中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
乙型肝炎患者肝移植后早期抗HBs滴度的影响因素分析
目的 分析乙型肝炎相关性终末期肝病患者接受肝移植术后早期(1周内)外周血中抗乙型肝炎病毒(HBV)表面抗体(抗HBs)滴度的变化及其影响因素.方法 纳入26例肝移植受者,术前HBV表面抗原(HBsAg)检测均为阳性,术后1周内均接受口服拉米夫定与静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)治疗.术后第1周内每天检测腹腔引流液及外周血中抗HBs滴度.若抗HBs滴度大于1 000 IU/L,则予以稀释后再次检测.结果 肝移植后5d内,抗HBs在HBV DNA阴性组、低滴度HBsAg组、HBV e抗原(HBeAg)阴性组的滴度分别高于HBV DNA阳性组、高滴度HBsAg组和HBeAg阳性组.腹腔引流液中抗HBs中位滴度为181.60 IU/L(0～968.50 IU/L),与同期外周血中抗HBs滴度密切相关(r=0.927,P=0.000).腹腔引流液中丢失的抗HBs量较高,但其个体间波动范围很大(0～908.55 IU).结论 乙型肝炎高危患者肝移植后早期需使用更大剂量的HBIG,以维持相对安全的抗HBs滴度.此外,肝移植后腹腔引流液中抗HBs的丢失对血中抗HBs滴度影响较小.
-
单次大剂量ATG诱导治疗在致敏患者肾移植前应用的效果探讨
目的 评价单次大剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导治疗在致敏患者肾移植前应用的安全性和有效性.方法 回顾性分析75例群体反应性抗体(PRA)阳性并接受术前单次大剂量ATG作为诱导治疗的肾移植受者(ATG组)的5年临床随访资料,并选取同时期的42例PRA阳性的接受巴利昔单抗作为诱导治疗的肾移植受者作为对照组,比较两组术后排斥反应和感染发生情况等.结果 两组均未出现超急性排异反应,ATG组术后急性排斥反应发生率为21.3％(16/75),明显低于对照组的42.9％(18/42,P＜0.05).ATG组有2例(2.7％,2/75)出现DGF,对照组有3例(7.1％,3/42)出现DGF,差异无统计学意义(P＞0.05).ATG组术后血小板减少症的发生率为20.0％(15/75)明显多于对照组的2.4％(1/42,P＜0.01).两组发热、血清病、感染及肿瘤等不良事件的发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).ATG组患者的5年移植肾存活率为85.3％(64/75)高于对照组的64.3％(27/42,P＜0.01).尽管ATG组的5年患者存活率为92.0％(69/75)高于对照组的83.3％(35/42),但是差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前单次大剂量ATG诱导治疗不仅可以降低术前PRA阳性的肾移植受者术后急性排斥反应发生率,还可以有效地提高移植肾5年存活率,未明显增加治疗相关并发症的发生率.
-
麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯对肾移植受者骨髓抑制作用的临床观察
目的 观察肾移植受者应用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)和吗替麦考酚酯(MMF)后的骨髓抑制作用.方法 自2008年1月至2012年12月底,102例肾移植受者用随机数法分配入组,EC-MPS组和MMF组各51例,两组受者的免疫抑制方案为环孢素A+EC-MPS(或MMF)+泼尼松,观察两组受者治疗后骨髓抑制情况,并进行疗效评定.结果 EC-MPS组受者血红蛋白的抑制作用强于MMF组(P=0.0454),MMF组受者血小板抑制作用强于EC-MPS组(P =0.001 6),EC-MPS组和MMF组受者白细胞的抑制作用的差异无统计学意义(P=0.167 4).结论 EC-MPS和MMF在肾移植受者骨髓抑制方面的影响有一定差异,应结合患者具体情况进行选择.
-
同种胰岛细胞移植及采用改良Edmonton方案治疗1型糖尿病三例
目的 探讨供者胰岛细胞的分离技术和质量标准及同种胰岛细胞移植和采用改良Edmonton方案治疗1型糖尿病的安全性与有效性.方法 3例1型糖尿病患者接受了同种胰岛细胞移植.供者胰腺均取自成人心脏死亡器官捐献(DCD)供者,在药品生产质量管理标准(GMP)实验室内用Liberase酶消化胰腺,用COBE 2991细胞分离机分离和连续密度梯度纯化获取高纯度与高活性的胰岛细胞.胰岛细胞培养12h后,检测其达到移植标准,再经皮穿刺肝脏门静脉主干,经门静脉将胰岛细胞匀速移植到受者肝脏内.术后采用抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG)联合应用他克莫司+吗替麦考酚酯的改良Edmonton免疫抑制方案,随访1年定期监测受者的血糖、C肽与糖化血红蛋白水平的变化.结果 3例受者移植胰岛细胞的数量为460 000～505 200胰岛当量(IEQ),胰岛细胞纯度为38.5％～49.7％,胰岛细胞活率为95％～97％,胰岛素释放指数为2.8～5.4.3例受者术后在正常饮食下血糖均被严格控制在7.8 mmol/L以下,其中2例分别于术后3和5个月完全停用胰岛素,另1例受者在术后12个月时胰岛素用量减少了超过60％.3例受者术后C肽和糖化血红蛋白均恢复到正常范围,肾功能得以改善,未发生低血糖发作、药物不良反应及急性排斥反应和感染等移植并发症.结论 胰岛细胞的分离技术可靠、安全性好;同种胰岛细胞移植并采用改良的Edmonton方案治疗1型糖尿病的近期临床疗效良好,远期效果仍有待进一步观察.
-
肝移植后非吻合口胆道狭窄ERCP治疗失败后行经皮经肝胆管引流术29例
目的 探讨非吻合口胆道狭窄的肝移植受者行内镜下逆行胰胆管造影置管术(ERCP)治疗效果不佳后再行经皮经肝胆管引流术(PTCD)的效果.方法 回顾性分析2005年1月至2007年12月因肝移植后非吻合口胆道狭窄行ERCP治疗效果不佳的29例患者的资料.结果 所有患者均成功行PTCD,无明显并发症,置入引流管,置管时间为2～65个月,其中行胆道造影141例次,行引流管置换115例次,胆管狭窄球囊扩张39例次.PTCD治疗前后丙氨酸转氨酶分别为(178.3±63.3)U/L和(68.0±29.1)U/L,天冬氨酸转氨酶分别为(144.0±59.1)U/L和(52.6±34.8)U/L,胆红素总量分别为(154.2±92.0)μmol/L和(63.2±33.3) μmol/L.结论 肝移植后NAS患者如不考虑实施再次肝移植,可选择行PTCD治疗,尽管长期置管影响患者生存质量,但在一定程度上能有效的改善患者的临床症状,延长移植肝和患者的生存时间.
-
HLA全相合异基因造血干细胞移植治疗范科尼贫血三例
目的 探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗范科尼贫血(FA)的临床效果.方法 以HLA匹配同胞供者allo-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例,3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+氟达拉滨+减低剂量的环磷酰胺(总剂量40 mg/kg).结果 3例患者均植活,其中1例患者在移植后118 d发生晚期移植物排斥,于移植后182 d行2次移植后再次植活.3例患者已分别随访21、20和27个月,血象均正常,为完全供者嵌合状态,未发生严重移植物抗宿主病和肝静脉闭塞症等严重并发症.结论 对于发生FA伴再生障碍性贫血的患者,可以采用ATG+氟达拉滨+减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合allo-HSCT治疗.
-
血管内皮生长因子的表达对肝癌患者肝移植预后的影响
目的 探讨肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达对原发性肝癌患者肝移植预后的影响.方法 将肝移植术后经组织病理学检查证实为原发性肝癌的50例受者纳入研究.采用MaxVisionTM二步法检测肿瘤组织中的VEGF表达量,并采用二氨基联苯胺染色测定癌旁组织微血管密度,分析肿瘤组织VEGF表达与Child分级、终末期肝病模型(MELD)评分、肿瘤直径、数目、分化程度、微血管密度及肝癌肝移植的米兰标准和加州大学洛杉矶分校(UCSF)标准等各临床病理指标间的相关性.结果 原发性肝癌组织中VEGF阳性表达率为52％(26/50).VEGF阳性和阴性受者术后1年存活率分别为78％和100％,术后1年肿瘤复发率分别为32％和12％,两组比较,差异均有统计学意义(P=0.043,P=0.048).VEGF的表达与肝癌Child分级、肿瘤直径、微血管密度、米兰标准及UCSF标准相关(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,肿瘤低分化和VEGF阳性是肝癌患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素.结论 肿瘤组织中VEGF表达对判断原发性肝癌的侵袭性和肝移植预后具有一定参考价值.
-
肾移植受者术后1年内反复性肺部感染的危险因素分析
目的 研究肾移植受者术后1年内发生反复性肺炎的主要危险因素.方法 回顾性分析2004年至2012年间接受肾移植的1516例受者的临床资料,将术后发生肺炎的受者分为普通肺炎组(对照组)和反复性肺炎组(研究组).采用x2检验和t检验对相关资料进行单因素分析,将单因素分析中有显著性差异的变量进行Logistic回归分析.结果 1516例肾移植受者中,181例受者发生肺炎,其中9例为反复性肺炎(总体发生率为0.59％),病原体构成主要包括真菌和病毒.与对照组比较,研究组受者术前透析时间较长(P＜0.05),术后淋巴细胞水平低下(P＜0.05),急性排斥反应发生次数较多(P＜0.0)5),以及首次肺炎的发病时间较早(P＜0.05),依次为(13.7±3.5)个月、(0.56±0.29)×109/L、(1.1±0.9)次及(25.8±16.4)d;研究组中少数民族受者构成比较高(P＜0.05).研究组受者中使用免疫球蛋白的受者比例显著低于对照组(P＜0.05).多因素分析结果显示,受者种族为肾移植术后发生反复性肺炎的独立危险因素(P=0.039,比数比为93.744).对照组受者的治疗周期为(25.2±8.3)d,1例死于重症肺炎并发急性排斥反应,其余受者均痊愈;研究组受者的治疗周期分别为(22.8±9.7)d,(31.9±7.9)d及(34.6±6.6)d,其中1例受者死于败血症、感染性休克伴急性呼吸衰竭,其余8例痊愈后随访1～2年未再发病.结论 肾移植后1年内反复性肺炎的发生率约为0.59％,其病原体以真菌和病毒为主,受者种族、术前透析时间及术后多种因素均可能影响反复性肺炎的发生.
-
肝癌肝移植受者术后检测CD4+CD25+T淋巴细胞的临床意义
目的 初步探讨肝癌肝移植受者术后CD4+ CD25+T淋巴细胞在移植排斥反应中的作用.方法 应用流式细胞术检测肝癌肝移植受者25例和肝硬化肝移植受者30例术后外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例,并以正常志愿者的血液样本作为对照,进行比较分析.另设动物实验,实验组(n=8)将小鼠肝癌细胞H22种植到C57BL/6小鼠肝脏,再将Balb/c小鼠的皮肤移植到患有肝癌的C57BL/6小鼠背部;对照组(n=7)将Balb/c皮肤移植到正常的C57BL/6小鼠的背部,观察两组小鼠移植皮肤的存活时间.结果 肝癌肝移植受者外周血CD4+ CD25+T淋巴细胞在CD4+T淋巴细胞中的比例为(10.00±1.15)％,高于肝硬化肝移植者的(5.10+1.50)％(P＜0.05).实验组小鼠移植皮肤的存活时间为(14.25±1.94)d,长于对照组的(8.86±1.35) d(P＜0.05).结论 肝癌肝移植受者术后外周血中CD4+ CD25+T淋巴细胞的比例增高;增高的CD4+ CD25+T淋巴细胞可能与肝癌肝移植术后排斥反应的发生延迟相关.
-
他克莫司对肾移植受者血脂的影响及其与GNB3基因C825T多态性的相关性研究
目的 研究他克莫司血药浓度对肾移植受者血脂的影响及其与G蛋白β3亚单位(GNB3)基因825T等位基因(GNB3 C825T)多态性的相关性.方法 81例肾移植受者依据他克莫司浓度分为普通浓度组(31例)和低浓度组(50例),免疫抑制方案均为联合应用甲泼尼龙(MP)、他克莫司、吗替麦考酚酯(MMF)及巴利昔单抗.统计受者移植后1、3、6和12个月的血清总胆固醇和甘油三脂水平;并且利用快速的序列特异性聚合酶链反应方法检测人GNB3 C825T单核苷酸多态性,分析GNB3 C825T多态性与他克莫司治疗后高血脂发生率的关系.结果 两组术前总胆固醇和甘油三酯水平的差异无统计学意义(P＞0.05),排除发生急性排斥反应的受者后,两组术后3、6、12个月时甘油三脂水平的差异有统计学意义(P＜0.05),两组血胆固醇水平的差异无统计学意义(P＞0.05).81例中,T/C基因型者高甘油三脂血症发生率为22.0％ (9/41),C基因型者为27.3％(6/22),T基因型者为33.3％(6/18),高甘油三脂血症发生情况与GNB3基因多态性无明显相关(P=0.647).结论 他克莫司影响肾移植术后的甘油三酯水平,与其浓度正相关;高甘油三脂血症发生率与GNB3 C825T单核苷酸多态性相关不显著.
-
雷公藤甲素抑制大鼠移植肾排斥反应的免疫调节作用及其机制
目的 评价雷公藤甲素(TPT)对诱导调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的影响和抑制同种大鼠移植肾急性排斥反应的作用及其可能机制.方法 利用磁珠分选纯化大鼠CD4+T淋巴细胞,观察TPT抑制CD4+T淋巴细胞增殖和促进其凋亡的效应;经抗CD3单抗和抗CD28单抗共刺激与转化生长因子β1 (TGF-β1)的联合作用诱导Foxp3+ Treg细胞的分化,在分别加入不同剂量的TPT、环孢素A或撤除抗CD3单抗刺激因素的条件下,检测Foxp3表达水平的变化.建立同种大鼠肾移植急性排斥反应模型,受者腹腔注射TPT,观察移植肾组织淋巴细胞浸润和脾脏淋巴细胞亚群的变化及移植肾存活时间.结果 TPT剂量依赖性的抑制CD4+T淋巴细胞的增殖和促进活化的细胞凋亡;与环孢素A相比,TPT对TGF-β1诱导的Foxp3+ Treg细胞有增强作用;在撤除抗CD3单抗刺激刺激的条件下,TPT进一步诱导CD4+T淋巴细胞表达Foxp3; TPT减少移植肾组织CD3+、CD4+、CD25+T淋巴细胞的浸润程度,增加脾脏Foxp3+T淋巴细胞的比例,并延长同种大鼠移植肾的存活时间(P＜0.05).结论 TPT可促进CD4+T淋巴细胞分化为Foxp3+ Treg细胞,可能是TPT发挥免疫抑制作用的机制之一.
-
同时利用双侧肾脏分别建立小鼠肾移植模型
目的 探讨利用同一小鼠双侧肾脏分别建立小鼠肾移植模型的手术方法.方法 采用Balb/c系雄性小鼠为肾移植的供、受鼠,通过对供鼠腹部血管的精细解剖及修整,切取左、右侧肾脏分别移植给2个小鼠,供肾动脉与受鼠腹主动脉端侧吻合,供肾静脉与受鼠下腔静脉端侧吻合,动静脉的吻合方式均采用180°双定点连续外翻吻合;尿道重建采用将供肾输尿管末端引入膀胱内加外固定的方法.术后1周行二期手术,切除受鼠的自体肾脏.结果 共切取了15只供鼠的左、右侧肾脏各15个,进行了小鼠肾移植30只.30只受鼠的总体手术成功率为76.7％(23/30),其中左肾移植为80％(12/15),右肾移植为73.3％(11/15).供鼠手术耗时(33±9)min,受鼠手术耗时(46±12)min;供肾热缺血时间约10s,同一供鼠2个供肾中先移植的供肾冷缺血时间约0.5h,后移植的供肾约1.5h.肾移植后所有受鼠的血清肌酐水平均保持平稳,左肾移植受鼠与右肾移植受鼠的血清肌酐水平及其变化相同.术后2周时病理检查结果示移植肾组织具有完好的肾实质.结论 通过精细的显微解剖与术后操作,可以同时利用小鼠的双侧肾脏来分别建立小鼠肾移植模型;在提供良好模型的同时减少了实验费用.
-
雷公藤内酯醇对大鼠肾移植抗体介导排斥反应的影响
目的 研究雷公藤内酯醇对大鼠肾移植抗体介导排斥反应(AMR)的影响及其机制.方法 供、受鼠分别为Brown-Norway大鼠和Lewis大鼠,输血致敏大鼠,制备肾移植AMR模型.实验共分3组,每组6例:(1)假手术组,受鼠仅接受开腹关腹术;(2)AMR组,受鼠肾移植后不进行任何处理;(3) AMR治疗组,移植手术当天起受鼠皮下注射雷公藤内酯醇,8μg·kg-1·d-1.进行受鼠移植肾功能和病理学检查;流式细胞仪检测供鼠特异性抗体(DSA)的水平,免疫组织化学和免疫荧光法分别检测移植肾C4d的表达以及巨噬细胞的浸润.结果 AMR治疗组大鼠移植肾功能优于AMR组(P＜0.05).AMR治疗组大鼠移植肾AMR病理表现较AMR组明显减轻.AMR治疗组大鼠血清中IgM、IgG2b和IgG2c等DSA亚型的水平低于AMR组(P＜0.05),移植肾组织中巨噬细胞的数量也少于AMR组(P＜0.05).结论 雷公藤内酯醇可明显减轻肾移植AMR,其机制可能与抑制受鼠DSA产生及减少移植肾组织中巨噬细胞浸润有关.
-
双份非亲缘脐血移植后持续混合嵌合状态一例
急性白血病儿童接受单份脐血移植后5年无病存活率与无关HLA全相合供者移植相似.双份非亲缘脐血因弥补了单份脐血中造血干细胞数量过少的缺点,而广泛应用于成人无HLA全相合供者移植.双份非亲缘脐血移植物往往仅单份植入,双份植入的病例较罕见.2009年5月,我院收治1例混合系列急性白血病患者,行双份非亲缘脐血移植后呈持续混合嵌合状态达24.5个月,现报告如下.
关键词： -
CYP3A5基因多态性对肝移植受者血他克莫司浓度影响的研究进展
肝移植是治疗慢性肝病终未期和暴发性肝功能衰竭患者的唯一手段,他克莫司是肝移植受者术后常用的免疫抑制剂,由于其治疗窗较窄,药代动力学的参数变化较大,根据血药浓度监测来寻找佳用药剂量,使他克莫司浓度达到药物治疗窗仍然需要较长的时间.在这个过程中,不合适的血他克莫司浓度可能导致发生急性排斥反应和其他并发症的风险,对预防肝癌患者肝移植后肿瘤复发尤为重要[1].近年来,越来越多的研究表明,引起血他克莫司浓度个体差异的主要原因与药物代谢酶细胞色素P450酶3A5 (CYP3A5)的基因多态性有关.由于CYP3A5的主要表达在肝脏和小肠,对于肝移植受者来说,影响药物代谢的肝脏来自供者,而影响药物吸收的小肠来源于受者,因此,供、受者的CYP3A5基因多态性如何共同影响他克莫司的药代动力学过程,有待进一步探讨.现就此课题结合国内外的研究进展做如下综述.
关键词： -
ABCB1、CYP3A及其重要调控因子孕烷X受体与钙调磷酸酶抑制剂的慢性肾毒性
目前,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)引起的慢性肾毒性作用,己成为影响受者和移植物长期存活的重要因素之一.如何对其进行有效地防治是临床关注的重点,近年来,编码药物代谢酶、药物转运体的基因多态性在CNI慢性肾毒性中的作用越来越受到重视.本文就CNI转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白B1 (ABCB1)、药物代谢酶细胞色素P450酶3A亚家族(CYP3A)及两者的重要调控因子孕烷X受体(PXR)在CNI慢性肾毒性中的作用做如下综述.
关键词： -
他克莫司缓释胶囊的临床价值新发现
供者器官短缺是目前全球器官移植共同面临的主要问题.心脏死亡器官捐赠(DCD)是我国目前阶段有前景的“供者池”,是解决器官短缺的有效途径.DCD将是我国今后器官移植供体的主要来源.然而,相比脑死亡器官捐赠而言,DCD器官质量较差,术后更应重视免疫抑制剂的应用.强效免疫抑制剂以及围手术期抗体诱导技术的实施,使短期急性排斥反应(AR)显著减少,中长期受者存活率明显改善.他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复)作为他克莫司(商品名:普乐可复)的缓释剂型,在保持与他克莫司同等免疫抑制强度的同时,具有更平稳的血药浓度,并能提高受者依从性,以及更优的药物经济学价值.本文结合了近期安斯泰来制药有限公司举办的DCD器官移植高峰论坛和荷兰Maastricht移植中心Van Hooff中国巡讲的内容,介绍新普乐可复的临床价值.
关键词：
