中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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外周血联合脐血模式单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病
目的 探讨外周血联合脐带血模式单倍体异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及不同年龄受者术后并发症发生情况及存活情况.方法 2014年1月至2017年12月31日接受外周血联合脐带血模式单倍体allo-HSCT受者50例,其中男性39例,女性11例,中位年龄为35岁(9～67岁).将受者按照年龄分为三组,A组(17例):年龄＜30岁;B组(19例):年龄为30～49岁;C组(14例):年龄≥50岁,移植前评估疾病均未缓解.移植时(当天上午),首先输注1份第三方脐带血以减少移植后GVHD的发生,然后(当天下午)输注造血干细胞.移植后所有受者均采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)+环孢素A+短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 植入前2例受者死于感染,4例(8.0％)受者植入失败,其余受者中性粒细胞(ANC) ＞0.5×109/L的中位时间为14 d(10～22 d),血小板计数＞20×109/L的中位时间为20 d(11～186 d).植入受者的完全供者嵌合的中位时间为28 d(14～42 d).A组中有1例(5.9％)植入失败,B组有2例(10.5％),C组有1例(7.1％),差异均无统计学意义(x2=0.282,P=0.868).中位随访时间7.2个月(0.4～27.2个月),50例受者中,12例(24％)发生Ⅱ～Ⅳ度的急性GVHD (aGVHD),其中A组6例(35.3％),B组5例(26.3％),C组1例(7.1％),3组间Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生率的比较,差异均无统计学意义(x2=3.624,P=0.180).29例(58％)受者移植后发生过病毒感染.A组及B组各1例受者出现原发病复发,C组无复发.21例(42％)受者死亡,29例(58％)受者存活.预计移植后2年总体存活率(OS)为60.2％.C组移植后2年OS为77.1％.结论 外周血联合脐带血单倍体allo-HSCT疗效良好;在＞50岁的未缓解高危受者中,采用适合的预处理方案不增加移植后aGVHD和病毒感染的发生率,并延长存活时间.
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Allo-HSCT后芦可替尼抗移植物抗宿主病与抗白血病复发的作用
目的 观察芦可替尼在造血干细胞移植后抗移植物抗宿主病(GVHD)和抗白血病复发的平衡作用及其不良反应.方法 回顾性收集、分析4例造血干细胞移植后因复发而减停免疫抑制剂出现GVHD受者的临床资料,根据GVHD程度、GVHD治疗策略和疗效、疾病残留情况,给予芦可替尼治疗;依据美国国立卫生研究院(NIH)慢性GVHD评分及NIH治疗反应评估标准评价GVHD程度及疗效,依据骨髓细胞形态学、MRD、染色体、融合基因检查及外周血涂片、包块穿刺活检诊断原发病复发并评估其转归情况,依据常见不良反应事件评价标准(CTCAE) 3.0版评价芦可替尼治疗的不良反应.评估周期为每月1次.结果 经芦可替尼治疗后,原发病转归情况:3例基因阳性者2例全部转为阴性且随访至今持续阴性,其中1例终出现细胞学复发,现仍存活,1例多次复发者接受治疗8个月后再次复发.GVHD缓解情况:4例受者均表现为持续部分缓解(PR).不良反应:4例受者均未观察到明显不良反应.结论 芦可替尼用于治疗HSCT后GVHD的疗效明显,在控制GVHD的过程中不影响移植物抗白血病(GVL)效应,未发生明显不良反应,体现了抗GVHD治疗和GVL效应之间的平衡.
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合并复杂先天性心脏病的儿童肝移植二例及文献回顾
目的 探讨合并复杂先天性心脏病(CHD)的终末期肝病儿童的肝移植手术治疗策略.方法 回顾性分析2例合并复杂CHD的胆道闭锁儿童肝移植的临床资料,并结合现有相关文献资料,讨论合并复杂CHD的终末期肝病儿童的不同手术方案对预后的影响.结果 例1为7个月龄男性患儿,胆道闭锁合并无顶冠状静脉窦、永存左上腔静脉、卵圆孔未闭、周围肺动脉狭窄.该患儿未行先天性心脏病矫正术,先行原位肝移植术,肝移植手术耗时6 h 35 min,术后发生心功能不全、低氧血症,继发肺炎于术后12 d死亡.例2为7个月龄男性患儿,胆道闭锁合并室间隔缺损、卵圆孔未闭、动脉导管未闭及肺动脉瓣狭窄.手术方案采用先行先天性心脏病矫正术后行原位肝移植的序贯式联合手术,总手术耗时16 h 15min,术后60 h拔除气管插管,术后6d转出重症监护室,心肺功能稳定.该患儿术后早期出现肝动脉闭塞,继发缺血性胆道并发症,于术后40 d行二次肝移植,手术顺利,术后移植肝功能恢复良好.结论 合并复杂CHD的终末期肝病儿童的肝移植围手术期风险高,应根据心脏病及肝病的严重程度制定个体化的手术治疗方案.
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泊那替尼挽救性治疗allo-HSCT后复发伴T315I突变CML 12例的疗效分析
目的 分析泊那替尼挽救性治疗T315I突变慢性髓系白血病(CML-T315I)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的疗效.方法 12例allo-HSCT后复发的CML-T315I患者(10例为移植前存在T315I突变,2例为移植后复发出现T315I突变)纳入该回顾性分析,泊那替尼应用包括泊那替尼单药或联合化学药物治疗和或供体淋巴细胞输注(DLI).通过直接测序分析获得的用于RTQ-PCR样品的BCR/ABL KD突变.用Sanger测序法对BCR/ABL KD(氨基酸219-506)突变进行测序.复发标准包括血液学复发、细胞遗传学复发和分子生物学复发.结果 12例移植后复发患者中,2例分子学复发患者给予单药泊那替尼治疗,10例血液学复发患者中1例患者给予单药泊那替尼治疗,3例患者给予泊那替尼联合供者淋巴细胞输注(DLI),剩余6例患者使用泊那替尼联合化学药物治疗序贯DLI.泊那替尼治疗后,11例患者获得有效,其中血液学反应为10例患者获得血液学完全缓解(CHR),1例血液学部分缓解(PHR)和1例无效(NR);细胞遗传学反应为10例完全细胞遗传学反应(CCyR)、1例部分细胞遗传学反应(PCyR)和1例无细胞遗传学反应;分子生物学反应为9例患者获得完全分子学反应(CMR),1例主要分子生物学反应MMR和2例无分子生物学反应.获得CHR的时间中位数为36 d(29～96)d,获得CCyR的时间中位数为63 d(32～127)d,获得CMR的时间中位数为89 d(27～152)d.泊那替尼治疗后中位随访时间598 d(93～1 470)d,9例患者存活,3例死亡,死亡原因包括2例复发,1例治疗无效.12例复发患者使用泊那替尼治疗后2年总存活率和无复发存活率分别为(75.0±12.5)％和(31.7±14.9)％,治疗后生存时间中位数为621 d(93～1 470)d.结论 小样本回顾性研究提示,泊那替尼挽救性治疗allo-HSCT后复发CML-T315I患者有较好的疗效.
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109例脑死亡供者血管加压素-甲状腺激素-糖皮质激素三联用药的效果分析
目的 分析三联用药方案在维持脑死亡供者循环稳定中的作用,达到提高器官捐献成功率和器官获取质量的目的.方法 制定纳入标准,前瞻性收集脑死亡供者的临床资料.三联用药方案为“血管加压素-甲状腺激素-糖皮质激素”,强调同步使用;以血压、血氧、尿量和血管活性药物使用等,作为评估循环稳定的指标.依据入院时间,患者分为三联用药组和常规组,分析三联用药在稳定循环中作用,并经单因素和多因素分析,筛选与三联用药治疗有效的因素.结果 2015年10月至2016年12月,共109例患者纳入研究.依据时间顺序,54例患者进入常规组,接受常规治疗,32例患者达循环稳定;55例患者进入三联用药组,接受三联药物和常规治疗,45例患者达循环稳定;三联用药组循环稳定率优于常规组(x2=6.69,P=0.009).在大剂量活性药物使用率、单一血管活性药物可维持循环稳定率、去甲肾上腺素使用率方面,三联用药组均优于常规组.单因素和多因素分析结果示:鞍上池异常、中线结构移位、低游离T3、腋温≥36.5℃和中枢性尿崩与三联药物治疗有效相关.结论 血管加压素-甲状腺激素-糖皮质激素有助于维持脑死亡供者的循环稳定,并能减少血管活性药物的使用,提高器官捐献实施成功率和获取器官的质量;同时所筛选的相关因素,可预测三联用药治疗的有效性.
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移植前微小残留病对高危急性淋巴细胞白血病单倍体HSCT疗效的影响
目的 分析血缘单倍体造血干细胞移植(HID-HSCT)治疗高危急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效,并探讨移植前微小残留病(MRD)对预后的影响.方法 对2013年1月至2018年1月行HID-HSCT的39例高危ALL进行回顾分析,比较移植前MRD阳性及MRD阴性患者的临床特征、干细胞植活、并发症、存活和复发情况.结果 39例患者均顺利植活,3年整体存活率(OS)为54.67％,无疾病存活率(DFS)为40.96％,急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率为53.8％,其中Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生率为23.1％,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率为2.6％.MRD阳性与MRD阴性患者之间细胞植活、GVHD发生、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎等并发症的差异均无统计学意义.MRD阳性患者DFS与OS较MRD阴性患者显著减低,累积复发率明显升高,累积治疗相关死亡率的差异无统计学意义.结论 HID-HSCT是治疗高危ALL的有效手段,但移植前MRD阳性患者复发率高,预后差.移植前应考虑调整策略以降低体内肿瘤残留,优化移植体系,以提高移植后存活率.
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右美托咪定减轻成人肝移植受者术后心肌损伤的作用
目的 探讨右美托咪定减轻成人肝移植受者心肌损伤的作用.方法 筛选符合纳入标准的肝移植受者60例,其中男性49例,女性11例,年龄42～63岁,体重指数18～25 kg/m2.采用随机数字表法,将受者分为对照组和右美托咪定组(研究组),每组30例.研究组于麻醉诱导后静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg,继之0.5μg·kg-1 ·h-1泵注至肝移植手术结束.对照组相同时点静脉输注等容量生理盐水.分别于麻醉诱导后(T0)、无肝期30 min(T1)、新肝期30min(T2)、手术完毕(T3)、术后4 h(T4)及术后24 h(T5)采集中心静脉血,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Myo)及肌酸激酶(CK)同工酶CK-MB水平.记录所有受者术中和术后24 h内心脏不良事件发生率.结果 与T0时比较,两组T1-5时血清TNF-α和IL-6水平均显著升高(P＜0.05),T2-5时血清HMGB1、cTnI、Myo和CK-MB水平均显著升高(P＜0.05);与对照组比较,研究组T1-s时TNF-α和IL-6水平均显著降低(P＜0.05),T2-5时血清HMGB1、cTnI、Myo和CK-MB水平均显著降低(P＜0.05).研究组心肌缺血和室上性心动过速发生率均较对照组显著降低(P＜0.05).结论 肝移植术中静脉输注右美托咪定可抑制机体炎症反应,能够减轻肝移植受者移植肝再灌注后的心肌损伤.
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肝移植术后乙型肝炎复发的因素分析
目的 探讨原发性肝细胞性肝癌、失代偿期肝硬化和急性肝功能衰竭患者肝移植后乙型肝炎复发的因素.方法 回顾性收集、随访、分析因原发性肝细胞性肝癌、失代偿期肝硬化和急性肝功能衰竭而首次接受肝移植患者的临床资料.入组599例受者,移植后存活至少12个月并没有失随访.对其围手术期及移植术后预防乙型肝炎复发的治疗方案,移植术后乙型肝炎复发的发生及时间,移植术后乙型肝炎复发的影响因素,以及预后进行分析.结果 599例中,36例肝移植后乙型肝炎复发,其中肝移植原发病为原发性肝细胞性肝癌者复发23例[复发率为7.2％(23/319)],失代偿期肝硬化者复发13例[复发率为5.6％(13/232)],急性肝功能肝衰竭者移植后无乙型肝炎复发(复发率为0).599例受者肝移植后1年内的乙型肝炎累积复发率为2.3％,5年累积复发率为5.5％,8年累积复发率为6％.移植后使用恩替卡韦单药者和两种核苷酸类似物(NAs)联合用药者的乙型肝炎累积复发率明显低于使用拉米夫定者,复发率分别为2.9％(8/280)、3.2％(6/186)和16.5％(22/133)(P＜0.05).结论 原发性肝细胞性肝癌和失代偿期肝硬化是肝移植后乙型肝炎复发的高危原发疾病.恩替卡韦单药或两种NAs抗病毒药物联合用药方案对于预防肝移植术后乙型肝炎复发的疗效优于拉米夫定单药.
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微量透析技术在评估心脏死亡猪肝脏热缺血损伤程度中的应用价值
目的 应用微量透析技术评估心脏死亡猪供肝的热缺血损伤程度,并筛选出相关指标.方法 以猪为实验对象,建立心脏死亡模型并对肝脏进行不同时间热缺血操作,利用微量透析技术监测能量代谢指标(葡萄糖、乳酸、丙酮酸、甘油及乳酸/丙酮酸比值)在不同热缺血时间点的变化,同时评估各热缺血时间点供肝组织病理学变化.结果 随着热缺血时间的延长,肝组织病理损伤进行性加重.葡萄糖、丙酮酸水平热缺血早期轻度下降,随热缺血时间延长而升高;甘油水平随热缺血时间延长,逐渐升高;乳酸水平在热缺血20 min后明显升高;乳酸与丙酮酸比值在热缺血20 min后明显升高.乳酸水平以及乳酸/丙酮酸比值随热缺血时间的延长而增高.乳酸水平及乳酸/丙酮酸比值与肝缺血时间(即肝病理损伤程度)呈明显的正相关性(P＜0.001,P＜0.001,相关系数分别为0.682和0.453).以热缺血30min作为供肝不可用,乳酸的ROC曲线下面积为0.950,丙酮酸的曲线下面积为0.885.以热缺血30 min作为供肝不可用,乳酸水平以及乳酸/丙酮酸比值均可作为判断供肝是否可用的指标(P＜0.001,P＜0.001),乳酸的曲线下面积为0.950,丙酮酸的曲线下面积为0.885;当乳酸阈值选取2.3736时,其敏感性达90％,特异性达95％.当乳酸/丙酮酸比值阈值选取0.0257时,其敏感性达80％,特异性达83％.结论 乳酸水平及乳酸/丙酮酸比值与肝缺血时间呈明显的正相关性,可以作为热缺血损伤的检测指标.
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肾移植受者与高尿酸血症
高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)指37℃时血清尿酸的含量在男性超过416 μmol/L,女性超过357 μmol/L.高于此临界值以后,尿酸盐会在体内沉积,主要以皮肤、肾脏、关节等部位为主,引起痛风性关节炎、急慢性肾病以及尿酸性结石形成.同时,高尿酸血症还与心血管疾病、代谢综合征、糖尿病和高血压等疾病也有着密切的联系,高尿酸血症还是肾移植术后一种常见的并发症.本文综述了目前肾移植受者并发高尿酸血症的机制及相关研究进展.
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子宫移植免疫学研究进展
子宫性不孕(Uterine Factor Infertility,UFI)在全球育龄期女性中发病率约为0.2％[1].UFI病因分为两类:(1)先天性:Mullerian管异常;(2)后天性:继发于产科出血、肌瘤、子宫内膜或宫颈恶性肿瘤等行子宫切除术后[2].在我国,对于UFI患者,子宫移植是获取遗传学母亲的唯一合法方式.目前动物模型以及有限的人体试验取得了巨大进步,但子宫移植免疫学领域仍较为空白,子宫移植抗排斥反应方案无规范化指南.子宫移植术前、术中、术后以及妊娠后免疫抑制剂的使用仍需进一步探讨.现将子宫移植的免疫学研究现状及相关进展进行阐述.
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肝移植受者将普通剂型他克莫司转换为缓释剂型他克莫司的研究进展
他克莫司是器官移植术后的核心基础免疫抑制剂之一.2007年以来,每日给药1次的缓释剂型他克莫司(Tac-QD)的获批及应用,与每日给药2次的普通剂型他克莫司(Tac-BID)相比,不仅简化治疗方案,对提高器官移植受者的长期存活率来说,也是一个积极探索[1-2].从以往两种剂型的他克莫司在肾移植受者中转换使用得到的经验是,Tac-QD和Tac-BID的安全性和有效性相似,受者对Tac-QD的依从性较好[3-4].Tac-QD应用于肝移植受者的经验也尚在积累中.本文以文献回顾为基础,着重比较肝移植受者由Tac-BID到Tac-QD不同转换时机及剂量比例时的安全性和有效性,希望能为临床治疗时由Tac-BID到Tac-QD的转换提供参考依据.
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他克莫司缓释胶囊在改善肝移植受者依从性中的价值
依从性差是目前临床实践中常见的问题,由美国移植协会等7个专业组织共同召开的“非依从性共识会议”指出:依从性是指患者的行为符合医生治疗推荐的程度,而依从性差是指患者对已处方用药方案的偏离足以负面影响治疗方案的疗效.研究显示,肝移植受者依从性差的比例在12％～73％[1-3],儿童肝移植中依从性差的受者比例为50％.依从性差会增加他克莫司血药浓度个体内变异度,并增加新生供者特异性抗体形成和肝移植物丢失风险.世界卫生组织认为,提高依从性干预的有效性远大于具体治疗手段的改进.
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从引进到输出——我国血液学指南、共识的发展创新之路
2018年3月,JCR 2区期刊《J Hematol Oncol》在线发表了中华血液学会制定的异基因造血干细胞移植适应证、预处理及供者选择共识[1],这是中国血液学领域首个登上国际舞台的指南、共识,《J Hematol Oncol》特邀国际著名血液学家、《Leukemia》主编Robert Gale专文点评[2].2018年4月JCR 4区期刊《Int J Hematol》也在线发表了中华血液学会制定的成人免疫性血小板减少性紫癜指南[3].来自中国的血液学指南、共识如何实现输出欧美?本文将初步探讨我国血液学指南、共识的发展创新之路.
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