18F-FDG PET脑显像用于恶性肿瘤患者抑郁分析

目的探讨非脑部恶性肿瘤患者的抑郁情绪及其18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET脑显像的特点.方法分别对21例恶性肿瘤患者(肿瘤组)及21例健康体检者(对照组)行脑18F-FDG PET显像,年龄、性别构成配对,用抑郁自评量表(SDS)、24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对两组进行评估.用统计参数图(SPM2)软件比较肿瘤组和对照组脑葡萄糖代谢的差别.结果SDS标准总分和HAMD总分两组间差异有显著性(P＜0.05).HAMD量表7项因子中认知障碍和日夜变化因子分两组间差异无显著性(P均＞0.05),焦虑/躯体化、体重、阻滞、睡眠障碍和绝望感5项因子分两组间差异有显著性(P均＜0.05).SPM分析显示肿瘤组较对照组左侧颞下回、颞上回、后扣带回、颞中回、角回、楔叶及右侧前扣带回、额中回和双侧额下回葡萄糖代谢减低.结论恶性肿瘤患者存在抑郁情绪,18F-FDG PET脑显像提示的局部葡萄糖代谢下降可能与抑郁情绪相关.

RNA干扰HIF-1α对人肺腺癌细胞SPCA-1摄取18F-FDG的影响

目的探讨RNA干扰乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人肺腺癌细胞SPCA-1摄取18F-脱氧葡萄糖(FDG)的影响.方法构建干扰HIE-1α质粒pSUPER-HIF-1α,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法观察有氧与乏氧状态下RNA干扰后HIF-1α的变化,用γ计数仪检测其对SPCA-1细胞摄取18F-FDG的影响.结果RNA干扰HIF-1α,在乏氧和常氧状态下致mRNA表达分别下降76%和64%,空载体对照组分别为5%和0%;在乏氧状态下,蛋白质的表达下降,SPCA-1细胞对18F-FDG的摄取明显降低(P＜0.05).结论在乏氧状态下,RNA干扰HIF-1α明显降低SPCA-1细胞对18F-FIDG的摄取.

131I治疗Graves病合并重症肌无力一例

患者女,17岁,因心慌、怕热8个月,加重伴四肢无力2周人院.入院前诊断Graves病(GD),服他巴唑、丙基硫氧嘧啶(PTU)各2周,均因全身皮疹而停药,2周前双眼睑下垂,睁眼、行走无力,持物、梳头困难,呈进行性加重.

肺隔离症18F-FDG PET显像一例

患者男,41岁,体格检查胸部X线片发现右肺下叶占位,CT检查示右肺下叶基底段形状不规则肿物,疑诊为右下肺炎.自行口服消炎药1周后,复查CT未见明显变化.既往无结核病史,吸烟20余年,2～3支/d.检查血清肿瘤标志物发现CA19-9、CA242、CA50及癌胚抗原(CEA)均明显升高.

神经型烟碱乙酰胆碱α4β2受体显像剂研究进展

神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)与中枢神经系统多种功能和临床症状密切相关,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫及精神分裂症等[1,2].神经型nAChRs显像可为从分子水平研究受体功能、神经衰退症状等涉及烟碱受体的病理过程,以及药物的作用机理提供有效的方法;同时还有利于疾病的早期诊断,针对性治疗策略的制定,以及疗效的监测,nAChRs显像剂的研究.

PET显像评价头颈部肿瘤放射治疗疗效的研究现状

PET能无创、动态、定量地从细胞分子水平观察肿瘤组织特有的生化代谢等生物学特征,因此,其对肿瘤病变的定性诊断有较高的特异性和准确性.常用的测定方法为标准摄取值(SUV),如通常认为18F-脱氧葡萄糖(FDG)显像时SUV＞2.5(2～3)者恶性肿瘤的可能性大,且肿瘤细胞的恶性程度越高,倍增时间越短,肿瘤细胞生长越活跃,SUV也越高.现就PET在评价头颈部肿瘤放疗疗效方面的研究进展综述如下.

行为干预对糖耐量异常者转归的影响

笔者对53例糖耐量异常(IGT)者进行了为期5年的追踪观察,重点研究运动和饮食控制等干预手段对IGT者转归的影响,现报道如下.

99Tcm-DTPA-DG的制备及其荷瘤裸鼠实验研究

目的进行99Tcm-DTPA-脱氧葡萄糖(DG)的化学合成、标记物制备、质量控制及药理研究.方法合成的DTPA-DG用氯化亚锡作还原剂,与99TcmO4-混合,在25℃以上室温放置30 min或沸水浴反应10nin,用一步法进行99Tcm标记.丙酮和质量分数0.9%生理盐水作展开剂,用纸层析法鉴定99Tcm-DTPA-DG的放化纯、标记稳定性;进行乳腺癌MCF-7裸鼠体内生物分布实验及显像研究.结果标记产物放化纯＞99%.99Tcm-DTPA-DG荷瘤裸鼠生物分布显示,肿瘤/血液比值1、2 h分别为1.29、3.13,肿瘤/肌肉比值1、2 h分别为2.63、5.01.荷瘤裸鼠99Tcm-DTPA-DG显像显示肿瘤组织.结论99Tcm-DTPA-DG可能成为肿瘤葡萄糖代谢显像剂.

99Tcm-Cl2MDP-明胶微粒的制备及其肝脾靶向性研究

目的研究粒径300～500 nm、表面带正电荷的明胶微粒对二氯亚甲基二膦酸盐(Cl2MDP)的包封技术,并观察明胶微粒和载药明胶微粒在SD大鼠体内的分布.方法通过静电吸附将Cl2MDP连接到明胶微粒表面完成药物包封.用99Tcm标记,进行SD大鼠生物学分布实验和显像,观察明胶微粒和Cl2MDP-明胶微粒的组织靶向特性.结果通过静电吸附法可将Cl2MDP连接到明胶微粒表面,其药物包封效率约为20%,大载药量达6 mg/mg明胶微粒;生物学分布实验和放射性核素显像示其具有较好的肝脾靶向性,可将Cl2MDP定向输送到巨噬细胞,肝脾的摄取超过注射量的60%.结论该明胶微粒具有良好的肝脾网状内皮系统靶向性,是较理想的以肝脾巨噬细胞为作用靶点的药物靶向输送载体;明胶微粒通过静电吸附的方法包封Cl2MDP简便可行,具有较高的药物包封效率和载药量.

99Tcm标记双半胱氨酸-脱氧葡萄糖的小鼠实验研究

目的研究99Tcm标记双半胱氨酸-脱氧葡萄糖(EC-DG)在正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠体内的分布规律.方法正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠各48只,分8组,实验前禁食.尾静脉注射99Tcm-EC-DG后计算不同时间在小鼠体内的分布及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值.同时,取荷瘤小鼠5只,在注射后不同时间进行显像,计算T/NT比值.结果肿瘤组织与血液、肌肉、肺的放射性比值随时间延长逐渐上升,在4 h都超过1.0.显像示随时间延长瘤体周围组织放射性逐渐下降,瘤体在4 h时显影清晰.结论99Tcm-EC-DG可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像.

99Tcm-HL91在大鼠缺血脑内分布的放射自显影观察

目的探讨99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律.方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,SD大鼠42只分为2组:①预处理脑缺血组(21只),脑缺血预处理20min,再灌注3 d后再次脑缺血2 h;②脑缺血组(21只),脑缺血2 h.两组按再灌注时间不同(5、30 min及1、2、4、8、12 h)又各分为7个亚组,每组3只.用γ测量和放射自显影方法,观察99Tcm-HL91在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律.结果γ测量结果示,注药后5 min～2 h,两组患侧与健侧脑组织单位质量放射性比值(T/NT)均为1.0左右,差异无显著性(P＞0.05);注药后4 h两组T/NT明显增加,4、8、12 h预处理脑缺血组T/NT分别为1.57±0.13、1.93±0.06、2.25±0.17,与同组2 h比较,差异均有显著性(P均＜0.01),脑缺血组T/NT分别为1.22±0.12、1.59±0.07、1.94±0.09,与同组2 h比较,差异均有显著性(P＜0.05～0.001);注药后4、8、12 h预处理脑缺血组与脑缺血组间两两比较,差异均有显著性(P均＜0.05).放射自显影结果示,注药后5 min～2 h,两组患侧和健侧脑组织银颗粒主要分布于细胞间质和毛细血管中,细胞内分布较少;注药后4 h,两组患侧银颗粒主要分布于脑组织神经细胞内,而细胞间质和毛细血管内分布较少;两组8、12 h亚组分布规律与4 h亚组相同;预处理脑缺血组患侧银颗粒密度明显高于脑缺血组.结论注药后4～12 h,99Tcm-HL91在缺血脑组织内分布明显;预处理缺血脑组织摄取显像剂明显高于非预处理缺血脑组织,临床进行脑显像时应在注药后4 h为宜.

帕金森病模型猴11C-Raclopride多巴胺D2受体PET脑显像

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征.方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2R PET显像剂11C-Raclopfide.对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11C-Raclopride D2R PET脑显像.利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能.结果健康猴11C-Raclopride PET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P＞0.05).亚临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.03±O.83,4.98±0.77,t=0.926,P＞0.05).与健康猴比较,纹状体/小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P＞0.05).临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体/小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%.毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调.结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调.

焦虑症患者rCBF变化与局部脑功能的关系

目的探查焦虑症患者局部脑血流量(rCBF)的改变及与临床的关系.方法用99Tcm-双半胱乙酯(ECD)脑血流灌注断层显像探查65例焦虑症患者和21例年龄匹配的正常对照者的rCBF.65例患者再分为治疗组(31例)和未治疗组(34例),以小脑为对照区,对大脑左右半球各部位行半定量分析,进行组间比较.结果焦虑症患者rCBF异常率为93.8%(61/65例),主要表现为额叶、颞叶、边缘系统及基底节的放射性减少;治疗组与未治疗组患者左右额叶和颞叶的摄取比值(与小脑比)均明显小于对照组(P＜0.01),而治疗组与未治疗组间无明显差异.部分患者经对症治疗后症状缓解,复查脑显像可见rCBF明显好转.表明rCBF的变化与病程及治疗无关,而与治疗后症状的改善明显相关.结论焦虑症患者局部脑血流受损并与症状及疗效有一定的相关.

小鼠帕金森病模型多巴胺转运体、脑血流灌注与葡萄糖代谢变化

目的联合观察不同剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠多巴胺神经系统、局部脑血流灌注和葡萄糖代谢的损伤效应.方法8周龄雄性C57BI/6小鼠,按体重腹腔注射0～80 mg/kg的MPTP,10 d后用免疫组织化学法测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,放射自显影法测定尾壳核多巴胺转运体(DAT)相对含量、尾壳核和丘脑局部血流量与葡萄糖代谢水平.结果随MPTP用量增加,DAT损耗和TH阳性细胞数减少程度均加重,两者呈正相关(r=0.998,P＜O.05).其中80 mg/kg组平均DAT损耗达79.8%(P＜0.001),TH阳性细胞数减少达54.1%(P＜0.001).尾壳核和丘脑局部血流量在各组之间差异无显著性(P＞0.2).尾壳核、丘脑葡萄糖代谢在80mg/k组分别下降了3.0%和54%(P＜0.05).结论MPTP引起黑质多巴胺神经元和尾壳核DAT丧失存在明显剂量-效应关系,尾壳核和丘脑的局部血流灌注变化不明显,葡萄糖代谢在高剂量组有轻微下降.

颅内破裂性动脉瘤介入治疗前后99Tcm-ECD显像研究

目的用99Tcm-双半胱乙酯(ECD)SPECT显像观察颅内破裂性动脉瘤介入治疗前后脑血流量变化.方法14例经脑血管造影(DSA)证实的颅内动脉瘤患者,在自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后接受电解可脱卸弹簧圈(GDC)栓塞术.分别在介入治疗术前和术后,对患者进行99Tcm-ECDSPECT脑血流灌注显像和半定量分析(脑缺血指数),并在同期进行经颅多普勒超声(TCD)检查.结果14例患者术前SPECT显像均可见不同程度的放射性减低区,即局部脑血流量(rCBF)减低区,其范围除包括DSA所示动脉瘤所在部位外,还包括病灶以外的远隔部位.术后14例患者中有12例SPECT图像上原rCBF减低区消失或较术前明显增高.半定量分析示,术前患者典型缺血部位的脑缺血指数为0.26±0.17,术后同一部位的脑缺血指数为0.13±0.18,差异有显著性(P＜0.05).12例术后原rCBF减低区消失或较术前明显增高患者,其脑缺血指数下降幅度为(68±17)%.结论SPECT脑血流灌注显像能发现颅内动脉瘤破裂后SAH所致脑血管痉挛和评价介入治疗疗效.

注意正电子放射性药物的研究和发展动态

正电子放射性药物简称正电子药物或PET药物,近年来一直保持着良好的发展势头.主要有以下5个方面:①正电子药物的基础研究发展迅速,新的药物不断涌现.反映这方面进展的"放射性药物化学国际会议"正电子药物的文章占全部文章的50%以上,2001年第14届会议上占53%[1],2003年第15届会议上占61%[2].

Gemini PET/CT137Cs及CT衰减校正对标准摄取值的影响

CT衰减校正(CTAC)在PET/CT系统中的应用缩短了检查时间,但对标准摄取值(SUV)可能存在影响.笔者对GeminiPET/CT系统所配置的137Cs和CT衰减校正模式进行了SUV差异的比较,现报道如下.

核素显像应用干式打印机废片原因分析

目的探讨干式打印机的核素显像影像废片发生原因及对策.方法参照放射科关于废片评定标准,并结合核医学实际,对2001年3月～2004年4月使用Codonics 1600N型干式打印机打印的9533张胶片进行分析,检出废片并按发生原因及类别统计,计算总废片率及不同检查项目废片率.结果确认废片248张,废片率为2.6%.其中责任性废片148张,技术性废片40张,仪器故障60张.不同检查项目废片率依次为肿瘤代谢显像9.3%(15/161张)、肾动态显像4.6%(40/871张)、肺灌注/通气显像3.0%(11/362张)、腮腺动态显像2.6%(9/352张)和骨显像2.5%(61/2450张)等.结论废片发生的首要原因是操作者责任心不够,其次为操作者技术因素和仪器故障.

核医学专业相关专业知识(四)

先天性甲状腺功能减退症钠碘转运体基因突变研究

目的研究天津市区先天性甲状腺功能减退症(简称甲低)患者钠碘转运体(NIS)基因突变情况.方法用TKM法提取18例先天性甲低、35例随机正常对照者外周血DNA,分别聚合酶链反应(PCR)扩增NIS基因第1～15外显子,单链构象多态性分析(SSCP)筛查NIS基因15个外显子突变,突变经直接测序证实.结果所有研究对象NIS基因15个外显子均可以PCR扩增,经SSCP分析无异常电泳条带,表明18例先天性甲低无NIS基因突变.结论所研究的天津市区先天性甲低患者无NIS基因突变.

Graves眼病眶部生长抑素受体显像研究

目的用99Tcm-奥曲肽(octreotide)SPECT眼眶显像评价Graves眼病活动度和预测免疫抑制疗效.方法Graves眼病患者39例,静脉注射925 MBq 99Tcm-octreotide后3 h进行SPECT眼眶显像,利用感兴趣区技术,计算双侧眼眶(O)/枕叶(OC)放射性比值.然后所有患者接受甲基强的松龙冲击治疗,计算治疗前和治疗1个月时的眼病指数(GOI)和临床活动度评分(CAS).结果有效组34例,O/OC比值为1.76±0.17;无效组5例,O/OC比值为1.26±0.19(P＜0.001).O/OC比值与治疗前CAS呈正相关(r=0.47,P＜0.001),与治疗前后眼病指数差值(疗效)呈正相关(r=0.55,P＜0.001).O/OC比值接受器工作特性(ROC)曲线下面积为0.971,当O/OC比值取1.37时,阳性预测值为97%,阴性预测值为80%.结论O/OC比值可反映Graves眼病患者眼病活动度和预测其免疫抑制疗效.

99Tc-MDP治疗强直性脊柱炎的疗效观察

目的观察99Tc-亚甲基二膦酸盐(MDP)注射液治疗强直性脊柱炎的疗效.方法对83例强直性脊柱炎患者静脉滴注99Tc-MDP,观察治疗前后临床和实验室指标及副作用.结果99Tc-MDP治疗强直性脊柱炎的总有效率为89%,在减轻临床症状,尤其是改善晨僵和关节活动度方面疗效明显,且无明显副作用.结论用99Tc-MDP治疗强直性脊柱炎疗效显著,使用安全.

早期放射性肝损伤的99Tcm-PHY显像研究

目的探讨肝脏放射性损伤早期效应的99Tcm-植酸盐(PHY)显像表现及病理组织学特征.方法12只家兔,在家兔左侧半肝40GyX线照射前和照射后第3天,分别进行99Tcm-PHY肝脏显像,并行照射后注射显像剂24h后延迟显像,检查结束后进行肝脏病理组织学研究.结果半肝照射前99Tcm-PHY肝脏显像示肝脏对核素的摄取较均匀.半肝照射后第3天99Tcm-PHY显像,9只家兔(占75%)肝脏照射区的核素摄取能力明显降低,延迟显像还观察到照射区肝脏有核素滞留现象;余3只呈阴性.肝脏照射后第4天,家兔肝脏照射区与未照射区标本光镜下均未见明显异常;但随机抽查1只阳性家兔,电镜检查照射区肝脏可见细胞超微结构异常.结论99Tcm-PHY显像对早期检测肝脏放射性损伤效应有较重要的价值.

90Sr血管内照射防治内膜损伤后再狭窄

目的研究常规治疗剂量和高剂量99Sr照射对血管壁平滑肌的生物学效应.方法18只新西兰兔分为3组,行髂动脉内膜剥脱术后,12只用90Sr后装技术行血管内照射,距放射源中心轴线2 mm深度血管壁吸收剂量分别为16和50Gy,6只未行血管内照射治疗作为对照组.28 d后处死动物进行组织病理学分析.结果50Gy组血管中层组织为类内皮样细胞所覆盖,其血栓发生率(3/6只)高于对照组(0/6只)和16Gy组(1/6只).16Gy组狭窄指数、增殖指数、增殖细胞核抗原阳性率和凋亡细胞阳性率与对照组比较差异有显著性.50Gy组狭窄指数、增殖指数与对照组和16Gy组比较,差异均有显著性.结论16Gy组血管内膜增生受到明显抑制,剂量增加到50Gy时,内膜增生现象完全受到抑制,除血栓发生率较高外,未见其他如假性动脉瘤等血管严重并发症.

对国内发展正电子放射性药物的建议

2004年国际核医学进展有以下动向:①PET/CT;②SPECT/CT;③64层多排CT的问世(CT血管造影,CTA)及可能对核素心肌负荷显像的影响;④核素治疗新药;⑤分子影像学及其相关技术.其中放射性药物的发展起十分关键的作用.

18F标记氟乙基胆碱的合成与动物显像

目的研制PET肿瘤显像剂18F-氟乙基胆碱(FECh).方法制备了FECh和18F-FECh,进行了放化纯、稳定性分析及生物实验.结果产物结构通过1H NMR谱的确认,采用手动和半自动合成装置完成标记,合成过程简便,收率稳定,放化纯＞99%,稳定性好.18F-FECh的正常小鼠分布与文献报道的11C-choline相似,毒性较小;18F-FECh在荷瘤鼠的肿瘤部位有浓集.结论18F-FECh可以成为较好的肿瘤阳性显像剂.

在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT

目的建立适于在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(β-CFT)的方法.方法将11C-碘代甲烷转换成11C-三氟甲基磺酰甲烷(Triflate-甲烷),与前体2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)去甲基托烷(nor-β-CFT)反应,在线转移到反相C-18柱上纯化,后将11C-β-CFT洗脱于收集瓶.正常大鼠给药后不同时间处死,测定其生物分布.2例帕金森病(PID)患者分别用11C-β-CFT和多巴胺D2受体显像剂11C-雷氯必利(Raclopride)显像.结果在线自动化制备的11C-β-CFT放化纯＞98%,比活度＞2TBq/mmol,校正合成效率为(92.4±3.1)%,从11C-碘代甲烷到11C-β-CFT的合成时间为4 min.放射性在正常大鼠体内主要分布于肝、肾和脑;颅内纹状体摄取放射性高,与小脑的比值在5、15、30min分别为2.15、4.18和3.15.2例PD患者显像结果表明,11C-β-CFT对PD的诊断比11C-Raclopride灵敏.结论在线自动化制备11C-β-CFI效率高,速度快,放化纯高.初步显像结果表明,其可满足临床需要.

自动化合成18F-FDDNP及其生物学分布

目的研究高效、简单的自动化合成脑内老年斑沉积显像剂2-(1-{6-[2-18F-乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉)丙二腈(18F-FDDNP)的方法及其小鼠生物学分布.方法采用化学过程控制单元(CPCU)控制整个过程,18F-在乙腈溶液中与前体2-(1-{6-[2-p-甲苯磺酰氧乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉)丙二腈直接反应生成18F-FDDNP,混合物装柱,产品被C-18柱吸附,用水冲洗柱,用少量乙醇淋出,加水稀释.NH小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射性计数.结果18F-FDDNP放化产率为35.7%(不校正),合成时间为20min,无需HPLC分离,放化纯＞95%.注射18F-FDDNP后,放射性主要分布在肝内,脑摄取较高,但清除较慢.结论自动化合成18F-FDDNP速度快,效率高.