中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0254-1785
- 国内刊号: 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝移植新术式——双多米诺供肝交叉辅助式肝移植治疗代谢性肝脏疾病
目的 总结应用肝移植新术式——双多米诺供肝交叉辅助式肝移植治疗家族性淀粉样变患者的经验及效果.方法 双多米诺供肝受者为家族性淀粉样变患者.多米诺供者1为肝豆状核变性患者,多米诺供者2为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏(OTCD)患者,2例多米诺供肝患儿均接受亲属活体肝移植(左外叶供肝),切取的病肝用于双多米诺供肝肝移植.交叉辅助式双多米诺供肝肝移植的手术分为2期进行:1期手术包括多米诺肝移植受者病肝部分切除、多米诺供者1供肝切取及后台流出道重建、辅助式肝移植1期;2期手术包括多米诺供肝2的切取及血管重建,多米诺肝移植受者残余肝脏的切除、辅助式肝移植2期.结果 1期术后多米诺肝移植受者肝功能恢复正常且持续稳定,血铜、尿铜水平均正常;2期术后上述指标及血氨水平正常.腹部B型超声检查提示双多米诺供肝形态及血流未见异常.结论 作为肝移植概念的创新,在同一受者体内,2个不同的非硬化性肝脏代谢性疾病多米诺供肝可以互相代偿其代谢功能障碍,在克服外科技术难题获得手术成功的同时,受者可获得理想的肝脏功能和生活质量.
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ABO血型不合亲属活体小肠移植一例报告
目的 总结1例ABO血型不合亲属活体小肠移植的治疗经验.方法 患者为女性,16岁,ABO血型为B型,因全部小肠和右半结肠坏死行肠切除、十二指肠残端关闭、胃造瘘术.供者为患者父亲,48岁,血型为AB型.患者术前应用血浆置换、利妥昔单抗与静脉注射人免疫球蛋白的联合方案去除抗B血型抗体.术中移植供者远端回肠180 cm.术后主要以他克莫司及皮质激素为主进行免疫抑制治疗.结果 受者术后15 d发生1次轻度急性排斥反应,经激素冲击及抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗,成功逆转.由于受者胃排空障碍,术后45 d开始进流质饮食,60 d后经口进食耐受良好,后完全脱离肠外营养.随访12个月,移植肠功能良好,体质量较术前增加4 kg.供者术后6d出院,恢复良好.结论 当无ABO血型相同或相容的供者时,可以考虑行血型不合的小肠移植,但应注意选择合适的受者,采取安全有效的免疫抑制方案.
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体外膜肺氧合辅助公民逝世后器官捐献供者的维护与器官获取
目的 探讨体外膜肺氧合(ECMO)技术在公民逝世后器官捐献中对供者的维护及在器官获取中的作用.方法 2013-2014年,对循环或呼吸功能衰竭的脑死亡器官捐献(DBD)供者(5例)及不可控性心脏死亡器官捐献(DCD)供者(1例)进行研究,根据ECMO介入指征,使用ECMO对供者进行循环及呼吸支持.采用经皮肝脏穿刺活组织快速冰冻切片,判断肝脏脂肪变性及纤维化程度.记录ECMO介入指征、ECMO转流相关参数及血液气体分析结果.检测ECMO介入前后的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐水平,评价肝、肾功能及损伤情况,判断肝、肾是否符合器官移植要求.结果 6例供者均应用ECMO,其中5例DBD供者因呼吸或循环功能衰竭采用静脉-动脉(V-A) ECMO进行辅助,1例不可控性DCD采用胸主动脉封闭的V-A ECMO恢复再循环.4例供者的4个肝脏和8个肾脏获取后用于移植,2例供者器官因损伤超出标准被弃用.结论 对于循环、呼吸功能衰竭的DBD供者及不可控性DCD供者,使用ECMO辅助循环和呼吸功能以及恢复DCD再循环,可避免大量血管活性药物的应用及减轻DCD热缺血导致的肝、肾功能损伤,减少公民逝世后器官捐献中器官弃用的发生.
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原位肝移植后腹内高压对受者呼吸功能的影响及处理
目的 观察并分析原位肝移植后腹内高压形成的原因,探讨其对受者呼吸功能的影响及其处理.方法 2012年1 6月间接受原位肝移植的受者50例,采用AbViser腹内压监测系统间接测量腹内压,根据腹内压是否≥12 mmHg,分为腹内高压组(22例)和对照组(28例).观察并分析腹内高压组腹内压升高的原因.比较腹内高压组及对照组患者的呼吸频率、氧合指数及动脉血二氧化碳分压的水平.根据腹内高压形成的原因给予限制口入量、经鼻胃管胃肠减压、灌肠、经鼻肠梗阻导管减压或超声引导下经皮导管引流治疗,观察并分析腹内高压组患者处理前后的腹内压、呼吸频率、氧合指数及动脉血二氧化碳分压的变化情况.结果 50例受者腹内高压发生率为44%(22/50).腹内高压组患者较对照组患者呼吸频率加快、氧合指数下降(P<0.05).腹内高压Ⅰ级患者动脉血二氧化碳分压较对照组无明显升高(P>0.05),而腹内高压Ⅱ级和Ⅲ级患者较对照组动脉血二氧化碳分压明显升高(P<0.05).经治疗后腹内高压患者的腹内压、呼吸频率及动脉血二氧化碳分压分别由(16.4±3.1)mmHg、(33.0±5.2)次/min、(47.6±9.4)mmHg下降为(10.5±1.8) mmHg、(19.7±4.1)次/min、(39.9±2.9) mmHg,而氧合指数由(202.7±72.9)mmHg升高为(350.5±98.5)mmHg,治疗前后的差异有统计学意义(P<0.05).结论 原位肝移植术后腹内高压发生率较高,且对患者的呼吸功能影响较大,而给予及时恰当的相应处理可明显改善呼吸功能.
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儿童心脏死亡器官捐献供者供肾移植48例报告
目的 探讨儿童心脏死亡器官捐献(DCD)供者供肾移植的临床效果.方法 回顾性分析2010年2月至2013年10月间儿童DCD供者供肾移植的临床资料,共获取27例儿童供者的54只肾脏,进行肾移植48例,包括6例双肾整块移植和42例单肾移植.27例儿童供者中,男性19例,女性8例,年龄(10.5±5.2)岁(10个月~17岁),体质量(36.1±17.2)kg(10~65 kg);16例属于中国二类,11例属于中国三类;供肾热缺血时间为(17.4±4.7)min(11~30min),冷缺血时间为(6.8±3.3)h(3.5~20 h).48例受者中,男性30例,女性18例,年龄(38.2±15.7)岁(7~68岁),其中成人(满18岁)40例,儿童8例.结果 48例受者中,术后移植肾功能立即恢复27例,缓慢恢复17例,出现移植肾功能恢复延迟4例(8.3%).术后进行了(5.2±6.0)个月(1个月~3年)的随访,随访期间所有受者均存活,发生急性排斥反应7例,发生率为14.6%(7/48),1例受者因发生抗体介导的急性排斥反应导致移植肾功能丧失,其余6例经治疗后均逆转,未发生导致移植肾功能丧失和受者死亡的严重并发症;术后1年受者及移植肾存活率分别为100%(48/48)和97.9%(47/48).结论 儿童DCD供者供肾移植后的早期效果良好,儿童DCD供者是扩大供肾来源的有效途径.
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长期服用五酯胶囊减少他克莫司剂量对肾移植受者他克莫司药动学的影响
目的 探讨肾移植受者长期服用五酯胶囊提高血他克莫司(Tac)浓度的安全性和适应证.方法 将Tac浓度谷值相当的移植肾功能稳定的受者,根据是否长期服用五酯胶囊分为五酯组(10例)和对照组(10例),比较两组间Tac药动学参数,并比较五酯胶囊对不同细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因型受者服用Tac剂量的影响.结果 五酯组服用五酯胶囊平均为31个月,平均Tac浓度谷值为6.3μg/L;对照组平均Tac浓度谷值为5.9 μg/L.五酯组平均Tac浓度峰值和曲线下面积均略高于对照组,达峰时间稍延迟,但差异无统计学意义(P>0.05).CYP3A5* 1/*3型在二组中均占60%,而对照组中*1/*3型受者的Tac剂量为(0.067±0.001)mg· kg-1·d-1,明显高于五酯组同型受者的(0.042±0.016)mg·kg-1 ·d-1,差异有统计学意义(P<0.01).*1/*1型受者在五酯组中占30%,其Tac剂量为(0.036±0.006)mg· kg-1·d-1,比*1/*3型受者减少更明显;平均剂量低的为对照组*3/*3型受者,为(0.034±0.005)mg· kg-1·d-.结论 对大部分CYP3A5*1基因型受者可以考虑应用五酯胶囊提升Tac浓度,尤其对CYP3A5*1/*1型受者.
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高效液相色谱法与酶放大免疫测定法检测肾移植后血麦考酚酸浓度的比较
目的 比较高效液相色谱(HPLC)法与酶放大免疫测定(EMIT)法测定肾移植受者术后血麦考酚酸(MPA)浓度的相关性与差异.方法 将2013年5月至2014年2月间接受严格随访、且肝肾功能正常的31例肾移植成人受者纳入研究.31例受者术后均采用吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙的三联免疫抑制方案,分别于服用MMF后0.5、1.5、4和9h等4个时间点采集受者外周静脉血,分别用HPLC法和EMIT法检测血浆中MMF活性代谢物MPA的浓度,并计算曲线下面积(AUC0-12h),应用Bland-Altman图解法和Passing-Bablok回归分析法比较此两种测定方法的相关性与差异.结果 HPLC法与EMIT法测定血MPA浓度的标准曲线范围分别为0.1~15.0 mg/L和0.1~50.0 mg/L,各时间点两种方法测定血MPA浓度结果均呈非正态分布,两种方法测定的血MPA浓度间存在显著差异,EMIT法测定的结果显著高于HPLC法(P<0.05),差值均值为1.44(-1.88~13.58)mg/L;Bland-Altman散点显示,EMIT法测得血MPA浓度高于HPLC法所测浓度的29.0%,AUC0~12h高出19.4%.Passing-Bablok回归方程得出两种方法测定血MPA浓度的换算公式为MPAEMTT=0.3926+1.1121×MPAHPLC,计算AUC0~12h的换算公式为AUCEMIT=4.7911+1.0929×AUCHPLC.结论 对血MPA浓度监测结果的分析需考虑监测方法的影响并作相应调整,由HPLC法测定的血MPA浓度治疗范低于使用EMIT法测定的浓度.
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CYP3A5*3基因多态性指导肾移植受者他克莫司个体化用药的前瞻性对照研究
目的 研究细胞色素P450 3A5(CYP3A5)*3基因多态性指导肾移植术后他克莫司个体化用药的临床效果.方法 术后第1天采用焦磷酸测序法测定肾移植受者CYP3A5*3基因型,并根据基因型将60例受者分为试验组和对照组,首先试验组和对照组均根据经验于术后第1天常规给予他克莫司初始剂量4.0 mg/d.试验组根据CYP3A5*3基因型的不同在术后第3天调整他克莫司的剂量[AA型(表达型)为0.12 mg·kg-1·d-1,GG型(不表达型)为0.06 mg·kg-1·d-1];对照组则按照血他克莫司浓度检测的结果调整他克莫司剂量.比较两组术后第5天达到血他克莫司靶浓度(3~8μg/L)的受者比例、达到靶浓度所需要的时间及2周内调整剂量的次数.结果 肾移植术后第5天,试验组达到靶浓度的受者比例为90%,对照组则为46.67%,试验组显著高于对照组(P<0.05).试验组受者达到血他克莫司靶浓度的时间为(3.67±1.32)d,对照组为(7.57±3.42)d,试验组受者达到血他克莫司靶浓度所需时间显著少于对照组(P<0.05).术后2周内,试验组受者的调药次数显著少于对照组(P<0.05),试验组未调药就能达到血他克莫司靶浓度的受者比例高达70%.结论 根据CYP3A5*3基因型调整他克莫司剂量优于传统的经验性给药方案,能有效地使各基因型受者在肾移植术后早期迅速达到有效的血他克莫司浓度范围.
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5-羟色胺受体2A在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用
目的 探讨5-羟色胺受体2A亚型(5-HT2A)在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用及意义.方法 建立再动脉化大鼠原位肝移植模型,分以下4组.对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,供肝分别冷保存1和12 h后行原位肝移植术;实验组:在对照Ⅱ组基础上,于术后24 h起腹腔注射选择性5-HT2A拮抗剂Ketanserin 5 mg· kg-1·d-1,直至术后4周观察期结束;假手术组(大鼠仅行开腹和关腹操作,不行肝移植).术后1d、3d、1周、2周和4周,检测胆道酶系血清碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、胆红素总量含量以评价胆道功能,采用酶联免疫吸附试验检测肝组织5-HT的含量,以增殖细胞核抗原免疫组织化学染色评价胆管上皮细胞(BEC)的增殖情况.术后4周采用Masson三色染色法观察胆管周围胶原纤维的分布;以α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为门管区成纤维细胞(PF)转化为肌纤维母细胞(MF)的标志,进行免疫组织化学染色.术后1、2和4周,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织内基质金属蛋白酶2(MMP2)和前胶原α1 mRNA的表达.结果 与假手术组相比,对照Ⅰ组仅术后1d胆道酶系及5-HT含量升高,术后3d少量BEC增殖,各时点肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达无显著增加;术后4周门管区未见或仅见少量胶原纤维及MF.与此相反,对照Ⅱ组和实验组术后1d胆道酶系显著升高,随后下降,术后2周时接近假手术组水平,但术后4周又显著升高,且对照Ⅱ组显著高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后各时点5-HT的含量均显著高于对照Ⅰ组,峰值出现于术后1d,实验组含量有低于对照Ⅱ组的变化趋势,并在术后4周时差异有统计学意义(P<0.05).对照Ⅱ组术后3d直至观察期结束可见BEC活跃增殖;术后2周和4周肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达显著增加;术后4周门管区可见大量胶原纤维和MF.实验组BEC增殖低于对照Ⅱ组,至术后2周和4周时差异有统计学意义(P<0.05);术后2周和4周时肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达显著低于对照Ⅱ组,术后4周门管区胶原纤维和MF较对照Ⅱ组明显减少(P<0.05).结论 选择性5-HT2A拮抗剂Ketanserin可延缓冷缺血时间延长引起的大鼠移植肝胆管纤维化,5-HT2A可能是潜在的肝移植后缺血性胆道疾病的干预靶点.
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小鼠辅助性原位部分肝移植模型的建立
目的 探讨建立小鼠辅助性原位部分肝移植模型的技术方法.方法 以C57BL/6小鼠为供、受鼠,制作小鼠辅助性原位部分肝移植模型50台/例,门静脉采用袖套法吻合,肝静脉采用端端丝线吻合,胆道采用支架胆肠吻合.总结手术技巧,并评估手术时间、手术成功率及长期存活率.结果 供鼠手术时间、受鼠无肝期及受鼠手术时间分别为(30±3)min、(6±1)min和(58±5)min.手术成功率为96%,术后4周受鼠存活率为88%.结论 小鼠辅助性原位部分肝移植模型的制备技术可靠,成功率高,可为辅助性原位部分肝移植的基础研究提供帮助.
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缺氧诱导因子-1α在TLR4信号通路介导的大鼠肺缺血再灌注损伤中的影响
目的 观察大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中TLR4信号通路与HIF-1α的相互关系及影响,探讨HIF-1α表达在TLR4信号通路介导的肺IRI中的影响及机制.方法 45只雄性SD大鼠,分为9组进行观察.(1)假手术组;(2)肺IRI组;(3)肺IRI+生理盐水对照组;(4)肺IRI+ DMSO对照组;(5)肺IRI+脂多糖干预组(TLR4激活组);(6)肺IRI+ TAK-242干预组(TLR4抑制组);(7)肺IRI+硫氧还蛋白干预组(ASK1抑制组);(8)肺IRI+ SB203580干预组(P38抑制组);(9)肺IRI+毛壳菌素干预组(HIF-1α抑制组).制作大鼠原位肺IRI模型,取各组大鼠左肺组织,观察肺组织病理变化、行逆转录-聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测,统计分析TLR4信号通路(TLR4、MyD88、TRIF、ASK1及p38)与HIF-1α的相互关系及作用.结果 脂多糖干预组HIF-1α mRNA及蛋白的表达较TAK-242干预组明显增加(P<0.05);MyD88、P-ASK1及P-p38的表达较TAK-242干预组明显增强(P<0.05);经人重组硫氧还蛋白特异性抑制ASK1,肺IRI组中P-p38及HIF-1α表达明显减少(P<0.05),经p38特异性抑制剂SB203580干预,肺IRI组HIF-1α的表达同样受到显著抑制(P<0.05),而各组总ASK1及p38无明显变化,TRIF的表达则亦未受到明显影响.对比肺IRI组,应用特异性HIF-1α抑制剂毛壳菌素可显著减轻肺组织TNF-α和IL-6的表达,减轻细胞凋亡及肺损伤评分(P<0.05).TLR4 mRNA和蛋白的表达被毛壳菌素显著抑制(P<0.05).结论 HIF-1α在TLR4信号通路介导的肺IRI中具有损害性作用,TLR4和HIF-1α可能协同参与肺IRI的发生、发展,其可能是治疗肺IRI新的有效靶点.
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肾移植术后并发T系急性淋巴细胞白血病一例
由于肾移植受者必须长期应用免疫抑制药物,使自身免疫功能低下,恶性肿瘤的发病率明显高于一般人群.尤其是异体肾作为外来抗原对机体自身免疫系统的长期慢性刺激,容易诱发淋巴细胞增殖性疾病,严重者将并发白血病.检索国内外文献发现,其中B系淋巴细胞白血病较为多见,而肾移植术后并发T系急性淋巴细胞白血病较为罕见.我院于2013年5月收治1例,现将诊治情况报告如下.
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亲属间血型不相容活体肝移植一例
我中心于2012年11月20日完成了1例父子间血型不相容幼儿肝移植,疗效满意.现报告如下.临床资料一、供、受者资料受者为出生23个月的男婴,身高90 cm,体质量8 kg,血型为B型(Rh阳性),因先天性胆道闭锁入院.胆红素总量750.4 μmol/L,直接胆红素439.5 μmol/L,白蛋白23.8 g/L,血肌酐18 mmol/L;凝血酶原时间12 s,凝血酶原活动度80.8%,国际标准化比值1.03;血液抗A凝集素效价IgG为1∶2,IgM为1∶32;儿童终末期肝病模型评分19分.
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乙型肝炎核心抗体阳性供者在肝移植中的研究进展
随着肝移植手术、器官保存及术后管理等技术的巨大进步,肝移植已经成为治疗各种终末期肝病有效的手段.然而,器官短缺仍然是目前肝移植领域不可回避的一个问题,随着肝移植的临床普及,器官短缺问题不仅不会得到缓解,甚至有日益加重的趋势,因此,扩大移植物适用标准,增加器官来源始终是肝移植临床研究的一个重点.乙型肝炎核心抗体(抗HBc)阳性供者是扩大标准供者的一个重要研究对象.抗HBc是个体暴露于乙型肝炎病毒(HBV)的血清学指标,同时也可以作为隐匿性HBV感染(OBI)的一个标志物.由于这种隐匿性感染可以导致肝移植后新发HBV感染[1],引起移植物功能丧失,使得抗HBc阳性供者在肝移植领域的应用始终存在争议.
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西班牙提高人体器官捐赠率给我们的启示
西班牙是世界上器官捐赠率高的国家,得益于其独一无二的器官捐赠系统及完善的器官移植法案,国际上称之为“西班牙模式”[1].结合我国国情,学习西班牙先进的人体器官捐赠系统并将其中国化,可有效缓解我国器官捐赠现状,进而解决器官来源短缺这一瓶颈.
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关注供者特异性抗体,优化移植受者长期存活——2014年世界移植大会(WTC)热点追踪
2014年世界移植大会(WTC)于7月26-31日在美国旧金山召开.此次会议是美国移植学会(AST)、美国移植外科医师学会(ASTS)和世界器官移植学会(TTS)的第二次联合会议,为器官移植领域的医师、护士以及其他医疗人员提供了学术热点交流的平台以及新临床经验分享的机会.本次会议上,供者特异性抗体、免疫抑制剂优化移植术后长期存活仍是学术讨论的热点.
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关于代谢性肝脏疾病肝移植治疗思路的假想
随着器官移植基础理论研究的深入和外科技术的成熟,以及社会经济发展和精神文明的进步,肝移植得到广泛的临床应用,受益人群和潜在受益人群规模越来越大.但是供者器官短缺是限制器官移植临床开展的核心矛盾,如何有效扩大供者来源并增加器官利用率是亟需解决的问题.
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