中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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非酒精性脂肪性肝病与过氧化物酶体活化物激活受体α基因Val227Ala多态性的关系
脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征,临床上则有酒精性脂肪性肝病和NAFLD之分.
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自身免疫性肝病患者自身抗体免疫学特点分析
我们对自身免疫性肝病患者血清中出现循环的自身抗体进行分析,探讨自身抗体在鉴别自身免疫性肝病及病毒性肝炎中免疫学之间的关系.
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重型肝炎患者血清肿瘤坏死因子α与白细胞介素10和15水平的研究
重型肝炎肝细胞损伤的病理机制与机体的免疫应答和免疫调节紊乱密切相关.细胞因子是一类由免疫活性细胞产生的小分子多肽或蛋白质,其异常分泌和生成能引起机体许多病理性紊乱,细胞因子在病毒性肝炎发病机制中的作用愈来愈被重视,我们应用ELISA法检测了重型乙型肝炎患者血清TNFα,IL-10及IL-15水平,探讨它们在重型肝炎免疫发病机制中的意义.
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乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型重型肝炎85例临床特点
国慢性乙型肝炎防治指南[1]中,已参照欧美诊治指南将慢性乙型肝炎分为HBeAg阳性和阴性两类,两类肝炎的临床特点、疗效以及预后等均有所不同.现将HBeAg阴性与HBeAg阳性的慢性乙型重型肝炎进行比较,分析HBeAg阴性的慢性乙型重型肝炎临床特点与预后.
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非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系
NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用.而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗.但是目前这方面的研究国内外还不十分多见,为此本研究旨在探讨NAFLD患者的血清脂联素水平和胰岛素抵抗的关系.
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巨噬细胞移动抑制因子在乙型肝炎病毒感染相关性肝病中的表达
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)存在于多种器官的正常组织中,并参与多种疾病的病理形成过程[1-3],近年研究发现其在胃癌、肝癌及食管癌等肿瘤组织中呈高表达[4-6].本研究的目的在于检测MIF在CHB、重症肝炎、肝炎肝硬化和HCC中的表达差异,探讨MIF参与HBV感染相关性病变的可能机制.
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睾丸支持细胞对肝移植术后急性排斥抑制的实验研究
原位肝移植术后免疫排斥主要为T细胞及抗体介导的排斥反应.如果能特异性诱导这部分活化T淋巴细胞凋亡,使移植物免受其攻击,即可保护移植物,使其获得免疫豁免.睾丸支持细胞(Sertoli细胞)可持续表达FasL,免疫反应时进入免疫豁免区的活化淋巴细胞高表达Fas抗原,与FasL结合导致淋巴细胞凋亡,从而维持免疫豁免.
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门静脉高压状态下门体分流的超声分型及分流量与肝性脑病的关系
门静脉高压门体分流性肝性脑病,常为肝硬化患者致死原因之一,本研究旨在探讨门静脉高压状态下门体分流的超声分型及分流量与肝性脑病的关系,为临床提供诊断、治疗依据.
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乙型肝炎病毒表达载体pHY106在筛选抗病毒药物中的意义
目的 应用新的HBV表达载体,建立体外筛选临床抗HBV药物的方法.方法 克隆对拉米夫定耐药的CHB患者体内HBV全基因组,然后将其亚克隆到HBV真核表达载体pHY106,体外转染Huh7细胞,检测转染后不同时间HBsAg、HBeAg、HBV DNA及HBV复制中间体水平.分析拉米夫定和阿德福韦对HBV基因表达和复制的抑制作用,指导临床用药.结果 成功构建全部8个HBV临床分离株全基因组真核表达质粒,HBV聚合酶基因YMDD有5个产生YVDD突变,3个产生YIDD突变.该质粒上HBV基因能在Huh7细胞中进行复制和表达,拉米夫定不能体外抑制HBV复制,阿德福韦抑制了HBV在Huh7细胞中的复制,抑制程度与药物浓度相关.阿德福韦在患者体内也抑制了HBV的复制.结论 新建立的体外筛选抗HBV药物的方法能用于临床快速筛选抗HBV药物,对CHB的治疗用药具有指导意义.
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恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究
目的 评价恩替卡韦对重庆地区拉米夫定治疗失效的CHB患者3年的疗效和安全性.方法 选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例,其中恩替卡韦组28例(剂量1.0mg/d),安慰剂组4例.完成12周的双盲治疗后,所有患者均接受开放的恩替卡韦1.0 mg/d,持续治疗至168周.定期检测血清HBV DNA水平、HBeAg、抗-HBe和肝功能的变化情况.结果 在接受恩替卡韦治疗后,患者血清HBV DNA水平对数值的均数在2周内由9.14log10拷贝/ml迅速下降至6.72log10拷贝/ml,其后持续平稳下降,4、8、12、24、48周分别下降至6.28 log10、5.46 log10、5.10 log10、4.49log10、4.41 log10拷贝/ml,至96周时下降至3.91 log10拷贝/ml,其后下降速度减慢,至144周和168周时分别为4.05 log10、4.21 log10拷贝/ml.HBV DNA＞105拷贝/ml的百分比治疗前为100%,随着服药时间的延长逐渐下降,在12周时下降至46.43%,其后仍逐渐下降,到96周时仅为17.86%.与其相反,HBV DNA＜103拷贝/ml的百分比在治疗前为0,从第8周开始逐渐上升(7.14%),12周时为10.71%,尤其在96周明显上升至46.43%,到168周时为57.14%.168周末HBeAg阴转率为10.07%.服用恩替卡韦后ALT下降较迅速,12周后均数达正常水平,且3年内持续低于40 U/L.3年治疗期间,患者不良事件发生率为21%,有1例发生严重不良事件.结论 恩替卡韦治疗拉米夫定失效的CHB患者,可明显抑制HBV DNA复制,HBV DNA水平降低迅速且持久;能促进ALT复常;使用安全,耐受性良好.
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不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞的表型和功能
目的 观察研究不同HBV DNA载量的CHB患者外周血DC表型及功能变化,探讨HBV在DC成熟障碍中的作用机制.方法 筛选血清HBV DNA＞105拷贝/ml且无其他肝脏疾病及自身免疫性疾病的CHB患者28例.所有病例予核苷类似物抗病毒治疗24周.治疗前后测定外周血HBV DNA并经肝穿刺明确肝组织病理状态.将治疗前患者设为高载量组(HBV DNA＞105拷贝/ml),共28例;治疗后患者设为低载量组(HBV DNA＜103拷贝/ml),共25例.从患者外周血分离单核细胞,体外诱导培养DC.用流式细胞仪测定DC表型,MTT法测定DC对同种异体淋巴细胞的刺激增殖作用,ELISA法测定DC分泌IL-12和IL-10的量.同时以10名健康人作对照.结果 DC在体外经细胞因子的刺激可明显增殖,但CHB患者DC的扩增数量、速度低于正常人.DC表面标记:正常人的HLA-DR、CD86、CD80和CD83表达阳性率均大于80%,显著高于两组CHB患者;不同HBV DNA载量的两组CHB患者间差异无统计学意义.两组CHB患者的DC在混合淋巴细胞反应中的刺激能力差异无统计学意义,但明显低于正常对照组.CHB患者和正常人DC上清液中IL-10的量,各组间差异无统计学意义;高载量组与低载量组纯DC培养和混合淋巴细胞反应上清液中IL 12量的差异无统计学意义,而分别明显低于正常人DC.结论 在HBV持续感染期间,CHB患者DC的表型变化及功能下调与外周血HBV DNA载量间差异无统计学意义.
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阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的耐药率及耐药株进化情况
目的 观察阿德福韦单药长期治疗拉米夫定耐药CHB患者的耐药率,以及阿德福韦耐药相关性HBV变异及耐药株的动态变化.方法 23例发生YMDD变异的CHB患者停用拉米夫定,口服阿德福韦10 mg,1次/d,治疗68～116周,从患者基线和阿德福韦单药治疗后不同时间点的血清中抽提HBV DNA,采用直接PCR产物测序法进行耐药变异分析;对其中1例发生阿德福韦耐药患者的一系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株的进化情况.结果 阿德福韦单药治疗48周的耐药率为4.3%;96周的耐药率为10.5%.HBV耐药株进化分析结果显示:阿德福韦单药治疗后,YMDD变异株比例逐渐下降而rtA181S变异株出现并逐渐增多,随着治疗时间的延长,又出现了rtA181S+N236T联合变异株.阿德福韦变异株(rtA181S和rtA181S+N236T联合变异株)对继起的阿德福韦联合拉米夫定治疗病毒学应答较差,并出现了1例阿德福韦与拉米夫定多药耐药联合变异株(rtM204I+rtN236T).结论 拉米夫定耐药的CHB患者,换用阿德福韦单药长期治疗后,耐药率逐渐增加并可选择出多药耐药联合变异株.
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乙型肝炎病毒adr型C区突变调节人类白细胞抗原-Ⅰ的表达
目的 研究HBV adr型C区突变对机体HLA-I表达的调节机制.方法 构建HBV C区突变株L97、G87、V60的真核表达载体,转染HepG2细胞,检测转染细胞中HLA-Ⅰ的表达以及抗原提呈相关基因LMP2、TAP1、tapasin的mRNA表达情况.结果 各转染细胞株均能有效表达HBeAg,但表达量不同,野生株高于C区突变株;各转染细胞株均有HLA-Ⅰ的表达,其中以L97突变株表达量高;TAP1 mRNA表达上调,LMP2 mRNA及tapasin mRNA均未见明显表达.结论 HBV C区突变株可降低HBeAg的表达,且均能维持甚至上调HLA-Ⅰ的表达,TAP1mRNA的表达上调可能是HLA-Ⅰ表达增强的原因之一.
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天津地区家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染者病毒载量及组织病变与基因型的关系
目的 探讨天津地区家族聚集性HBV感染患者基因型特征与病毒载量及肝组织病理的关系.方法 随机采集临床确诊家族聚集性的慢性HBV表面抗原携带者(ASC)35例和轻型CHB患者65例.分别进行HBV基因分型、HBV DNA载量、肝组织病理学检测.结果 HBV基因型显示:B型7例,HBV DNA主要为低载量(57.14%),病理损害程度较轻.BC混合型11例,HBV DNA以低、中载量为主(45.45%、36.36%),病理损害多为轻至中度≤G2 10例(90.91%),≤S29例(81.82%).C型82例,其中ASC 29例,HBV DNA以高载量为主(72.41%),均有不同程度的病理损伤(100%);CHB 53例,HBV DNA主要为中、高载量(39.62%,49.06%),病理损害≥G2者38例(71.70%),≥S2者25例(47.17%).结论 天津地区家族聚集性ASC和CHB以基因C型为主、病毒载量高、肝组织病理损伤较严重,为乙型肝炎预后不良的主要因素;家族聚集性ASC不仅存在HBV病毒高载量,而且均有不同程度的肝脏病理损伤,临床可视肝组织病理结果酌情抗病毒治疗;肝组织病理学检查作为ASC和CHB患者治疗前的常规检测手段,为规范CHB的抗病毒治疗提供可靠依据.
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热休克蛋白70-HBcAg(18～27)蛋白复合物对乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫研究
目的 研究结核杆菌热休克蛋白(HSP)70-HBcAg(18～27)蛋白复合物对HBV转基因小鼠免疫应答的影响.方法 体外构建HSP70-HBcAg(18～27)蛋白复合物,以HBV转基因小鼠为实验对象,进行体内免疫学功能研究.结果 HSP70-HBcAg(18～27)蛋白复合物使HBV转基因小鼠外周血及脾中CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞大量增殖,诱导较强的抗原特异性CTL应答,并活化自然杀伤细胞、树突状细胞参与应答反应.结论 HSP70-HBcAg(18～27)蛋白复合物具有免疫原性,能够增强转基因鼠细胞免疫应答能力,有望作为蛋白疫苗用于慢性乙型肝炎的免疫治疗.
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基因微阵列分析大鼠肝脏热缺血损伤功能基因的差异表达
目的 分析热缺血损伤后大鼠肝脏基因表达谱的改变,初步确定热缺血损伤发病分子机制过程中调控基因.方法 采用基因表达谱芯片RAE230分析SD大鼠原位热缺血模型处理前后基因mRNA转录本含量的改变;确定目标基因并联机检索GeneBank等整合数据库,按其生物功能分类进行批量筛选;并应用Gene Cluster3.0生物信息可视化分析软件进行等级聚类分析.用荧光定量逆转录聚合酶链反应法验证目标基因GAPDH、Hsp70、CyclinD1的表达变化,验证芯片分析的初步结果.结果 分别得到了正常对照组、缺血组的肝脏基因表达数据和变化显著基因直观图示.对比分析发现,在总共8804个表达的基因(表达率为55.3%)中,实验组有927个基因表达下调,885个基因表达上调,其中变化幅度大于3倍的分别有40个和29个(P＜0.01);按其生物学功能分类属能量代谢、组织修复、信号转导类分子的调控.结论 30 min热缺血损伤处理后,SD大鼠基因的表达谱发生改变,实验分析证实热缺血损伤的分子调控机制涉及多个基因表达调控途径.研究这些基因分子功能有助于为外科临床防治热缺血损伤提供实验依据.
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非酒精性脂肪性肝炎中细胞凋亡及相关基因表达的作用
目的 探讨细胞凋亡在NASH发病中的作用,以及细胞凋亡相关基因Fas配体(FasL),Fas和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,-8表达或激活在细胞凋亡及NASH病情进展中的作用.方法 采用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD-)建立小鼠进展性NASH模型(实验周期分别为2、5、10 d、3周和8周),并以胆碱蛋氨酸充足饮食(MCD+)设立对照组.HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动度及纤维化程度;TUNEL分析观察细胞凋亡情况;FasL、Fas及caspase-8mRNA表达采用实时定量RT-PCR检测,蛋白质表达采用Western blot;caspase-3活性分析采用ApoAlert caspase-3分析试剂盒测定.结果 实验组动物,实验5 d可见轻微肝细胞脂肪变性,10 d形成轻度肝脂肪变,可见炎性细胞浸润,3周形成中至重度肝脂肪变及明显的炎性细胞浸润,8周肝脂肪变、肝细胞坏死、炎性细胞浸润加重并可发生肝纤维化.TUNEL分析显示,实验3周、8周实验组细胞凋亡指数显著高于对照组(15.59%±4.87%对比5.17%±3.19%;11.29%±3.22%对比5.41%±1.54%,P＜0.05).肝组织FasL mRNA和蛋白质表达于实验10 d及3周实验组显著高于对照组(P＜0.05和P＜0.01);实验组Fas mRNA表达于实验3周及8周明显上调(P＜0.01),而蛋白质表达以实验8周增强明显(P＜0.01).实验组caspase-8 mRNA表达于实验3周和8周显著增高(P＜0.01和P＜0.05),而caspase-8活化以8周为著(P＜0.05).除5 d组外,各实验组caspase-3活性均高于对照组(P＜0.05).结论 肝细胞凋亡存在于NASH模型中,并与疾病的进展,如肝细胞炎症和肝纤维化有关,肝细胞凋亡与FasL/Fas及其下游的caspase信号转导通路激活有关,可能为NASH发病的重要机制之一.
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3种不同肝活组织检查方法的并发症分析
目的 探讨3种肝活组织检查方法并发症的发生率.方法 1995-2006年,共行肝活组织检查1557例.其中友谊医院患者1031例,内蒙古兴安盟医院患者468例,河北沧州传染病医院患者48例,广东廉江市人民医院患者10例.年龄12～70岁,平均(36±12)岁.肝活组织检查均由钱林学操作.本研究分3组,即盲穿组、半盲穿组和超声引导组,观察3种方法肝活组织检查并发症的发生率,包括:死亡、出血、气胸、疼痛、胆汁性腹膜炎和血管迷走神经反射.结果 1559例患者中,只有1例患者死亡,发生在盲穿组.总出血率为0.45%(7/1557),盲穿组为0.51%(4/783),半盲穿组为0.41%(2/485),超声引导组为0.35%(1/289).盲穿与其他两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而半盲穿和超声引导相比,差异无统计学意义.气胸总发生率为2.25%(35/1557),盲穿组为2.94%(23/783),半盲穿为2.47%(12/485),两组差异无统计学意义,超声引导组为0%.严重疼痛总发生率为3.08%(48/1557),盲穿组为3.58%(28/783),半盲穿为3.51%(17/485),两组差异无统计学意义,超声引导组疼痛为1.04%(3/289),与其他两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 超声引导肝活组织检查是目前安全、可靠方法,建议临床尽量采用超声引导肝活组织检查.
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自身免疫性肝炎与肝移植
AIH是一类以自身免疫反应为基础,以高丙种球蛋白血症、高血清自身抗体为特征的肝脏炎症性病变,汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症是其典型病理组织学特征[1,2].此病多见于女性(男女比例为1.0∶3.6),任何年龄均可发病.免疫抑制剂是治疗AIH的常用药物,但部分患者仍然会发展至终末期肝硬化,或出现暴发性肝衰竭.此时,肝移植术成为治疗终末期AIH患者的有效方法[3,4],约占肝移植总数的5%[4].AIH肝移植患者的5年存活率和移植物存活率为83%～92%[5],移植术后复发率为17%～41%[6,7].非AIH肝移植后新发AIH的发病率为2.6%～5.9%[8].现就免疫抑制剂在AIH肝移植患者中的应用、肝移植术后AIH的复发和肝移植术后新发AIH作一综述.
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血浆蛋白质组在肝脏疾病中的研究进展
人体许多疾病可导致血浆中蛋白质在结构和数量上发生改变,这种变化对疾病诊断和疗效监测具有重要意义.迄今为止只有少数血浆蛋白作为某些疾病诊断的常规检测.近年血浆蛋白质组的迅猛发展加深了人们对血浆蛋白质的认识.血浆蛋白质组研究对疾病早期诊断、病情监测、预后评价、药物作用靶点筛选和药物效应分析等有重要价值.现就血浆蛋白质的相关技术及其在肝脏疾病中的应用综述如下.
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抗肿瘤治疗期间乙型肝炎病毒再激活的诊断、治疗和预防
我国属HBV感染高流行区,随着有效的细胞毒性化学治疗的广泛应用,HBV再激活正成为常见的临床问题而引起人们的重视.我们就涉及化学治疗和造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)过程中的HBV再激活的诊断、治疗和预防,特别是预防性抗病毒治疗的有效性作一综述.
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骨桥蛋白促进人肝癌细胞株SMMC-7721恶性表型的实验研究
目的 研究骨桥蛋白(OPN)对低侵袭性人肝癌细胞株SMMC-7721恶性表型的影响.方法 pcDNA 3.1(-)/OPN重组质粒转染SMMC-7721细胞,以空质粒转染作对照,用RTPCR反应、Western blot检测OPN表达水平,用ELISA检测细胞培养上清液OPN、MMP-2、-9、尿激酶纤溶酶原活化因子(uPA)水平,并用体外功能试验观察转染前后恶性表型的变化.结果 重组质粒转染SMMC-7721后OPN表达明显升高,细胞培养上清液OPN为(3.02±0.12)ng/ml,对照组为(1.43±0.07)ng/ml,MMP-2重组质粒转染组为(43.04±3.06)ng/ml,对照组为(22.15±4.34)ng/ml、uPA重组质粒转染组水平明显高于空质粒转染组,分别为(4.78±0.70)ng/ml和(1.61±0.34)ng/ml,两组差异均有统计学意义,t值分别为19.89、6.81和7.03,P值均＜0.01.MMP-9水平分别为(7.82±2.25)ng/ml和(7.70±1.92)ng/ml,两组差异无统计学意义.体外功能试验提示SMMC-7721转染OPN重组质粒后细胞黏附、运动和侵袭能力明显增强,细胞黏附率为75.33%±10.59%,对照组为57.34%±2.52%,t=2.86,P＜0.05.运动试验透膜细胞数分别为(14.3±2.5)个和(6.3±1.5)个,t=4.70,P＜0.05.侵袭试验透膜细胞数分别为(8.2±1.5)个和(4.1±1.3)个,t=4.11,P＜0.05.而细胞增殖能力无明显改变.结论 OPN可能是通过增加MMP-2、uPA分泌促进人肝癌细胞株SMMC-7721的恶性表型.
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人端粒酶逆转录酶干扰增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体诱导肝癌细胞凋亡的机制
目的 探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)干扰增加肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝癌HepG2和SMMC 7721细胞凋亡的分子机制.方法 采用膜联蛋白V/碘化丙锭染色的流式细胞术方法检测细胞凋亡;采用Western blot方法检测凋亡相关蛋白Procaspase-8、-9、-3及Bax、Bcl-2和hTERT表达;采用端粒重复扩增法和端粒数量和长度测定法检测端粒酶活性和端粒长度.结果 hTERT干扰显著增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡.100 ng/mlTRAIL作用24 h后,HepG2细胞凋亡率由5.53%增加至10.35%;SMMC 7721细胞凋亡率由14.73%增加至77.24%.hTERT干扰明显增加Procaspase-8、-9和Bcl-2表达,显著降低Bax表达,明显促进TRAIL作用后Procaspase-8、-9、-3活化,并且hTERT干扰后端粒酶活性显著降低,端粒长度明显缩短,然而对照细胞与未转染细胞相比各指标均无明显变化.结论 hTERT干扰明显增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡,其机制可能与Procaspase-8、-9表达增加,端粒酶活性降低和端粒长度缩短有关,而与Bcl-2和Bax表达无关.
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肝舌形虫病1例
患儿男,13岁."反复腹痛伴腹胀2月",经当地医院给予抗生素治疗,腹痛不能缓解且加剧,行急诊手术探查,见腹腔内有积液及活的虫体,给予驱虫及建议抗结核治疗.因术后上述症状仍不能缓解,来我院住院治疗.体格检查:慢性病容,贫血貌,重度营养不良,体重24 kg.腹部膨隆,腹壁静脉显露,腹部有压痛,平脐测腹围69～61 cm,移动性浊音阳性.肝脏肿大,肋缘下8.0 cm,剑突下6.0 cm,质硬;脾脏肿大,肋下4.0cm,质硬.血常规检查:白细胞12.9×109/L,中性粒细胞0.46;嗜酸细胞计数4488个/μl,百分比为30%;肝功能正常.粪检:肉眼寄生虫虫体呈舌形,乳白色,边缘呈锯齿状,多环节,在前端腹面口器周围有两对钩状残足,体表具有较厚的角质层.虫体长3～10 mm,直径0.5～2.0 mm,其中见一虫体正在蜕皮,虫体的一半在蜕皮内.
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乙型肝炎病毒耐药变异研究的回顾与展望
核苷 (酸)类似物长期抗HBV治疗面临的重要问题之一是HBV的耐药性问题.目前所有口服核苷(酸)类似物,包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定,治疗过程中均可出现耐药性.特别是近报道发现未用过阿德福韦的患者对阿德福韦原发耐药,序贯联合核苷(酸)类似物治疗的患者出现多重耐药性等更引起临床医师的高度关注.有关HBV耐药的研究已有十余年,取得了很多重要的成果,但也面临着越来越复杂的问题,我们结合本期发表的文章对近有关HBV耐药变异的几个问题进行阐述.
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减少核苷(酸)类似物耐药性的策略和耐药出现后的处理
由于逆转录缺乏校正功能,HBV复制过程中不断产生变异株,在内源性(机体免疫清除作用)和外源性(治疗药物)压力下将选择出能够继续复制的"逃逸"株,其中HBV耐药变异株的产生已成为治疗慢性乙型肝炎的难点之一.
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核苷(酸)类似物长期治疗的常见耐药位点及发生率
目前批准的核苷(酸)类似物如拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等可抑制HBV复制.然而,HBV闭合环状DNA(cccDNA)存在于感染细胞核中,需要延长治疗时间以达到防止停药后病毒复制反弹.伴随治疗时间延长出现的问题就是发生选择性抗病毒药物耐药突变.随着核苷(酸)类抗病毒药物的应用,抗病毒药物耐药突变已经成为目前临床医师进行CHB治疗面临的主要问题,由于不同核苷(酸)类似物抗病毒耐药变异位点和变异发生率不同,为了便于临床监测和选择药物,因此我们有必要了解不同核苷(酸)类似物耐药位点及其变异发生率.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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