中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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青藤碱对体外人肝星状细胞增殖与凋亡的影响
为了探讨青藤碱(SM)对体外人肝星状细胞(LX-2)增殖和凋亡的影响.使用不同浓度(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L) SM溶液体外作用LX-2细胞12、24h,同时设正常对照组(C组).用四甲基偶氮唑盐比色法检测SM对LX-2细胞增殖的影响;用流式细胞术检测SM对LX-2细胞凋亡的影响;免疫印迹法检测相关凋亡蛋白Bcl-2和Bax在LX-2细胞的表达变化.两组间数据比较采用t检验.四甲基偶氮唑盐检测结果显示:(1)SM能抑制LX-2细胞的增殖并呈剂量依赖效应;与C组比较,12h SM浓度组为3.2 mmol/L和6.4 mmol/L时差异有统计学意义(P＜ 0.05);12h和24 h各组比较未呈时间依赖性;(2)流式细胞术结果显示经SM作用12 h后LX-2细胞凋亡增加,SM浓度组为3.2 mmol/L时与C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)免疫印迹结果显示Bax表达上调、Bcl-2表达下调,Bcl-2/Bax比值随SM浓度增加而下降,与C组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.05).提示SM具有抑制体外LX-2细胞的增殖及诱导其凋亡的作用.
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药物性肝损伤时肾生物化学指标的改变及其临床意义
为了探讨发生药物性肝损伤时肾生物化学指标的改变及其临床意义.回顾性收集了2011年1月至2016年12月诊断为药物性肝损伤的430例住院患者及同时期我院体检中心报告为“未见异常”的410例健康对照人群的一般资料及入院时肾生物化学指标进行对比分析.符合正态分布数据两组间比较采用t检验,非正态分布数据两组间比较采用Mann-Whitney检验.结果 显示药物性肝损伤组的血清肌酐和尿素氮水平低于健康对照组(51 μmol/L比59μmol/L,3.89 mmol/L比4.96 mmol/L),胱抑素C水平高于健康对照组(0.97 mg/L比0.80 mg/L),两组比较,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05);肾脏生物化学指标的改变与服药时间的长短、服药种类及损伤类型无相关性.提示药物性肝损伤早期的肾生物化学指标改变为血清肌酐、尿素氮明显降低,胱抑素C明显升高.
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双环醇治疗酒精性肝病Meta分析
通过检索文献数据库中双环醇治疗酒精性肝病的随机对照试验,对1 149篇文献中9个随机对照试验,723例酒精性肝病患者的双环醇治疗酒精性肝病进行Meta分析,评价了双环醇治疗酒精性肝病的疗效和安全性.结果 显示双环醇可显著改善酒精性肝病血清生物化学指标,具有较高安全性.
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奥比帕利联合达塞布韦用于中国基因1b型丙型肝炎病毒慢性感染的真实世界研究
目的 评估奥比帕利和达塞布韦在丙型肝炎病毒(HCV)基因1b型感染的无肝硬化或代偿期肝硬化患者真实世界中的疗效和安全性.方法 采用真实世界研究方法,在中国广东省三家医疗中心进行研究.纳入HCV基因1b型初治和普通干扰素/聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林经治的非肝硬化或代偿期肝硬化患者,接受奥比帕利联合达塞布韦治疗8周或12周.奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦(OBT/PTV/r) 25/150/100 mg,1次/d,达塞布韦(DSV) 250 mg,2次/d,评估患者停药12周获得的持续病毒学应答(SVR12)及治疗和随访期间的不良事件发生率.非正态分布的计量资料采用全距和中位数描述.结果 截至2018年7月31日,共有80例HCV基因1b型患者纳入研究,其中88.8％(71/80)为初治患者、12.5％(10/80)为代偿期肝硬化患者,97.5％(78/80)患者接受了12周治疗方案、2.5％ (2/80)患者接受了8周方案.随访至2018年10月30日,治疗结束时(EOT)的病毒学应答率为100％ (64/64).共67例完成了治疗结束后12周,有43例患者返院复诊,SVR12为100％ (43/43).治疗期间,无一例患者因不良反应而停药.结论 奥比帕利联合达塞布韦治疗中国真实世界的HCV 1b型患者,EOT和SVR12均为100％,且耐受性和安全性良好.
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妊娠期抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病毒感染孕妇分娩时停药对产后肝功能的影响
目的 探讨妊娠期抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇分娩后立即停药对产后肝功能的影响及产后肝功能异常的影响因素. 方法 采用回顾性队列研究,于2014年6月至2018年6月纳入188例慢性HBV感染且HBV DNA＞2×106 IU/ml的孕妇为研究对象,收集人口学信息,妊娠期、分娩、产后的肝功能及HBV DNA载量等临床数据,按孕期抗病毒治疗情况分为替诺福韦酯(TDF)组、替比夫定(LdT)组和未抗病毒对照组,比较三组孕妇产后6个月内肝功能异常情况,并采用非条件logistic回归分析产后肝功能异常的影响因素.结果 纳入的188例孕妇中,TDF组72例、LdT组80例和对照组36例.TDF组和LdT组孕妇从妊娠28±4周(基线)开始分别口服TDF(300 mg/d)和LdT(600 mg/d)至分娩后停药.188例孕妇中有30例(16.0％)产后出现肝功能异常.TDF组、LdT组和对照组产后肝功能异常[丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常值上限(ULN))]的发生率分别为19.4％、12.5％和16.7％,产后ALT峰值水平中位数(范围)分别为34.5 (12.0 ～ 946.0)U/L、37.5 (12.0～ 733.8) U/L和39.0 (7.0 ～ 513.0) U/L,两指标在三组间差别均无统计学意义(P值均＞0.05).三组孕妇产后肝功能异常程度差异无统计学意义(P=0.944),绝大多数的肝功能异常均为轻中度异常(2×ULN≤ALT＜10× ULN),且通常经抗病毒治疗和/或护肝治疗后好转,也可自行好转.经多因素分析,孕期基线ALT水平是产后肝功能异常的独立影响因素(比值比=1.031,95％可信区间为1.005 ～ 1.058,P=0.021),年龄、抗病毒治疗、HBeAg阳性、基线HBV DNA水平、孕次、产次、早产和分娩方式均与产后肝功能异常无显著相关性.结论 慢性HBV感染孕妇分娩后停用抗病毒药未明显增加产后肝功能异常的风险,妊娠期ALT水平是产后肝功能异常的影响因素.
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慢性乙型肝炎病毒感染孕妇妊娠期肝炎发作的临床特点及抗病毒治疗的疗效
目的 分析慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作的临床特点并评价其抗病毒治疗的疗效.方法 单中心、前瞻性、开放性临床研究,慢性HBV感染孕妇妊娠期每4～ 12周复查肝功能、HBV血清标志物和HBV DNA,观察其妊娠期肝炎发作的比例及临床特点,采用logistic回归分析预测慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作.妊娠期肝炎发作孕妇应用替比夫定(LdT)或替诺福韦酯(TDF)抗病毒治疗,分娩后换用恩替卡韦(ETV)或继续应用TDF,治疗时间和停药标准同一般慢性乙型肝炎患者.妊娠期肝炎发作孕妇在治疗不同时间点(4、12、24和52周)检测肝功能、HBV血清标志物和HBV DNA.孕妇妊娠期肝炎发作与无肝炎发作组间比较应用t检验.绘制HBsAg和HBeAg定量对孕妇妊娠期肝炎发作的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积,找出ROC曲线上敏感度和特异度相加大时对应的佳界值. 结果220例慢性HBV感染孕妇中,55例(25％)孕妇妊娠期肝炎发作并抗病毒治疗.55例妊娠期肝炎发作孕妇中,47例(85.46％)孕妇在妊娠中期(12 ～ 24周)肝炎发作,丙氨酸氨基转移酶(ALT)峰值平均值220.62 U/L;32例(58.18％)孕妇的ALT峰值在2～5×正常值上限.妊娠期肝炎发作孕妇入组时HBsAg和HBeAg定量均显著性低于无肝炎发作孕妇入组时HBsAg和HBeAg定量(t=-3.745,P＜0.001;t=-2.186,P=0.030),多因素logistic回归分析中,入组时HBeAg≤3.065 log10 s/co孕妇是HBeAg＞3.065 log10 S/CO孕妇发生妊娠期肝炎发作风险的7.576倍(95％可信区间:3.779 ～ 15.190).55例妊娠期肝炎发作孕妇抗病毒治疗52周,ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率分别是100％ (55/55)、74.55％ (41/55)、47.27％ (26/55)和41.82％ (23/55);52周HBsAg定量与基线HBsAg定量比较有明显的下降,分别为(3.32±0.37) log,0 IU/ml和(3.95±0.40) log10 IU/ml,t=8.465,P＜0.001,差异有统计学意义.结论 慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作多发生在妊娠中期,入组时HBeAg定量是孕妇妊娠期肝炎发作独立的预测因素.妊娠期肝炎发作孕妇抗病毒治疗52周HBeAg血清学转换率高.
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CTP联合ABIC评分预测乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭患者短期预后的临床意义
目的 探讨影响乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)短期预后的危险因素,并建立新的评分模型预测患者短期预后. 方法研究共纳入222例HBV-ACLF患者,根据其住院期间及出院后90d的临床转归分为生存组和死亡组,分别收集临床资料进行肝功能评分(CTP)、终末期肝病模型(MELD)、白蛋白-胆红素(ALBI)、年龄-胆红素-白蛋白-肌酐(ABIC)评分,多因素logical回归法分析影响HBV-ACLF患者90 d病死率的独立危险因素后,通过Cox回归模型建立新的预测模型,应用受试者工作特征曲线评价模型对短期预后的价值,并用K-M生存曲线分析预测患者预后. 结果 CTP、ABIC评分是HBV-ACLF患者90 d病死率的独立危险因素,随着得分的增加,肝衰竭发生死亡的风险就会增加.Cox回归模型建立新的预测模型CTP-ABIC=0.551×CTP+0.297×ABIC,CTP、ABIC、CTP-ABIC三种评分模型的曲线下面积分别为0.878、0.829、0.927,CTP-ABIC评分优于CTP、ABIC评分,P值均＜0.001,差异均有统计学意义.CTP-ABIC评分≥9.08患者较CTP-ABIC评分＜9.08患者病死率增高,差异具有统计学意义(P＜0.001).结论 三种评分系统均能较好地预测HBV-ACLF患者的短期预后,CTP-ABIC评分模型准确性更高.
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多层螺旋CT及血管容积评估在胃底曲张静脉诊治中的应用
目的 利用多层螺旋CT (MSCT)明确肝硬化门静脉高压症患者胃底曲张静脉血管走形情况,辨别流入及流出道;评估测量胃底曲张静脉的血管CT容积与组织胶量之间的关系. 方法选取2013年11月-2017年8月入院的肝硬化胃底曲张静脉患者97例,在组织胶治疗前进行MSCT检查,观察曲张静脉的类型及走形情况,并通过Spearman相关性分析及一元线性回归分析评估胃底曲张静脉的CT容积与组织胶用量的相关性. 结果 MSCT提示Le,g型的比例高(54.6％),其次为Le、g、Lg型(20.6％).Le、Lg型及Lgf型各占17.5％、5.2％,Lgf+b型仅为2.1％.MSCT上,胃底曲张静脉走形方向均为从下往上,其中75％的胃底大弯侧曲张静脉合并胃肾分流.胃镜下胃底小弯侧曲张静脉均为由近及远走形,胃底大弯侧曲张静脉由于胃镜下反转镜身时观察角度不同,可发现由近及远(72.7％)或由远到近(20.5％)的血流方向.Spearman相关性分析结果显示组织胶用量与CT容积呈正相关(ρ=0.89,P＜ 0.001),一元线性回归方程为Y1=0.35+0.65X1,也提示组织胶用量(Y1)与CT容积(X1)呈正相关(R=0.97,P＜0.001).结论 MSCT可以明确胃底静脉曲张的血管走形,辨别胃底曲张静脉的流入及流出道;而曲张静脉的CT容积与组织胶用量呈正相关,提示治疗前CT容积的测量可作为预测组织胶用量的方法之一.
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异烟肼致药物性肝损伤大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78和生长停滞DNA损伤基因的表达及双环醇的干预作用
目的 探讨异烟肼所致药物性肝损伤肝组织内质网应激(ERS)蛋白葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、生长停滞DNA损伤基因(CHOP)等的表达及双环醇对其的干预作用.方法 将80只Wistar大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(72只),以异烟肼灌胃10d建立模型,检测造模成功后,将造模大鼠随机分为治疗(A)组、自然恢复(B)组、病因持续(C)组、病因持续加治疗(D)组,每组16只,以不同方法干预1周和2周后处死.检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等;观察肝脏病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡细胞;Western blot检测ERS蛋白的表达.采用完全随机t检验或随机区组方差分析,K-S检验和Levene检验检测数据的正态性和方差齐性,不满足t检验、方差分析条件的数据采用秩和检验. 结果 模型组ALT、AST增高,病理学检查见肝组织损伤;其凋亡指数较对照组增高(7.13％±1.55％比0.75％±0.71％,Z=-3.411,P＜0.01);模型组ERS蛋白表达值显著高于对照组(GRP78:1.16±0.30比0.23±0.05,t=-6.008,P＜0.01;CHOP:0.98±0.23比0.20±0.10,t=-6.378,P＜0.01).经双环醇治疗后大鼠血清酶学、凋亡指数、ERS蛋白表达降低,病理损伤减轻,仅去除病因的大鼠恢复不及治疗组明显.结论 异烟肼所致肝损伤与ERS相关的肝细胞过度凋亡有关,双环醇对药物性肝损伤的治疗作用可能与其缓解过激的ERS引起的凋亡有关.
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环状RNA在原发性肝癌发生中的作用及其潜在价值
环状RNA是一类非编码RNA,其首尾两端共价闭合呈环状,表现出与线性RNA不同的特点.大量研究结果显示,环状RNA在原发性肝癌的发生、发展中发挥了重要的作用.现结合国内外在该领域的新研究进展,概述环状RNA在肝癌中的异常表达情况及其调控肝癌发生、发展中的机制,分析其作为肝癌分子标志物的重要依据,分析环状RNA在肝癌诊治中的潜在价值.
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长链非编码RNA在肝纤维化中的研究进展
肝纤维化是肝脏损伤后的创伤愈合和疤痕修复反应,是各种慢性肝病的共同通路.肝星状细胞活化、增殖等是肝纤维化发生、发展的关键环节.近年研究结果显示,长链非编码RNA参与调控肝星状细胞活化、增殖和凋亡,探讨其在肝纤维化的作用机制,将为肝纤维化的诊断、治疗和预后提供新的策略.
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磁共振成像技术在肝细胞肝癌的研究进展
肝细胞肝癌(HCC)是肝脏常见的恶性肿瘤.早期HCC合理治疗可明显提高患者的生存率.弥散加权成像,扩散峰度成像,体素内不相干运动,磁共振波谱成像,动态对比增强成像等功能成像通过多个参数对病变的早期检出,性质判断,恶性程度分级及对不同治疗方案疗效能够准确地评估.超快速并行采集技术(CAIPIRINHA)、水脂分离压脂技术(Dixon)及时间分辨交叉随机轨迹成像(TWIST)3种技术的容积插入法屏气扫描检查(VIBE),即CDT-VIBE序列在短时间内可获得多组动脉期图像,发现其他检查无法发现的一过性强化小病灶,并显示病灶起始强化差异,对提示病灶血供特点有重要意义.此外,磁共振成像可预测HCC的微血管侵犯,即间接预测HCC术后或肝移植术后病变的复发率及总生存时间.
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高病毒载量乙型肝炎病毒携带孕妇是否需要口服核苷(酸)类似物阻断母婴传播?
乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是慢性HBV感染的主要传播途径,妊娠末期孕妇高病毒载量是导致新生儿联合免疫阻断失败的主要原因.而孕中晚期口服核苷(酸)类似物降低病毒载量,可以显著降低甚至完全阻断HBV母婴传播.现重点讨论高病毒载量HBV携带孕妇孕期口服核苷(酸)类似物抗病毒的必要性和可行性,开始用药时间及病毒载量阈值等问题.
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乙型肝炎母婴零传播工程,向消除乙型肝炎的目标迈进
2015年7月,中国肝炎防治基金会启动了“乙肝母婴零传播工程”项目,旨在借助移动医疗工具,通过对慢性乙型肝炎病毒感染孕妇及其婴儿的规范化随访管理,进一步降低母婴传播的发生率.3年来,项目建立了覆盖全国的乙型肝炎母婴阻断协作网,共123家医院成为项目成员;制订了技术指导性文件《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》;设计开发了用于随访管理的移动医疗工具-SHIELD APP;组织了以消除病毒性肝炎为主题的国际会议.通过上述举措,提高了公众对乙型肝炎的知晓率,形成了良好的社会氛围,为促进我国病毒性肝炎的防治工作起到了积极的推动作用.
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关于进一步完善预防乙型肝炎病毒母婴传播免疫策略的探讨
2016年世界卫生大会通过了全球卫生部门病毒性肝炎战略,到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁,使慢性乙型肝炎新发病例减少90％(儿童中HBsAg流行率为0.1％),相关死亡病例减少65％.为达成该目标,阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是重中之重,尤其在HBV高流行率的不发达地区尤其重要.现从我国育龄期女性慢性HBV感染状况及其血清学和病毒学特点,以及HBsAg阳性母亲所生新生儿主被动联合免疫中免疫球蛋白佳剂量、免疫后血清学检测、是否可以增加疫苗剂量、是否需要加强免疫等方面,就进一步完善预防乙型肝炎病毒母婴传播免疫策略进行探讨.
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慢性乙型肝炎病毒携带孕妇妊娠及产后肝功能异常及其管理
随着临床上对慢性乙型肝炎病毒携带孕妇母婴阻断的重视,该类人群在妊娠期或产后出现肝功能异常的报道逐渐增多,但何时干预、处理方法等问题尚未形成共识.现回顾近期文献报道,发现慢性乙型肝炎病毒携带孕妇,无论是否采用核苷(酸)类似物(NAs)干预,于妊娠期及产后均有一定比例的肝炎发作、甚至重症化,提示产后并非均能安全停药,需要密切随访.建议根据妊娠周数及丙氨酸氨基转移酶水平分类处理.在妊娠期肝炎发作,采用NAs为主的治疗,产后肝炎发作者可采用NAs或干扰素治疗.有报道采用NAs和干扰素联合治疗可达到更高的治疗目标.
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以母婴阻断为目的的抗乙型肝炎病毒药物治疗的停药时间
高病毒载量慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带的育龄期女性是我国HBV母婴垂直传播的重要传染源.针对HBV高病毒载量孕妇所生新生儿采用免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗进行常规阻断,仍有部分HBV母婴传播阻断失败;在妊娠期应用抗HBV药物,主要是为了降低孕妇血清病毒载量,提高母婴传播阻断率.如果产妇年龄小于30岁、无明显肝纤维化或肝硬化且治疗过程中也无丙氨酸氨基转移酶水平增高＞2倍正常值上限者,产后即可停用抗病毒药物治疗,并于停药后4、12、24周检查丙氨酸氨基转移酶水平,监测肝炎发作情况.如出现肝炎发作,达到治疗标准,可予以抗病毒治疗.
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行动起来,全力推动乙型肝炎母婴零传播工程
世界卫生组织提出到2030年要实现消除病毒性肝炎对公共卫生威胁的目标,而实现这一宏伟目标的关键在于通过对孕产妇及其新生儿的规范化、精细化管理以有效阻断乙型肝炎母婴传播.规范化管理包括妊娠期筛查、抗病毒干预、婴儿免疫接种、免疫效果的评价以及母乳喂养、分娩方式的选择等重要环节.临床随机对照研究和真实世界临床实践数据结果均已证实,以新生儿联合免疫为基础的综合预防策略能够完全阻断乙型肝炎的母婴传播.制定符合国内外公共卫生需求的新策略,提高公众的疾病认知度,推动规范化管理流程的实施和运用,是当前我国消除病毒性肝炎危害工作的重点环节之一.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
