中国药房杂志
China Pharmacy 중국약방
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医院协会,中国药房杂志社
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-0408
- 国内刊号： 50-1055/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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数据挖掘算法在中药研究中的应用
目的:为数据挖掘算法在中药研究中的进一步应用提供参考.方法:以"中药""Apriori""FP-growth""层次聚类""熵聚类""决策树""随机森林""贝叶斯""支持向量机""人工神经网络""logistic回归""线性回归"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年5月发表于中国知网、万方数据、维普网相关文献,对数据挖掘算法在中药研究各子领域中的应用现状进行综述.结果:共检索到相关有效文献573篇.数据挖掘算法较常应用在方剂配伍规律、药物分析、中药药性研究、制剂工艺研究等中药研究子领域,但在医案研究、谱效关系、量化诊断标准等子领域的应用较少.在各子领域中,以在方剂配伍规律研究中运用的数据挖掘算法种类多,包括Apriori、FP-growth、层次聚类、熵聚类、决策树、人工神经网络、贝叶斯分类、logistic回归等,并以人工神经网络和支持向量机两种数据挖掘算法在中药研究各子领域中应用广.结论:数据挖掘算法在中药研究各子领域中应用广泛,可为中药现代化研究提供有力的技术支持.
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G蛋白偶联受体及其靶向药物研究
目的:为进一步研究和开发新型靶向G蛋白偶联受体(GPCR)药物提供参考.方法:以"G蛋白偶联受体""靶向GPCR药物""G protein-coupled receptors""GPCR drugs"等为关键词,组合查询2005年1月-2018年1月在中国知网、维普网、PubMed、Elsevier、Ebsco等数据库中的相关文献,对已上市和进入临床试验期的靶向GPCR药物、靶向GPCR药物治疗疾病领域、靶向GP-CR新药发展趋势等方面进行论述.结果与结论:共检索到相关文献8498篇,其中有效文献40篇.截至2017年7月,美国FDA批准上市的靶向GPCR药物有475种,另有321种靶向GPCR药物进入临床试验期,其中还包含生物制剂、变构调节剂等新制剂.GPCR药物的靶点呈现出已有GPCR靶点日趋饱和、新型GPCR受体备受关注、孤儿受体进入临床试验等特征.GPCR已成为多种疾病的重要药物靶标,涉及中枢神经系统疾病、心血管系统疾病、糖尿病、肿瘤等疾病领域.但是目前仍存在大量GPCR的结构需要解析、新型靶标的生物学功能及疾病关联性需要验证、GPCR新制剂上市较少等问题.新型GPCR靶点和基于GPCR晶体结构的解析、靶向GPCR的生物制剂、靶向GPCR的变构调节剂等靶向GPCR新药还有待深入研究和开发.
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β-紫罗兰酮结构的改造及其衍生物抗癌活性研究
目的:为β-紫罗兰酮衍生物的结构开发及其抗癌活性的研究提供参考.方法:以"β-紫罗兰酮衍生物""抗癌活性""β-ion-one""Terpenoid compound""Derivative""Anticancer"等为关键词,组合查询2009年1月-2018年7月在中国知网、万方数据、Else-vier、PubMed、ScienceDirect等数据库中的相关文献,对β-紫罗兰酮结构的改造成果以及其衍生物抗癌活性的研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献1589篇,其中有效文献37篇.通过对β-紫罗兰酮结构中的三甲基环己烯基、丁烯酮侧链的结构改造及活性亚结构拼接得到β-紫罗兰酮衍生物,包括查耳酮类、姜黄素类、内过氧化物、环丁酮类、多环γ-内酯类以及缩氨基硫脲类等衍生物.生物活性测定显示,所得衍生物对前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、白血病、神经母细胞瘤等肿瘤细胞都有抑制作用.但是,β-紫罗兰酮衍生物构效关系对其抗癌活性的影响还未有明确的结论;现阶段对其抗癌活性的研究基本只停留在细胞试验水平,对肿瘤细胞内信号通路具体调节机制研究尚不够明确,需要进一步探究.
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药物依从障碍国外研究述评
目的:为药物依从障碍和药物依从干预研究提供参考.方法:以"药物依从性""影响因素""障碍""干预""测量""Medica-tion adherence""Medication compliance""Barriers""Intervention"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年7月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、ScienceDirect、Web of Science等数据库中的相关文献,对药物依从障碍的分类、测量工具以及针对药物依从障碍的依从干预进行论述.结果与结论:共检索到相关文献897篇,其中有效文献136篇.对其中的国外文献进行梳理分析,发现药物依从障碍分类内容涉及面广、错综复杂,其分类主要有五分法、三分法和二分法.药物不依从的原因,五分法划分为患者因素、情景因素、治疗因素、社会经济因素和医疗系统因素,三分法分为患者因素、医务工作者因素和医疗体系因素,二分法分为故意不依从和非故意不依从.药物依从障碍的测量绝大多数集中于遗忘、药物副作用和服药必要性信念缺乏等少数内容,工具形式以量表为主,兼有检查表,量表往往难以兼顾药物依从障碍内容的复杂性和问卷的一致性,可选择组合测量,即针对药物依从障碍的不同内容,组合不同的、具有较高信效度的问卷进行测试.现有的药物依从干预效果普遍不佳,在确认药物依从障碍的基础上针对相应的药物依从障碍进行个性化干预更为有效.今后药物依从障碍研究需要更多随机对照试验设计、偏倚风险低、涵盖主要临床结果的高质量的临床研究.
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基于文献计量学的国内人血白蛋白临床合理应用水平分析
目的:采用文献计量学方法对国内2001-2017年人血白蛋白的临床应用状况进行分析,总结我国人血白蛋白的临床合理应用水平,为规范其使用提供依据.方法:计算机检索中国知网、维普网、万方数据于2001年1月-2017年12月发表的国内人血白蛋白临床合理应用水平分析相关文献,对纳入文献的类型、基本情况(文献发表时间、发表区域分布、期刊杂志分布)、具体内容(共词、医院等级、使用科室及适应证、评价依据及结果、干预手段)等进行分析,总结规律并提出建议.结果:共检索出文献581篇,其中有效文献98篇,包括83篇回顾性调查和15篇干预类文献.文献发表数量在2005年之后总体呈现上升趋势,2016年多(16篇);文献发表区域主要集中在江苏、浙江、北京、福建等地区,98篇文献分布于50种期刊,其中刊文量前三的期刊为《中国药房》(7篇)、《药物流行病学杂志》和《中国医院用药评价与分析》(各5篇).共词分析结果主要有"人血白蛋白""临床应用""合理用药""分析""调查""回顾性调查""临床药师""循证医学"等.病例总数为68197例,使用量较多的是三级医院(73家),居前四位的科室分别是重症加强护理病房(ICU)、心胸外科、普外科和消化内科;适应证中低蛋白症(17.2％)、营养支持(13.7％)仍占较大比例,但有6.4％属于无指征用药;药品说明书适应证符合率在50％以上的文献仅占27.3％,而美国医院联合会(UHC)指南用药符合率在50％以上的文献仅占8.9％.在15篇干预类文献中,干预手段包括临床药师参与、建立评估体系或模型、制订管理审批制度、进行处方点评等.结论:人血白蛋白临床应用的相关研究处于逐年递增的趋势,国内对其愈发重视,然各地区研究水平分布不均衡.我国人血白蛋白临床应用尚缺乏统一标准,合理用药水平有待提升,建议尽快制订国家指南,增加干预措施和力度,规范人血白蛋白的合理使用,避免造成资源浪费.
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基于文本挖掘技术分析抗生素后效应及抗生素的临床合理应用
目的:利用文本挖掘技术分析抗生素后效应(PAE),为抗生素的合理应用提供参考.方法:以"抗生素后效应""抗菌后效应""抗菌药物后效应"为关键词,检索1996年1月1日-2017年10月13日在中国知网、万方数据、维普网等数据库中发表的有关具有PAE的抗生素及其作用的细菌、联合用药对PAE的影响、影响PAE持续时间的因素,分析临床合理应用等信息,提出其合理应用的建议.结果:共检索出文献349篇,涉及到62种具有PAE的抗生素及其复合剂.具有PAE的抗生素种类主要包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类、酰胺醇类和其他类等;频数排名前10位的抗生素依次为环丙沙星、阿米卡星、奈替米星、氧氟沙星、阿奇霉素、庆大霉素、加替沙星、头孢他啶、头孢哌酮和磷霉素;具有PAE的抗生素作用的细菌频数排名前8位的依次是大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、耐药鲍曼不动杆菌、溶血葡萄球菌;共涉及27种联合用药,其中常见的是环丙沙星+磷霉素、奈替米星+头孢他啶、阿莫西林+奈替米星.影响PAE的持续时间因素频数由高到低依次为抗生素种类、抗生素浓度、联用、细菌种类、细菌浓度,机体状态,药物接触时间,药动学参数,药-时曲线下面积(AUC);分析指导临床合理应用抗生素的主要措施包括设计科学合理的给药方案,调整、制订治疗方案和评价新的抗生素.结论:文本挖掘技术可以比较客观、系统地总结出PAE的发生规律,为临床提供参考.临床医师、药师应根据各类抗生素PAE的长短、结合药动学参数设计和调整治疗方案.
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危重患者营养支持治疗中药学监护模式的探索与实践
目的:探讨营养支持药师参与危重患者综合营养治疗管理的药学监护模式和要点,促进其在临床合理用药中发挥积极作用.方法:通过营养支持药师全程参与107例高风险危重患者的营养治疗管理及案例分析,阐述了营养药学监护"全合一"模式的构建流程和实施要点.结果:营养药学监护"全合一"模式的构建流程包括筛选患者、建立营养治疗档案、制订和实施"全合一"药学监护计划、优化和调整营养治疗方案、记录营养治疗相关资料与归档,实施要点包括规范化与个体化、整体化与精细化、安全性与有效性、专科化与团队化的统一.在典型案例中,药师通过调整患者营养药物治疗方案,发挥了自身的专业特长,能够有效发现、预防和解决危重患者营养治疗中所存在的问题;在107例实践中,41例患者由肠外营养顺利过渡到肠内营养,11例患者的营养药品治疗费用降低,多例患者血糖异常、血脂异常以及肝功能损伤等并发症得到有效控制或避免.结论:作为多学科治疗团队中的成员,营养支持药师提供全程监护,能够提高危重患者营养支持治疗的安全性、有效性和经济性,体现临床药学的核心价值和作用.
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依托泊苷/达卡巴嗪进入WHO儿童药物基本目录治疗儿童霍奇金淋巴瘤有效性、安全性和经济性的循证快速评估
目的:按世界卫生组织(WHO)儿童基本药物目录(EMLc)专家委员会要求,循证快速评估依托泊苷/达卡巴嗪治疗儿童霍奇金淋巴瘤的有效性、安全性和经济性,为其是否纳入第5版WHO EMLc提供证据.方法:系统检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)、美国国家指南(NGC)数据库和Google学术搜索,检索时限均为建库起至2015年1月.获取依托泊苷/达卡巴嗪治疗儿童霍奇金淋巴瘤有效性、安全性和经济性的临床研究、指南和系统评价,分别采用AMSTAR、Cochrane handbook和ACROBAT-NRSI工具评估系统评价/Meta分析、随机对照试验(RCT)和观察性研究的文献质量,采用GRADE标准(2011)评价证据质量和推荐强度.结果:终纳入8篇文献.有效性方面,1篇循证指南推荐使用依托泊苷治疗儿童霍奇金淋巴瘤;5项RCT中,2项含依托泊苷/达卡巴嗪方案的无进展生存率(EFS)和总体生存率(OS)均在75％以上,但2项含达卡巴嗪方案的EFS、OS和1项含依托泊苷方案的完全缓解率(CR)与其他化疗方案比较,差异均无统计学意义;安全性方面,含依托泊苷/达卡巴嗪方案的不良事件主要包括中性粒细胞减少、骨髓抑制、肺毒性、恶心呕吐及二次恶性肿瘤,但均可耐受.经济性方面,ABVD方案在发达国家可负担,在发展中国家较昂贵.GRADE结果显示证据质量为中等.结论:推荐依托泊苷/达卡巴嗪作为儿童霍奇金淋巴瘤的治疗药物纳入第5版WHO儿童基本药物清单中.
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进口抗癌药零关税和药品价格谈判双重政策对利益相关者的影响研究Δ
目的:为降低抗癌药品价格、减轻癌症患者经济负担及心理负担提供参考.方法:基于利益相关者理论分析进口抗癌药零关税和药品价格谈判双重政策实施对主要利益相关者的影响,并从利益相关者的角度提出优化建议.结果与结论:进口抗癌药零关税和药品价格谈判双重政策实施对国家社保部门、癌症患者、医疗机构、抗癌药品流通企业、抗癌药品生产企业等主要利益相关者均有一定影响.上述利益相关者的利益、权力性、合法性、紧迫性和立场均有所不同.建议社保部门加快落实抗癌药品纳入医保报销目录的政策,减轻患者负担的政策;癌症患者应增加对政府与医疗机构的信任度,提升健康素养;医疗机构建立"互联网+"医疗社群,减少癌症患者信息不对称性;抗癌药品流通企业开拓电商渠道,减少中间差价;抗癌药品生产企业积极进行新药创新研发.实现减轻癌症患者各方面的负担、提升其卫生医疗服务的权益、提高癌症患者抗癌药品可及性的终和根本目的.
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医院药物经济性评价系统的建立
目的:建立医院药物经济性评价系统.方法:通过成本-效果分析和决策树算法构建医院药物经济性评价系统,并对该系统的设计过程、整体构架、应用功能和应用示例(阿托伐他汀钙片与瑞舒伐他汀钙片比较)等进行介绍.结果:建立的医院药物经济性评价系统通过对药物成本、治疗效果等数据进行抽取、分析和整合,以决策树算法进行处理,终将药物经济性评价结果以图表的方式展示给使用者.该系统的整体构架主要包括医院业务平台、数据集成平台、信息处理平台和应用服务平台;应用功能主要包括药物成本-效果分析、药物增量成本-效果分析以及评价结果的敏感性分析.示例分析显示,瑞舒伐他汀钙片的期望成本-效果比为6644.44元,阿托伐他汀钙片的期望成本-效果比为6926.63元,阿托伐他汀钙片的增量期望成本-效果比为117579.17元;敏感性分析结论与成本-效果分析结论一致.结论:所建系统解决了医疗机构开展药物经济性评价时存在的"成本-效果数据收集困难""计算方法不统一""评价结果缺乏敏感度分析"等问题,可促进医院合理用药.
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头孢丙烯掩味微丸的制备及其丸芯的处方工艺优化
目的:制备头孢丙烯掩味微丸,优化其丸芯处方工艺.方法:采用粉末层积离心造粒法载药制备头孢丙烯丸芯,以黏合剂浓度、喷浆转速和供粉速度为因素,以粒径分布、收率、脆碎度、休止角和平面临界角的综合评分为指标,采用正交试验优化头孢丙烯丸芯的处方与工艺;所得丸芯以滑石粉、聚丙烯酸树脂和甜橙香精行掩味包衣,评价口感和累积溶出度.结果:头孢丙烯丸芯的优处方工艺为黏合剂浓度3％、喷浆转速15 r/min、供粉速度30 r/min;所制头孢丙烯丸芯40～50目粒径分布94.0％,收率(92.1±2.9)％,脆碎度(1.1±0.1)％,休止角(23.2±0.4)°,平面临界角(6.5±0.4)°(n=3).包衣后头孢丙烯掩味微丸无苦感,在45 min内的头孢丙烯累积溶出度超过85％.结论:成功制得头孢丙烯掩味微丸,其中头孢丙烯丸芯优化后处方合理.
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HPLC法同时测定温经汤中10种活性成分的含量
目的:建立同时测定温经汤中10种活性成分(芍药内酯苷、芍药苷、β-蜕皮甾酮、甘草苷、阿魏酸、甘草素、肉桂酸、桂皮醛、丹皮酚和甘草酸铵)含量的方法.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法.色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,双波长切换检测(0～25 min为240 nm,检测芍药内酯苷、芍药苷、β-蜕皮甾酮、甘草苷、阿魏酸;25～65 min为275 nm,检测甘草素、肉桂酸、桂皮醛、丹皮酚、甘草酸铵),柱温为25℃,进样量为20μL.结果:芍药内酯苷、芍药苷、β-蜕皮甾酮、甘草苷、阿魏酸、甘草素、肉桂酸、桂皮醛、丹皮酚、甘草酸铵的检测质量浓度线性范围分别为4.04～80.80、19.32～368.40、2.62～52.40、17.52～350.40、2.07～41.40、4.02～80.40、0.56～11.20、1.69～33.80、2.18～43.60、72.10～1442.00μg/mL(r均≥0.9996),检测限分别为0.06、0.03、0.04、0.06、0.07、0.05、0.04、0.06、0.07、0.09μg/mL,定量限分别为0.17、0.09、0.13、0.19、0.20、0.18、0.11、0.15、0.18、0.25μg/mL,精密度、重复性、稳定性(24 h)试验的RSD均<3.5％(n=6～7),各种成分的平均加样回收率为97.72％～100.60％(RSD为0.80％～2.49％,n=6).结论:建立的HPLC法准确可靠、专属性好,可用于温经汤中芍药内酯苷等10种活性成分含量的同时测定.
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HILIC B柱-HPLC法测定注射用门冬氨酸鸟氨酸的有关物质
目的:建立测定注射用门冬氨酸鸟氨酸中有关物质的方法.方法:采用亲水作用色谱B柱-高效液相色谱(HILIC B柱-HPLC)法测定3批注射用门冬氨酸鸟氨酸的有关物质.色谱柱为ACE HILIC B,流动相为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.0)-乙腈(40:60,V/V),检测波长为205 nm,流速为1.3 mL/min,柱温为30℃.对样品进行酸、碱、光、热、氧化破坏性试验,并将建立的方法与2015年版《中国药典》方法比较.结果:除光照破坏样品外,其余各条件破坏后样品与未破坏样品比较主峰面积均有所下降、杂质增多,各杂质间及与主成分峰间分离度均大于1.5;5个杂质马来酸、精氨酸、富马酸、门冬氨酸缩合物、3-氨基-2-哌啶酮及主成分门冬氨酸鸟氨酸的检测质量浓度线性范围分别为0.0772～7.72、0.464～9.28、0.0876～8.76、0.403～10.075、0.0824～8.24、1.613～80.7μg/mL(r=0.9997～0.9999),检测限分别为0.058、19、2.5、17、0.35、24 ng,定量限分别为0.19、63、8.3、56、1.2、80 ng.5个杂质的平均加样回收率为96.3％～102.1％(RSD=0.4％～2.0％,n=9).3批样品中上述5个杂质的平均含量分别为0(未检出)、0、0.026％、0.011％、0.019％,与《中国药典》方法比较,测定结果相似,但后者进行2次系统适用性试验时各峰出峰顺序不一致.结论:建立的HILIC B柱-HPLC法简便、准确,耐用性和重现性优于《中国药典》方法,可以用于控制注射用门冬氨酸鸟氨酸的有关物质.
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胰高血糖素样肽1受体在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用
目的:研究胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用.方法:取大鼠随机分为正常对照组、生理盐水1组和完全弗氏佐剂(CFA)1组,另取大鼠随机分为生理盐水2组、CFA2组和(GLP-1R激动药)GLP-1组(5μg/kg),采用左后足趾侧注射CFA复制大鼠慢性炎性痛模型,后3组大鼠建模后第7天腹腔注射相应药物,连续给药1周.采用Hargreaves热痛仪测定前3组大鼠建模前1 d(-1 d)、建模当天(0 d)和建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期,后3组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期,每个时间点6只大鼠.建模后第7天,采用免疫荧光组织化学染色观察模型组大鼠GLP-1R分子的分布情况.采用Western blot法检测前3组大鼠建模后1、3、7、14 d背根神经节(DRG)中GLP-1R蛋白的表达水平,后3组大鼠建模后14 d DRG中GLP-1R、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-1β蛋白的表达水平,每个时间点3只大鼠.结果:与正常对照组和生理盐水1组比较,CFA1组大鼠建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期明显缩短(P<0.01),DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),-1、0 d的舔足潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).GLP-1R分子与NeuN双重标记明显,且与降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经元双重标记明显,与植物凝集素B4(IB4)阳性神经元未见明显双重标记.与生理盐水2组比较,CFA2组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显缩短(P<0.01),建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.01).与CFA2组比较,GLP-1组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显升高(P<0.01),TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01).结论:GLP-1R分子主要表达于DRG中的CGRP阳性神经元,其表达水平随慢性疼痛的发生与发展而逐渐降低,且升高GLP-1R表达能够有效缓解慢性炎性痛,其可能与降低DRG中炎症因子的表达有关.
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巴戟口服液对环磷酰胺致少、弱精症模型小鼠的生精作用和精子活力的影响及机制研究
目的:研究巴戟口服液对少、弱精症模型小鼠的生精作用和对精子活力的影响,并探讨其作用机制.方法:采用腹腔注射环磷酰胺建立小鼠少、弱精症模型.选择造模成功的小鼠50只,随机分为模型对照组、复方玄驹胶囊组(阳性对照,0.4 g/kg)和巴戟口服液低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 mL/kg),每组10只;另取10只正常小鼠作为正常对照组.各给药组小鼠每天灌胃相应药物1次,正常对照组和模型对照组小鼠灌胃蒸馏水,给药体积均为20.0 mL/kg,均连续给药28 d.给药结束后,采用精子分析仪检测小鼠精液中精子总数、精子密度和精子活力,酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清中睾酮和睾丸组织中碱性成纤维细胞因子(bF-GF)含量,苏木精-伊红染色后在显微镜下进行睾丸组织病理学检查.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠精液中精子总数、精子密度、精子活力和血清中睾酮含量以及睾丸组织中bFGF含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);显微镜下可见,睾丸组织生精上皮层数和生精细胞数量显著减少(P<0.01),生精细胞排列疏松.与模型对照组比较,复方玄驹胶囊组小鼠精液中精子活力和巴戟口服液各剂量组小鼠精液中精子总数、精子活力以及巴戟口服液高剂量组小鼠精液中精子密度显著升高(P<0.05或P<0.01),各给药组小鼠血清中睾酮和睾丸组织中bFGF含量也均显著升高(P<0.05或P<0.01);显微镜下可见,各给药组小鼠睾丸生精上皮层数显著增加(P<0.05或P<0.01)且厚薄均匀,生精细胞显著增加(P<0.01)且排列整齐.结论:巴戟口服液对环磷酰胺致少、弱精症模型小鼠具有生精作用,可明显提高精子活力;其机制可能与增加血清中睾酮和睾丸组织中bFGF含量有关.
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四环素对纳米细菌感染的人肾小管上皮细胞HK-2中CaSR、Claudin-14表达的影响
目的:研究四环素对纳米细菌(NB)感染的人肾小管上皮细胞HK-2中钙敏感受体(CaSR)、紧密连接蛋白14(Claudin-14)表达的影响,为抑制肾结石的形成提供参考.方法:将HK-2细胞分为空白对照组、NB组和四环素组(NB+四环素),每组3个复孔,各组分别加入相应NB和药物后共培养24 h.采用透射电子显微镜观察各组细胞的形态和超微结构变化,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot法分别检测细胞中CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白的表达水平.结果:与空白对照组比较,NB组细胞膜结构破损,胞核裸露在外,微绒毛基本消失,线粒体数量较少,结构肿胀,细胞中CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);四环素组细胞膜结构完整,微绒毛结构稍紊乱,局部绒毛消失,部分线粒体结构肿胀不明显,细胞中CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05).与NB组比较,四环素组细胞中CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:NB可能通过上调HK-2细胞中CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白的表达促进肾结石的形成,而四环素可能通过作用于NB降低CaSR、Claudin-14 mRNA和蛋白的表达抑制肾结石的形成.
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HPLC-一测多评法同时测定大青叶中6种抗肿瘤活性成分的含量
目的:建立同时测定大青叶中6种抗肿瘤活性成分含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Waters XTER-RA?MS C18,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL.以木犀草苷为内标,分别计算其与尿苷、腺苷、金丝桃苷、7-甲氧基香豆素、芹菜素的相对校正因子(RCF),通过RCF计算大青叶中上述5种抗肿瘤活性成分的含量,同时采用外标法测定这6种成分的含量,比较一测多评法和外标法的含量测定结果.结果:尿苷、腺苷、木犀草苷、金丝桃苷、7-甲氧基香豆素、芹菜素进样量检测线性范围分别为0.1226～4.902、0.0634～2.534、0.0327～1.309、0.0382～1.527、0.0323～1.291、0.0525～2.098μg(r≥0.9991);检测限分别为3.06、1.58、0.82、0.96、0.81、1.31μg/mL,定量限分别为10.21、5.28、2.73、3.18、2.69、4.37μg/mL;精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD<2％(n=6);加样回收率为96.45％～99.14％(RSD为0.8％～1.6％,n=6).尿苷、腺苷、金丝桃苷、7-甲氧基香豆素、芹菜素的RCF分别为0.197、0.413、0.732、0.825、0.587.在不同试验条件下,RCF重现性良好.采用一测多评法和外标法的含量测定结果比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:该方法操作简单快捷、结果准确可靠,可用于大青叶中尿苷、腺苷、木犀草苷、金丝桃苷、7-甲氧基香豆素和芹菜素6种抗肿瘤活性成分含量的同时测定.
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丹红注射液对急性心肌梗死模型大鼠炎症反应和心肌形态学的影响
目的:研究丹红注射液(DHI)对急性心肌梗死(简称"心梗")模型大鼠心肌保护的作用机制.方法:将30只大鼠按照随机数字表法分成假手术组(生理盐水,肌内注射)、模型组(生理盐水,肌内注射)和DHI组(0.76 mL/kg,肌内注射),每组10只.除假手术组外,其余各组大鼠均采用左冠状动脉前降支结扎法复制心梗模型.造模成功后,各组大鼠每天给药1次,连续给药14 d.在术后24、48 h,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;给药14 d后,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用超声仪观察各组大鼠左心室室壁运动变化情况,并结合苏木精-伊红染色及MASSON染色进行心肌形态学分析.结果:与假手术组比较,模型组大鼠在术后24 h血清中LDH、CK、CK-MB水平显著升高(P<0.05);给药14 d后血清中IL-1β、CRP、TNF-α水平显著升高(P<0.05),左心室前壁几乎无波动,且心肌组织中仅有少量心肌细胞存活,出现细胞体积增大、排列松散,细胞核固缩或溶解等变化,心梗面积百分比显著升高(P<0.05).与模型组比较,DHI组大鼠在术后48 h血清中LDH、CK、CK-MB水平显著降低(P<0.05);给药14 d后血清中IL-1β、CRP、TNF-α水平显著降低(P<0.05),左心室扩张程度明显减轻,心室壁增厚且出现波动,心肌纤维化程度降低,心肌细胞坏死数量减少,心梗面积百分比显著降低(P<0.05).结论:DHI可通过降低心肌酶谱和炎症因子水平抑制心肌纤维化,从而改善心梗.
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星点设计-效应面法优化山茱萸总环烯醚萜苷脂质体的制备工艺
目的:优化山茱萸总环烯醚萜苷脂质体的制备工艺,并对其进行表征.方法:采用逆相蒸发法制备山茱萸总环烯醚萜苷脂质体.采用高效液相色谱法测定山茱萸总环烯醚萜苷脂质体中马钱苷和莫诺苷含量.以总皂苷(以马钱苷和莫诺苷总和计)包封率为指标,通过单因素试验筛选制备山茱萸总环烯醚萜苷脂质体的主要工艺因素后,采用星点设计-效应面法优化药物与磷脂的质量比(药脂比)、胆固醇与磷脂的质量比(胆脂比)和水合介质pH值.利用达尔文激光粒径测定仪测定优处方下所制脂质体的Zeta电位和粒径,并在透射电镜下观察其形态.结果:确定优处方的药脂比为0.026、胆脂比为0.107、水合介质pH为5.78.所制3批脂质体的平均包封率为11.63％(n=3),与预测值11.48％的相对误差为1.29％;平均粒径为(80.87±0.27)nm,Zeta电位为(-13.60±5.32)mV,脂质体外观呈球形或类球形.结论:优化后山茱萸总环烯醚萜苷脂质体制备工艺简单,所制脂质体粒径较小.
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通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压疗效的Meta分析
目的:系统评价通心络胶囊联合他汀类药物治疗冠心病合并高血压的疗效,为临床提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,检索时限为建库起至2017年6月19日,收集在基础治疗的基础上加用通心络胶囊联合他汀类药物(试验组)对比他汀类药物(对照组)治疗冠心病合并高血压的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane 5.0.1偏倚风险评估工具进行质量评价后,用Stata 14软件对总有效率、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、收缩压、舒张压等指标进行Meta分析.结果:共纳入9项RCT,合计714例患者.Meta分析结果显示,试验组患者在总有效率[RR=1.26,95％CI(1.16,1.36),P<0.001]、LDL-C降低水平[WMD=-0.25,95％CI(-0.39,-0.12),P<0.001]及收缩压[WMD=-5.69,95％CI(-9.33,-2.06),P=0.002]和舒张压[WMD=-2.14,95％CI(-3.31,-0.98),P<0.001]降低程度等方面均显著优于对照组,差异均有统计学意义;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:通心络胶囊联合他汀能显著提高冠心病合并高血压患者的总有效率,降低其LDL-C水平、收缩压及舒张压,且未增加不良事件的发生.
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连锁药店承接基层医疗卫生机构药房职能可行性的调查分析
目的:分析连锁药店承接基层医疗卫生机构药房职能的可行性.方法:对我国25个省(市)连锁药店、基层医疗卫生机构和患者进行考察和问卷调查,调查连锁药店硬件条件,对比连锁药店与基层医疗卫生机构药房的药学服务水平,分析患者对连锁药店服务水平的评价,探讨连锁药店承接医疗机构药房职能的可行性、存在的问题并提出建议.结果与结论:共调查了301家连锁药店、324家基层医疗卫生机构以及320位患者,分别回收有效问卷252、278、291份,有效回收率分别为83.7％、85.5％、90.9％.连锁药店在营业场所面积、人员配备培训及药品供应等方面已经呈现一定规模或达到一定水平,但部分药学服务尚有所欠缺;患者对连锁药店药师服务满意度较高,70％左右的患者认为连锁药店可以承接基层医疗卫生机构的药房职能.连锁药店在营业面积、人员与培训、硬件设施设备、药品供应能力、独立的药品流通体系、丰富的药学服务形式等方面已经具备了承接基层医疗卫生机构药房功能的可行性,但仍存在工作人员数量较少、药学服务硬件条件与药学服务水平参差不齐、信息化管理系统(如客户关系管理系统、企业资源计划系统、智能商务管理系统)建设较为欠缺、中药饮片配备能力较弱、社会责任存在偏差等问题.笔者建议连锁药店应多方强化以提高整体服务水平,合理设置药学服务区面积,切实开展药学服务,增加中药饮片品种数,严格把控中药饮片存储能力,以满足患者需求,使得其有能力承接基层医疗卫生机构药房职能.
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药师在社区开展慢性病管理的切入点及实践体会
目的:为药师在社区开展慢性病管理工作提供参考.方法:通过对196人次社区居民慢性病管理工作的总结,同时参考国内外相关社区慢性病管理模式,对药师在社区开展慢性病管理药学服务的切入点进行初步探讨,并通过对患者进行问卷调查评价此模式的效果(5分为高分).结果与结论:药师在社区的慢性病管理工作主要切入点包括个人用药记录、药物重整、药物治疗评估及药师干预、慢性病患者的分级管理、远程药学照护等.问卷调查结果表明,患者认为上述药学服务能帮助了解自己所使用药品、协助按时用药、减少药品不良反应的发生、帮助建立正确的用药观念、减少医药花费的评分依次为(4.19±0.67)、(3.90±0.71)、(3.71±0.82)、(4.06±0.51)、(3.21±0.90)分;患者对药学服务的方便性、药师能力、药师态度、病情改善、提高生活质量的接受度评分依次为(3.94±0.70)、(4.39±0.64)、(4.17±0.76)、(3.86±0.71)、(3.90±0.73)分.可见,药师通过以上切入点开展药学服务工作,可以发挥药师在慢性病管理上的积极作用,且患者对此持肯定态度.
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1例万古霉素致急性肾损伤老年患者行血浆置换术的用药分析和药学监护
目的:为发生万古霉素致急性肾损伤(AKI)的患者的药学监护提供参考.方法:对我院2017年9月收治的1例万古霉素致AKI后通过血浆置换术救治的老年患者的临床资料进行回顾性分析,结合临床药学专业知识,从患者抗感染治疗方案、AKI发生高危因素及救治措施等方面进行分析,并在出现药物不良反应后复习相关文献,总结经验教训,提出老年患者使用万古霉素后出现AKI后的解决措施,并实施全程药学监护.结果与结论:在该病例治疗期间,医师经验性选用万古霉素抗感染治疗并发生AKI;临床药师分析患者为老年女性,具备高危因素(肾功能生理性减弱、超过万古霉素推荐使用剂量、用药时间过长)且已发生AKI,建议立即停用万古霉素并行血浆置换术(置换时间1.5 h,置换血浆1300 mL)救治,第2日查万古霉素血药谷浓度快速下降(31.3→19.7μg/mL),患者肾功能开始恢复(血肌酐:160.6→136.5μmol/L;肌酐清除率:19.49→22.94 mL/min;肾小球滤过率:29.00→35.30 mL/min),AKI减轻.通过对本案例的分析,建议临床对万古霉素在老年患者中的使用应更加谨慎,应认真评估危险因素、权衡利弊、评估肾功能、个体化调整药物剂量.临床药师应加强对使用万古霉素患者的药学监护,协助临床避免不良事件的发生,保障用药安全、合理.
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基于HIS的住院摆药单优化与摆药差错预警系统的设计与应用
目的:提高住院药房摆药工作效率、减少摆药差错.方法:介绍我院住院摆药单的优化及建立的摆药差错预警系统,通过设计试验对比5名药师使用优化前后的摆药单调配10张摆药单的调配时间、取药行走步数和差错率,以及预警系统上线前(2016年)、后(2017年)同期发生的预警拦截差错次数等,评价本系统的使用效果.结果:在原摆药单信息的基础上对其信息进行重新编排,添加对应的药位码、识别码等,并将摆药单上的药品顺序按本药房贮存位置顺序排列;根据本药房的药品包装规格,将取药数量由"n支"换算成"x盒y支"的形式.所建系统利用计算机编程和条形码技术采用扫码器在药师调配药品时自动扫描佩戴的手环条形码并与摆药单上信息绑定,实现实时预警摆药差错及摆药时对零散注射剂的核对;两种调配方式比较,使用优化后摆药单5名药师调配10张摆药单的时间缩短了27.9％(P<0.01),取药行走步数减少了28.6％(P<0.01),但两种方式差错率相似(P>0.05);预警系统2017年3月-12月共拦截差错1321次,摆药出现的品规差错与2016年度同期相比,从0.07％降低到0.001％,调剂人员从21人降低到18人.结论:摆药单的优化及预警系统的建立及应用,在提高摆药效率的同时减少了因摆药差错引起的医疗不良事件的潜在风险.
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利用网络药理学方法研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制
目的:利用网络药理学研究交泰丸治疗糖尿病的作用机制.方法:以化合物的口服药物生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)等数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因组注释数据库(Gene-cards)预测和筛选交泰丸的活性成分及治疗糖尿病的作用靶点.借助Cytoscape 3.5.1软件构建交泰丸活性成分-作用靶点网络,借助STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因本体(GO)生物过程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)中代谢通路进行分析.结果:从交泰丸中筛选得到16个活性成分,其作用于61个糖尿病靶点,关键靶点包括白细胞介素(IL)-4、IL-10、胰岛素受体等,调节包括磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路、谷胱甘肽代谢通路、Ja-nus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路、细胞色素P450酶药物代谢、丙酮酸代谢通路和肾素-血管紧张素系统等在内的25条代谢通路,参与蛋白质磷酸化、氧化还原、信号转导、谷胱甘肽代谢、炎症反应、免疫反应等多种生物过程.结论:交泰丸及其活性成分能通过多个靶点、多条通路发挥治疗糖尿病的作用;本研究结果为进一步研究交泰丸药理药效机制提供了参考依据.
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人工蝉花子实体对庆大霉素所致小鼠急性肾衰竭的影响及机制研究
目的:研究人工蝉花子实体对庆大霉素所致小鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其可能的作用机制.方法:将48只小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、维拉帕米组(阳性对照,21.43 mg/kg)和人工蝉花子实体高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),每组8只.除空白组外,其余各组小鼠均腹腔注射庆大霉素200 mg/kg制备急性肾衰竭模型.各组小鼠于每次注射庆大霉素2 h后灌胃相应药物,每天1次,连续7 d.末次给药4 h后,测定各组小鼠血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和总蛋白含量,计算肾指数,测定肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化岐化酶(SOD)含量及Na+-K+-ATP酶活性,肉眼及苏木精-伊红(HE)染色后显微镜下观察各组小鼠肾组织病理变化.结果:与空白组比较,模型组小鼠血清中BUN、Scr和肾组织中MDA含量以及肾指数均显著升高(P<0.01),血清中总蛋白含量以及肾组织中SOD含量和Na+-K+-ATP酶活性均显著降低(P<0.01);肉眼观察肾组织出现肿大、充血等病理变化,显微镜下可见肾组织发生肾小管上皮细胞重度颗粒、空泡样变性以及上皮细胞大量脱落等病理损伤.与模型组比较,各给药组小鼠血清中BUN、Scr和肾组织中MDA含量以及肾指数均显著降低(P<0.01),人工蝉花子实体高、中剂量组小鼠肾组织中SOD含量以及各给药组小鼠血清中总蛋白含量和肾组织中Na+-K+-ATP酶活性均显著升高(P<0.01);各给药组小鼠肾组织的病理损伤也不同程度好转,其中尤以人工蝉花子实体高、中剂量组改善为明显.结论:人工蝉花子实体对庆大霉素所致小鼠急性肾衰竭具有显著的保护作用,其作用机制可能与减轻肾损伤及抗氧化作用有关.
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槐花对照提取物的制备及槐花中4个黄酮类成分的含量测定
目的:制备槐花对照提取物,并以其为对照测定槐花中4个黄酮类成分含量.方法:用水提法制备槐花对照提取物;采用高效液相色谱法测定其中芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷和槲皮素的含量;色谱柱为Diamonsil C18(2),流动相为甲醇-1％冰乙酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为360 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.以槐花对照提取物为对照测定槐花中4个成分的含量,并与以化学对照品为对照的测定结果进行比较.结果:在所制槐花对照提取物中,4个成分的含量占86.85％;芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷和槲皮素的检测进样量线性范围分别为0.0768～3.07、0.00224～0.0896、0.00159～0.0637、0.00340～0.136μg(r均≥0.9995);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤2.30％(n=6),加样回收率分别为100.4％、96.99％、102.3％、100.9％(RSD分别为2.51％、1.58％、2.97％、3.20％,n=6).两种方法中4个成分的含量测定结果比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:以制备的槐花对照提取物为对照建立的测定方法操作简便、重现性好,并能同时测定槐花中4个成分的含量,可用于槐花饮片的质量控制.
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药效学结合正交试验优选蛇归止痒方的提取工艺
目的:优化蛇归止痒方提取工艺.方法:以小鼠止痒药效实验相关结果为指标筛选蛇归止痒方的提取工艺路线(包括醇提、水提等4种工艺),再以收膏率及阿魏酸、芍药苷、苦参碱、氧化苦参碱含量等组成的综合评分为考察指标,采用L9(34)正交试验筛选乙醇体积分数、加醇量倍数、提取时间(次数)等提取工艺的优参数,并进行工艺验证试验.结果:筛选的提取工艺路线为全方采用60％乙醇回流提取;优工艺中各参数具体为提取2次,第1次加8倍乙醇提取2 h,第2次加8倍乙醇提取1 h.验证试验结果显示,3次试验阿魏酸、芍药苷、苦参碱、氧化苦参碱的平均含量分别为0.71、22.13、1.92、9.88 mg/g(RSD=2.96％、2.03％、2.55％、1.23％,n=3),平均收膏率为19.22％(RSD=0.96％,n=3).结论:优选的提取工艺稳定、可行.
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乌梅的1H-NMR指纹图谱研究
目的:为乌梅的质量控制以及功效物质的全面检测和开发利用提供参考.方法:以氘代甲醇-重水(1:0.3,V/V)为提取溶剂,在25℃下采用标准的预饱和脉冲序列(ZGPR)压制水峰建立10批不同来源乌梅药材的氢核磁共振(1H-NMR)指纹图谱,通过"加标准品定性"试验、数据库比对和相关文献比对进行信号归属,采用相关系数法计算10批不同来源乌梅药材1H-NMR指纹图谱的相似度,并采用主成分分析(PCA)法进行药材的质量评价.结果:从乌梅药材中同时检测出19种化合物,包括绿原酸、柠檬酸、丁二酸、乙酸、丙氨酸、缬氨酸、γ-氨基丁酸等.其中,乙酸、γ-氨基丁酸和丁二酸为首次从乌梅药材中检测到.10批乌梅药材指纹图谱的相似度均>0.9,平均为0.974.PCA结果显示,前两个主成分的累积贡献率为90.3％,与相似度评价结果基本一致.结论:建立的1H-NMR方法具有整体性和分析快等优点,可为乌梅的质量控制和功效物质的全面检测提供参考.
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壮瑶药材马蹄蕨多糖的提取工艺及其3种单糖的含量测定方法研究
目的:对壮瑶药材马蹄蕨的多糖成分进行提取分离纯化,并建立同时测定其中鼠李糖、果糖和D-无水葡萄糖3种单糖含量的方法.方法:优化水提醇沉法提取马蹄蕨多糖,比较不同型号大孔树脂除蛋白效果,并考察DEAE-52纤维素柱纯化所用不同洗脱液.采用高效液相色谱-蒸发光散射法进行含量测定.色谱柱为ZORBAX NH2,流动相为乙腈-水(72:28,V/V),流速为0.8 mL/min,柱温为40℃,进样量为10μL.漂移管温度为50℃,载气流速为2.0 L/min,增益为1.结果:采用水提75％乙醇沉淀提取马蹄蕨粗多糖,D101大孔树脂除蛋白质,DEAE-52纤维素柱纯化,并依次用蒸馏水、0.2 mol/L NaCl、0.2 mol/L NaOH溶液进行洗脱,冷冻干燥,即得马蹄蕨多糖.鼠李糖、果糖和D-无水葡萄糖检测质量浓度线性范围分别为49.10～982.02、54.47～1089.42、62.15～1242.96μg/mL(r≥0.9996);检测限分别为7.4、3.2、4.4μg/mL,定量限分别为24.4、10.6、14.5μg/mL;精密度、稳定性(15 h)试验的RSD均<2％(n=6);重复性试验的RSD<3％(n=6);平均加样回收率分别为96.91％、97.43％、99.46％,RSD分别为1.3％、1.7％、2.2％(n=6).结论:建立的多糖提取分离工艺简单,易操作;高效液相色谱-蒸发光散射法操作简单,结果准确度高,可用于马蹄蕨多糖的提取纯化及其中3种单糖的定量分析.
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CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药
目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药.方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,临床药师根据基因类型提出给药建议.另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议.结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷.1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷.结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费.
