中国药房杂志
China Pharmacy 중국약방
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医院协会,中国药房杂志社
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-0408
- 国内刊号： 50-1055/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于肿瘤微环境的纳米靶向载体研究进展
目的:为纳米靶向载体研制提供参考.方法:以"肿瘤微环境""纳米靶向载体""靶向治疗""pH sensitive""Enzyme respon-sive""Redox responsive"等为关键词,组合查询2005-2016年在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对肿瘤组织微环境的特点和肿瘤微环境响应性纳米载药系统研究进行综述.结果与结论:共检索到相关文献235篇,其中有效文献39篇.肿瘤组织微环境主要特点包括微酸性、酶代谢异常、细胞内外存在还原性差异、存在影响肿瘤血管生成的因子和信号通路等.基于上述特点,分别研究出基于肿瘤滞留效应设计的纳米载体、pH响应型纳米载体、还原响应型纳米载体、酶响应型纳米载体、温度响应型纳米载体.与这些单响应载体比较,肿瘤微环境多重刺激响应型纳米载体更能充分发挥不同肿瘤微环境响应性物质之间的特点,对实现药物的特异性递送更有意义,这也将是今后的主要研究热点.
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人参挥发油化学成分及其主要活性成分聚乙炔醇类药理作用研究进展
目的:为进一步研究及开发利用人参提供参考.方法:以"人参""挥发油""活性成分""聚乙炔醇类""药理作用""Panax ginseng""Volatile oils"等为关键词,组合查询1977年1月-2016年9月的PubMed、Elsevier、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对人参挥发油化学成分及其主要活性成分聚乙炔醇类药理作用进行综述.结果与结论:共检索到相关文献108篇,其中有效文献44篇.人参挥发油化学成分包括萜类、醇类、酮类、醛类、酚类、杂环类、脂肪酸及其酯类化合物、烷烃及其他化合物等,目前对醇类所含以人参炔醇、人参环氧炔醇为代表的聚乙炔醇类物质的药理作用研究较为深入,该类物质具有营养及保护神经细胞、抗肿瘤、预防心脑血管系统疾病、抗炎止痛等药理作用.萜类中的倍半萜类是人参挥发油化学成分的主要组成物质,但对其有效部位的研究较欠缺.建议在化学成分方面,应着重围绕人参挥发油中倍半萜类有效部位、聚乙炔醇类有效部位的各单体结构确证、结构转化等方面展开研究;在药理作用方面,对聚乙炔醇类物质在神经系统保护、抗肿瘤、防治心脑血管系统疾病等的作用机制及构效关系展开研究;在开发利用方面,对人参挥发油的成药性、有效部位或有效成分制备工艺、稳定性、储存条件、安全性等展开研究.
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鬼针草属植物药的药理作用研究进展
目的:为鬼针草属植物药的综合开发与利用提供参考.方法:以"药理作用""鬼针草""婆婆针""三叶鬼针草""金盏银盘""Bidens""Pharmacological action""Research progress"等为关键词,组合查询2007年1月-2016年9月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对婆婆针、三叶鬼针草、金盏银盘等鬼针草属常用植物药的药理作用研究进行综述.结果与结论:共检索到相关文献990篇,其中有效文献46篇.鬼针草属植物含有黄酮类、酚酸类、聚多炔类及挥发油化学成分.其中,婆婆针具有抑菌、保护心脑血管、保肝、抗肿瘤、抗炎镇痛、降血糖、降血脂、抗干眼等药理作用,三叶鬼针草具有保肝、抗肝纤维化、抗衰老、降血糖、抗肿瘤、镇痛、防石溶石等药理作用,金盏银盘对代谢失调紊乱性疾病(如糖尿病)可能具有治疗作用.目前对鬼针草属植物药在保肝、抗炎镇痛及抗肿瘤等药理作用研究较多,且以实验性研究为主,尚需进一步研究其药理作用机制.
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12种市售亚微乳制剂稳定性评价及稳定性考察方法研究
目的:评价12种市售亚微乳制剂的稳定性,并筛选稳定性考察方法.方法:选取市售的12种亚微乳制剂,分别采用高压灭菌(121℃,30 min)、高速离心(4000 r/min,15 min)、加速试验[温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月]3种考察方法对亚微乳的pH、粒径等指标进行测定,通过SPSS 22.0软件进行粒径分布方差、卡方检验并评价3种考察方法的相关性.结果:在稳定性考察方面,12种亚微乳pH值在加速试验后有不同程度下降,平均粒径大于300 nm的亚微乳有6种;9种亚微乳的粒径方差分布在0.05~0.15之间,8种亚微乳卡方检验结果分布在1以下;加速试验后4种亚微乳平均粒径变化大于10 nm.在稳定性考察方法方面,高压灭菌与加速试验皮尔森(Pearson)卡方渐进显著性为0.665>0.05,表明两者无相关性(没有显著性),高压灭菌稳定性结果并不能说明加速试验的结果;高速离心与加速试验Pearson卡方渐进显著性为0.004<0.05,表明高速离心稳定性与加速试验结果有显著相关性.结论:市售亚微乳稳定性评价结果均符合要求;高速离心可在一定程度上代替加速试验.
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小柴胡汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用
目的:考察小柴胡汤对伊立替康(CPT-11)致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用.方法:将40只小鼠随机分为正常对照组(等体积生理盐水)、模型对照组(等体积生理盐水)、小柴胡汤组(1500 mg/kg,以生药计)和洛哌丁胺组(阳性对照,0.5333 mg/kg),ig给药,每天1次,连续17 d.于实验第4~10天,除正常对照组外,其余各组小鼠均ip CPT-11诱导迟发性腹泻.测定小鼠体质量变化、血便率并观察小鼠大肠、小肠黏膜组织病理改变.结果:给药17 d后,造模组小鼠的体质量较正常对照组均明显下降(P<0.05),但小柴胡汤组小鼠体质量高于模型对照组(P<0.05).实验第11~17天,小柴胡汤组和洛哌丁胺组小鼠血便率均显著低于模型对照组(P<0.01),且小柴胡汤组小鼠血便率低于洛哌丁胺组(P<0.05).病理观察结果显示,模型对照组小鼠大肠和小肠黏膜上皮细胞伴明显弥漫性坏死脱落和炎症细胞浸润,给药组小鼠肠黏膜组织均趋于正常.结论:小柴胡汤能有效降低血便率、改善肠黏膜组织损伤,对CPT-11致小鼠血便具有防治作用,且效果优于阳性药物洛哌丁胺.
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绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制研究
目的:考察绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制.方法:将60只大鼠随机分为生理盐水组、模型组、氟西汀组(阳性对照,20 mg/kg)和绿萼梅总黄酮低、中、高剂量组(80、160、240 mg/kg),每组10只.除生理盐水组外,其余各组大鼠均采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)+孤养法复制抑郁模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续28 d.观察大鼠体质量、摄食量的变化及糖水偏爱程度;通过强迫游泳实验、悬尾实验测定大鼠不动时间以及旷场实验测定大鼠中央格停留时间、水平穿越格数、站立次数、修饰次数的变化;并测定末次给药24 h后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平.结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠的体质量增加值、摄食量、糖水偏爱百分比均降低;强迫游泳和悬尾实验的不动时间延长;旷场实验的中央格停留时间延长、水平穿越格数、站立次数、修饰次数均减少;血清中TNF-α、皮质醇水平升高,IL-6、5-HT水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,除绿萼梅总黄酮低剂量组大鼠糖水偏爱百分比、强迫游泳不动时间、旷场实验修饰次数以及绿萼梅总黄酮低、中剂量组大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明显外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:绿萼梅总黄酮能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制炎症反应、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关.
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硫酸头孢匹罗与奥硝唑配伍稳定性考察
目的:考察硫酸头孢匹罗与奥硝唑的配伍稳定性.方法:在室温[(20±1)℃]下,观察注射用硫酸头孢匹罗与注射用奥硝唑在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍0、1、2、4、6 h后的外观(颜色、澄清度、沉淀与气体)、pH值变化,采用反相高效液相色谱法测定两药配伍后的含量变化.结果:两药配伍后6 h内外观无明显变化,pH值在3.359~3.588之间;与配伍初时(0 h)比较,各时间点硫酸头孢匹罗、奥硝唑在0.9%氯化钠注射液中的含量在100.2%~100.3%、99.9%~100.4%之间,在5%葡萄糖注射液中的含量在99.7%~99.9%、99.4%~99.6%之间.结论:室温条件下,6 h内硫酸头孢匹罗与奥硝唑在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后的外观、pH值与含量稳定.
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缺氧条件下人卵巢癌细胞对顺铂耐药与TLR9的关系研究
目的:研究缺氧条件下人卵巢癌细胞(SKOV3)对顺铂耐药与Toll样受体9(TLR9)的关系.方法:采用免疫荧光法检测破膜和未破膜SKOV3中TLR9的表达.取SKOV3,加入TLR9特异性激动剂CpG-ODN 2006(A组)及其同型对照CpG-ODN 2006 control(B组)作用6、12、24 h后,加入顺铂,以CCK-8法检测细胞抑制率.取SKOV3或经0(未加)、1、10、102、103μmol/L TLR9特异性拮抗剂氯喹预处理3 h后的SKOV3,加入SKOV3常氧(21%O2)、缺氧(1%O2)孵育6、12、24 h的细胞上清作用24 h后,加入顺铂,检测细胞增殖抑制率,计算预处理细胞缺氧时药物抑制率的降低倍数(HICR);并采用Western blot法检测常氧24 h细胞上清(C组)、缺氧24 h细胞上清(D组)、缺氧24 h细胞上清+10μmol/L氯喹(E组)条件下SKOV3中多药耐药相关蛋白(MRP)的表达.结果:TLR9在SKOV3的细胞膜和细胞质中均有表达.与A组比较,B组细胞增殖抑制率降低(P<0.01).与常氧细胞上清比较,缺氧细胞上清作用后细胞增殖抑制率降低(P<0.05).与未加氯喹比较,加入10、102μmol/L氯喹能明显降低HICR(P<0.01),其中缺氧24 h细胞上清+10μmol/L氯喹降低明显.与C组比较,D组细胞中MRP表达增强(P<0.01);与D组比较,E组细胞中MRP表达减弱(P<0.01).结论:TLR9受体在缺氧下可被激活,并可导致SKOV3对顺铂耐药,该作用可能与上调MRP表达有关.
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杜仲不同部位总黄酮含量及抗氧化活性研究
目的:比较杜仲皮、叶、雄花及籽中总黄酮含量与抗氧化活性.方法:采用紫外分光光度法测定各部位总黄酮含量;以半数清除/还原浓度(IC50)值为评价指标,对各部位样品进行清除2,2′-联氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS+)、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基试验以及对铜离子(Cu2+)的还原能力试验,并以维生素C为阳性对照.结果:杜仲不同部位总黄酮含量由高到低为叶>雄花>皮>籽,其中除杜仲皮与籽总黄酮含量比较差异无统计学意义外(P>0.05),其余各部位间比较差异均有统计学意义(P<0.05);各样品对ATBS+、DPPH自由基清除作用由强到弱为叶>雄花>籽>皮,其中除杜仲叶与雄花比较各指标差异无统计学意义外(P>0.05),其余各部位间比较差异均有统计学意义(P<0.05);各样品对Cu2+还原能力由强到弱为叶>雄花>皮>籽,其中叶、雄花与皮、籽比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:杜仲叶与雄花部位总黄酮含量较高、抗氧化活性较强,可进行相应的开发利用以弥补传统药用部位杜仲皮资源的不足.
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绞股蓝水提物对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠的预防作用
目的:考察绞股蓝水提物对应激性胃溃疡模型大鼠的预防作用.方法:将60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(三九胃泰颗粒,3.69 g/kg)和绞股蓝水提物高、中、低剂量组(4.0、2.0、1.0 g/kg,以生药计),每组10只,ig给药,每天1次,连续1周.给药结束2 h后,除正常组外,其余各组大鼠均采用束缚水浸法复制应激性胃溃疡模型.造模3 h后,测定溃疡指数(UI)、溃疡抑制率,测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及胃黏膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中SOD水平降低、MDA水平升高(P<0.05),胃黏膜组织中PGE2、NO水平降低,TNF-α、ET-1水平升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠UI明显降低、上述指标均明显改善,且具有一定的剂量依赖性,其中绞股蓝水提物高剂量组大鼠胃黏膜组织中PGE2、ET-1改善较阳性组更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:绞股蓝水提物可通过调控血清SOD-MDA平衡和胃黏膜组织NO-ET-1平衡、减轻胃黏膜损伤程度等方式发挥其预防胃溃疡的作用.
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百部新碱与罗汉果皂苷Ⅴ联用对小鼠的镇咳、祛痰作用研究
目的:研究百部新碱与罗汉果皂苷Ⅴ联用后对小鼠镇咳、祛痰作用的影响,并筛选其优配比.方法:各实验均选70只小鼠随机分为7组,分别为溶剂组(生理盐水)、可待因(15 mg/kg)或氨溴索(30 mg/kg)组(阳性对照)、百部新碱组(30 mg/kg)、罗汉果皂苷Ⅴ组(30 mg/kg)和质量比分别为2:1、1:1、1:2的百部新碱-罗汉果皂苷Ⅴ联用组(30 mg/kg),ig给药,每天1次.分别进行氨水致咳实验(阳性药物为可待因)和气管酚红排泌实验(阳性药物为氨溴索),以咳嗽潜伏期、咳嗽次数和气管酚红排泌量为指标,比较各组药物的镇咳、祛痰作用.结果:与溶剂组比较,各给药组小鼠的咳嗽潜伏期明显缩短、咳嗽次数明显减少、气管酚红排泌量明显增加(P<0.05或P<0.01);与罗汉果皂苷Ⅴ组比较,百部新碱-罗汉果皂苷Ⅴ不同配比组小鼠的咳嗽潜伏期明显缩短、咳嗽次数明显减少(P<0.05),且以2:1、1:1配比组效果较好;与百部新碱组比较,百部新碱-罗汉果皂苷Ⅴ不同配比组小鼠的气管酚红排泌量明显增加(P<0.05),且以1:1、1:2配比组效果较好.结论:百部新碱与罗汉果皂苷Ⅴ联用后对镇咳、祛痰具有协同作用,可以百部新碱-罗汉果皂苷Ⅴ质量比为2:1、1:1作为该组合配比优选的参考.
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当归种子蛋白质提取方法及SDS-PAGE技术体系研究
目的:建立适用于当归种子蛋白质提取及十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)的技术体系,为当归种子蛋白质研究和品种纯度检测提供技术支撑.方法:以蛋白质含量和电泳条带数量等为指标,采用浓缩胶法、盐溶蛋白法、电极缓冲液法、二巯基苏糖醇(DTT)法、尿素法、巯基乙醇法、三羟甲基氨基甲烷(Tris)法、丙酮沉淀法等8种方法提取当归种子蛋白质,筛选优提取方法;再以优提取方法为基础,考察不同料液比、样品稀释倍数(上样量)和分离胶浓度对当归种子蛋白质提取及SDS-PAGE效果的影响.结果:8种提取方法中以巯基乙醇法提取蛋白质的含量较高(29.931 mg/g),且电泳条带数目多、泳道背景清晰;当以巯基乙醇法为优提取方法时,料液比为1:10、上样量为5倍、分离胶浓度为15%条件下电泳效果好,共得到18条条带.结论:建立的蛋白质提取方法和SDS-PAGE技术体系适用于当归种子纯度的检测.
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枳实及其主要活性成分促进脾虚模型大鼠胃肠运动的机制研究
目的:研究枳实及其主要活性成分促进脾虚模型大鼠胃肠运动的机制.方法:将170只大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(160只),造模组大鼠以苦寒泻下+饥饱失常法复制脾虚模型.造模后,将大鼠随机分为模型组,柚皮苷低、中、高剂量组(3.267、6.535、13.070 mg/mL),新橙皮苷低、中、高剂量组(3.865、7.730、15.460 mg/mL),辛弗林低、中、高剂量组(0.252、0.504、1.008 mg/mL),3个单体成分(即柚-新-辛)低、中、高剂量配伍组和枳实水煎液低、中、高剂量组(0.104、0.208、0.416 g/mL,以生药计),每天ig给药1次,10 mL/kg,连续7 d.末次给药后,检测大鼠血清胃泌素(GAS)和血浆乙酰胆碱(ACh)、胃动素(MTL)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清GAS水平和血浆ACh、MTL、SP水平降低(P<0.01),血浆VIP水平升高(P<0.05).与模型组比较,除柚皮苷高剂量组和辛弗林各剂量组大鼠血清GAS水平外,其余各给药组均明显升高(P<0.05或P<0.01);新橙皮苷高剂量组、辛弗林高剂量组和枳实水煎液低剂量组大鼠血浆ACh水平显著升高(P<0.01);新橙皮苷中、高剂量组,辛弗林高剂量组,低、中剂量配伍组和枳实水煎液中、高剂量组大鼠血浆MTL水平显著升高(P<0.05);柚皮苷低、中剂量组和新橙皮苷各剂量组大鼠血浆SP水平显著升高(P<0.05或P<0.01);柚皮苷低剂量组,辛弗林高剂量组和枳实水煎液低、中剂量组大鼠血浆VIP水平显著降低(P<0.05).结论:枳实可能通过促进GAS、ACh、MTL的分泌和抑制VIP的分泌来促进脾虚模型大鼠的胃肠运动;其与3个单体成分对胃肠激素的调节作用有差异.
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齐墩果酸与二氢齐墩果酸灌胃及静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究
目的:研究齐墩果酸及其衍生物二氢齐墩果酸ig及iv给药在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度.方法:12只SD大鼠随机分为齐墩果酸给药组和二氢齐墩果酸给药组,每组6只,两组大鼠均ig给药(50 mg/kg),1周后于尾iv给药(2 mg/kg).分别于给药前及给药后(ig为0.1、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5、7、9、12 h,iv为0.05、0.15、0.25、0.5、0.75、1、2、3、5、7、9、12 h)尾静脉取血0.3 mL,采用超高效液相色谱(UPLC)-四级杆串联飞行时间质谱法(QTOF)测定血药浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数与绝对生物利用度.结果:大鼠ig与iv齐墩果酸后,AUC0-∞分别为(232.10±7.17)、(1203.99±19.65)ng·h/mL,t1/2分别为(1.75±0.10)、(1.41±0.04)h;ig给药后cmax为(121.3±18.92)ng/mL,tmax为(0.54±0.10)h,绝对生物利用度为0.77%.大鼠ig与iv二氢齐墩果酸后,AUC0-∞分别为(382.03±23.73)、(386.14±10.65)ng·h/mL,t1/2分别为(2.47±0.45)、(1.44±0.03)h;ig给药后cmax为(124.52±12.28)ng/mL,tmax为(0.63±0.14)h,绝对生物利用度为3.96%.结论:在大鼠体内,二氢齐墩果酸的绝对生物利用度显著高于齐墩果酸.
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骨通贴膏对甲醛疼痛模型大鼠的镇痛作用及机制研究
目的:研究骨通贴膏对甲醛疼痛模型大鼠的镇痛作用及机制.方法:60只SD大鼠随机均分为空白组,模型组,骨通贴膏低、中、高剂量组(0.594、1.188、2.376 g/贴,含生药0.48、0.96、1.92 g)与醋酸泼尼松组(ig给药,0.0054 g/kg,外贴基质),采用甲醛法复制大鼠疼痛模型,造模后立即给药.采用电子压痛仪测定给药1、2、3、4、6h后各组大鼠痛阈值;给药6h后,于腹主动脉取血0.3 mL并处死大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)含量,分光光度法测定大鼠血清、炎症组织中一氧化氮(NO)含量,放射免疫法检测大鼠血清、炎症组织及脑组织中P物质含量.结果:与造模前比较,模型组大鼠各个时段痛阈值均降低(P<0.05或P<0.01);与空白组比较,模型组大鼠PGE2、NO、炎症组织和脑组织中P物质含量显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,骨通贴膏各剂量组大鼠给药后对应时间点的痛阈值升高,PGE2、炎症组织与脑组织中P物质含量降低(P<0.05或P<0.01),骨通贴膏中、高剂量组β-EP含量升高、炎症组织中NO含量降低(P<0.05或P<0.01),骨通贴膏高剂量组血清中NO含量降低(P<0.05).结论:骨通贴膏具有一定的镇痛抗炎作用,其作用机制可能与降低PGE2、NO、P物质含量,升高β-EP含量有关.
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丹参酮对人工关节无菌性松动小鼠气囊模型中炎症反应的影响
目的:研究丹参酮对人工关节无菌性松动小鼠气囊模型中炎症反应的影响.方法:将小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、钛颗粒组(生理盐水)和丹参酮低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只.所有小鼠建立气囊模型,除空白对照组小鼠气囊内注入0.5 mL生理盐水外,其余各组小鼠气囊内均注入0.5 mL钛颗粒悬液(10 mg/mL),24 h后按0.1 mL/10 g连续ig相应药物14 d.末次给药24 h后收集气囊,肉眼和苏木精-伊红染色显微镜观察气囊炎症情况,计算炎症细胞密度;实时定量聚合酶链式反应法检测气囊组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达量;酶联免疫吸附法检测气囊组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达量.结果:与空白对照组比较,钛颗粒组小鼠气囊红肿明显,可见较多渗出及新生血管,炎症反应严重,炎症细胞密度明显增加(P<0.05);TNF-α、IL-1βmRNA及蛋白表达明显增强(P<0.05).与钛颗粒组比较,丹参酮各剂量组小鼠气囊红肿减轻,渗出及新生血管减少,炎症反应减轻,炎症细胞密度明显减小(P<0.05);TNF-α、IL-1βmRNA及蛋白表达明显减弱(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论:丹参酮可有效抑制人工关节无菌性松动小鼠气囊模型中的无菌性炎症反应.
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2015年版《中国药典》(一部)中药饮片用名商榷
目的:为中药饮片用名的规范化提供参考.方法:通过查阅文献和对历版《中国药典》进行分析研究,发现2015年版《中国药典》(一部)中药饮片用名存在的问题并提出建议.结果与结论:发现中药饮片生品命名不规范、炙法炮制中药饮片命名不规范、中药饮片名称前加"净""干"和名称后加"片"等不规范问题.针对这些不规范之处,提出在中药材名称前注明炮制方法、在中药材名称后缀炮制后的形态名、在中药材名称前加辅料名、保持中药饮片名称与药材名称的一致性和完整性、生用的医疗用毒性中药饮片必须标注"生"字、片型不宜在名称上出现等中药饮片炮制品命名建议和非炮制品中药饮片命名建议.
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品管圈在提高全自动摆药机分包前流程效率中的应用
目的:提高全自动摆药机分包前流程效率.方法:成立住院药房品管圈,按照品管圈活动步骤,找出影响全自动摆药机分包前流程效率的关键环节、关键因素,针对要因制定相应对策并实施,再通过对品管圈活动实施前后的分包前流程用时等指标对本次活动进行评价.结果:针对分包前流程用时长的2个工作环节即"去除药品外包装"和"人工统计制订加药单",通过采取准确设定加药数量及品种、定时盘点摆药机、及时调整摆药机药品目录、加强培训等措施提高了工作效率,全自动摆药机分包前流程用时由活动前的179.8 min缩短至活动后的119.2 min(缩短33.7%),目标达成率为168.5%;且QCC活动成员在品管手法、责任心和团队凝聚力等方面均正向增长(增长率为15%~81%).结论:品管圈活动提高全自动摆药机分包前流程效率的效果显著.
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SPD与HIS协同应用于药品物流管理的成效分析
目的:研究医院信息系统(HIS)与药品配送企业的"智能链"库存自动化管理系统(SPD)在药品物流管理中协同应用的效果,实现药品的集中配送.方法:介绍我院在协同应用HIS与SPD后实现药品库存管理信息化和科学化所采取的相关措施,通过比较协同应用前、后的相关指标对我院库存管理成效进行分析.结果:通过建立结合HIS与SPD的"统一收货平台"系统及条形码技术,实现药品条形码验收;通过在"统一收货平台"系统中设置药品"定数包"及扫描配送药品外包装上的定数卡,可实现药品自动出入库和生成采购计划;HIS与SPD的协同应用促进了药品集中配送的实现.与应用前比较,应用后在药品采购量和销售量都增加的情况下,药品月均库存金额下降了27.07%(P<0.05),药库验收药品入库时间由每种药品耗时6~12 s下降到每张订单耗时10~15 s,药库工作人员由2.5人下降到2人.结论:在药品物流管理中协同应用SPD与HIS后,提高了药库工作效率,降低了药品库存,且实现了药品库存管理工作的信息化和科学化.
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质量风险管理在医院药房退药环节的应用
目的:控制医院药房退药环节的药品质量风险,为药品质量风险管理(QRM)在医院药房的应用提供参考.方法:通过风险识别、风险评估、风险控制、风险审核等步骤对我院药房退药环节实施药品QRM;以各风险因素的发生率和退回药品可再利用率为指标,比较我院实施QRM前(2015年7月-12月)、后(2016年1月-6月)的相关数据,评价药品QRM实施效果.结果:确定需特殊贮存药品是否按所需贮存条件保存、退回药品的数量是否清点到小包装等5项因素为高风险因素(各因素风险评分均大于4分);经对各高风险因素分别采取相应的控制措施后均降低至可接受水平(风险评分均小于4分);实施QRM后与实施前比较,各风险因素的发生率均降低(降低1.35%~6.19%),退回药品可再利用率升高(98.64%vs.86.32%)(P均小于0.05).结论:医院药房在退药环节实施QRM可降低药品质量风险.
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我院静脉用药集中调配中心的质量控制管理及实践
目的:为实现标准化、规范化的静脉用药集中调配中心(PIVAS)质量控制管理提供参考.方法:从内部质量控制体系组织的建立、质量控制的关键指标及质量控制效果3个方面介绍我院PIVAS质量控制的管理及成效.结果:通过对审方、调配、感控、设备、药品、耗材、卫生7大方面的各项指标每月检查1次并召开1次质量控制点评会,对不合格指标和存在的安全隐患进行分析,我院PIVAS质量控制取得了较好的效果,质量控制指标合格率由2016年1月的84%上升到了同年6月的90%,同期差错率由0.579‰降低到0.099‰.结论:通过制定详细的质量控制关键指标对PIVAS实行全过程质量控制,可有效规范各岗位工作流程、减少配制差错、保障药品配制质量.
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中药标准化策略与商业秘密保护制度的协调研究
目的:为中药标准化战略与知识产权战略的有效融合提供参考.方法:通过分析中药的标准化要求与知识产权制度的冲突,寻求中药标准与知识产权特别是商业秘密权之间的协调策略.结果:中药标准的公开化要求与中药知识产权特别是中药商业秘密的保护要求之间面临着制度设计上的对立和冲突.解决冲突的关键,一是需要在公法领域明确政府在标准化战略实施过程中的角色与定位;二是需要在私法领域确立信息披露与信息保密的协调原则,实现信息的差异公开和适度公开.结论:中药标准化不是绝对的,在处理信息自由与秘密信息的保护问题上,利弊权衡是处理中药标准化策略与商业秘密制度之间冲突的前提.
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美国儿童用药立法保障评析及对我国的启示
目的:为促进我国儿童用药相关立法工作的开展、保障儿童用药提供借鉴.方法:介绍并分析美国儿童用药立法历程及现行《佳儿童药品法》《儿科研究公平法》实施以来对美国儿童用药的影响,提出保障我国儿童用药可及性和安全性的建议.结果与结论:《佳儿童药品法》中的"6个月的儿科独占保护期"政策激励了药企开展儿科研究的积极性,但是同时影响了其仿制药的上市.《儿科研究公平法》通过强制措施强制药企开展儿科评估,在保障儿童用药安全方面取得了显著的效果,但是对于尚未广泛应用于儿童患者的已上市药品无足够强制力.激励与强制措施并行是促进儿童用药发展的有效途径,建议我国采取修改《处方管理办法》中关于"一品双规"的条款、在保证药品安全性前提下加速相关儿童用药的审批、对相关儿童药品生产企业实行税收优惠政策、推进儿童用药纳入医保报销目录、赋予国家食品药品监督管理总局强制药企开展儿科研究的权力等措施,保障我国儿童用药的可及性和安全性.
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超声波-酶法提取积雪草中积雪草总苷的工艺研究
目的:优化积雪草中积雪草总苷的提取工艺.方法:以积雪草苷和羟基积雪草苷含量之和为考察指标,采用单因素试验和正交试验对酶用量、酶解时间、酶解温度、乙醇体积分数、液料比、超声提取时间进行考察,优化超声波-酶法提取积雪草中积雪草总苷的工艺条件并进行验证试验.结果:优提取工艺为纤维素酶用量12 mg/g,以10倍液料比加入60%乙醇,60℃酶解60 min,超声提取50 min;验证试验中积雪草总苷平均提取率为1.92%(RSD=1.83%,n=3).结论:超声波-酶法用于积雪草中积雪草总苷的提取,工艺稳定、可行.
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佐米曲普坦-双氯芬酸微乳的制备及体外透皮研究
目的:制备佐米曲普坦-双氯芬酸微乳,并进行质量评价和体外透皮研究.方法:以溶解度和伪三元相图中的微乳面积为指标,筛选佐米曲普坦-双氯芬酸微乳的油相种类和混合乳化剂比例;以粒径、Zeta电位、外观形态和稳定性考察微乳的质量,采用高效液相色谱法测定微乳中佐米曲普坦和双氯芬酸的含量,使用透皮扩散试验仪,将2 g微乳涂抹于离体鼠皮角质层,检测24 h内的累积透皮率.结果:微乳处方为油相(辛酸/癸酸甘油三酯)10%、混合乳化剂[聚山梨酯80-苄泽97(1:1)]25%、1,2-丙二醇8.3%,佐米曲普坦25 mg、双氯芬酸1.25 g,水加至100 mL.所制微乳的平均粒径为(28.2±2.5)nm,Zeta电位为(-3.25±0.33)mV,外观圆整,室温下放置1个月未见分层或絮凝;佐米曲普坦和双氯芬酸的含量分别为0.248、12.46 mg/mL(n=3);24 h累积透皮率分别为80%、75%.结论:制得佐米曲普坦-双氯芬酸微乳,其体外透皮性较好.
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盐酸地芬尼多双层渗透泵片的制备及体外释放研究
目的:制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片并研究其体外释放特性.方法:采用双层压片技术和薄膜包衣工艺制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片,比较其与市售盐酸地芬尼多普通片、自制盐酸地芬尼多单层渗透泵片的体外释放度.结果:盐酸地芬尼多双层渗透泵片处方为盐酸地芬尼多75 mg、氯化钠10 mg、低分子量聚氧乙烯15 mg、5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液适量;助推层为高分子量聚氧乙烯60 mg、氯化钠20 mg、聚乙烯吡咯烷酮K306 mg、硬脂酸镁适量.所制双层渗透泵片12 h累积释放度(Q)达80%,且释放符合零级动力学方程;盐酸地芬尼多普通片的Q15 min达90%,盐酸地芬尼多单层渗透泵片的Q12 h仅为51.14%.结论:所制盐酸地芬尼多双层渗透泵片具有缓释作用,且较单层渗透泵片12 h内释药更完全.
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多指标正交试验优化复方红景天颗粒的提取工艺
目的:优化复方红景天颗粒的药材提取工艺.方法:以药效学指标(学习记忆能力)对小鼠进行Y型水迷宫实验,筛选复方红景天颗粒药材的水提、水提醇沉及醇提方法;以红景天苷、阿魏酸提取量及出膏率的综合评分为指标,采用正交试验优化醇提工艺中乙醇体积分数、提取时间、溶剂用量和提取次数,并进行验证试验.结果:3种提取方法中以醇提方法所得产物对改善学习记忆能力效果好;优醇提工艺为8倍量70%乙醇回流提取3次,每次1.0 h.验证试验中红景天苷、阿魏酸的提取量及出膏率平均值分别为4.884 mg/g、1.669 mg/g、33.52%(RSD均小于2%,n=3).结论:优化的提取工艺稳定、可靠、简便、易行,可用于复方红景天颗粒的工业化提取.
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九节菖蒲中酚酸类成分的提取工艺研究
目的:测定九节菖蒲中酚酸类成分含量并优化其提取工艺.方法:采用高效液相色谱法测定九节菖蒲中单阿魏酰酒石酸、阿魏酸的含量;以2种指标性成分的总含量为指标,以提取溶剂的体积分数、提取溶剂量、提取次数和提取时间为因素,采用正交试验法优化提取工艺,并进行验证试验.结果:九节菖蒲药材中单阿魏酰酒石酸和阿魏酸的含量分别为0.059%、0.0025%.优化后的提取工艺为将30%乙醇600 mL加至20 g药材中提取2次,每次90 min;验证试验中2种成分在提取物中的平均含量分别为0.2971%(RSD=3.64%,n=3)、0.0041%(RSD=5.11%,n=3).结论:建立了九节菖蒲中单阿魏酰酒石酸、阿魏酸含量的测定方法;优化后的提取工艺稳定、可行.
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溢流式溶出法评价药物体外缓释性能的可行性研究
目的:研究溢流式溶出法用于评价药物体外缓释性能的可行性.方法:模拟体内药物的消除过程建立溢流式溶出法,以两个不同厂家的硝苯地平缓释片(Ⅰ)作为模型药物A、B,考察在溶出介质3种不同溢流速度(0、1.50、3.00 mL/min)下模型药物在释放池中的药-时曲线、累积释放度-时间曲线和释放速度-时间曲线.结果:溶出介质溢流速度为0时,药物的累积溶出度与常规溶出法结果一致;随着溢流速度增加,释放池中药物A、B的cmax均降低[A:(8.89±0.20)、(5.21±0.04)、(3.51±0.03)μg/mL;B:(7.62±0.05)、(4.80±0.09)、(2.89±0.04)μg/mL],累积释放度均增加[A:(85.47±2.45)%、(94.29±2.44)%、(96.04±2.56)%;B:(73.28±1.13)%、(78.46±1.94)%、(82.50±1.69)%],tmax均提前(A:1.5、1.0、0.5 h;B:2.0、1.0、0.5 h).结论:溢流式溶出法避免了释放池中药物浓度过大对药物释放的抑制,使药物释放更完全,可更准确地评价制剂的体外缓释性能.
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均匀设计法优化附子中多糖的超声提取工艺
目的:优化超声法提取附子中多糖的工艺.方法:采用均匀设计法,考察液料比、超声时间、超声温度对附子多糖提取率的影响,进行验证试验并与常规煎煮法结果比较.结果:优化的超声提取工艺为液料比10 mL/g、超声时间34 min、超声温度73℃;验证试验中多糖提取率为19.05%(RSD=0.60%,n=3),与预测值(19.44%)的相对误差为2.0%,提取率高于煎煮法的16.42%.结论:优化的超声提取工艺简单、快速、稳定,且提取率较高,适用于附子中多糖的提取.
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半仿生酶法提取柿叶中总黄酮的工艺筛选及优化
目的:筛选提取柿叶中黄酮的方法及优提取工艺.方法:以浸膏质量、黄酮含量为指标,比较乙醇回流法、酶法(纤维素酶、β-葡聚糖酶及二者等量混合组成的复合酶)、半仿生法和半仿生酶法(同前3种酶)提取柿叶中总黄酮的效果.以黄酮含量为指标,以料液比、回流温度和回流时间为因素,设计正交试验优化半仿生酶法提取柿叶中黄酮的工艺条件,并进行验证试验.结果:在4种提取方法中,以半仿生酶法得到的浸膏质量和黄酮含量高,并以复合酶效果好;优化的半仿生酶法提取工艺条件为料液比1:14、回流温度50℃、回流时间2.0 h;验证试验中3次黄酮提取率分别为5.9%、5.8%、5.9%(RSD=0.98%,n=3).结论:优化后的半仿生酶法提取柿叶中黄酮,提取率高且工艺稳定.
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柴葛退热散超微粉碎工艺优化
目的:优化柴葛退热散超微粉碎工艺;比较超微粉和普通细粉中有效成分的含量和显微特征.方法:以柴葛退热散中3种有效成分(葛根素、甘草苷和黄芩苷)的含量以及粉末d(0.5)为主要指标,以堆密度、休止角及显微特征为参考指标,设计正交试验对超微粉碎工艺中粉末的初始粒径、水分及粉碎频率进行优化.比较超微粉与普通细粉(过65/80目筛)中3种有效成分的含量及显微镜下草酸钙针晶的观察结果.结果:超微粉优化工艺为选择初始粒径为过65目筛、水分为2.5%的药材粉末在粉碎频率为60 Hz下粉碎;验证试验中3份超微粉样品的d(0.5)平均值为31.5μm(RSD=0.45%,n=3),其中葛根素、甘草苷和黄芩苷的含量分别为0.232、0.212、8.962 mg/g(RSD分别为1.31%、1.62%、0.89%,n=3),比普通细粉中3种有效成分含量(0.158、0.160、6.140 mg/g)约高30%~40%.超微粉中未见或仅少量可见普通细粉中常见的成束草酸钙针晶.结论:优化的超微粉碎工艺稳定、可行;柴葛退热散超微粉中3种有效成分的含量高于普通粉中含量,且因草酸钙针晶的减少有可能减少其临床不良反应.
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补骨脂盐炙与盐蒸炮制工艺比较研究
目的:比较补骨脂盐炙品和盐蒸品中2种指标性成分的含量,筛选更优的炮制工艺.方法:在固定盐与药材质量比为1:50、加水量为盐的4~5倍、盐水闷润时间为2 h的条件下,分别考察补骨脂在温度150、170、190℃下分别炒10、12、14 min的盐炙品和蒸制1、1.5、2、2.5 h后的盐蒸品中指标性成分补骨脂素和异补骨脂素的含量,比较两种炮制工艺的效果.结果:在固定条件下,指标成分的含量在盐炙品中以150℃下炒制12 min者高,在盐蒸品中以蒸制1 h者高;盐蒸品中的含量(1.49%)高于盐炙品(1.29%)(P=0.011).结论:根据炮制品指标性成分含量的比较,补骨脂盐蒸法优于盐炙法.
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硝苯地平中空控释微球的处方研究及质量评价
目的:制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量.方法:采用溶剂扩散挥发法制备微球.以2、12、24 h的累积释放度(Q2 h、Q12 h、Q24 h)的综合评分为指标,设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量;评价优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度,并与进口制剂NF控释片(Adalat?)比较体外释放行为.结果:优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g.所制NF中空控释微球外观呈球形,粒径主要分布于20~40目,载药量为8.66%;在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%;Q2 h、Q12 h、Q24 h分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%,n=3),与进口制剂比较,累积释放度的相似因子(f2)均大于50;体外释药符合零级动力学方程(r=0.9993),其Ritger-Peppas方程(r=0.9807)的n为0.478.结论:所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为,其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用.
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对完善药品生产企业数据完整性的思考
目的:为药品生产企业数据完整性管理体系的完善提供参考.方法:根据美国FDA与国家食品药品监督管理总局的相关报道,分析数据完整性问题来源,归纳数据完整性问题的原因并提出解决措施.结果与结论:企业出现数据完整性问题的原因可归结于员工、硬件/软件系统和质量管理体系三方面,各方面与现行标准存在较大差距.建议企业采取差距分析的方法评估现有体系,组建数据完整性管理项目团队并加强人员培训,升级硬件/软件系统保证其安全性、稳定性和有效性,通过建立良好文件规范、数据完整性专项监管体系来优化质量管理体系;此外,企业应建立质量文化、实时关注行业与法规动态,以有效保证数据的完整性.
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借鉴电子通信行业经验探讨制药行业专利标准化的实施路径
目的:为制定制药行业专利标准化实施路径提供参考.方法:针对制药行业专利标准化尚处于探索阶段、缺乏可行经验的现状,借鉴电子通信行业中专利领先于标准制定、权威组织帮助实施专利标准化、行业联盟推动专利标准化发展等经验,结合标准的发展周期,尝试制定出符合制药行业特点的专利标准化实施路径.结果与结论:制药行业的专利标准化实施路径分为标准形成、推广、升级阶段,各阶段的主要路径分别为由专利开始至药品注册标准正式形成、以国家食品药品监督管理总局的政策法规为导向通过药品仿制进行标准推广、通过专利替换来升级药品标准.
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105批国产盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量分析
目的:为提高盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量的均一性、稳定性及其质量控制标准提供参考.方法:采用法定检验方法对105批盐酸头孢他美酯制剂(片剂、胶囊剂、干混悬剂和分散片)的性状、鉴别、重量差异或装量差异、水分、微生物限度、有关物质、溶出度和含量等进行常规检验,并对检验结果进行分析;另对其杂质来源、溶出度一致性评价、样品剩余有效期与有关物质及含量的相关性等进行探索性研究.结果:法定检验结果显示,105批样品中103批合格(合格率98.1%),不合格项目为性状及有关物质,其他项目均符合相关规定;分散片的有关物质测定方法与其他剂型差别较大.探索性研究结果表明,制剂中的有关物质来源于原料以及生产和贮存过程中发生的降解反应;与国产参比片剂与胶囊剂比较,其他厂家产品溶出度的相似因子(f2)大多小于50;盐酸头孢他美酯制剂的有关物质、含量与剩余有效期未见相关性.结论:105批国产盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量基本合格;片剂、胶囊和干混悬剂现行检验标准基本可行,但分散片的检验标准亟需提高.
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神香草不同洗脱物对豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响
目的:考察维药神香草不同洗脱物对豚鼠离体支气管平滑肌收缩的影响.方法:制备豚鼠离体气管环后浸泡于克-亨液中,以乙酰胆碱(ACh,1×10-7 g/mL)或组胺(His,1×10-6 g/mL)致气管环收缩,然后分别考察质量浓度为0.08、0.16、0.32、0.64、1.28、2.56 mg/mL的神香草水洗脱物和30%、50%、60%、70%、95%的乙醇洗脱物对气管环收缩的影响,记录收缩曲线并计算解痉率;试验均以生理盐水为空白对照,以氨茶碱(0.08 mg/mL)为阳性对照.结果:与空白对照比较,0.16~2.56 mg/mL的30%、50%乙醇洗脱物,0.32~2.56 mg/mL的60%乙醇洗脱物以及0.64~2.56 mg/mL的70%、95%乙醇洗脱物均可明显抑制ACh致气管环收缩,解痉率均明显升高(P<0.05或P<0.01);0.32~2.56 mg/mL的水洗脱物和30%、50%乙醇洗脱物,0.16~2.56 mg/mL的60%、70%乙醇洗脱物以及1.28~2.56 mg/mL的95%乙醇洗脱物可明显抑制His致气管环收缩,解痉率均明显升高(P<0.05或P<0.01);其中2.56 mg/mL的60%乙醇洗脱物作用效果与氨茶碱接近.结论:神香草不同洗脱物对ACh或His致豚鼠离体支气管平滑肌收缩均有一定的抑制作用;其中以60%乙醇洗脱物作用强,其在高质量浓度下作用与氨茶碱相当.
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新疆一枝蒿cDNA文库构建方法研究
目的:建立构建新疆一枝蒿cDNA文库的方法.方法:采用改良Trizol法提取一枝蒿幼嫩叶片总RNA,反转录成单链cD-NA,长距离聚合酶链反应法(LD-PCR)合成双链cDNA;PCR产物经蛋白酶K消化,采用sfiⅠ酶切,酶切产物用CHROMA SPIN-400柱分级分离,回收0.4 kb以上的cDNA,以λTriplE×2噬菌体连接并进行体外蛋白包装,利用SMART技术构建一枝蒿全长cDNA文库;随机挑取文库中20个单克隆,电泳法测定原始文库滴度、文库容量、cDNA插入片段的重组阳性率与大小.结果:原始文库滴度为1.94×107 pfu/mL,库容量为0.97×107 pfu;cDNA插入片段重组阳性率为96%,大小为0.5~2.0 kb,平均为0.9 kb.结论:所构建的高库容、高质量的文库可为新疆一枝蒿cDNA文库的构建提供基础.
