中华核医学与分子影像杂志
Chinese Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 중화핵의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-2848
- 国内刊号： 32-1828/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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重组质粒hTSHR转染低分化甲状腺癌细胞株后对摄碘能力及特异性基因表达的影响
目的 探讨重组真核表达质粒pcDNA3.1/人TSH受体(hTSHR)体外转染TSHR表达下降的低分化滤泡状甲状腺癌细胞株后,细胞摄取放射性碘功能以及甲状腺癌相关基因mRNA表达 的变化.方法 pcDNA3.1/hTSHR转化DH5a感受态菌,进行扩增、酶切,再以核苷酸测序方法鉴定.体外转染pcDNA3.1/hTSHR,通过免疫荧光检测TSHR表达产物,井型γ计数仪检测摄碘率,相对定量实时荧光PCR验证其表达的TSHR蛋白功能和特性.采用SPSS 13.0软件,对计量资料行t检验.结果pcDNA3.1/hTSHR经PCR扩增hTSHR-cDNA片段约113 kb,Kpn Ⅰ和Xha Ⅰ双酶切:hTSHR-cDNA的片段约2.3 kb,pcDNA3.1(+)的片段约5.5 kb,均同预期片段大小相符;核苷酸测序方法鉴定测序结果与GenBank中收录的hTSHR全长序列一致,表明真核表达质粒构建正确.在hTSH刺激下,转染pcDNA3.1/hTSHR细胞与转染pcDNA3.1(+)细胞比较:(1)在甲状腺肿瘤细胞胞质、胞膜有增强的绿色荧光,(2)前者125 I摄取率是后者的2.9倍(t=28.63,P＜0.01),(3)甲状腺碘摄取相关基因TSHR、钠碘转运体(NIS)、甲状腺过氧化物酶(TPO)、Tg的mRNA的表达分别升高1.74倍(t=5.959,P＜0.01)、7.2倍(t=3.807,P＜0.05)、2.88倍(t=4.769,P＜0.01)和2.67倍(t=6.388,P＜0.01).结论 pcDNA3.1/hTSHR体外转染甲状腺癌肿瘤细胞后,可有效提高碘的摄取;这可为放射性碘治疗失分化甲状腺癌提供新的实验依据.
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肿瘤骨转移疼痛患者对188Re-HEDP的耐受性研究
目的 评价188Re-1-羟基-1,1-二膦酸钠乙烷(即依替膦酸盐,HEDP)治疗肿瘤骨转移疼痛患者的安全性.方法 符合入选标准的31例患者(前列腺癌10例,乳腺癌9例,肺癌3例,肝癌5例,直肠癌2例,食管癌1例,肾癌1例,均随时间顺序人选)知情同意后接受了按体质量肘静脉单次注射188ReHEDP,据药物递增剂量分为4个组:20 MBq/kg组6例、30 MBq/kg组6例、40 MBq/kg组9例、50 MBq/kg组10例.低剂量组安全性分析结束并显示安全后,才开始下一剂量组试验.如果患者出现由于用药引起的不可耐受的、WHO公布的Ⅲ或Ⅳ级骨髓毒性,即终止剂量递增,并认为前一组剂量为大可接受剂量.观察指标包括给药前及给药后8周内每例患者的生命体征(用药后1,6,12,24,48,72 h和1,2,3,4,6,8周),血细胞计数(用药后1,2,3,4,6和8周),心电图,肝、肾功能,ALP(用药后4,8周),"反跳痛"以及不良反应等.统计分析主要针对符合方案集(PP)人群,包括统计描述和统计推断(t检验).结果 31例患者中有27例属于PP人群:20 MBq/kg组5例、30 MBq/kg组5例、40 MBq/kg组8例、50 MBq/kg组9例.在受试剂量范围内,没有观察到188Re-HEDP对患者生命体征、心电图、肝肾功能和ALP的不良影响.20 MBq/kg组的5例患者中仅1例自细胞出现WHO Ⅰ级毒性;30 MBq/kg组5例患者中2例白细胞出现WHO Ⅰ级毒性,其中1例合并血小板Ⅲ级毒性,但给药后8周白细胞和血小板均恢复正常;40 MBq/kg组8例患者中2例白细胞和血小板同时出现毒性反应,分别为WHO Ⅰ级和Ⅱ级,表现为白细胞和血小板同时、同级减低;50 MBq/kg组9例患者中3例白细胞出现WHOⅡ级毒性.全部患者的血小板均在给药后4周达低水平,平均为143.5×109/L;白细胞均在给药后6周达低水平,平均为5.4×109/L(两者与给药前基线值比较,t值分别为3.1325和3.3156,P均＜0.05),给药后8周自细胞和血小板均恢复到基线水平;而血红蛋白在给药后8周低(与基线值比较,t值为3.4917,P＜0.05).PP人群27例中有2例出现"反跳痛",发生率7.41%(2/27).结论 按体质量注射188Re-HEDP 20,30,40和50 MBq/kg对肿瘤骨转移患者均无明显毒性及不良反应,且随着用药剂量增加,188Re-HEDP对骨髓的抑制有增加趋势.
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hNIS基因转染介导Hela细胞移植瘤放射性核素显像和治疗的实验研究
目的 利用131I对转染hNIS基因的宫颈癌Hela-NIS(+)细胞移植瘤进行显像及治疗实验研究,评价hNIS基因转染介导131I治疗宫颈癌的可行性.方法 (1)利用Hela-NIS(+)细胞和未转染hNIS的Hela细胞分别建立荷宫颈癌裸鼠模型,进行131I及99TcmO4-显像,观察移植瘤的显影情况,并计算移植瘤部位与对侧相同部位的T/B比值.(2)通过腹腔注射法观察比较74,111和148 MBq131I对荷Hela-NIS(+)宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用,另设不行任何治疗的对照组.用SPSS 13.0软件,样本均数间差异行t检验.结果 (1)成功构建荷Hela-NIS(+)裸鼠移植瘤与荷Hela裸鼠移植瘤模型.131I显像示荷Hela-NIS(+)裸鼠移植瘤部位明显放射性浓聚,注射后8 h T/B比值高达17.34,而未转染hNIS基因的荷Hela裸鼠移植瘤部位始终未见明显的放射性浓聚.99TcmO4-显像示荷Hela-NIS(+)裸鼠移植瘤部位在注射后25 h内持续放射性浓聚.(2)经不同剂量的131I治疗后2～3周起,各治疗组荷Hela-NIS(+)裸鼠移植瘤生长开始受到抑制,移植瘤体积有不同程度缩小.111MBq组和148 MBq组的移植瘤抑制率差异无统计学意义(t=0.13～2.17,P＞0.05),但二者均明显高于74 MBq组的移植瘤抑制率(t=2.74～5.75,P＜0.05).对照组荷Hela-NIS(+)裸鼠移植瘤持续生长.结论 荷Hela-NIS(+)宫颈癌裸鼠移植瘤可明显聚集131I及99TcmO4-,且在较长时间内持续清晰显影;131I体内治疗效果显著.
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18F-FDG PET/CT对可疑复发性宫颈癌的临床价值
目的 探讨18F-FDG PET/CT在可疑复发性宫颈癌临床诊疗中的价值.方法 回顾性分析51例宫颈癌根治后随访期间临床可疑复发的患者,记录患者的治疗资料、可疑复发表现、18F-FDG PET/CT显像结果、同期常规影像检查结果、病理及临床随访结果、PET/CT结果对临床诊疗的影响.结果 PET/CT诊断宫颈癌复发43例,终经病理检查及临床随访证实复发性宫颈癌40例,盆腔脓肿2例,放射性肠炎1例;PET/CT未见恶性征象8例,病理检查及临床随访均未见异常.PET/CT诊断复发性宫颈癌灵敏度为100.00%(40/40),特异性为72.73%(8/11),准确性为94.12%(48/51).PET/CT指导制订临床诊疗及随访计划34例,改变治疗计划7例.与其他影像检查相比,PET/CT可发现更多的病灶.结论 18F-FDG PET/CT能有效诊断复发性宫颈癌,指导临床诊疗.
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磁感应加热和HSV-tk自杀基因及核素内照射联合治疗乳腺癌的实验研究
目的 观察纳米磁粒磁感应加热、单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-tk)基因及核素内照射联合治疗MCF-7乳腺癌的作用,探讨联合治疗的有效性与可行性.方法 制备转染试剂脂质体(Lipofectamine)/含热休克蛋白启动子的HSV-tk基因表达质粒(pHSP-HSV-tk)、四氧化三铁纳米磁流液、188Re-丙氧鸟苷白蛋白纳米微球(GCV-BSA-NP);进行四氧化三铁纳米磁流液的体内加热实验;建立MCF-7乳腺癌模型,并用单纯随机抽样法将60只荷瘤鼠分成6组,每组10只.A组为空白对照组,B组为单纯基因转染治疗组,C组为单纯热疗组,D组为基因转染联合核素内照射治疗组,E组为基因转染联合热疗组,F组为基因、热疗、核素内照射联合治疗组.各组经不同方法处理后,观察肿瘤生长情况,测肿瘤质量,观察肿瘤组织病理变化;RT-PCR法检测B、D、E、F组HSV-tk基因表达(与内参β-actin mRNA吸光度比值)情况.各组与对照组比较采用泊松分布及单因素方差分析,所用统计软件为SPSS 10.0.结果 在动物体内加热实验中,交变磁场(AMF)作用下,不同注射剂量磁粒都引起肿瘤组织温度快速升高,2,4和6 mg磁粒分别使肿瘤温度升至39.6 ℃,43.2 ℃和48.1 ℃,且持续40 min.当AMF作用停止后,肿瘤组织温度10 min内分别降至36.8 ℃,37.5 ℃和37.8 ℃.成功建立MCF-7乳腺癌模型,治疗结果显示:C、D、E、F组肿瘤质量[(452.50±30.29)、(240.98±35.32)、(231.87±27.41)、(141.55±23.78)mg]较A组[(719.12±22.65)mg]差异有统计学意义(F=800.007,P＜0.01),且以F组疗效好;C组与E组肿瘤质量大于F组,差异有统计学意义(t=25.533,7.872,P均＜0.05);D组较B组肿瘤质量明显减小,且差异有统计学意义(t=32.805,P＜0.05).RT-PCR半定量分析显示:B、D组的表达量(0.33±1.30,0.46±0.12)与E、F组(0.66±0.13,0.74±0.11)相比差异有统计学意义(F=21.573,P＜0.05).结论 热疗、基因治疗联合核素治疗能有效抑制MCF-7乳腺癌的生长,对乳腺癌治疗有潜在的应用前景.
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多骨Paget病一例
患者男,72岁,因"四肢、背部疼痛1年,进行性加重3个月"就诊.患者1年前出现不明原因的四肢近关节处及腰背部疼痛,在当地医院未能明确诊断,只给予对症治疗;近3个月疼痛逐渐加重,自觉部位较深,并出现翻身困难.体格检查:四肢活动受限,腰背部及双下肢近关节处压痛明显,疼痛部位皮温升高.X线检查:腰椎侧位片可见椎体中央骨质密度减低,并有囊肿透亮区,椎体呈"画框"样改变(图1a).
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门控SPECT心肌灌注显像相位分析在心脏再同步治疗中的应用
心力衰竭(heart failure,HF)因其发病率不断升高及猝死的发生率极高,已备受关注.尽管近年来对其诊断和治疗水平不断进步,但HF患者的5年病死率仍高达50%.研究证实心脏再同步治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)能使终末期HF患者心功能分级、生活质量、活动能力明显改善川.美国心脏病学会/美国心脏学会/北美心脏起搏电生理学会指南[2]中指出了CRT的指征:纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、LVEF≤35%,QRS间期≥120ms,窦性心律.
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甲状腺大小对比值法测定甲状腺摄锝量的影响
本研究探讨了甲状腺大小对比值法测定甲状腺摄锝量的影响,并对比值法进行了校正,分析了不同半定量比值的准确性,现报道如下.
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131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进性心脏病98例临床疗效分析
甲状腺功能亢进(简称甲亢)性心脏病是甲亢患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命.抗甲状腺药物治疗疗程较长,治愈率低.笔者应用131I对98例甲亢性心脏病患者进行了治疗,取得了较好的治疗效果,现报道如下.
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扩张型心肌病患者双嘧达莫负荷心肌201Tl SPECT显像分析
目的 观察扩张型心肌病患者的双嘧达莫负荷心肌201Tl SPECT显像表现.方法 2008年8月至2009年12月临床符合扩张型心肌病诊断标准的住院患者30例,按体质量0.56 mg/kg给予其双嘧达莫,于4 min内静脉注射,2 min后注射201Tl,注射完后10及240 min分别进行双嘧达莫负荷心肌201Tl SPECT显像,图像经三维重建后由2位以上有经验的核医学科医师进行分析.结果 27例(90.00%)患者的双嘧达莫负荷201Tl图像(10 min)显示左心室心肌放射性分布异常.延迟(240 min)显像时所有患者均出现左室心肌放射性分布异常,其中6例患者出现"反向再分布".结论 双嘧达莫负荷心肌201Tl SPECT显像对指导扩张型心肌病的诊治具有一定的临床意义.
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心肌灌注显像腺苷负荷试验致心电图改变分析
目的 评价腺苷负荷心肌灌注显像中患者的心电图变化.方法 回顾性分析2008年5月至12月完成腺苷负荷心肌灌注显像的641例患者腺苷药物负荷试验心电图变化和心肌灌注显像结果.统计学分析采用SAS 8.0软件,单因素分析采用t检验和χ2检验,多因素分析采用Logistic 回归分析.结果 腺苷注射前,641例患者中心电图正常436例(68.0%),心电图异常205例(32.0%).腺苷注射过程中新出现心律失常132例(20.6%,132/641),其中房性早搏39例(29.5%),室性早搏45例(34.1%),窦房阻滞8例(6.1%),一度房室传导阻滞7例(5.3%),二度Ⅰ型房室传导阻滞26例(19.7%),二度Ⅱ型房室传导阻滞6例(4.5%),三度房室传导阻滞1例(0.8%);需停药13例(9.8%).腺苷注射终止后新出现心律失常28例(4.4%,28/641),其中房性早搏16例(57.1%),室性早搏11例(39.3%),窦房阻滞1例(3.6%).641例患者腺负荷试验中共35例(5.5%)出现心电图ST段压低＞0.1 mV,39例(6.1%)予停药处理,无一例急性心肌梗死及猝死;心肌灌注显像结果:36例心肌缺血改变,8例心肌梗死改变.Logistic回归分析示,用腺苷药前、中、后心律失常并不增加出现心肌缺血及心肌梗死改变的风险[P=0.9613,比值比(OR)=0.982,95%可信区间(CI)0.471～2.046;P=0.9511,OR＜0.001,95%CI:＜0.001,＞999.999;P=0.9931,OR＜0.001,95%CI:＜0.001,＞999.999],并且腺苷注射过程中出现与未出现房室传导阻滞患者的阳性心肌灌注显像结果及ST段压低的发生率差异均无统计学意义(χ2=2.5298,0.5317,P均＞0.05).ST段压低＞0.1 mV的患者出现阳性心肌灌注显像结果的风险增加(P=0.0005,OR=5.608,95%CI2.110～14.905).结论 腺苷负荷试验过程中心电图异常发生率较高,但多为一过性,出现心律失常并不意味着有心肌缺血.
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99Tcm标记亲肿瘤三肽的实验研究
目的 进行99Tcm-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸(RES)的亲肿瘤实验研究.方法 采用标准Fmoc固相合成法合成RES,在不同的试剂和温度(100 ℃或室温)条件下,以氯化亚锡为还原剂进行RES的99Tcm标记,优化标记条件.进行荷A549肺癌裸鼠99Tcm-RES显像并测定%ID/g,研究99TcmRES在荷瘤裸鼠体内的分布.比较兔炎性反应和肿瘤模型显像结果.结果 (1)酒石酸钠及氢氧化钠为缓冲剂,氯化亚锡为还原剂,100 ℃水浴10 min,RES放化纯高达到85%;99Tcm-RES性能稳定,室温下放置6 h,放化纯仍达75%.(2)注射后0.5 h,99Tcm-RES多分布于心、肝、肾等血供丰富脏器,2 h血液的放射性(0.36%ID/g)降幅明显,仅相当于0.5 h(2.35%ID/g)的1/7;心、肝、肺的放射性降幅稍慢,但明显快于肿瘤;注射后0.5 h肿瘤放射性摄取为2.32%ID/g,6 h为1.54%ID/g,6 h后仍有超过60%的放射性滞留.99Tcm-RES注射后6 h肿瘤/血、肿瘤/心、肿瘤/肝、肿瘤/肺、肿瘤/脾和肿瘤/骨骼肌放射性比值分别为5.31,1.88,1.57,3.58,4.16和5.92.(3)荷瘤鼠显像发现肿瘤部位明显浓聚99Tcm-RES,而201Tl、99Tcm-MIBI在肿瘤部位未见明显浓聚.(4)兔炎性反应和肿瘤模型显像示肿瘤部位放射性明显浓聚,而炎性反应部位放射性无明显浓聚,注药后6 h肿瘤/炎性反应部位放射性比值为3.12.结论 用放射性组合化学文库筛选出的小分子RES是一种与肿瘤高亲和力的多肽,有望成为一种肿瘤显像剂.
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18F-SFB-Annexin B1探测细胞凋亡实验研究
目的 在体外及体内评价自动化合成模块合成的18F-N-琥珀酰亚胺-4-氟苯甲酸酯(SFB)-膜联蛋白(Annexin)B1探测细胞凋亡.方法 使用anti-Fas抗体诱导Jurkat细胞发生凋亡,用流式细胞仪检测细胞凋亡存在.通过暂时性阻断家兔肾动脉(45 min)使单侧肾经缺血再灌注发生细胞凋亡,24 h后静脉注射18F-SFB-Annexin B1,分别于注射后10,30,60,90,120和240 min行PET/CT显像.采用原位末端标记法(TUNEL)和HE染色法证实肾存在细胞凋亡.结果 用antiFas抗体诱导后细胞调亡率实验组为25.98%(120 min),对照组仅为1.81%;实验组细胞对18F-SFBAnnexin B1的摄取高于对照组,在注射18F-SFB-Annexin B1后240 min PET/CT图像上,处理侧肾的放射性摄取高于正常对照肾.TUNEL和HE染色法证实处理侧肾存在大量细胞凋亡.结论 18F-SFB-Annexin B1保留了同磷脂酰丝氨酸(PS)结合的生物活性,在体外及体内探测细胞凋亡方面具有应用潜力.
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双功能制剂99Tcm-Gd-DTPA-DG的制备及在荷瘤裸鼠体内的生物分布
目的 通过99Tcm一步法对DTPA-DG钆盐(Gd-DTPA-DG)进行标记,并观察标记物的稳定性及在荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法 首先合成DTPA-DG,再与Gd2O3螯合,制得Gd-DTPADG.采用1.5T超导型MR扫描仪观察Gd-DTPA-DG在荷瘤裸鼠体内的肿瘤靶向效果,用正交实验设计对Gd-DTPA-DG进行99Tcm标记,采用薄层色谱法分析标记率;用SPECT仪观察标记药物在裸鼠体内的分布.裸鼠体内注入标记药物后10,30 min和1,2,4,24 h测定血液、心、脑、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉、肿瘤中的%ID/g.结果 Gd-DTPA-DG在荷瘤裸鼠体内显示出良好的肿瘤靶向效果.99TcmGd-DTPA-DG的放化纯约98.5%;体外放置6 h,放化纯为96.2%.2 h时肿瘤组织显像清晰,肿瘤组织对99Tcm-Gd-DTPA-DG的摄取为(1.48±0.12)%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性比值达2.91.结论 MRI示合成的Gd-DTPA-DG可使肿瘤强化;用99Tcm标记Gd-DTPA-DG是可行的,标记物在裸鼠体内显示出良好的肿瘤靶向性,是一种极具发展潜力的SPECT-MRI双功能制剂.
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99Tcm-TRODAT-1脑SPECT用于体质指数与纹状体多巴胺转运蛋白相互关系的研究
目的 探讨BMI与人脑纹状体DAT的相互关系及对99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像的影响.方法 31名健康志愿者(男16名,女15名)分别进行颅脑MRI和99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像.对SPECT图像进行三维重建,参照MRI图像,在SPECT图像横断面纹状体(ST)显示清楚的连续4层图像上对脑左、右ST(LST、RST)分别进行ROI勾画,取小脑(CB)作为本底参考区,分别计算ST/CB、LST/CB和RST/CB的放射性摄取比值.采用SPSS 15.0软件,分别对ST/CB、LST/CB、RST/CB与BMI、年龄进行Pearson相关性分析;然后以BMI、年龄为自变量,ST/CB为因变量进行多因素回归分析.结果 31名健康志愿者99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像示双侧ST左右对称,放射性前部高于后部.其ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.71±0.16,1.70±0.16和1.72±0.17;女性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.74±0.18,1.71±0.19和1.76±0.19;男性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.68±0.14,1.68±0.13和1.69±0.15.ST/CB、LST/CB和RST/CB与BMI均呈负相关(r=-0.53,-0.57,-0.47,P均＜0.05).ST/CB与年龄呈负相关(r=-0.39,P=0.03).多因素回归分析发现仅BMI为显著影响因素(回归系数β=-0.53,t=-3.36,P=0.002).结论 健康人脑ST DAT水平随着BMI、年龄的增高而呈降低趋势.女性STDAT水平略高于男性.提示在99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像中,不但要考虑年龄、性别等影响因素,而且要注意BMI也是重要影响因素.
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抽动秽语综合征的脑99Tcm-TRODAT-1SPECT显像
目的 利用99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像观察抽动秽语综合征(TS)患者纹状体DAT的结合能力,探讨纹状体99Tcm-TRODAT-1的摄取率与年龄、病程及抽动严重性之间的关系.方法 选取未经治疗的TS患者18例:男14例,女4例,年龄(24±10)岁;性别、年龄匹配的健康对照者8名.所有受检者按体质量静脉注射99Tcm-TRODAT-1 11.1～14.8 MBq/kg,2.5 h后行脑SPECT显像.分别在双侧纹状体及进一步划分的尾状核和壳核勾画感兴趣区,以小脑为本底,计算纹状体/小脑放射性比值,该值反映纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率.采用独立样本t检验将TS患者与对照组的99Tcm-TRODAT-1摄取率进行比较;采用Pearson相关分析将患者摄取率与年龄、病程、抽动严重性等做进一步相关分析.结果 TS患者双侧纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率明显高于对照组(2.17±0.23与1.87±0.24,t=2.957,P＜0.05),且分布对称;纹状体摄取率与患者年龄(r=-0.320,P＞0.05)、抽动严重性(r=0.345,P＞0.05)无关,但与病程呈负相关(r=-0.483,P＜0.05),病程越短,摄取率越高.结论 未经治疗的TS患者DAT功能活性较对照组明显增强;DAT活性增高程度与病程呈负相关.99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像可作为初诊TS患者确诊的客观依据.
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99Tcm-MDP骨显像对SAPHO综合征的诊断价值
目的 探讨骨显像在滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎(SAPHO)综合征诊断中的临床价值.方法 回顾性分析8例SAPHO综合征的临床表现及99Tcm-MDP骨显像结果.结果 8例SAPHO综合征患者骨显像均阳性,前上胸壁异常放射性浓聚灶7例,单侧骶髂关节受累3例,颈、胸、腰椎体受累2例,肱骨及手足小关节受累1例,且发现了4处无症状的病灶.结论 骨显像的部分特征性表现有助于早期诊断及发现全身没有症状的病灶.
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Gates法测定肾小球滤过率的精确性及与病理对照分析
目的 探讨Gates法测定GFR的精确性,及其与肾病理改变之间的相互关系,获得Gates法测定GFR的适用范围.方法 选取99Tcm-DTPA肾功能曲线中双肾均无明显b段(即无超滤液形成段,A组)及双肾均有明显b段(B组)肾病患者各27例,比较Gates法测定GFR与CockcroftGault(C-G)公式、肾病膳食改良试验(MDRD)方程评估GFR及SCr之间的相关性,2组间病理结果(肾小球硬化分数和肾小管间质病变分数)差异行t检验比较.结果 线性相关分析证实:A组中,Gates法测定的GFR与C-G公式、1/SCr之间无明显相关性(r=0.357,0.376,P均＞0.05)与MDRD方程估算的GFR有明显相关性(r=0.440,P＜0.05);B组中,Gates法测定的GFR与C-G公式、MDRD方程估算的GFR及1/SCr之间有正相关性(r=0.471,0.527,0.452,P均＜0.05).A组肾小球硬化分数与B组差异无统计学意义,分别为0.26±0.24,0.27±0.21(t=-0.146,P＞0.05),A组肾小管间质病变分数与B组差异有统计学意义,且较B组严重,分别为7.15±2.32,3.70±3.06(t=4.663,P＜0.001).结论 99Tcm-DTPA肾功能曲线中双肾均无明显b段时,Gates法测定GFR的精确度明显低于双肾有明显b段者;99Tcm-DTPA肾功能曲线中双肾无明显b段与肾小管间质严重病变相关.
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99Tcm-亚锡葡庚糖酸钠结合GGC序列监测基因治疗的实验研究
目的 构建以金属结合肽(双甘氨酰半胱氨酸,即GGC序列)为核素报告基因、人VEGF165为治疗基因的重组腺病毒载体,以99Tcm-GH为报告探针,探讨该报告系统监测治疗基因表达的可行性.方法 pcDNA3-VEGF165质粒线性化后,将金属结合肽GGC序列连于VEGF165基因C端,通过内部核糖体切入位点(IRES)连接增强型绿色荧光蛋白(EGFP),构建重组腺病毒载体Ad5-VEGF165GGCmotif-IRES-EGFP(Ad5-VIE),同时构建腺病毒包装EGFP(Ad5-EGFP)为对照.以不同感染复数(MOI=0,10,25,50,100)Ad5-VIE感染大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)后,用99Tcm-GH为报告探针,研究感染细胞摄取动力学(30,60,90和120 min)情况,以检测GGC序列在MSC中的表达,并与实时定量PCR、Western-blot蛋白印迹、免疫组织化学等方法鉴定的VEGF165表达进行对比分析.通过荧光显微镜及实时定量PCR检测EGFP在细胞中的表达.采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,组间比较运用独立样本成组t检验、q检验和直线(Pearson)相关分析.结果 以Ad5-VIE感染MSC后,不同MOI摄取实验结果示细胞对99Tcm-GH的摄取率随病毒MOI的增加而逐渐增加(r2=0.86,P＜0.05),并且在MOI=100时达到(7.94±0.75)%;不同时间摄取实验示随99Tcm-GH孵育时间延长,细胞摄取率逐步增高,至120 min时达到(7.72±0.22)%.Ad5-VIE感染组与Ad5-EGFP感染组摄取率在各个不同时间点差异均有统计学意义(t=15.10～54.92,P均＜0.05).在mRNA水平上,VEGF165及EGFP表达均随病毒MOI增加而增加(r2=0.99,P＜0.05).不同MOI下细胞对99Tcm-GH的摄取与VEGF165蛋白表达呈较好的相关性(r2=0.90,P＜0.05).免疫组织化学检查结果表明人VEGF165目的 基因在MSC中成功表达.荧光显微镜下可以观测到被感染细胞中的EGFP蛋白.结论 成功构建的重组腺病毒系统Ad5-VIE感染MSC对99Tcm-GH的摄取与VEGF165表达呈正相关.以GGC多肽为报告基因可以监测治疗基因VEGF165的表达,为核素报告基因显像提供了理论依据.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
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