中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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β-L-D4A体外抗乙型肝炎病毒作用及其机制
目的探索β-L-D4A体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用及其靶点,以明确其抗HBV复制作用的机制. 方法β-L-D4A干预培养2.2.15细胞后,检测其抗HBV作用;提取细胞内复制核心颗粒,通过内源性聚合酶反应和活性胶实验检测聚合酶和逆转录酶的活性. 结果 β-L-D4A体外明显抑制HBV DNA的复制,并呈现浓度依赖性;内源性聚合酶反应显示β-L-D4A对聚合酶和逆转录酶活性均存在抑制作用,其IC50分别为0.51μmol/L和0.55μmol/L;外源性核酸为模板的活性胶实验显示聚合酶和逆转录酶活性无变化. 结论β-L-D4A体外抗HBV作用环节可能在于其代谢物对HBV DNA复制的始动或DNA链延伸过程的不可逆抑制.需行引物结合实验进一步验证.
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结核杆菌热休克蛋白70-乙型肝炎表面抗原诱导特异性免疫反应
目的研究体外构建结核杆菌热休克蛋白和乙型肝炎表面抗原复合物(HSP70-HBsAg)诱导针对乙型肝炎表面抗原特异性免疫反应能力,为该复合物的临床应用奠定基础. 方法考察体外构建HSP70-HBsAg复合物是否能引起小鼠的体液和细胞免疫;将复合物负载树突状细胞(DC),DC激活同源的T淋巴细胞产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其杀伤HepG2-S细胞的能力. 结果 HSP70-HBsAg复合物能引起小鼠的体液免疫和细胞免疫;HSP70-HBsAg和HBsAg均可诱导CD8+ T淋巴细胞的特异性CTL,而前者的诱导效果更强. 结论体外构建的HSP70-HBsAg蛋白复合物具有免疫原性,HSP70可以增强抗原蛋白诱导特异性免疫反应的能力,HSP70-HBsAg有望作为蛋白疫苗用于临床慢性乙型肝炎的免疫治疗.
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慢性乙型肝炎患者远期生存质量研究
目的对慢性乙型肝炎患者远期生存质量进行研究,为其预后判断,药物疗效的分析及药品经济学评估提供依据. 方法采用补充修订的SF-36健康相关生存质量量表调查101例6～18年前经肝穿活组织检查诊断的慢性乙型肝炎和105例门诊体检的普通人群. 结果慢性乙型肝炎患者在生理机能、生理职能、总体健康、精神健康、肝病特有症状5个方面的远期生存质量低于普通人群,差异有显著性(μ≥2.10,P＜0.05). 结论慢性乙型肝炎患者远期生存质量差.
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乙型肝炎病毒基因型与聚合酶基因异质性
目的对202株乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶基因(P基因)序列进行系统分析,研究HBV基因型间P基因差异,为进一步研究HBV基因型、P基因变异与病毒复制及核苷类似物耐药的关系提供参考. 方法采用计算机软件对GenBank中已发表的202株HBV全序列及P基因进行分析比较. 结果 HBV P基因在各基因型具有自身特点:在反转录酶(rt)区,A基因型氨基酸的型内差异较小,C、D基因型氨基酸的型内差异较大;在rt区A～F 6个高度保守区域,发现在基因型间及型内存在氨基酸水平的差异. 结论 (1)P基因及其氨基酸存在基因型间和型内异质性,因而分析某些氨基酸差异是与耐药有关还是准株被选择的结果,应综合考虑在该位点是否存在基因型间或型内的氨基酸差异;(2)对核苷类似物抗病毒治疗应答以及治疗中耐药现象的发生在HBV不同基因型可能不同.
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Smad 7与转化生长因子β1受体后信息调控
Smad蛋白家族是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)受体后信息分子,参与调控细胞的增殖、转化、合成、分泌和凋亡.这一超家族成员中,Smad 7具有与其它信息分子不同的负性调节作用.在肝脏,它表现为抑制肝星状细胞(hepatic stellatecell, HSC)的转化和胶原等细胞外基质的合成与分泌[1, 2].现将Smad 7的研究进展综述如下.
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肝肺综合征的回顾与进展
肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是指肝功能不全引起肺血管扩张、肺气体交换障碍导致的低氧血症及其一系列的病理生理变化和临床表现,多见于肝硬化患者.对伴有低氧血症的严重肝病患者作尸检可以发现肺毛细血管直径从正常的8～15μm扩张至500μm,异常的动静脉交通支形成,肺气体交换障碍导致的动脉血液氧合作用异常--肺泡气-动脉血氧分压差(A-aPO2)上升,甚至低氧血症,是HPS的重要的病理生理基础[1,2].
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甲胎蛋白启动子介导反义乙型肝炎病毒X基因在肝癌细胞中的表达及其作用
目的构建含甲胎蛋白(AFP)启动子和增强子的反义乙型肝炎病毒X基因(HBX)真核表达载体,研究其特异性和有效性,为开发肝癌细胞特异性HBX反义RNA基因治疗乙型肝炎病毒(HBV)奠定基础. 方法聚合酶链反应(PCR)扩增HBX(1370-1872nt)基因,克隆至EB病毒表达载体,双轮PCR筛选、鉴定基因插入方向.脂质体转染肝癌细胞和ECV304细胞,Northern blot检测HBX mRNA的表达,酶联免疫试验(ELISA)检测HBV抗原,荧光定量PCR检测HBV DNA. 结果成功构建正、反义RNA表达载体pEBAF-s-HBX、pEBAF-as-HBX.Northern blot证实反义RNA仅在AFP阳性的肝癌细胞中表达.pEBAF-as-HBX转染3d后,可显著抑制2.2.15细胞HBV复制和抗原表达,其HBsAg、HBeAg抗原表达较正义对照分别下降37.9%和36.8%;HBV DNA降低25%. 结论反义RNA表达载体pEBAF-as-HBX仅在肝癌细胞中特异表达、并可有效抑制HBV,有良好的开发应用前景.
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肝性脑病的新共识
有关肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)的定义及分类不统一,阻碍了相关研究的发展,1998年维也纳第11届消化病学大会(World Congress of Gastroenterology, WCOG)成立工作小组(Working Party)进行总结研究.与此同时美国胃肠病学学院实践资料委员会(the Practice Parameters Committee of American College of Gastroenterology)亦在进行类似研究,并于2001年出台了<肝性脑病实践指导>[1].继而WCOG工作小组于今年3月出台了<肝性脑病的定义、命名、诊断及定量>[2].虽然两篇文章系独立刊出,但实际上内容基本一致,互相补充,堪称当今国际上有关HE的经验总结和金标准.
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中药复方对肝纤维化大鼠细胞因子的影响
目的研究结缔组织生长因子(CTGF)mRNA与转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA在免疫性大鼠肝纤维化中的表达状况及中药复方(汉丹肝乐)对其的影响作用. 方法用猪血清腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,造模同时给予汉丹肝乐口服作为肝纤维化防治组;免疫攻击12周后处死动物.取肝作HE染色显示肝纤维化形成状况,原位杂交方法检测肝内CTGF mRNA、TGFβ1 mRNA表达,并对指标作半定量评分. 结果 12周后模型组大鼠形成典型的肝纤维化,肝内CTGF mRNA与TGFβ1 mRNA表达均显著增强,同时二者阳性分布部位相近,表达程度呈正相关性(r＝0.799,P<0.05);汉丹肝乐组,肝纤维化程度明显减轻,CTGF mRNA和TGFβ1 mRNA表达的阳性指数分别为12.5±2.3和25.4±3.2,模型组分别为28.8±1.4和37.3±5.4,t＝5.208、5.655,P<0.01.Spearman等级相关分析显示,CTGF mRNA表达与组织病理上肝纤维化变化呈正相关性(r＝0.822、0.808,P<0.05). 结论 CTGF与TGFβ1基因的增高表达与肝纤维化形成有密切关系;汉丹肝乐能有效抑制CTGF与TGFβ1基因的表达.通过在转录环节上阻断肝纤维化相关的细胞内信号转导途径,可能是该药物作用的重要分子机制之一.
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丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究
目的研究丹参素对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用及其作用机制. 方法用猪血清制作大鼠肝纤维化动物模型,自第8周起给予丹参素组大鼠腹腔注射丹参素300mg@kg-1@d-1,同时给予模型对照组和正常对照组相同体积的双蒸水腹腔注射.第12周动物实验结束时,除留取一只模型组大鼠用原位循环灌流法提取肝星状细胞(HSC)外,其余大鼠全部处死提取血清检测透明质酸(HA)以及取肝脏标本切片做HE、VG染色.以MTT法观察不同浓度丹参素对HSC的增殖抑制作用,用流式细胞仪分析丹参素作用后HSC所处周期. 结果 丹参素干预组HA为(231.4±41.1)ng/ml, 模型组(398.7±54.5)ng/ml,F＝154.796,P<0.05.HE及VG染色示丹参素干预组肝纤维化程度明显轻于模型组;细胞试验表明50、100、200mg/L丹参素对HSC作用后的MTT值(A值)分别为1.60×10-2±8.17×10-4、1.10×10-2±1.41×10-3和6.75×10-3±3.30×10-3,细胞对照组A值为7.18×10-2±1.71×10-3,F＝1154.221,P<0.05. 结论丹参素对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用.其主要机制为丹参素对HSC明显的增殖抑制作用.
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抗血小板衍生生长因子受体的核酶对肝星状细胞生物学特性的影响
目的研究抗血小板衍生生长因子受体β亚单位(PDGFR-β)核酶在肝星状细胞(HSC)内的切割活性及其对HSC生物学特性的影响. 方法构建抗PDGFR-β核酶的真核表达载体,将其转染入HSC-T6细胞,G418筛选出阳性细胞克隆;分别用northern blot、western blot和免疫细胞化学检测PDGFR-β表达,用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,用流式细胞仪、吖啶噔荧光染色和电镜分析细胞凋亡. 结果转染核酶的HSC的PDGFR-β在mRNA和蛋白水平的表达量均显著降低,仅为对照组的43%～51%(t≥3.957,P<0.05);增殖活性显著低于对照组(t≥3.858,P＜0.05),且对血小板衍生生长因子(PDGF)促增殖效应的敏感性显著减弱;Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的表达显著减少(t≥6.790,P＜0.01);凋亡发生率显著高于对照组(χ2≥14.157,P＜0.01),电镜下可见典型凋亡细胞. 结论抗PDGFR-β核酶的真核表达载体可在细胞内稳定表达,能有效切割靶RNA,抑制HSC增殖及胶原合成,并诱导其凋亡.为抗肝纤维化治疗提供了新的靶点和手段.
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转化生长因子β信号传导阻断对鼠肝星状细胞培养激活的影响
目的研究转化生长因子β(TGF-β)信号传导通路的阻断,对鼠肝星状细胞(HSC)培养激活的影响. 方法利用腺病毒AdTβ-ExR的表达产物阻断HSCs中TGF-β信号传导.用酶联免疫吸附试验,Western blot及免疫组织化学等方法检测HSCs中Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及细胞增殖. 结果感染AdTβ-ExR与感染AdLacZ的HSCs相比,Ⅰ型胶原蛋白的表达量为对照组的42.99%(q＝9.100,P<0.001),α-SMA的表达明显被抑制,而细胞增殖指标5-溴脱氧尿苷的参入量,后者为前者的49.24%(q＝7.835, P<0.001). 结论阻断TGF-β信号传导能显著地抑制HSCs的培养激活,但促进HSCs的分裂.通过腺病毒AdTβ-ExR的表达产物阻断TGF-β信号传导作为抑制肝纤维化的方法,还需深入一步的研究.
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乙型肝炎病毒聚合酶链反应基因分型法的建立及应用
目前应用基因序列测定法分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型虽然结果可靠,但操作较复杂,且费用较高,不适用于大规模的临床和流行病学调查.旨在建立一种简便的HBV基因分型法,即基因型特异引物PCR法,并用此法对 2001年北京地坛医院110例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型进行了分析.
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p27kip1和Rb蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义
应用SABC免疫方法分别检测了p27kip1和Rb蛋白在40例原发性肝癌组织中和20例肝硬化组织中的表达,分析了解p27kip1和Rb蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其与原发性肝癌临床病理因素及预后的关系.
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复方861对肝星状细胞分泌表达内皮素-1蛋白及mRNA的影响
肝星状细胞(HSC)的收缩与舒张在调节肝内阻力及肝窦血流量中具有重要作用.目前认为,一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)是调节HSC收缩与舒张的重要因素.研究证明,复方861能增加肝星状细胞系(HSC-T6)合成与分泌NO及诱导型一氧化氮合酶表达.为了进一步了解复方861的药理作用,对HSC-T6分泌ET-1及ET-1 mRNA的影响进行研究.
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实验性急性肝内胆汁淤积肿瘤坏死因子和白细胞介素-6动态变化及意义
通过采用α-异硫氰酸萘脂(ANIT)诱导急性肝内胆汁淤积模型,观测不同时相血清、胆汁中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)及胆汁流量,探讨与肝内胆汁淤积的关系.
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用酵母双杂交系统筛选人肝再生增强因子的相互作用蛋白
采用酵母双杂交系统,寻找人肝再生增强因子(hALR)相互作用蛋白,探讨hALR在肝再生过程中的分子生物学机制.
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反义寡核苷酸对大鼠纤维化肝组织c-myb表达的影响
转录因子c-myb是一种与转录活性有关的核因子,在多种组织纤维化包括肝纤维化的形成过程中起重要作用.本研究中探讨了反义c-myb寡核苷酸对在体肝纤维化肝组织c-myb表达及肝纤维化的影响.
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急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分系统在重型肝炎中的应用
急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)系统可通过对多项生理参数进行量化而得出评分,其高低可评估病情的严重性,又能凭借其计算出的病死率预测患者的预后.
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Caspase-8、caspase-3在5-氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡中的作用
Caspase蛋白酶与细胞凋亡密切相关,凋亡可能就是caspase蛋白酶级联切割的过程[1, 2].研究证实caspase-3在5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导人肝癌细胞凋亡中发挥重要作用[3].而在5-Fu诱导人肝癌细胞凋亡中caspase-8的作用及其与caspase-3活化之间的关系尚不明了.我们进一步研究5-Fu诱导人肝癌细胞凋亡中caspase-8的活性变化及其与caspase-3间的活化关系,旨在探讨caspase-8和caspase-3在化疗诱导肝癌细胞凋亡过程中的作用,为阐明化疗的确切分子机制提供理论依据.
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血栓调节蛋白和血管性血友病因子判断肝移植排斥反应的价值
目的寻找早期诊断和监测肝移植排斥反应敏感和特异的实验室检查项目及指标. 方法随机观察肝移植患者41例,其中出现排斥反应16例(急性排斥12例,慢性排斥4例).在术前、术后隔天检测血浆可溶性血栓调节蛋白(STM)和血管性血友病因子(vWF)含量. 结果有排斥者术后、排斥前2d、急性排斥后STM含量明显升高(分别为5.58ng/ml±0.42ng/ml、5.93ng/ml±0.45ng/ml、7.88ng/ml±0.29ng/ml)和vWF含量亦明显升高(分别为101.2%±4.68%、104.3%±5.87%、127.7%±5.47%);在排斥反应的前2d,STM(5.93ng/ml±0.45ng/ml)和vWF(104.3%±5.87%)含量均明显升高;急性排斥较慢性排斥高(7.88ng/ml±0.29ng/ml与6.35ng/ml±0.54ng/ml,t＝2.46,P<0.05)、冲击治疗无效组较有效组高(8.30ng/ml±0.19ng/ml与3.82ng/ml±0.22ng/ml,t＝12.98,P<0.01)、治疗后死亡组较生存组高(7.98ng/ml±0.18ng/ml与6.51ng/ml±0.41ng/ml,t＝3.39,P<0.01). 结论 STM和vWF可作为监测肝移植排斥的实验室项目和指标;STM含量不仅可作为肝移植排斥的早期预报指标,还适用于鉴别急、慢性排斥反应,并可作为冲击治疗疗效和判断预后的指标.
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拉米夫定抗乙型肝炎病毒感染中YMDD变异类型及时间研究
目的研究拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)感染中P基因发生YMDD变异的类型和出现时间. 方法取拉米夫定治疗过程中HBV DNA由阴性再次转为阳性33例患者及HBV DNA始终保持阳性达一年或一年以上2例患者的血清,经PCR扩增HBV的P基因,对扩增产物进行测序及用3个限制性内切酶分析HBV P基因的YMDD变异. 结果 14例出现YMDD变异,其中6例YVDD变异,4例YIDD变异,3例YI/VDD混合变异,1例YI/MDD变异.变异出现时间平均为(11.07±3.65)个月,短5个月,长17个月.其中YIDD为(10.00±1.41)个月,YVDD为(11.67±4.41)个月,YI/VDD为(13.33±3.31)个月,三种变异类型的出现时间差异无显著性(F＝0.543,P>0.05).3例YMDD变异后拉米夫定加量至200mg/d,未能消除变异病毒. 结论 拉米夫定抗HBV感染后变异有多种形式,包括YIDD、YVDD、YI/VDD、YI/MDD.变异发生时间一般在治疗后(11.07±3.65)个月.变异类型与用药时间无关.
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拉米夫定与α干扰素联合治疗慢性乙型肝炎
目的观察拉米夫定(LAM)联合干扰素α1b(IFNα1b)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性. 方法 HBV DNA和HBeAg均阳性的90例慢性乙型肝炎患者,按1:1:1的比例进入三个不同的治疗组.联合治疗组:用IFNα1b 5MU,隔日肌肉注射,及口服LAM 100mg/d,共6个月,随后单用口服LAM 100mg/d 6个月; LAM组: 口服LAM 100mg/d共12月; IFN组: IFNα1b 5MU,隔日肌肉注射,共6个月. 结果治疗结束时,HBV DNA转阴率,联合治疗组为90.0%,LAM组为80%,IFN组为46.7%.丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率,联合治疗组为90.0%,LAM组为80.0%,IFN组为53.3%.HBeAg/抗HBe血清转换率,联合治疗组为46.7%,LAM组为13.3%,IFN组为33.3%.联合治疗组患者治疗结束时无一例检测到YMDD变异.结论联合治疗组对HBV DNA抑制作用及ALT复常率高于单用干扰素组,与单用拉米夫定组接近.HBeAg/抗HBe血清转换率高于拉米夫定组,与单用干扰素组相近.初步显示联合治疗组发生YMDD变异较少.
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牛磺酸熊脱氧胆酸对细胞色素C介导HepG2细胞凋亡的作用
目的探讨牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)对牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)诱导HepG2细胞凋亡阻抑作用及分子机制. 方法应用Hoechst33258染色、电镜和DNA电泳对细胞凋亡进行定性;应用流式细胞仪对凋亡细胞进行定量;检测TDCA单独孵育及与TUDCA共孵育时,胞浆中细胞色素C含量及Caspase-3、8、9蛋白酶活性的变化. 结果 TDCA 400μmol/L孵育12h可诱导显著HepG2细胞凋亡,凋亡率为(50.35±2.20)%,细胞经TUDCA与TDCA共孵育后,细胞凋亡率明显下降,为(13.78±0.84)%;TUDCA能显著抑制TDCA引起的细胞色素C释放及Caspase-9、3蛋白酶活性升高,孵育12h时,Caspase-3活性分别下降54.9%(t＝16.88,P＜0.01)和52.5%(t≥13.00,P＜0.01),轻度降低Caspase-8活性升高,活性下降24.5%(t＝1.94,P＞0.05). 结论稳定线粒体膜、阻止细胞色素C释放及随后Caspase-9、Caspase-3活化,是TUDCA抗凋亡的主要机制.抗凋亡作用可能是TUDCA治疗胆汁淤积性肝病取得显著疗效的重要机制之一.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
