中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发
目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.
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肝移植治疗肝脏恶性肿瘤的长期疗效及预后危险因素
目的 总结肝移植治疗肝脏恶性肿瘤的长期疗效,筛选影响移植后肿瘤复发的危险因素.方法 对单中心189例肝脏恶性肿瘤患者行肝移植的临床资料进行回顾性分析.根据肿瘤临床病理类型分别计算受者累积存活率,分析肿瘤临床病理类型与肝移植术后肿瘤复发间的关系,筛选影响肿瘤复发的相关危险因素.结果 189例中围手术期死亡19例,170例进入随访期,随访率为98.8 %.其中166例的原发疾病为原发性肝癌,3例为肝门部胆管癌,1例肝转移癌.166例原发性肝癌肝移植者术后1、3、5和10年的总体存活率分别为52 %、38 %、36 %和36 %,其中符合米兰标准者(49例)的存活率分别为96 %、87 %、87 %和87 %,超出米兰标准者(136例)的存活率分别为42 %、26 %、24 %和24 %(P＜0.05).肿瘤复发是造成肝癌肝移植受者随访期死亡的主要原因(92.5 %).3例肝门部胆管癌和1例肝转移癌肝移植受者均于术后2年内肿瘤复发.符合米兰标准的肝癌肝移植受者术后肿瘤复发率(10.2 %)显著低于超出米兰标准者(68.4 %,P＜0.05).而在超出米兰标准者中,无大血管侵犯者移植后肿瘤复发率(95.3 %)显著低于肿瘤侵犯大血管者(55.9 %,P＜0.05).以他克莫司为主要免疫抑制剂的受者的肿瘤复发率(46.2 %)低于应用环孢素A者(68.3 %,P＜0.05).移植术前肝肿瘤经皮穿刺射频消融(RF)治疗可降低受者术后肿瘤复发风险(P=0.039,OR=0.293),而术前外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA＞104拷贝/L是移植术后肿瘤复发的高危因素(P=0.016,OR=2.294).结论 对于符合米兰标准的肝癌患者而言,肝移植的远期疗效较好;而合并大血管侵犯者肝移植的预后不佳.移植前RF治疗有助于降低术后肿瘤复发风险,移植等待期应高度重视抗HBV治疗.
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器官移植受者体液免疫现象的"饱和-非饱和杀伤"假说
目的 建立"饱和-非饱和杀伤"假说以解释移植受者体内的体液免疫反应,包括抗体介导的"适应"现象和排斥反应.方法 以补体依赖的杀伤过程为基础,当一定时间内细胞表面实际的抗原抗体结合量(R)达到杀伤细胞所需低抗原抗体复合物阈值量(D)时,即R≥D时为"饱和杀伤";当R＜D时为"非饱和杀伤".通过此模型解释目前已有的各种移植相关的体液免疫现象,并解释其中的矛盾现象.结果 抗体介导的超急性排斥反应、加速排斥反应和急性排斥反应可以用"饱和杀伤"加以解释.ABO血型不相容移植物的长期存活,部分患者出现抗HLA抗体而移植物功能稳定,新生抗HLA抗体的损伤,供者细胞保护性蛋白谱表达增加,C4d与体液免疫排斥反应的不相关等现象可用"非饱和杀伤"加以解释.结论 "饱和-非饱和杀伤"模式有助于了解各种体液免疫现象间的相互联系,部分解释"适应"现象和排斥反应.
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抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响
目的 探讨抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响.方法 271例首次接受尸体肾移植的受者,其中使用抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗者110例(ATG组),使用巴利昔单抗诱导治疗者88例(Bax组),未接受诱导治疗者73例(对照组).所有受者术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素的三联免疫抑制方案,并应用更昔洛韦预防CMV感染.术后对所有受者进行了1~5年的随访,观察和比较各组术后6个月内的并发症发生情况,以及术后1、3、5年的人、肾存活率.结果 ATG组、Bax组和对照组术后6个月AR的发生率分别为9.1 %(10/110)、10.2 %(9/88)和17.8 %(13/73),ATG组和Bax组间AR发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著低于对照组(P＜0.05).3组间移植肾功能恢复延迟、CMV感染及非CMV感染等发生率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).ATG组和Bax组术后1、3、5年移植肾存活率分别为95.5 %、90.9 %、87.3 %和93.2 %、87.5 %、83.8 %,均显著高于对照组的87.7 %、80.8 %、75.3 %(P＜0.05).结论 应用抗淋巴细胞制剂进行免疫诱导治疗可显著降低肾移植术后早期AR的发生率,并显著改善移植肾的长期存活率.
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活体肝移植治疗肝细胞癌
目的 探讨活体肝移植治疗肝细胞癌的疗效及其影响因素.方法 回顾分析180例肝癌患者接受肝移植治疗(活体肝移植34例,尸体肝移植146例)的临床资料,比较受者术后肿瘤复发率、总体存活率及无瘤存活率,并通过单因素和多因素分析明确其影响因素.结果 尸体肝移植受者术后5年的总体存活率和无瘤存活率分别为53 %和58 %,活体肝移植者均为60 %,两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).活体肝移植和尸体肝移植术后肝癌的复发率分别为26.5 %和17.8 %,两组间比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).经COX多因素分析显示,肿瘤血管侵犯(相对危险度2.118,95 %可信区间1.201~4.353,P＜0.05)和是否符合UCSF标准(相对危险度3.490,95 %可信区间1.862~8.207,P＜0.05)是影响肝癌复发的独立危险因素,而影响受者术后存活率的独立危险因素为是否符合UCSF标准(相对危险度8.573,95 %可信区间3.016~18.261,P＜0.01).结论 活体肝移植是治疗肝细胞癌的一项安全、有效的措施,但受者的选择标准和术后肝癌的高复发率现象需要进一步的临床和基础研究.
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肝移植治疗肝癌的受者选择杭州标准在亲属活体供肝移植中的应用价值
目的 探讨肝移植治疗肝癌的受者选择杭州标准在亲属活体供肝移植中的应用价值,及其对术后存活的影响.方法 回顾分析43例亲属活体供肝移植受者的临床资料.按照是否符合米兰标准、Up-To-Seven标准及杭州标准将受者分组,比较各组纳入受者的例数、术后总体存活率及无瘤存活率.结果 符合杭州标准的受者例数比米兰标准增加了61.5 %(8/13),比Up-to-Seven标准增加了23.5 %(4/17).符合米兰标准的受者(13例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、80.0 %和84.6 %、84.6 %;符合Up-to-Seven标准的受者(17例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、75.2 %和87.5 %、81.2 %;符合杭州标准的受者(21例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、80.0 %和89.5 %、84.2 %.3组间总体存活率和无瘤存活率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 杭州标准能将更多的肝癌患者纳入肝移植,且不影响术后总体存活率和无瘤存活率,是筛选肝癌患者接受亲属活体肝移植的有效标准.
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肝移植后泛耐药鲍曼不动杆菌感染者的细胞免疫功能监测和免疫抑制方案调整
目的 探讨肝移植后泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-Ab)感染者的细胞免疫功能监测及免疫抑制方案的调整.方法 回顾性总结2008年1月至2010年5月299例尸体肝移植病例并发PDR-Ab的感染和预后情况.监测肝移植后T淋巴细胞亚群及绝对计数、CD4+T淋巴细胞ATP含量,进行T淋巴细胞免疫功能评分.将14例发生PDR-Ab感染者根据免疫抑制方案的调整不同分为2组,常规治疗组(6例)的他可莫司用量不变,停用吗替麦考酚酯和泼尼松,给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠静脉滴注;免疫调节组(8例)在常规治疗的基础上,根据受者的T淋巴细胞免疫功能评分(TCIFS)的动态变化进行免疫抑制方案的调整.结果 两组间受者的年龄、终末期肝病模型评分、Child-Pugh评分的差异均无统计学意义(P＞0.05);术中出血量的差异有统计学意义(P＜0.01);术后1周、发生PDR-Ab感染时TCIFS的差异无统计学意义(P＞0.05),但在治疗终点,免疫调节组的TCIFS明显高于常规治疗组(P＜0.05);两组间治愈率的差异有统计学意义(P＜0.05).2个组均未发生排斥反应.结论 肝移植后并发PDR-Ab感染时,根据T淋巴细胞亚群计数和CD4+T淋巴细胞ATP值对肝移植受者的细胞免疫功能进行量化评分,以进行免疫抑制方案的调整,是降低肝移植后PDR-Ab感染病死率的有效方法.
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RNA干扰沉默转化生长因子β1基因对大鼠移植肾Smads信号通路的影响
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)的RNA干扰质粒shRNA-TGF-β1对大鼠移植肾Smads信号通路的影响.方法 以SD大鼠和Wistar大鼠分别作为供、受者,建立大鼠左肾原位移植及移植肾纤维化加快模型.将受者分为3组,质粒组受者肾移植后转染shRNA-TGF-β1质粒,空质粒组受者肾移植后转染空质粒,单纯移植组受者仅行肾移植,术后不转染任何质粒.另取健康Wistar大鼠作为假手术对照组,仅切除其左肾,不进行肾移植和转染任何质粒.质粒转染采用以流体力学为基础的肾脏基因转染技术.移植后1、2和3个月,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平,采用逆转录聚合酶链反应法和蛋白质印迹法分别检测各组大鼠移植肾组织中TGF-β1、磷酸化-Smad3(p-Smad3)和p-Smad7的mRNA和蛋白的表达.结果 术后各检测时点,质粒组SCr和BUN水平显著高于假手术组(P＜0.01或P＜0.05),但明显低于空质粒组和单纯移植组(P＜0.05或P＜0.01);质粒组TGF-β1的表达显著高于假手术组(P＜0.01或P＜0.05),但显著低于空质粒组和单纯移植组(P＜0.05或P＜0.01);质粒组p-Smad3的表达显著高于假手术组(P＜0.01或P＜0.05),但明显低于空质粒组和单纯移植组(P＜0.01或P＜0.05);质粒组p-Smad7表达显著低于假手术组(P＜0.01或P＜0.05),但明显高于空质粒组和单纯移植组(P＜0.01或P＜0.05).结论 质粒shRNA-TGF-β1能够显著改善大鼠的移植肾功能,其机制可能是shRNA-TGF-β1可以明显下调信号蛋白p-Smad3的表达,上调p-Smad7的表达,抑制TGF-β1的促纤维化作用,延缓移植肾的纤维化.
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缺氧条件下大鼠肾小管上皮细胞的离体培养及相关检测
目的 探讨缺氧条件下离体培养的肾小管上皮细胞中纤维化相关标记物结缔组织生长因子(CTGF)表达的变化,以及缺氧导致肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)的可能性.方法采用无糖培养基在无氧环境下培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)4 h,恢复含氧环境后再分别培养6、12、24、48和72 h.用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹测定各时段细胞中CTGF mRNA和CTGF表达的变化.共聚焦显微镜下观察细胞形态变化.对细胞骨架蛋白--多聚体纤维状肌动蛋白(F-actin)进行标记染色,检测缺氧对其的影响.结果 缺氧后NRK-52E细胞骨架蛋白F-actin的表达增加;NRK-52E细胞的形态由立方上皮向肌纤维母细胞转变;缺氧后,细胞中CTGF mRNA和CTGF的表达明显增高,在恢复含氧环境培养48 h时达到高峰,CTGF mRNA值为29.33±0.21,CTGF的吸光度比值为1.30±0.02.结论缺氧可导致大鼠肾小管上皮细胞中CTGF的表达增加,诱导NRK- 52E细胞发生EMT,CTGF可能是NRK-52E细胞发生EMT和纤维化的关键分子.
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多次静脉移植人脐血单个核细胞对家兔急性心肌梗死炎症反应的影响
目的 探讨多次静脉移植人脐血单个核细胞(HCBMC)对家兔急性心肌梗死炎症反应的影响.方法 健康成年中国家兔制成急性心肌梗死模型,分为3组.(1)多次移植组:术后7、9、11和13 d分别经耳缘静脉注射3×106个5溴2脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记的HCBMC;(2)单次移植组:术后7 d注射BrdU标记的HCBMC 3×106个,其他时间点注射生理盐水;(3)心肌梗死对照组:术后4个时间点均注射生理盐水;另以中国家兔10只作为假手术组.移植前、移植后2周和4周超声心动图检测心功能;观察各组心肌组织的病理变化;免疫组化检测心肌BrdU、白细胞介素6(IL-6)和IL-10阳性细胞;酶联免疫吸附试验检测IL-6和IL-10的表达水平.结果 与心肌梗死对照组比较,单次和多次植组左心室射血分数明显较高(P＜0.05),且多次移植组优于单次移植组(P＜0.05);单次和多次移植组梗死心肌周边区域有BrdU阳性细胞,多次移植组阳性细胞数明显多于单次移植组(P＜0.05).与心肌梗死对照组比较,移植后4周时单次和多次移植组心肌组织IL-6水平较低,而IL-10水平较高(P＜0.05);多次移植组IL-6水平低于单次移植组,IL-10水平高于单次移植组(P＜0.05).结论 多次静脉移植HCBMC的抗炎效果和心功能改善情况优于单次移植.HCBMC抑制急性心肌梗死局部炎症反应的机制之一可能是调节IL-6和IL-10的表达.
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模拟微重力下三维培养的大鼠甲状旁腺细胞与睾丸塞尔托利细胞联合移植
目的 观察模拟微重力条件下三维培养的大鼠甲状旁腺细胞与同系睾丸塞尔托利细胞联合移植后的分泌功能,以及移植物存活情况.方法 取SD大鼠的甲状旁腺细胞,分别进行常规培养和模拟微重力条件下三维培养;取SD大鼠睾丸塞尔托利细胞,进行常规培养.取Wistar大鼠作为移植受者,制备甲状旁腺功能低下症模型.用随机数字表法将建模成功的Wistar大鼠分为3组:A组大鼠接受常规培养的单纯甲状旁腺细胞移植;B组大鼠接受常规培养的甲状旁腺细胞联合睾丸塞尔托利细胞移植;C组大鼠接受经三维培养的甲状旁腺细胞联合睾丸塞尔托利细胞移植.移植后观察各组移植物的存活情况,并检测移植物的细胞成分,淋巴细胞凋亡及甲状旁腺细胞功能.结果 A组、B组和C组移植物的存活时间依次延长,分别为(17.3±1.6)d、(43.2±2.4)d和(52.5±1.5)d,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).C组移植物内甲状旁腺细胞已长入支架材料内部,并与之紧密结合,甲状旁腺激素分泌旺盛;还可见大量散在的、Fas配体表达阳性的睾丸塞尔托利细胞;在移植物与肾实质交界处可见大量淋巴细胞凋亡.结论 模拟微重力条件下三维培养技术与具有免疫赦免作用的睾丸sertoli细胞共同应用于甲状旁腺细胞移植,可以提高移植后甲状旁腺细胞的分泌功能,延长移植物的存活时间.
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清髓性脐血造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病的临床研究
随着移植技术的改进,脐血作为造血干细胞的重要来源之一,已用于急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗[1,2],但国内有关脐血造血干细胞移植(CBT)治疗ALL的报道较少,我们自2000年4月至2010年7月共对26例ALL患者进行了CBT,取得了较好的疗效,现报道如下.
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肝移植后复发性自身免疫性肝炎致移植肝肝硬化的病理学观察一例
2010年12月,我研究所接受1例肝移植后2年6个月因移植肝功能减退而行移植肝穿刺活检的会诊切片,经病理学观察,并结合临床表现,终确诊为复发性自身免疫性肝炎(AIH)所致移植肝肝硬化.现将该例的临床和移植肝病理学情况报告如下.
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西罗莫司对T淋巴细胞分化发育的影响
西罗莫司(SRL)初作为低毒性的抗真菌药物,于1977年被发现具有免疫抑制作用,1989年开始将SRL用于预防器官移植后排斥反应.由于SRL在预防排斥反应中的疗效显著,不良反应较少,现在已广泛应用于各种器官移植.SRL不仅能抑制T淋巴细胞的分化发育,而且能够诱导效应性T淋巴细胞转化为调节性T淋巴细胞(Treg细胞),在体内外能明显扩增CD4+CD25+Treg细胞.
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肝移植后新发糖尿病的危险因素和诊治进展
随着移植外科技术进步以及新型免疫抑制剂的应用,肝移植后受者的存活时间明显延长,但移植后新发糖尿病(NODM)等慢性并发症严重影响了受者的生存质量和存活时间.有研究显示,肝移植后1年NODM的累积发生率为11.9 %[1].
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多发性骨髓瘤合并急性肝功能衰竭行肝移植一例
患者为女性,49岁,因间断发热15 d,乏力、纳差9 d,嗜睡1 d,于2010年7月20日入我院.2010年5月于外院诊断为"多发性骨髓瘤(MM)IgG-λ型Ⅲ期A",并予以硼替佐米+阿霉素+地塞米松方案化疗,患者处于骨髓瘤稳定期.入院体检:患者嗜睡,皮肤巩膜重度黄染,呈扑翼样震颤,腹部饱满,肝浊音界缩小,移动性浊音阳性.
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他克莫司缓释胶囊在肾移植中的应用进展(续)
2.对肾功能的影响:有报道显示,肾移植后10年时,约90 %的受者存在移植肾功能不全,如何改善移植肾功能一直是临床关注的课题之一.近Tinti等[3]观察了将每天需口服2次的他克莫司胶囊(Tac,商品名:普乐可复)转换为每天仅口服1次的他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复)对移植肾功能的影响,共有31例肾移植后3~5年、服用Tac时间大于6个月、且肾功能稳定的受者纳入研究.
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关于肝移植治疗肝癌的受者选择标准与肝癌分期标准的商榷
肝细胞癌(HCC,以下简称"肝癌")是常见的原发性肝癌,全世界每年新发患者达60万人,其中约34万人(约占55 %)在于中国,在肝癌的临床诊治上,中国理应占有举足轻重的地位.通过老一代肝脏外科学家如吴孟超、汤钊猷等的卓越努力下,我国在肝癌的诊治上已在国际上取得一席之地.
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努力提高肝细胞癌的肝移植治疗效果——肝移植治疗肝癌时的受者选择标准和围手术期辅助治疗
肝细胞癌(以下简称"肝癌")是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,全球每年新发肝癌约626 000例,因肝癌死亡598 000例.我国是肝癌高发地区,每年新发肝癌约344 000例,约占全球新发病例的55 %,在我国恶性肿瘤所致死亡中,肝癌是第2大死亡原因[1].
