检查结果对早期诊断具有较大意义,早期诊断和手术治疗是改善患者预后的关键.
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西罗莫司在肝移植术后免疫抑制中的效果及安全性
目的 探讨肝移植术后应用西罗莫司(SRL)的免疫抑制效果和安全性.方法 对21例以SRL作为免疫抑制维持治疗的肝移植受者进行了观察.其中术后直接应用SRL者6例(术前肾功能不全者2例、原发病为肿瘤者4例);因他克莫司(Tac)药物相关性因素替换为SRL者15例(Tac肾毒性4例、高度可疑Tae肝毒性8例、Tac用量过大仍不能达到预期血药浓度者3例).术后对21例受者平均随访25.4个月(6～42个月),评估SRL的临床免疫抑制效果及安全性.结果 随访期间,2例受者因药物副反应停药,药物耐受率为90.5%.发生急性排斥反应1例次,经治疗后痊愈,其余患者均获得良好的免疫抑制效果.Tac肾毒性患者肾功能改善3例;Tac肝毒性患者肝功能显著好转6例.结论 SRL作为受者肝移植术后的免疫抑制维持治疗是安全有效的.术后早期及时用SRL替换Tac可有效逆转后者所致的肝、肾毒性损害.
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肝移植术中血管超声检查在血管并发症预防和诊断中的价值
目的 探讨肝移植术中血管超声检杳在预防和诊断血管并发症中的价值.方法 肝移植术中对116例患者进行血管超声检查,检测血管吻合后肝动脉峰值流速和门静脉流量.以肝动脉峰值流速2>30 cm/s为正常肝动脉标准,以门静脉流量2>800ml/min为正常门静脉标准.结果 在116例患者中,有14例肝动脉峰值流速<30 cm/s,其中9例通过应用利多卡因腹腔于根部浸润、罂粟碱及盐酸消旋山莨菪碱肝动脉内注射,解除血管痉挛后,肝动脉峰值流速达到正常标准,但术后仍有3例患者发生肝动脉并发症;另5例经过上述处理,肝动脉峰值流速仍<30 cm/s,故采用供者髂内动脉对受者腹主动脉与供者肝动脉进行搭桥吻合,吻合后测肝动脉峰值流速2>30 cm/s,术后未发生肝动脉并发症.116例患者中,有5例门静脉流量<800 ml/min,其中4例经证实存在门腔分流,行门腔分流静脉结扎后,门静脉流量达到正常标准,但术后仍有1例发生门静脉血栓;另1例存在门静脉Ⅲ级血栓,血栓切除后进行门静脉端端吻合,门静脉流量仍达不到标准,故利用供者髂静脉通过胰腺前胃十二指肠后与受者肠系膜上静脉远端进行搭桥吻合,术中测量门静脉流量达到正常标准,术后未发生门静脉并发症.结论 肝移植术中血管超声检查对血管并发症具有较高的预防和诊断价值.对术中超声检查提示异常的患者,术后应该严密监测,以尽早发现可能出现的血管并发症并进行相应治疗.
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肾移植术后新发糖尿病的危险因素及其对动脉僵硬度的影响
目的 探讨肾移植术后新发糖尿病(NODAT)的影响因素以及动脉僵硬度与移植术后新发糖尿病之间的相关性.方法 195例肾移植患者,根据糖耐量检查的结果分为NODAT与非NODAT两组.应用动脉硬化检测仪检测患者的肱一踝脉搏波传导速度(baPWV)、踝肘血压指数(ABPI)以及颈动脉内膜中层厚度(IMT),同时对入选对象进行血清学检测,根据动脉僵硬度指标分析两组之间的差异.结果 29例移植术后诊断为NODAT,与非NODAT患者相比,移植术前的空腹血糖(FPG)、血压以及丙型肝炎病毒(HCV)感染率都处于一个相当高的水平.多变量回归分析提示,术前HCV感染率、FPG水平以及收缩压是关系到NODAT发生的危险因素.NODAT患者的baPWV明显快于非NODAT患者,同时高血压、年龄以及术后糖化血红蛋白是动脉僵硬度进展的独立决定性因素.结论 肾移植术前高水平的FPG、HCV感染以及持续的高血压状态是引起NODAT的危险因素;高血压、年龄偏大以及糖化血红蛋白升高对动脉僵硬度的进展具有重要影响.
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多层螺旋CT在活体肾移植供者术前评估中的作用
目的 探讨多层螺旋CT(MELt)在活体肾移植供者术前评估中的作用.方法 对104名活体供肾者术前肾脏MDCT检查的资料进行回顾性分析.均采用64层螺旋CT检查,对双肾进行非增强扫描,注射造影剂后分别行动脉、静脉和排泄期增强扫描,扫描范围从膈顶到耻骨联合.扫描完后重建MDCT图像.根据MDCT图像,记录供者肾脏、输尿管、肾动脉及肾静脉的解剖结构和变异情况,并以供肾切取术中被证实的情况作为标准,对比分析术前MDCT检查对供肾的评估作用.结果 104名供者成功完成MDCT检查,肾脏和输尿管异常者8例.除外1例蹄铁型肾,副肾动脉和肾动脉过早分支的发生率分别为27.2%(28/103)和12.6%(13/103),有双肾静脉者3例,左肾静脉位于腹主动脉之后者3例.共有93名供者成功接受供肾切取术,术中证实,术侧供肾和输尿管异常与术前MDCT检查结果一致;术侧副肾动脉的检出率为80%.直径大于1 mm的副肾动脉和肾动脉过早分支术前均被MDCF检出;肾静脉均与术前MDCT检查结果一致.结论 活体供肾切取前采用MDCT检查能准确显示肾脏的解剖结构和血管变异情况,对供者选择及手术方案的制定具有重要意义.
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转染大鼠白细胞介素10基因的骨髓源性肝干细胞移植治疗大鼠肝纤维化
目的 探讨转染大鼠白细胞介素10(IL-10)基因的β2m-/Thy-1+骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对大鼠肝纤维化的治疗效果.方法 分选Wistar大鼠的β3m-/Thy-1+BDLSC,转染大鼠IL-10基因.Wistar大鼠皮下注射CCl4,制作肝纤维化模型,分为3组:(1)模型组,经大鼠门静脉分支输注无菌生理盐水1 ml;(2)BDSC组,经大鼠门静脉分支输注β2m-/Thy-1+BDLSC悬液1ml(含2×105个细胞);(3)IL-10组,经大鼠门静脉分支输注转染1L-10基因的β2m-/Thy-1+BDLSC悬液1 ml(含2×105个细胞);另以皮下注射橄榄油的Wistar大鼠为对照(正常组).用细胞核染色剂二脒基苯基吲哚(DAPI)标记β2m-/Thy-1+BDLSC,以观察该细胞在肝内的定位情况.观察各组大鼠肝组织病理学改变和胶原的沉积情况,检测其肝功能和凝血功能.结果 大鼠肝组织中可见DAPI标记的β2m-/Thy-1+BDLSC.模型组大鼠的肝组织病理学改变明显,BDLSC组病理学改变有所减轻,IL-10组的组织形态接近正常组.模型组大鼠肝组织内胶原沉积明显增多,BDLSC组胶原沉积较少,IL-10组胶原沉积明显减少.IL-10组大鼠的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和胆红素总量(TBIL)以及全血凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血激酶时间(APTT)均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中ALT、TBIL、PT和APTT均降至正常组水平,与BDLSC组相比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 转染大鼠IL-10基因的β2m-/Thy-1+BDLSC移植对大鼠肝纤维化有一定的治疗效果.
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可诱导共刺激分子与人IgG Fc融合蛋白诱导同种免疫低应答的体内外实验
目的 探讨真核表达人可诱导共刺激分子(ICOS)与人IgG Fc融合蛋白(ICOS-Ig融合蛋白)在体内外对同种免疫应答的影响.方法 构建ICOS-Ig融合蛋白表达载体,在CHO细胞中表达并纯化ICXIS-Ig融合蛋白.以Balb/c小鼠脾细胞为反应细胞,经Co60照射灭活的(257BL/6小鼠脾细胞为刺激细胞,进行初次混合淋巴细胞反应(MLR),MLR体系中分别加入50μ,/ml IOOS-Ig融合蛋白(ICOS-Ig组)或对照IgG(IgG组),采用氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺入法检测反应细胞的增殖情况,酶联免疫吸附试验(ELSA)检测培养上清液中自细胞介素(IL)2、4、10以及γ干扰素(IFN-γ)的含量.收集初次MLR细胞,与灭活的C57BL/6小鼠脾细胞或C3H小鼠脾细胞共培养,进行再次MLR,检测指标同初次MLR.以Co60照射Balb/c小鼠,经尾静脉输注用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)标记的C57BL/6小鼠脾细胞,每天腹腔注射ICOS-Ig融合蛋白0.2 mg(IOOS-Ig组)、IgG(对照IgG组)或环孢素A(CsA组),3 d后取Balb/c小鼠脾细胞,流式细胞仪测定CFSE荧光强度以判断同种T淋巴细胞的体内增殖情况.结果 初次MLR显示,ICOS-Ig组同种T淋巴细胞活化增殖的抑制率为(58±8)%,其培养上清液中IFN-γ的水平明显高于IgG组(P<0.05).再次MLR显示,IOOS-Ig融合蛋白能特异性抑制C57BL/6小鼠脾细胞所致的细胞增殖,抑制率为(42±8)%,IL-4和Ⅱ-10的分泌受到抑制,而IFN-γ7的分泌增加;ICOS-Ig融合蛋白并不抑制第三方细胞所致的细胞增殖.体内实验显示,ICOS-Ig组和CsA组的CFSE荧光强度明显强于空白对照组和对照IgG组(P<0.05),而联合处理组CFSE荧光强度强于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).结论 ICOS-Ig融合蛋白在体内外均可抑制同种T淋巴细胞的活化增殖,且这种作用具有特异性.
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蛋白酶激活受体-1,2在小鼠急性移植物抗宿主病模型中的表达
目的 研究蛋白酶激活受体-1,2(PAR-1,2)在小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型中的表达.方法 建立小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后aGVHD模型,并用同基因HSCT小鼠作为对照.观察小鼠aGVHD表现;实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白印迹和免疫组织化学法检测移植小鼠各种组织中PAR-1,2在基因和蛋白水平的表达.结果 allo-HSCT小鼠在移植后18～28 d出现了典型的aGVHD临床和病理表现.PAR-1基因在allo-HSCT组小鼠的皮肤、肝脏和小肠组织中的相对表达量较对照组显著增高(皮肤:0.039±0.013和0.008±0.002,P<0.01;肝脏:0.165±0.084和0.017±0.006,P<0.01;小肠:0.215±0.109和0.016±0.009,P<0.01);PAR-2基因在allo-HSCT组小鼠的肝脏和小肠组织中表达较对照组增高(肝脏:0.010±0.003和0.003±0.002,P<0.01;小肠:0.006±0.002和0.003±0.002,P<0.05);PAR-1,2基因在其余器官组织中的表达与对照组比较,差异无统计学意义.PAR-1,2在蛋白水平的表达与基因表达的检测结果一致.免疫组织化学染色显示PAR-1,2主要在aGvHD靶器官的上皮细胞和内皮细胞中表达增强.结论 PAR-1,2表达增高很有可能参与异基因造血干细胞移植后aGVHD的病理生理过程.
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脐血单个核细胞体外扩增的实验研究
目的 探讨含有细胞因子的无血清培养基对脐血单个核细胞(MNC)体外培养后的扩增情况和用于移植的安全性.方法 从新鲜脐血中分离出的MNC,在含细胞因子的无血清培养体系中培养.分别将培养前和培养第10天时的造血细胞进行细胞计数、细胞活力分析、集落分析、流式细胞仪检测表面标记、彗星试验分析DNA的损伤情况、无菌性分析及移植至NOD/SCID小鼠体内等项研究.结果 经过体外短期培养,脐血中MNC、CD34+、CD133+、CD34+CXCR4+及CD34+ VLA-4+细胞扩增倍数均比培养前增高(P<0.05);半固体培养基可支持多系集落的生长;培养前和培养第10天时脐血细胞DNA损伤率均低于5%;无菌性分析提示细胞未受污染.将体外扩增后的脐血造血细胞移植入NOD/SCID小鼠体内,与新鲜脐血移植相比,小鼠的存活时间及植入能力的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 脐血造血细胞体外扩增是解决脐血造血细胞数量不足的有效方法.脐血造血细胞经短期培养能为造血干细胞移植提供安全而具植入能力的造血细胞.
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全反式维甲酸减轻大鼠移植心脏血管病变及纤维化
目的 探讨全反式维甲酸(atRA)对大鼠移植心脏血管病变(CAV)及心肌纤维化的影响及可能机制.方法 以近交系Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,进行异位心脏移植,一组受者术后接受环孢素A(CsA,10 nag·kg-1·d-1)皮下注射,同时以atRA(10 mg·kg-1·d-1)灌胃(atRA治疗组),另一组受者术后接受CsA皮下注射(慢性排斥组).术后60 d,取移植心脏,行Masson染色观察心肌组织纤维化程度,Van Gieson染色分析血管狭窄程度,免疫组织化学染色(sP法)观察心肌组织中CD68+细胞浸润情况,逆转录聚合酶链反应分析心肌组织中血小板生长因子(PDGF)A mRNA的相对含量.结果 慢性排斥组和atRA治疗组心肌纤维化指数分别为64.0±11.9和34.7±6.3,慢性排斥组纤维化指数明显高于atRA治疗组(P<0.01).慢性排斥组的血管狭窄指数为62.9±17.2,atRA治疗组为40.1±8.2,二者比较,差异有统计学意义(P<0.01).慢性排斥组CD68+细胞数为(32.1±9.3)个,atRA治疗组CD68+细胞数为(17.6±4.2)个,慢性排斥组明显高于atRA治疗组(P<0.01).慢性排斥组PDGF-AmRNA的相对含量为0.94±0.11,atRA治疗组为0.46±0.08,慢性排斥组明显高于atRA治疗组(P<0.01).结论 atRA能减轻大鼠心脏移植后的CAV及心肌纤维化,机制可能与其抑制CD68+细胞浸润及PDGF A mRNA表达有关.
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输注转染人IL-10基因的骨髓间充质干细胞延长异种肝移植大鼠存活时间
目的 探讨人白细胞介素10(hlL-10)修饰的豚鼠骨髓间充质干细胞(hIL-10-MSCs)输注对异种肝移植大鼠存活的影响及其可能机制.方法 以携带hIL-10基因的慢病毒(hIL-10/LOX-ewGFP)为载体构建hIL-10-MSCs.以豚鼠为供者,Wistar大鼠为受者,制作非协调性异种原位肝移植模型,将受者随机分成3组,每组60只:空白对照组大鼠术前3天和术后1天各静脉注射生理盐水和地塞米松1次;MSCs组大鼠术前3天和术后1天各静脉注射MSCs和地塞米松1次;hIL-10-MSCs组大鼠术前3天和术后1天各静脉注射hIL-10-MSCs和地塞米松1次.记录供者手术时间、供肝冷缺血时间、受者手术时间、肝上下腔静脉(SVC)吻合时间、无肝期及受者存活时间,测定术后各组受者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量,酶联免疫吸附试验法测定各组受者移植肝组织中自细胞介素2(IL-2)、IL-4、hIL-10、IL-12、IL-15、IL-18和TGF-β1的含量,逆转录聚合酶链反应法检测各组受者移植肝组织中上述各细胞因子mRNA的表达.结果 hIL-10-MSCs组受者存活时间为(72.0±5.5)h,空白对照组和MSCs组受者的存活时间分别为(29.0±2.2)h和(48.0±4.6)h,前者明显长于后二者,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05).hIL-10-MSCs组移植肝组织中IL-4和TGF-β1mRNA的表达明显高于空白对照组和MSCs组(P<0.05,P<0.05),而IL-2、IL-12、IL-15、IL-18 mRNA的表达明显低于空白对照组和MSCs组(P<0.05,P<0.05),hIL-10-MSCs组肝组织中hIL-10 mRNA的表达明显高于空白对照组和MSCs组.结论 静脉输注hIL-10-MSCs可延长异种肝移植大鼠的存活时间,其机制可能与hIL-10-MSCs抑制IL-2、IL-12、IL-15、IL-18等细胞因子的表达,促进IL-4和TGF-β1的表达有关.
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四氢生物喋呤改善大鼠心脏冷保存12小时的效果
四氢生物喋呤(BH4)是一氧化氮合酶(NOS)的重要辅助因子[1],细胞内BH4的水平与一氧化氮(NO)的合成密切相关,而NO参与机体多种生理功能的调节,内源性NO可减轻心脏缺血再灌注损伤.
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南
侵袭性真菌感染(IFI)是指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致组织损伤及炎症反应的疾病[1].近年来,在恶性血液病、肿瘤、骨髓和器官移植、其他免疫功能低下患者中,IFI的发病率显著上升,而实体器官移植(SOT)患者为免疫功能低下的典型群体,是真菌感染的重要目标,IFI已成为实体器官移植患者移植物功能丧失和死亡的重要原因之一.
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极晚抗原4拮抗剂与西罗莫司联合应用对大鼠移植心脏存活时间的影响
作为目前免疫抑制方案的主体,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的肾毒性日益受到关注.因此我们亟待建立一种不含CNI的新型免疫抑制方案,在有效预防急性排斥反应的同时,避免对移植肾的慢性毒性损害.
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亲属活体单段供肝移植治疗婴儿胆汁性肝硬化一例
活体单段供肝移植的发展,扩展了新生儿和婴幼儿肝移植的供肝来源,但这一技术难度较大,全世界仅有少数移植中心开展.2006年9月16日,我中心为1例出生95 d的先天性胆道闭锁、胆汁性肝硬化患儿实施了亲属活体S3肝段移植,现报道如下.
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边缘供肝在移植中的应用
过去的几年中,由于供肝的严重短缺和突发事件发生.致使边缘供肝得以应用,并收到较满意的效果.移植受者科学登记处(SRTR)统计数据显示,截至2006年,边缘供者所占比例增至26.3%.现将边缘供肝在肝移植中的应用作如下综述.
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临床器官移植中抗体介导的排斥反应的研究新进展
新型免疫抑制剂使得肾移植受者的早期存活率得以提高,但其长期存活并没有得到改善.美国器官资源共享网络(LINOS)的新统计数据显示,1996年至2006年间移植肾存活率与之前的20年间移植肾存活率比较,结果相近.
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肾移植受者联合使用他克莫司和霉酚酸酯方案获FDA批准
2009年5月28日,安斯泰来美国公司得到了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准——在肾移植受者中联合使用他克莫司(Tac,商品名:普乐可复)和霉酚酸酯(MMF)用于预防移植后的排斥反应.这是FDA对于2006年安斯泰来美国公司补充提交的新药申请的批准回复.
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Opticept试验:固定剂量或控制剂量MMF与标准计量或低剂量CNI联合应用的疗效比较
尽管现代免疫抑制方案极大程度上减少了肾移植后的移植物排斥反应,但药物引起的并发症(包括移植后新发的糖尿病,高脂血症及高血压)仍然是临床上亟待解决的严重问题.另外,大多数的免疫抑制方案是以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的,包括环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac),它们均具有肾毒性,可导致慢性移植物肾病的组织病理学的特征性改变.
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Concept试验:肾移植术后3个月时将环孢素A转换为西罗莫司以提高移植肾功能的研究
西罗莫司(SRL)在移植领域中的应用使口服环孢素A(CsA)的剂量小化成为可能,但由于移植术后直接应用SRL发生的并发症,而使其应用受到一定的限制.Concept试验是一项前瞻性、开放、多中心、随机的试验,用于评估肾移植术后3个月时将以CsA为主的免疫抑制方案转换为以SRL为主的免疫抑制方案对提高移植肾功能的临床效果.现将这项试验结果报告如下.
