中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的荟萃分析
目的 系统评价肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的临床疗效和安全性.方法 检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane controlled trials register、中国知网和维普等数据库(更新至2015年11月),英文检索词为“sirolimus”或“rapamycin”或“rapamune”,“tacrolimus”或“FK506”或“prograf",“kidney transplantation”或“renal transplantation”,中文检索词为“肾移植”,“西罗莫司”,“雷帕霉素”,“他克莫司”,“FK506”,“普乐可复”.提取受者存活率、移植肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、感染发生率、手术切口并发症发生率、GFR水平及失随访或中断率.使用Review Manger 5.3对纳入的研究结果进行数据整理和分析.结果 终纳入符合标准的文献10篇,共计1 810例肾移植受者.西罗莫司组受者术后1年移植肾存活率、感染发生率均显著低于他克莫司组(RR=0.63,95％可信区间0.45～0.89,P=0.009;RR=4.42,95％可信区间1.73～11.31,P=0.002),西罗莫司组受者的GFR水平、术后1年AR发生率、手术切口并发症发生率、失随访或中断率均显著高于他克莫司组(SMD=-0.52,95％可信区间为-0.73～-0.31,P＜0.000 01;RR=0.54,95％可信区间0.40～0.73,P＜0.0001;RR=0.17,95％可信区间0.11～0.25,P＜0.000 01;RR=0.44,95％可信区间0.37～0.51,P＜0.000 01).两组间术后1年受者存活率的差异无统计学意义.结论 他克莫司作为肾移植术后初始免疫抑制剂比西罗莫司更安全,西罗莫司可以作为初始免疫抑制剂的一种选择,但应结合具体的情况,谨慎对待.
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CYP3A5和ABCB1基因多态性联合评估肾移植后他克莫司的用药
目的 探讨细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)6986A＞G(rs776746)和ATP结合蛋白亚科B运载体1基因(ABCB1)3435C＞T (rs1045642)两个基因的多态性对肾移植术后血他克莫司浓度与校正剂量比值(C0/D)的影响.方法 应用基因测序的方法检测125例肾移植超过6个月受者的CYP3A5和ABCB1两个位点的基因型.采用化学发光微粒子酶联免疫法测定血他克莫司浓度谷值.比较不同基因型受者间C0/D值的差异.结果 125例受者中,CYP3A5、ABCB1的等位基因频率分别为74％和34.8％.术后6个月后,CYP3A5*3/*3型受者的C0/D值显著高于*1/*3型和*1/*1型的受者(P＜0.05).CYP3A5*1/*1型与*1/*3型的受者的C0/D值相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ABCB1 T/T型和T/C型受者的C0/D值显著高于C/C型受者(P＜0.05),其中T/T型与T/C型受者比较,C0/D值的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A5和ABCB1基因的多态性与肾移植超过半年、且术后服用他克莫司受者的C0/D值具有显著相关性.CYP3A5和ABCB1基因多态性的检测有助于指导临床肾移植受者的他克莫司用药.
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建立小型猪可控型心脏死亡模型
目的 建立一种小型猪可控型心脏死亡供者模型.方法 采用2～4个月龄的五指山小型猪.静脉及呼吸全身麻醉后,开胸手术制作心肌梗死模型,使供猪出现心脏骤停,同时中断呼吸机及药物支持,由此制备可控型心脏死亡模型.在心脏停搏前后监测循环衰竭前血流动力学、血液气体分析及死亡时间等.经腹主动脉插管,在心脏停搏时间分别为0、15和30 min时进行灌注,并获取各不同时间灌注组供猪的肝脏和肾脏,采用HE染色观察肝、肾组织的病理改变.结果 结扎冠状动脉及停止呼吸机后(7±0.17)min时各组供猪的心脏完全停搏,期间供猪的心率、收缩压、舒张压、中心静脉压、血氧饱和度和二氧化碳分压均发生明显变化;与0 min灌注组相比,15min灌注组供猪肝、肾组织的缺血再灌注损伤明显加重,30 min灌注组供猪的肝、肾组织缺血再灌注损伤进一步加重.结论 小型猪可控型心脏死亡模型具有呼吸循环衰竭时间稳定、可控制、无药物不良反应等优点,造成的器官缺血再灌注损伤的重复性较好.
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骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠血清及肝组织HMGB1表达的影响
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠血清及肝组织高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)表达的影响.方法 将健康雌性SD大鼠用随机数字表法分为空白对照组、ALF组和BMSC移植组,其中ALF组腹腔注射D-氨基半乳糖(900 mg/kg)+脂多糖(10μg/kg)建立ALF模型;BMSC移植组腹腔注射D-氨基半乳糖(900mg/kg)+脂多糖(10 μg/kg)后2h,经尾静脉注射BMSC(1.0×107);同时空白对照组腹腔注射9 g/L氯化钠溶液1 ml.三组大鼠均在移植后12、24、72 h时处死6只,取血液及肝组织标本,检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),酶联免疫吸附试验法检测血清HMGB1水平,HE染色观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织HMGB1的表达情况,逆转录聚合酶链反应法检测肝组织HMGB1mRNA.各组间指标差异采用方差分析,同时观察每组大鼠的24 h存活率,并用卡方检验比较其差异.结果 实验大鼠成功诱导为ALF模型.ALF组大鼠血清ALT和AST水平随时间推移逐渐升高.移植后72 h,BMSC移植组的血清ALT和AST与ALF组相比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).空白对照组血清HMGB1浓度、肝组织HMGB1 mRNA表达以及肝组织HMGB1蛋白表达在各时间点均较低,ALF组及BMSC移植组上述指标均在较高水平,ALF组随时间延长而升高,BMSC移植组移植后随时间延长逐渐下降;在移植后24和72 h时,BMSC移植组相应指标与ALF组相比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).移植后24 h,空白对照组、ALF组、BMSC移植组大鼠死亡率分别为0(0/24)、33.3％(8/24)和16.7％(4/24),差异有统计学意义(x2=21.098,P＜0.01).结论 BMSC移植可以改善ALF大鼠的肝功能以及肝脏病理改变,同时降低ALF大鼠血清及肝组织中HMGB1的表达.
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细胞色素B5对脑死亡器官捐献供者肝细胞的保护作用
目的 探讨细胞色素B5对脑死亡供者肝细胞的保护作用.方法 收集30例临床脑死亡供者肝组织和10例正常肝组织样本分别作为研究组和对照组,采用原位末端标记法(TUNEL)检测两组肝细胞凋亡情况,采用蛋白质印迹检测两组肝细胞细胞色素C和细胞色素B5蛋白表达水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组肝细胞细胞色素B5 mRNA的表达.结果 研究组与对照组肝细胞TUNEL阳性率分别为15％和63％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,研究组肝细胞中细胞色素C的表达量显著上升,而细胞色素B5的表达量显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05.与此同时,细胞色素B5的下降与细胞色素C的升高有线性负相关性(R2=0.908 4);研究组肝细胞细胞色素B5 mRNA的表达量较对照组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脑死亡时供肝细胞凋亡明显增加.细胞色素B5可能参与了脑死亡后肝脏损伤的发生和发展,有望成为脑死亡状态下肝脏质量评估的新指标.
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猪小肠黏膜下层包被共培养后大鼠间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用
目的 利用小肠黏膜下层(SIS)的免疫隔离作用包被大鼠胰岛和间充质干细胞(MSC)构建人工生物胰岛,观察该胰岛移植对糖尿病大鼠的治疗作用.方法 分离、纯化大鼠MSC和胰岛后,分为以下3组:单纯胰岛培养组(a组)、SIS与胰岛培养组(b组)、SIS包被MSC与胰岛共培养组(c组).采用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验检测各组胰岛的功能,采用免疫荧光检测胰岛的CD31表达情况,采用酶联免疫吸附试验测定各组上清液中表皮细胞生长因子和血管内皮生长因子-A表达.成功构建大鼠糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为A组、B组和C组,分别对应的应用a组、b组和c组胰岛进行胰岛移植,监测各组大鼠血糖水平的变化及移植物存活情况.结果 体外实验中,c组胰岛素分泌功能明显升高(P＜0.01),且CD31的表达高于其他两组,表明MSC对胰岛功能及血管形成具有保护作用.体内实验中,各组血糖均有所下降,但C组大鼠的血糖水平佳,且移植物存活时间从(22.8±4.12)d提高到(57.6±2.84)d.结论 猪小肠黏膜下层包被大鼠MSC可提高大鼠胰岛的功能,促进胰岛移植物的血管生成,对糖尿病大鼠具有良好的治疗作用.
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姜黄素对小鼠肾脏再灌注后细胞自噬及炎症反应的影响
目的 研究姜黄素对小鼠肾脏缺血再灌注后细胞自噬及炎症反应的影响.方法 选择健康、雄性的C57BL/6小鼠40只,随机数字表法平均分为4组.假手术组小鼠仅接受中线开腹、双侧肾蒂游离及关腹操作;再灌注组、姜黄素组及3-甲基腺嘌呤组小鼠均建立肾脏再灌注模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉分别注射生理盐水、姜黄素(10 mg/kg)以及姜黄素(10 mg/kg)+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(15 mg/kg).再灌注6、24 h检测各组血清肌、尿素氮水平,观察肾脏组织形态学变化;实时定量逆转录聚合酶链(RT-PCR)反应及蛋白印迹法检测肾脏组织内自噬相关分子兔抗小鼠微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beelin 1、RAS相关蛋白7(Rab7)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)的mRNA及蛋白表达,同时采用RT-PCR以及酶联免疫吸附实验检测肾组织及血清内白细胞介素6(IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及IL-10表达水平.结果 与再灌注组相比,姜黄素组小鼠再灌注6及24 h血清肌酐、尿素氮水平明显降低(P＜0.01),肾小管上皮细胞损伤情况明显改善(P＜0.01);肾脏组织内LC3、Beclin 1、Rab7以及LAMP2的mRNA及蛋白表达明显增加,肾脏组织及血清内炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α的表达降低,而IL-10的表达升高(P＜0.01).而与姜黄素组相比,3-甲基腺嘌呤组肾功能及肾组织损害加重,自噬相关分子表达减少,炎症细胞因子表达增强而抗炎症细胞因子表达降低(P＜0.01).结论 姜黄素对小鼠肾脏再灌注损伤的保护作用可能与促进再灌注后细胞自噬进而减轻炎症反应有关.
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肾移植后新发泌尿系统恶性肿瘤中免疫细胞的分布及特点
目的 观察和研究肾移植受者术后新发尿路上皮癌瘤组织中的树突状细胞、T淋巴细胞及髓源性抑制细胞的病理学分布特点、浸润状况和规律,及其与肿瘤分级的关系.方法 肾移植后新发泌尿系恶性肿瘤病理组织样本行常规HE染色和免疫细胞的组织化学染色.以普通人群泌尿系恶性肿瘤患者作为对照.结果 免疫细胞在肿瘤微环境中的浸润与肿瘤病理分级有关:CD11b+细胞在恶性度高的肿瘤中浸润明显增多,移植后受者与普通患者比较,肿瘤中CD11b+细胞侵润程度有差异(P＜0.05).CD11c+细胞多出现在肿瘤与间质的交界处.移植后肿瘤Ⅰ级和Ⅲ级的病例瘤床中不能形成淋巴细胞聚集区,普通肿瘤全部病例的瘤床中均可见明显的假性淋巴结存在.结论 肾移植后肿瘤组织中免疫细胞的浸润及分布与肿瘤的恶性度相关.CD11b+细胞在恶性度高的肿瘤微环境中浸润程度更为突出.
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肝移植后新发恶性肿瘤13例
肝移植后受者新发恶性肿瘤的发生率是同性别、同年龄一般人群的2倍[1],在肝移植受者术后第1、3、5年的发生率呈递增趋势;生存时间越长,其发生率越高[1-3].肝移植后生存时间超过3年的受者死亡原因中新发恶性肿瘤占30％,已成为肝移植术后仅次于心血管疾病的第2大并发症和死亡原因[4].本研究回顾性分析了13例肝移植后新发恶性肿瘤受者的资料,现报告如下.
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半相合异基因造血干细胞移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病治疗复发难治性重型再生障碍性贫血十例
目前复发难治性重型再生障碍性贫血(SAA)患者主要通过造血干细胞移植治疗来改善疗效.2013年以来,我们受相关文献[1-2]的启发,异基因造血干细胞移植后采用大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受的方法,联合他克莫司、吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD),HLA半相合异基因造血干细胞移植(allo-SCT)治疗SAA 10例,现报告如下.
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肾移植后非典型性皮肤脂膜炎一例
脂膜炎是一种罕见的累及皮下脂肪组织的炎性疾病,在普通人群中发生率较低,在实体器官移植受者中尚未见报道.我院2014年收治了1例肾移植后脂膜炎患者,现报道如下.
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急性移植物抗宿主病的防治对提高单倍体造血干细胞移植疗效的进展
单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)逐渐成为血液系统疾病的重要治疗手段,但haplo-HSCT中HLA配型特点使haplo-HSCT急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率明显增高.目前,HSCT仍然是根治血液系统疾病的主要方法,寻找同胞全相合供者概率约25％～30％[1].
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单倍体造血干细胞移植后高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗再生障碍性贫血的研究
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治重型再生障碍性贫血(SAA)的有效手段,而单倍体造血干细胞移植具有中国特色的移植体系,在国际上处于领先水平.但单倍体造血干细胞移植后致死性的感染及移植物抗宿主病(GVHD)是影响移植预后的主要因素.近来临床治疗中发现,诱导免疫耐受新方法即移植后高剂量环磷酰胺(CTX)应用于SAA的治疗,降低了GVHD和移植相关病死率.本文就单倍体造血干细胞移植后,应用高剂量CTX诱导免疫耐受的形成治疗SAA的相关性研究做如下综述.
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滤泡辅助性T淋巴细胞与移植肾抗体介导排斥反应的研究进展
随着对免疫系统理解的深入、免疫抑制药物的进步和更好的供受者配型,肾移植超急性排斥反应和急性T淋巴细胞排斥反应的发生率明显降低,受者第1年的急性排斥反应发生率从1990年的50％降至2009年的10％[1].但长期存活率却不容乐观,一项纳入25万例北美肾移植受者的研究显示,移植肾存活率在术后5年内仍每年下降3.6％[2].过去的十年中大量研究证实,抗体介导排斥反应(AMR)是导致移植物丢失的关键原因[3-5].针对移植物的供者特异性HLA抗体(DSA)是AMR的始作俑者.
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2015国际肝移植协会中国行
2015年11月21日,由国际肝移植协会(ILTS)为中国肝移植医师量身打造的年度学术盛会——ILTS CNINA在成都隆重召开.多位全球顶尖肝移植专家齐聚本次大会,就CDCD(中国公民逝世后器官捐献)肝移植、儿童及成人活体肝移植、肝移植术后并发症的处理及免疫抑制剂的应用等热点问题进行了深入交流与探讨.一、DCD肝移植
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