肝损伤动物模型的建立和应用

肝脏疾病是人类常见的疾病之一,严重威胁着人类健康.为此,研发抗肝脏疾病的有效药物显得尤为重要.动物实验是药物进入临床的必经之路,在研发抗肝脏疾病药物过程中,选择有科学性、实用性、重现性的肝损伤动物模型的意义十分重要.本文即对国内、外肝损伤的动物模型作一综述,以供参考.

桦木酸类化合物的分离及合成研究进展

20世纪80年代以来,获得性免疫缺陷综合症(又称艾滋病)和肿瘤已经成为威胁人类健康的两大重要疾病,发病人数呈逐年上升趋势.目前,临床用于治疗艾滋病的药物主要有齐多夫定、奈韦拉平、沙奎那韦等,用于治疗癌症的天然药物主要有喜树碱、长春碱和紫衫醇的衍生物等,但这些药物都存在不良反应大及耐药性等缺点.因此,研究及开发疗效好、不良反应小的抗艾滋病和肿瘤的药物是人们关注的热点.桦木酸类系三萜类化合物,主要包括桦木酸、桦木醇和23-羟基桦木酸等,其结构详见图1.

抗肿瘤药的时间药理学研究进展

时间药理学(Chronopharmacology)研究的内容是药物疗效、毒性以及药动学基于生物节律的普遍存在而导致的节律性变化,又称为时辰药理学.近年来,时间药理学发展迅速,很多药物在时间药效学(Chronopharmacodynamics)、时间药动学(ChronoPharmacokinetics)、时间毒理学(Chronotoxicology)等方面已获得了大量且深入的研究.抗肿瘤药作为一类特殊的药物,具有许多不同于其它药物的时间药理学特点.近年来,有关其时间药理学研究的报道较多,本文拟对此相关文献加以简要综述如下.

大黄的毒副作用研究

大黄始载于我国现存早的药学专著《神农本草经》,是古老、常用的药材之一.据不完全统计,含有大黄的国家标准复方中成药有801种.美国学者泰勒的专著《改变世界的植物》也将大黄列入影响全球的十几种传统药物之一.近,1例因大黄副作用引发的案例让人们开始关注其安全问题.为正确审视大黄的毒副作用,笔者对此进行了综述.

非水毛细管电泳技术在药物分析中的应用

非水毛细管电泳法(Nonaqueous capillary electrophoresis,NACE)是一种新型高效、快速的分离分析方法,首次报道于1984年.它是毛细管电泳(CE)的一个分支,是指以有机溶剂完全替代水作电解液的情况.

中药治疗胃肠动力障碍的实验研究概况

胃肠动力功能是消化道重要的生理功能之一,其正常与否与中枢神经系统、肠神经系统、胃肠激素、胃肠电节律等密切相关.胃肠动力障碍主要是指胃排空延迟、肠推进减慢等.由此而产生的疾病呈逐年升高之势,对胃肠动力障碍的研究已成为近10年来胃肠病学研究的热点之一,中医药在这方面的研究也取得了一定成果.本文就目前中药治疗胃肠动力障碍的实验研究概况综述如下.

阿洛西林与他唑巴坦联用对168株致病菌的体外抑菌活性研究

目的:观察阿洛西林单用及与他唑巴坦联用后对临床分离的168株致病菌的体外抑菌活性.方法:采用二倍稀释法,检测2种抗菌药物对168株临床分离的致病菌的体外抑菌活性.结果:阿洛西林/他唑巴坦(4:1)MIC50、MIC90值分别是阿洛西林单用的1/32、1/64.结论:阿洛西林与他唑巴坦联用后抑菌活性显著提高.

应用MELD预后分析评价前列腺素E1脂微球载体制剂治疗慢性乙型重型肝炎的疗效

目的:应用终末期肝病模型(MELD)预后分析研究前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo PGE1)对慢性乙型重型肝炎的治疗作用.方法:115例慢性乙型重型肝炎随机分成对照组、治疗组,对照组57例采用一般综合治疗,治疗组58例在一般综合治疗基础上加用LipoPGE1,疗程4wk,评价2组治疗后的MELD评分及疾病转归情况.结果:与对照组比较,治疗4wk后治疗组MELD评分更低(20.12±8.97、24.76±10.41)(P＜0.05);治疗后3mo治疗组、对照组总有效率分别为70.69%、49.12%(P＜0.05).结论:Lipo PGE1辅助治疗慢性乙型重型肝炎有良好疗效.

思瑞康与氯丙嗪治疗精神分裂症的对照研究

目的:比较思瑞康和氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法:将92例符合精神分裂症诊断标准(CCMD-3)的患者随机分为2组,每组46例,分别给予思瑞康和氯丙嗪治疗8wk,采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TE-SS)评定疗效与不良反应.结果:思瑞康组与氯丙嗪组有效率分别为87.0%、91.3%(P＞0.05).思瑞康组嗜睡、头昏和体质量增加发生率更高(26.1%、23.9%、17.3%),氯丙嗪组锥体外副作用、心动过速和直立性虚脱发生率更高(60.9%、39.1%、32.6%).结论:思瑞康与氯丙嗪治疗精神分裂症疗效相当,而前者不良反应相对较轻,安全性更好.

前列地尔治疗突发性耳聋的临床疗效观察

目的:比较前列地尔与传统方法治疗突发性耳聋的临床疗效.方法:将120例突发性耳聋患者随机分为2组,分别给予前列地尔(治疗组)及传统治疗药物(低分子右旋糖苷、地塞米松、丹参注射液,对照组),2组均辅以高压氧等治疗,比较2组的总有效率.结果:治疗组与对照组总有效率分别为75%、56.7%,二者比较具有显著性差异(P＜0.05).结论:前列地尔是治疗突发性耳聋的有效药物.

茶多酚对HepG2细胞保护作用的实验研究

目的:研究茶多酚(TP)对HepG2细胞损伤的保护作用及可能机制.方法:在HepG2细胞培养液中分别加入不同浓度的TP,再加入H2O2及CCl4建立2种损伤模型,通过测定光密度值计算细胞生存率,同时比较天冬氨酸转氨酶(AST)活性的变化.结果:与模型组比较,不同浓度的TP均可提高损伤后的HepG2细胞生存率,降低AST的活性(P＜0.01).结论:TP对HepG2细胞损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、对抗脂质过氧化有关.

二十五味珍珠丸对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响

目的:研究二十五味珍珠丸对大鼠脑缺血所致脑水肿的影响.方法:建立以颈总动脉结扎致大鼠不完全性脑缺血模型,通过伊文氏蓝法和重量法观察二十五味珍珠丸对脑毛细血管通透性、脑指数、脑含水量的影响.结果:二十五味珍珠丸预防给药可明显降低模型大鼠脑毛细血管通透性、脑含水量和脑指数,减轻脑水肿(P＜0.05).结论:二十五味珍珠丸对实验性大鼠脑缺血所致脑水肿有一定的预防作用.

大蒜油羟丙基-β-环糊精包合物的稳定性考察

目的:考察大蒜油羟丙基-β-环糊精包合物的稳定性.方法:采用气相色谱法,以大蒜素(DATS)为测定指标,分别对大蒜油羟丙基-β-环糊精包合物水溶液、冻干粉和大蒜油注射液进行强光照射、高温、稀释试验以及加速试验,并进行长期留样观察试验.结果:在光照、高温条件下,包合物冻干粉中DATS含量下降程度为三者中小.在加速试验和长期留样试验中,包合物冻干粉各项检查指标基本无变化,稳定性较好.不同稀释剂在10h内对包合物的各项检查指标无显著性影响.结论:大蒜油包合物的稳定性比大蒜油注射液有所提高,其中包合物冻干粉稳定性好,但仍应在适宜温度下避光贮存.

荭草苷对缺氧模型小鼠的抗缺氧作用研究

目的:研究荭草苷对缺氧模型小鼠的抗缺氧作用.方法:通过常压耐缺氧、亚硝酸钠中毒、氰化钾中毒、利多卡因中毒、夹闭气管及断头等建立小鼠缺氧模型,于造模前20min给予相应药物,观察药物的抗缺氧作用.结果:与生理盐水空白对照组比较,荭草苷可明显延长模型小鼠在常压缺氧、亚硝酸钠中毒、氰化钾中毒、利多卡因中毒时的存活时间,延长夹闲气管后的心电图消失时间及断头后的喘气时间.结论:荭草苷对缺氧模型小鼠具有抗缺氧作用.

加替沙星分散片处方及制备工艺研究

目的:考察及筛选加替沙星分散片的制备工艺和优处方.方法:通过系列试验筛选崩解剂等辅料,确定处方及制备工艺;测定并比较了分散片及普通片剂中主药的溶出度.结果:确定了以羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂的分散片处方;分散片溶出速度较普通片更快.结论:研制的加替沙星分散片处方合理、工艺可行,符合分散片的质量要求.

反相高效液相色谱法测定甘草酸脂质体中甘草酸的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定甘草酸脂质体中甘草酸含量的方法.方法:色谱柱为Shim-Pack VP-ODS,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(pH=2.6,68:32),检测波长为254nm,流速为1ml/min.结果:甘草酸与辅料及溶剂峰分离良好;甘草酸检测浓度在1～100μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999,n=5);平均回收率为97.56%(RSD=1.03%).结论:本法准确、灵敏,可用于甘草酸脂质体中甘草酸的含量测定.

注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍稳定性.方法:采用紫外分光光度法测定注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍后在常温下放置6h内不同时间的药物含量,并观察溶液的色泽及测定其pH值.结果:配伍液在常温下各时刻药物含量、pH值和外观均无明显变化.结论:注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液可在配伍后6h内使用.

高效液相色谱法测定雷公藤饮片中雷公藤内酯醇的含量

目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定雷公藤饮片水提物中雷公藤内酯醇含量的方法.方法:样品分别用氯仿和乙酸乙酯超声萃取,经中性氧化铝柱洗脱分离后,在流动相为乙腈-水(23:77)、流速为1.0ml/min、检测波长为218nm条件下测定含量并进行比较.结果:雷公藤内酯醇检测浓度线性范围为2.74～96μg/ml(r=0.9 999),平均回收率分别为94.78%(RSD=1.57%)、98.2%(RSD=1.7%).结论:2种含量测定方法均可用于雷公藤内酯醇的质量控制,尤以乙酸乙酯处理样品的方法分离、测定效果较好.

反相高效液相色谱-柱前衍生化法测定大青叶中氨基酸的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定大青叶中精氨酸和脯氨酸含量的方法.方法:采用2,4-二硝基氟苯柱前衍生化,将氨基酸在碱性条件下衍生后直接进样测定;色谱柱为Kromasil C18,流动相为醋酸钠缓冲溶液(pH=6.4)-乙腈(850:150),检测波长为360nm,外标法计算含量.结果:精氨酸和脯氨酸进样量分别在0.627μg～5.016μg(r=0.9 996)、0.874μg～7.000μg(r=0.9 995)范围内线性关系良好;平均回收率均为98.2%(RSD=2.3%、2.2%).结论:本法简便、准确、可靠,适用于大青叶中氨基酸的含量测定.

肿瘤患儿脓毒血症及病原菌药物敏感性分析

目的:了解肿瘤患儿脓毒血症的病原菌及其药物敏感性,为临床用药提供参考.方法:对血液肿瘤患儿的血培养标本采用纸片法进行药敏试验.结果:109例血培养标本分离出的病原菌中,革兰阳性(G+)菌60例(55.0%),革兰阴性(G-)菌47例(43.1%),真菌2例(1.8%).万古霉素、替考拉宁、氨基糖苷类对G+菌的敏感率较高,碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦对G-菌敏感率较高.结论:治疗肿瘤患儿脓毒血症时以药敏试验结果为依据,经验用药时应同时考虑G+与G-菌感染的可能,在长期应用抗菌药物后还应考虑到真菌感染的可能性.

反相高效液相色谱法测定人血浆及尿液中甲磺酸帕珠沙星浓度

目的:建立血浆及尿液中甲磺酸帕珠沙星浓度的反相高效液相色谱分析方法.方法:用甲醇沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进行色谱分析;尿样稀释后离心取上清液进样.分析柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾(含1%四丁基溴化铵)(8:92,V/V),流速为1.4 ml/min,激发波长320 nm,发射波长400 nm.结果:甲磺酸帕珠沙星在血浆和尿液中的检测浓度线性范围均为31.25～10 000 ng/ml(r=0.9 999);在血浆、尿液中的相对回收率分别为97.77%～99.87%、98.31%～100.82%,RSD＜1.0%～3.0%.结论:本方法准确可靠、操作简便,适用于甲磺酸帕珠沙星的临床药动学及常规血药浓度监测.

2004年我院肾移植患者免疫抑制剂应用分析

目的:了解近期我院肾移植患者住院期间免疫抑制剂应用情况.方法:回顾性查阅2004年我院肾移植病历124份,对免疫抑制剂品种及相关费用进行统计,并与2000年结果进行比较分析.结果:患者2004年平均住院费用74 462.77元,应用免疫抑制剂平均费用25 809.93元,较2000年分别增长75.12%、175.35%;免疫抑制剂费用占总药费的比例平均为61.37%,而2000年为46.4%;免疫抑制剂使用频率2004年排序前3位的品种分别为甲泼尼龙、环孢素A、泼尼松.结论:与2000年相比,2004年我院肾移植患者新型免疫抑制剂应用品种及费用增加,因而寻找更有效、不良反应更少、更价廉的免疫抑制剂治疗方案具有重要意义.

123种滴眼剂说明书的调查和分析

目的:为改进和完善滴眼剂说明书提供建议,以促进滴眼剂的安全、有效使用.方法:搜集我院西药房滴眼剂18类共123个品种的说明书进行调查和分析.结果:滴眼剂说明书中药理毒理、药动学、不良反应、禁忌证、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药、药物相互作用、药物过量这几个重要的项目均未完全达到国家规定的标准;进口滴眼剂的说明书质量优于国产滴眼剂.结论:滴眼剂说明书还存在一些不规范问题,需不断完善,使医师、药师、患者获得更多更详细的药品知识,以利于安全、有效地用药.

从事全胃肠外营养工作的心得

目的:交流从事全胃肠外营养(TPN)工作的心得.方法:查阅近年来相关国内外文献,结合自己的工作实践进行回顾、总结和分析.结果与结论:从事TPN工作的临床药师应不断接受业务教育,凭借专业优势与临床加强联系,善于分析、总结临床信息,推动临床药学发展.

有效利用患者投诉信息,不断提高药学服务质量

目的:促进药学服务质量的提高.方法:分析我院药剂科2003年～2004年的患者投诉情况并对相关信息加以利用,制订对策.结果与结论:将患者投诉内容作为信息资源应用于药学管理当中,能促使药学服务质量不断提高.

抑郁症3种药物治疗方案的成本-效果分析

目的:评价抑郁症3种药物治疗方案的成本-效果.方法:将我院120例门诊抑郁症患者分为A、B、C组,分别给予氯米帕明、帕罗西汀、舍曲林后观察疗效,并运用成本-效果法进行分析.结果:3组成本分别为702、1008、765元,有效率分别为77%、82%、90%(P＞0.05),成本-效果比分别为9.12、12.29、8.50.结论:C组方案治疗抑郁症成本-效果比更优.

急性脑梗死3种药物治疗方案的成本-效果分析

目的:比较3种治疗急性脑梗死(ACI)用药方案的成本-效果.方法:123例ACI患者分别采用3种给药方案治疗,方案Ⅰ为奥扎格雷钠注射液,方案Ⅱ为银杏达莫注射液,方案Ⅲ为奥扎格雷钠注射液+银杏叶注射液,运用药物经济学方法进行成本-效果分析.结果:3种方案治疗成本分别为9 766.51元、5 562.22元、8 273.05元,显效率分别为36.84%、32.50%、71.11%,成本-效果比分别为265.11、171.15、116.34.结论:方案Ⅲ为较佳治疗方案.

我院60例药品不良反应报告分析

目的:了解我院药品不良反应(ADR)的发生特点,促进临床合理用药.方法:对我院2005年上报的60例ADR分别从报告人、引发ADR的药品种类、给药途径、临床表现等方面进行统计分析.结果:ADR以医师和护师上报数量多,占总例数的85.0%;与抗感染用药有关的ADR为多见,占总例数的83.0%;给药方式以静脉滴注为主,占总例数的68.0%;ADR表现以皮肤及附件损伤为主,其次为消化系统损伤,其中较严重的ADR有5例.结论:加强对抗感染药物合理应用的管理及ADR监测工作十分必要.

用ELES模型分析城镇居民药品需求弹性

目的:定量研究我国城镇居民药品需求弹性.方法:运用扩展的线性支出系统模型分析2003年我国城镇居民各项消费支出及可支配收入的截面数据,计算边际消费倾向值、需求收入弹性值和需求价格弹性值.结果与结论:药品价格的变化对药品需求影响较小,城镇居民的药品消费属于生活必需品消费.

胃舒乳剂的制备与质量控制

目的:制备胃舒乳剂,并建立其质量控制方法.方法:以羧甲基纤维素钠等为辅料制备胃舒乳剂,采用紫外分光光度法测定主药盐酸达克罗宁的含量.结果:盐酸达克罗宁检测浓度在2.0～12.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均回收率为99.38%,RSD=0.47%(n=6).结论:该制剂制备方法可行,质量可控.

复方盐酸环丙沙星耳用滴丸的制备及质量控制

目的:制备复方环丙沙星耳用滴丸,并建立其质量控制方法.方法:以聚乙二醇为基质制备复方环丙沙星耳用滴丸,高效液相色谱法测定主药含量.结果:所制滴丸平均粒径0.45mm,粒重40mg;主药盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松检测浓度线性范围分别为20～120、4～24μg/ml(r=0.9 999),平均回收率分别为100.5%(RSD=0.36%)、99.5%(RSD=0.27%).结论:该制剂制备工艺简单易行,质量稳定可靠.

正交试验法优选东紫苏中齐墩果酸的提取工艺

目的:优选东紫苏中齐墩果酸的提取工艺.方法:应用微波辅助流动萃取法,以齐墩果酸含量为指标,通过正交试验法优选提取工艺;以薄层层析分光光度法测定齐墩果酸的含量.结果:佳提取工艺条件即微波功率为600W、萃取溶剂为甲醇、溶剂流速为8ml/min、萃取管内径为10mm.结论:微波辅助流动萃取法具有简单、安全、快速、准确、萃取率高等优点.优选的提取工艺稳定、可行,适合工业化生产.

药品注册审批工作中专利相关问题探讨

目的:探讨如何正确处理药品注册审批工作中的专利相关问题.方法:分析我国药品注册审批工作中专利相关规定及其存在的问题,并参照美国、欧盟的相关规定进行比较与分析.结果与结论:药品注册审批与专利权保护是相对独立的法律关系,分别适用药品管理法和专利法;药品注册审批与专利侵权之间没有必然联系;专利纠纷应当按照专利法的相关规定解决,药品注册审批工作不应当涉及药品专利纠纷的解决.

建立一种零售连锁药店服务质量评价模型

目的:构建一种适合我国国情的零售连锁药店服务质量评价模型.方法:运用SERVQUAL服务质量评价方法.结果:根据国内零售连锁药店的实际状况,提出了影响零售连锁药店服务质量的24项指标,并建立了零售连锁药店服务质量评价模型.结论:该评价模型可为零售连锁药店改进服务水平提供指导.

《中国药房》杂志2006年第5期国家级继续医学教育试题