中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0254-1785
- 国内刊号: 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肾移植术后早期肺部感染的多因素分析
目的 探讨肾移植术后发生肺部感染的危险因素.方法 单中心2006年10月至2010年10月进行肾移植且拥有完整临床资料的早期发生肺部感染者48例作为感染组,另选择手术时间相同、免疫抑制方案相同的48例未发生感染者作为对照组.将发生肺部感染有关的因素作为变量进行单因素及多因素Logistic回归分析.结果 单因素分析显示,与肺部感染发生有关的因素分别是抗体诱导、低白蛋白水平、术后1个月泼尼松总量、家庭收入、预防应用磺胺甲(噁)唑(SMZ).消除了混杂因素后采用多因素Logistic回归分析,提示抗体诱导、低白蛋白水平、术后1个月泼尼松总量、预防应用SMZ与肺部感染相关.结论 肾移植术后早期肺部感染与抗体诱导、术后1个月泼尼松总量呈正相关,与白蛋白水平、预防应用SMZ呈负相关.
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肝移植后发生严重感染时细胞免疫功能的动态变化与免疫抑制剂的个体化调整
目的 探讨肝移植后发生严重感染时细胞免疫功能的动态变化和免疫抑制剂的个体化调整.方法 回顾分析378例尸体肝移植的临床资料.术后发生严重感染者74例(感染组),其中54例治愈(治愈组),20例死亡(死亡组),以同期50例肝功能正常,未发生感染和排斥反应的肝移植受者为对照组.测定和比较各组受者T淋巴细胞亚群及绝对计数的变化.另根据免疫抑制剂个体化调整策略的不同,将感染组受者分为常规调节组(53例)和个体化调节组(21例),观察免疫抑制方案个体化调整后的疗效.结果 与对照组比较,其他3组术前终末期肝病模型(MELD)评分和术中出血量均明显较高(P<0.05);且死亡组均显著高于感染组和治愈组(P<0.05).对照组术后1周到出院时,淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞计数均明显升高(P<0.01).与对照组术后1周时比较,感染组术后1周和感染时淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞明显较低(P<0.01).治愈组感染控制后CD4+T 淋巴细胞和淋巴细胞计数较术后1周与感染时明显升高(P<0.01).死亡组CD4+T淋巴细胞和淋巴细胞计数持续降低(P<0.05).术后1周和感染时,常规调节组和个体化调节组间各免疫指标的差异无统计学意义(P>0.05),但两组治愈率分别为66.0%(35/53)和90.5%(19/21,P<0.05),急性排斥反应发生率分别为5.7 %(3/53)和0(P>0.05).结论 淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞计数及其动态变化对肝移植术后感染的发生和预后影响较大.根据免疫功能动态变化对严重感染受者个体化调整免疫抑制剂,有助于改善肝移植严重感染者的预后.
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肝移植术后迟发性门静脉血栓形成12例
目的 总结肝移植术后迟发性门静脉血栓形成的治疗方法,并分析其预后.方法 单中心3100例次尸体全肝移植中发生迟发性门静脉血栓形成12例,发生时间平均为移植术后29.8个月.12例中,2例合并严重胆道并发症(肝内胆道狭窄),2例表现为移植肝功能衰竭,1例影像学检查可见肝门部肿物致门静脉受压,均接受再次肝移植;2例表现为急性上消化道出血,分别行经胃镜下套扎、注射硬化剂治疗;余5例无任何临床表现,口服抗凝或抗血小板药物治疗.结果 12例中,除1例失访外,其他患者至随访结束时存活8例,包括2例行再次肝移植者.存活者肝功能检查结果均正常.结论 肝移植术后发生迟发性门静脉血栓形成,应根据患者的临床表现不同采用不同的治疗方法.
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不同免疫抑制剂对肝移植受者外周血中调节性T淋巴细胞比例的影响
目的 探讨西罗莫司(SRL)和钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对肝移植受者外周血中CD4+CD25high T淋巴细胞水平的影响.方法 排除肝移植远期移植肝功能异常的受者,将移植肝功能长期(超过2年)稳定的受者47例纳入研究,其中免疫抑制方案使用SRL者15例(SRL组),使用CNI(均为他克莫司)者32例(CNI组).以同期38名健康成人志愿者作为正常对照.使用流式细胞仪检测各组受试者外周血中单个核细胞CD4、CD25及Foxp3的表达水平,比较各组间外周血中CD4+CD25high调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的差异.结果 与正常对照组相比,CNI组外周血淋巴细胞中CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著减少(P<0.05),SRL组CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著升高(P<0.05).SRL组、正常对照组和CNI组受试者外周血中CD4+ CD25high Foxp3+ Treg 细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例依次降低,分别为1.88%(1.56%~2.60%)、1.15%(0.57%~1.48%)和0.84%(0.46%~1.45%),3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).CD4+ CD25 high T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率超过95%,CD4+ CD25 low T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率低于20%,CD4+ CD25-T淋巴细胞不表达Foxp3.结论 SRL可促进肝移植受者外周血中Treg细胞水平的升高,而CNI可降低Treg细胞的水平.
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终末期良性肝病患者肝移植后免疫抑制治疗单中心经验总结
目的 总结单中心原发病为良性终末期肝病患者肝移植后免疫抑制剂的应用经验,探讨个体化治疗方案.方法 回顾性分析单中心1400例肝移植中645例原发病为良性终末期肝病者的资料.2002年4月至2004年12月为第1阶段(共146例),受者均采用常规三联用药方案,即他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙(MP);2005年1月至2007年12月为第2阶段(共273例),受者用药量较前减少;2008年1月至2010年8月为第3阶段(共226例),根据术前终末期肝病模型(MELD)评分及受者状况分为常规组和重症组,采用个体化免疫抑制方案.结果 3个阶段中,MELD评分<25分者的存活率分别为88.9%、94.2%和95.4%,MELD评分≥25分者的存活率分别为67.7%、73.4%和82.0%.3个阶段中MELD评分<25分者排斥反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05),MELD评分≥25分者第2阶段和第3阶段排斥反应发生率稍高于第1阶段(P<0.05).结论 肝移植术后免疫抑制剂的应用可根据受者的具体情况进行个体化应用,有利于提高其存活率.
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活体肝移植治疗儿童胆道闭锁44例
目的 观察活体肝移植治疗儿童胆道闭锁的效果,总结其临床经验.方法 2006年10月至2010年12月间共有44例胆道闭锁患儿接受了活体肝移植,其中男性26例,女性18例,年龄(12.1±9.0)个月,中位数为9个月(6~60个月);44名供者全部为患者直系亲属,年龄(32.7±8.0)岁,中位数为31岁(20~54岁).供、受者ABO血型相容,供肝均为供者肝脏的左外叶.对供、受者术前评估过程、手术方法、术后管理以及预后等临床资料进行总结.结果 术后对全部供者进行系统随访,随访时间(17.5±13.3)个月,无供者发生严重并发症和死亡,所有供者均恢复健康.44例受者中,死亡9例,死因分别为门静脉栓塞3例、肝动脉栓塞1例、胆道并发症2例、切口感染1例、腹腔出血1例及肺部感染1例,其余35例健康存活.术后1年和2年累积存活率分别为81.2%和76.1%,无一例受者接受再次肝移植.术后主要并发症有门静脉血栓、肝动脉血栓、胆汁漏及逆行性胆管炎、肺部感染、切口感染及急性排斥反应等.结论 活体肝移植是治疗儿童胆道闭锁的有效方法,预后良好.完善缜密的术前评估,熟练精细的手术操作以及精心的术后管理是改善受者预后的关键因素.
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免疫抑制方案的改进对单中心受者移植肾长期存活的影响
目的 探讨免疫抑制方案的调整对移植肾预后的影响.方法 回顾性分析2001年1月1日至2010年12月31日404例肾移植受者的临床资料与随访结果.受者分为早期移植组(260例)和后期移植组(144例).后期改进的免疫抑制方案包括应用小剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导,术后近期皮质激素快速减量,根据吗替麦考酚酯暴露量调整用药剂量,以及尽可能地减少钙调磷酸酶抑制剂的剂量.比较两组间性别、年龄构成、供肾来源、诱导方案、免疫抑制维持方案、活检证实的急性排斥反应、重症肺部感染发生率及移植后人、肾存活率,COX回归分析上述因素对移植肾存活率的影响.结果 98.3%的受者规则随访,中位随访时间为65个月(1~112个月),7例失访.后期移植组ATG诱导治疗的比例为78.5%,高于早期移植组的31.9%(P<0.01).早期移植组和后期移植组活检证实的急性排斥反应发生率相当,后期移植组重症肺部感染发生率低于早期移植组,后期移植组存活率较早期移植组显著提高.重症肺部感染为影响移植后人、肾存活率的主要因素.结论 后期肾移植疗效较早期有所提高,得益于改进免疫抑制方案后重症肺部感染显著减少,同时未增加活检证实的急性排斥反应的发生率.
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他克莫司缓释胶囊与他克莫司胶囊的临床对照试验
目的 比较和评价首次肾移植受者使用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊治疗的安全性和有效性.方法 11家中心的241例肾移植受者随机分配为试验组(应用他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素)和对照组(应用他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素),观察时间从移植当天至术后12周.试验组受试者每天上午一次性服用他克莫司缓释胶囊,对照组受试者每天早晚分2次服用他克莫司胶囊.两组试验药物的起始剂量均为0.1~0.15 mg·kg-1·d-1.分别在治疗前和治疗后第1、3、7、14、28、56和84 d各随访1次.对两组受者用药的有效性、安全性、依从性以及不良反应进行对比分析.结果 进入符合方案分析集者共223例,其中试验组111例,对照组112例.两组受者的平均年龄、性别、原发病的差异均无统计学意义,各有12例发生急性排斥反应.对照组和试验组分别有36例(32.1%)和37例(33.3%)发生与试验药物相关的不良反应.无受者连续3 d未按照方案服用药物.两组治疗后期较治疗前期的服药量均减少,且组内差异有统计学意义(P<0.05).治疗早期两组血他克莫司浓度较接近,从28 d开始,试验组血药浓度低于对照组,但差异无统计学意义.结论 从药物安全性、药物治疗的有效性、相关不良反应以及受者依从性各方面分析显示,每天1次的他可莫司缓释胶囊均非劣效于每天2次的他克莫司胶囊,在临床应用中,用他克莫司缓释胶囊代替他克莫司胶囊是切实可行的.
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有机阴离子转运体1B1和1B3基因多态性对肾移植受者血麦考酚酸浓度的影响
目的 探讨有机阴离子转运体1B1和1B3(编码基因分别为SLCO1B1和SLCO1B3)基因多态性对肾移植受者血麦考酚酸(MPA)浓度的影响.方法 用聚合酶链反应-连接酶检测反应法对68例汉族肾移植受者的SLCO1B1和1B3基因进行单核苷酸基因多态性(SNP)检测,分别检测SLCO1B3 T334G和SLCO1B1 A338G的突变位点.术后第28天,收集受者血浆检测MPA浓度.比较各基因型受者的MPA浓度-时间曲线下面积(AUC0-12),分析单核苷酸多态性与MPA AUC0-12之间的相关性.结果 SLCO1B3 T334G位点GG基因型受者的MPA AUG0-12高于TT基因型受者,分别为(54.54±14.40)mg·h·L-1和(37.30±12.88)mg·h·L-1(P=0.052);SLCO1B1 A338G位点的各个基因型受者之间MPA AUC0-12比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 SLCO1B3基因多态性对肾移植受者术后血MPA浓度的个体间差异产生明显影响.
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不同剂量咪唑立宾在临床肾移植中的应用研究
目的 探讨不同剂量咪唑立宾(MZR)在临床肾移植中的应用效果及其安全性.方法 将206例首次接受肾移植的受者按手术时间排序,以奇偶数将受者列入吗替麦考酚酯(MMF)组,MZRⅠ组和MZRⅡ组.MMF组受者术后采用MMF+环孢素A(CsA)+泼尼松(Pred)的免疫抑制方案,MZRⅠ组和MZRⅡ组采用MZR+CsA+Pred的免疫抑制方案;MMF组MMF的用量为1.0g/d,MZRⅠ组和MZRⅡ组MZR的用量分别为100和200mg/d,3组间CsA和Pred的用法相同.排除失随访受者,MMF组、MZRⅠ组和MZRⅡ组分别有100、60和30例受者获得完整随访,研究终点为肾移植术后5年.比较各组受者人、肾存活率和排斥反应发生率,以及与药物相关不良反应的发生情况等.结果 MZR Ⅰ组、MZRⅡ组和MMF组受者术后总体存活率分别为88.3%(53/60)、90%(27/30)和88%(88/100),移植肾总体存活率分别为85%(51/60)、86.7%(26/30)和86%(86/100),急性排斥反应发生率分别为10%(6/60)、6.7%(2/30)和9%(9/100),3组间人、肾存活率以及急性排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05);严重肺部感染发生率分别为3.3%(2/60)、10%(3/30)和15%(15/100),MZRⅠ组显著低于MMF组(P<0.05),而MZRⅡ组与其他两组的差异均无统计学意义(P>0.05).MZR Ⅰ组和MZRⅡ组发生严重感染者均经治疗后痊愈,而MMF组死亡11例,死亡率为73.3%(11/15).MZRⅠ组和MZRⅡ组腹泻发生率均显著低于MMF 组(P<0.05),而高尿酸血症发生率均显著高于MMF组(P<0.05).结论 咪唑立宾对预防肾移植后排斥反应是安全、有效的,受者耐受性好,对于免疫功能低下易发生感染的高危人群,以及使用MMF致顽同性腹泻者,可将含咪唑立宾的免疫抑制方案作为首选.
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大鼠气管上皮耐受热缺血时限的研究
目的 探讨肺移植无心跳供者气管上皮耐受热缺血的时限.方法 将SD大鼠分为4组.对照组在大鼠有心跳的情况下取出气管,热缺血30 min组、45 min组和60 min组分别在处死大鼠后30、45和60 min时取出气管,然后将供者气管固定后分别植入相应受者的大网膜内.14 d后,取出气管,进行病理学检查,并对上皮再生情况进行评分.结果 热缺血30min组和对照组比较,无论是上皮厚度还是黏膜上皮细胞层数的差异均无统计学意义(P>0.05);虽然45 min组与对照组相比,上皮厚度的差异有统计学意义(P<0.05),但45 min组的气管上皮有正常黏膜结构,并且与对照组相比,上皮细胞层数差异无统计学意义(P<0.05);而热缺血60min组,看不到正常的上皮结构,上皮也仅由1~2层黏膜上皮细胞覆盖.结论 气管耐受热缺血的时限可能为45 min.
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大鼠慢性移植肾肾病动物模型的制作经验总结
目的 总结制作稳定的大鼠慢性移植肾肾病(CAN)动物模型的经验.方法 以F344近交系大鼠为供者,取供者左肾作为供肾,原位低温灌注;以Lewis近交系大鼠为受者,行左侧原位肾移植,供肾动脉与受者腹主动脉端侧吻合,供肾静脉与受者肾静脉端端吻合,输尿管带膀胱瓣与受者膀胱吻合.术后用环孢素A灌胃10 d,剂量为10 mg·kg-1·d-1.每月采集受者血液和尿液,测定血肌酐及24 h尿蛋白,分别于术后2、4个月获取移植肾进行病理检查.结果 45只进行移植,手术成功率为85%,单次手术时间为(120±20)min.移植后1个月,大鼠即出现血肌酐、尿素氮及血胱抑素升高,24 h尿蛋白增加,与术前相比,各项指标均升高(P<0.05);术后2个月及4个月,除尿蛋白继续增加外,其余观察指标上升不明显.移植术后2个月,移植肾有轻度至中度的间质纤维化,淋巴细胞和浆细胞的浸润;4个月时,移植肾可见广泛的间质纤维增生,间质细胞大量浸润,肾小球基底膜增厚、硬化、闭塞,肾小管萎缩退化,符合CAN的病理改变.结论 通过充分的手术强化训练及改进,规范大鼠取、肾、移植术中、术后管理的每个细节,大鼠CAN模型的成功率及稳定性高.
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CD26/二肽酰肽酶Ⅳ底物缓激肽在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的表达
目的 研究CD26/二肽酰肽酶(DDP)Ⅳ底物缓激肽在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的表达.方法 采用改进的三套管左侧大鼠原位肺移植方法构建模型,供、受者均为雄性SD大鼠.受鼠分为两组,每组18只.对照组受鼠接受用低钾右旋糖苷液灌洗并保存18 h的供肺;实验组受鼠接受用含特异性不可逆DPPⅣ酶抑制剂(AB192,终浓度25 μmol/L)的低钾右旋糖苷液灌洗并保存18 h的供肺.肺移植术后1 d,获取移植肺,部分样本行蛋白质组学分析(二维凝胶电泳),并行质谱分析,鉴定与移植后缺血再灌注损伤相关的蛋白质;另外分别用免疫组化法和蛋白质印迹法检测缓激肽β2受体的表达.结果 样本鉴定分析出差异蛋白质14个,其中对照组缓激肽前体(激肽原1)的表达高于实验组(P<0.05).蛋白质印迹证实,实验组缓激肽β2受体的表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).免疫组化结果也证实,缓激肽β2受体在组织上呈分泌型表达,通常以呼吸道上皮细胞以及肺泡巨噬细胞周边染色较明显.对照组显色明显较深,缓激肽β2受体表达高于实验组.结论 CD26/DDPⅣ酶活性抑制剂减轻大鼠肺移植术后早期缺血再灌注损伤的机制可能与其抑制激肽类物质的表达有关.
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非血缘异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析
基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中仅有30%的患者能找到合适的同胞供者[1],随着移植技术的进步和移植相关死亡率(TRM)的降低,目前非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)的疗效接近于同胞间异基因造血干细胞移植[2].为评价URD-HSCT的疗效和探讨影响其预后的因素,现对45例URD-HSCT患者的病例资料进行回顾性分析,报告如下.
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肝移植术后子宫异常出血行子宫全切一例
肝移植受者中,女性比例逐渐升高,但与之相关的妇科并发症目前国内鲜有报道.本文回顾分析我院1例肝移植术后合并子宫异常出血而实施子宫全切术的临床资料,报告如下.
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移植肾间隔室综合征一例
我院2008年12月成功治疗1例移植肾间隔室综合征(RACS),随访25个月余,肾功能正常,现报道如下.临床资料一、一般资料患者为男性,32岁,因尿毒症行血液透析治疗8个月,无其他系统的严重并发症,术前群体反应性抗体阴性.供者为男性,28岁,无血管及输尿管变异.供、受者HLA有4个抗原相合,淋巴细胞毒交叉配合试验为0.03.供肾热缺血时间约4 min,冷缺血时间为12 h.手术常规采用全身麻醉,供肾置于右侧髂窝,其动、静脉分别与受者的髂外动、静脉行端侧吻合,输尿管与受者的膀胱行黏膜下遂道术吻合,开放血流后约2 min见输尿管残端清亮尿液喷出.
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氟碳化合物减轻移植器官缺血再灌注损伤的研究进展
近年来,器官移植技术得到了迅速发展,寻找佳器官保存液是目前移植工作者的重要研究课题之一.氟碳化合物(PFC)作为一种良好的人工氧载体已在医学领域得到广泛应用,近期则在移植器官保存方面崭露头角,现综述如下.
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钆贝葡胺在移植供肝胆道和血管系统评估中的应用进展
体肝移植术前正确评估供者血管和胆道解剖变异直接关系到供、受者的安全及移植术能否成功.对肝脏胆道和血管的检查方法现有内镜下逆行胰胆管造影置管术(ERCP)、经皮经肝胆管引流术(PTC)、B型超声、CT和磁共振成像(MRI).ERCP和PTC为有创性检查,患者较痛苦,且存在一定的风险,在临床上主要作为一种治疗性检查手段.B型超声检查易被患者的脂肪和腹腔气体等于扰,造成对胆道及血管病变的误诊或漏诊.CT和MRI中对比剂的引入增强了对肝脏胆道系统的显示.CT胆管造影对胆道解剖的显示与外科手术结果符合率达96%.评估肝动脉解剖结构的三维CT血管造影可与数字减影血管造影相媲美[1],然而CT在评价肝静脉变异的阴性预测价值为77%[2],且CT检查有辐射损伤,CT对比剂易引起过敏反应,这些缺点使其应用受到一定限制.
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采用切除错构瘤的供肾移植一例
肾错构瘤约占肾肿瘤的3.7%,在成人中的发病率为0.13%.肾移植对供肾要求较高,在手术前需除外存在恶性肿瘤的供肾,但对于存在错构瘤的供肾是否适合用于移植,文献少有涉及.我院2009年施行1例存在错构瘤的供肾的肾移植,术中于工作台上先行肿瘤切除,现报告如下.
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采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案的肝移植受者长期预后评估
他克莫司被批准用于肝移植已有十多年的历史.它对肝移植受者的疗效已经得到了大量循证医学证据的支持.目前肝移植受者的治疗方案中,以他克莫司为基础的免疫抑制方案占90%以上[1].随着临床数据的积累,接受以他克莫司为基础免疫抑制剂的肝移植受者的长期预后也越来越清晰的浮出水面.
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加强肾移植术后管理,提高人、肾长期存活率
由于对肾移植各个关键技术环节的了解日益深入和免疫抑制方案的优化,目前肾移植的短期效果与上一个世纪已不可同日而语,我国肾移植术后人、肾1年存活率超过90%的单位比比皆是,但无论国内外,移植界所面临的一个主要瓶颈是如何进一步提高人、肾长期存活率.