中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用
我们应用水飞蓟宾(卵磷脂复合物胶囊)对抗结核药物所致的肝功能损害进行预防性治疗,现报道如下.一、资料与方法1.临床资料:对2006-2008年本院收治的92例肺结核患者在使用抗结核药物的同时使用水飞蓟宾,入选病例诊断均符合2001年中华医学会结核病学分会制定的<肺结核诊断和治疗指南>[1].
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乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白结合蛋白基因的筛选及其与人胰腺CDK5RAP3的相互作用
我们通过细胞内的免疫共沉淀(CO-IP)技术验证乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白(LHBs)LHBs与人胰腺CDK5RAP3之间的相互作用,为进一步研究HBV影响代谢的分子生物学机制提供一定的思路和研究方向.
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大豆异黄酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的机制尚未阐明,可能与活性氧(ROS)生成、细胞因子参与、肝细胞内钙离子超载、细胞凋亡等有关[1].大豆异黄酮(SI)是人们公认的抗氧化剂及抗炎药物.研究结果表明,其对心肌、脑等器官缺血再灌注损伤具有保护作用[2-3].但对HIRI是否具有保护效应,鲜见报道.本研究通过动物实验观察了SI对HIRI的保护作用.
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原发性胆汁性肝硬化患者辅助性T细胞17及白细胞介素-17A表达的初步研究
本研究通过对原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血辅助性T淋巴细胞(Th)17/CD4+T淋巴细胞(简称T细胞)比例和白细胞介素(IL)-17A表达水平的检测,为进一步研究Th17细胞在自身免疫性肝病中的作用提供实验依据.
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恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效观察
目的 评估恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性. 方法 125例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦治疗组(56例)和阿德福韦治疗组(69例),治疗0、24、48周时检测肝功能、HBV DNA水平、HBV血清学标志物,比较两组患者达到血清学应答的比例,比较不同基线HBV DNA水平患者治疗后HBV DNA下降值及低于检测值下限比例,分析两组药物复治患者的疗效差异,同时观察治疗过程中药物的安全性.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验.结果 治疗24周时,恩替卡韦组和阿德福韦组ALT复常率分别为71%和64%(x2=0.457,P＞0.05),HBV DNA低于检测值下限患者比例分别为68%和35%(x2=0.78,P＜0.05),HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率分别为23%和7%(x2=3.89,P＜0.05),HBeAg学清学转换率分别为18%和7%(x2=2.07,P＞0.05).48周时,ALT复常率分别为100%和94%(x2=0.069,P＞0.05),HBV DNA低于检测下限患者比例分别为84%和49%(x2=0.78,P＜0.05),HBeAg阴转率分别为44%和15%(x2=8.18,P＜0.05),HBeAg血清学转换率分别为33%和12%(x2=5.12,P＜0.05).恩替卡韦复治患者与阿德福韦复制患者相比,48周时HBV DNA达到检测下限的比例分别为79%和34%(x2=7.67,P＜0.05),HBeAg阴转率分别为42%和17%(x2=3.59,P＞0.05),HBeAg血清学转换率分别为26%和17%(x2=0.15,P＞0.05).结论 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的病毒学和生物化学疗效均优于阿德福韦,是理想的一线抗病毒治疗药物.
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炎症干扰胆固醇调节元件结合蛋白2致ApoE/SRA/CD36三基因敲除小鼠肝脏脂质的异常积聚
目的 研究炎症是否通过干扰核转录因子胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)而致ApoE/SRA/CD36三基因敲除小鼠肝脏胆固醇的异常积聚.方法 将8周龄ApoE/SRA/CD36三基因敲除雄性小鼠随机分为对照组(n=8)和炎症组(n=8),2组均喂以西方饮食(Western diet),炎症组小鼠皮下注射10%酪蛋白建立慢性炎症模型,对照组注射相应量磷酸盐缓冲液,14周后处死,测定血清中炎症介质和脂质的水平及肝组织中胆固醇含量,油红O、免疫组织化学染色后观察肝脂质沉积程度以及组织形态变化,实时定量PCR法检测肝脏SREBP裂解激活蛋白(SCAP)、SREBP-2及其下游基因低密度脂蛋白受体(LDLr)mRNA水平.对计量资料采用两样本均数比较的t检验进行统计学分析.结果 炎症状态下,血清中总胆固醇[(7.72±1.70)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.94±0.44)mmol/L]、高密度脂蛋白胆固醇[(2.24±0.63)mmol/L]水平均显著降低,与对照组[分别为(13.23±3.61)mmol/L、(9.28±3.66)mmol/L、(4.13±0.42)mmol/L]比较,t值分别为3.383、4.245、5.937,P值均＜0.05;肝组织中胆固醇含量显著增加;油红O染色表明,胆固醇在肝脏中的沉积异常增多(t=2.707,P＜0.05);实时定量PCR和免疫组织化学检测结果表明胆固醇代谢相关基因SREBP2、LDLr和SCAP的mRNA和蛋白质表达水平显著增加. 结论炎症可以通过干扰SREBP-2导致低密度脂蛋白胆固醇摄取异常,造成肝脏脂质沉积增多和损害.
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肝脏继发性淋巴瘤的CT表现
目的 探讨肝脏继发性淋巴瘤的CT表现,以提高对该病的认识和诊断能力. 方法 回顾性分析本院13例经肝穿刺病理学或者临床治疗证实的肝脏继发性淋巴瘤患者的资料,其中12例为非霍奇金淋巴瘤,1例霍奇金淋巴瘤.所有患者均行腹部CT扫描,其中11例行平扫+增强扫描,2例仅平扫.结果 在13例肝脏继发性淋巴瘤中,结节(肿块)型11例,弥漫型1例,混合型1例.所有病变CT平扫均呈低密度影像;增强后,1例影像呈环状强化,1例轻至中度延迟强化,1例中度强化,2例轻度强化,以不均匀强化为主,其中3例出现"血管漂浮征",6例无明显强化.结论 肝脏继发性淋巴瘤的CT表现主要为乏血供,增强扫描出现"血管漂浮征"对诊断有重大意义.
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极限门静脉压力分支结扎对肝脏再生和基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响
目的 探讨极限门静脉压力分支结扎对大鼠肝脏基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子(TIMP)表达的影响. 方法 Sprague-Dawley雄性大鼠96只,随机分成假手术对照组和门静脉结扎实验组.观察术后0.5、1、3、5、7、14、21 d和28 d保留侧肝脏和肝脏总质量变化,光学显微镜下观察保留侧肝细胞的形态变化,用免疫组织化学方法检测保留侧肝细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)及MMP2、MMP9和TIMP2的表达.用SPSS11.5统计软件根据不同数据资料进行t检验或Pearson相关分析进行统计学分析. 结果 (1)90%极限门静脉分支结扎后,95.8%的大鼠存活良好.结扎侧肝叶呈进行性萎缩、变小,保留侧肝叶占总肝质量的比例在1 d内增加较缓慢,而1～5 d时,保留侧肝叶所占比例则增加速度明显加快,5 d以后保留侧肝叶所占比例增加变慢,于7 d达"平台期";(2)术后PCNA阳性细胞计数与假手术对照组比较,门静脉结扎实验组术后0.5～3 d明显增多,0.5、1、3 d组PCNA阳性率分别为13.86%±4.73%、17.45%±4.38%、21.33%±5.59%对比7.33%±2.63%、9.42%±3.98%、8.13%±2.37%,P值均＜0.01,第5天达高峰(25.70%±6.80%对比6.37%±3.38%),第7天有所减少,但仍高于对照组(P值均＜0.01),以后逐渐恢复正常;(3)保留侧肝叶的MMP2、MMP9和TIMP2蛋白的表达均在术后1 d开始明显增加,至术后7 d达高峰;此后逐渐恢复至术前水平(P＞0.05),仅见少量肝细胞胞质表达;(4)大鼠肝脏MMP2的表达在术后0.5、1、5、7、14 d组与肝组织PCNA表达均呈正相关关系,MMP9的表达在术后0.5、1、7、21 d组与肝细胞PCNA指数呈正相关关系,大鼠肝脏TIMP2的表达在术后1、7、14、21 d组与肝细胞PCNA指数呈正相关关系. 结论 90%极限门静脉分支结扎术后保留侧肝叶的MMP2、MMP9和TIMP2蛋白的表达均在术后1 d开始增加,至术后7d达高峰;此后逐渐恢复至术前水平;术后PCNA指数与保留侧肝叶的MMP2、MMP9和TIMP2蛋白的表达明显相关,MMP2、MMP9和TIMP2蛋白在肝再生的过程中发挥重要作用.
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自身免疫性肝炎评分系统在临床诊断中的应用和评价
自身免疫性肝炎(AIH)是一种累及肝脏实质的特发性疾病[1-2].目前AIH的诊断主要依靠临床、实验室检查及肝组织学特点综合判断,并且需要排除其他病因引起的肝损害.为了使AIH的诊断标准化,国际AIH组织(international autoimmune hepatitis group,IAIHG)公布了两套评分系统,1993年公布的评分系统在1999年得到修订(表1)[3-4].2008年Hennes等[5]提出了简化评分系统(表2).
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自身免疫性肝病动物模型
自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)及重叠综合征.
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小干扰RNA干扰高迁移率族蛋白1对HepG2细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨小干扰RNA(siRNA)抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)基因对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖和凋亡的影响. 方法设计并化学合成针对HMGB1的3对siRNA分子序列(siRNAH1、siRNH2、siRNAH3),同时设未转染对照组(Lipo组)及转染阴性siRNA组(阴性siRNA对照组).脂质体法瞬时转染HepG2细胞,通过PCR法和Western blot检测细胞中HMGB1基因在mRNA水平和蛋白质水平的变化,利用四甲基偶氮唑盐法检测转染HMGB1-siRNA的HepG2细胞增殖情况,TdT酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡情况.两组数据间比较用t检验,组内数据比较用方差分析,细胞增殖数据采用可重复双因素方差分析.结果 3对特异性HMGB1-siRNA转染后,HMGB1 mRNA相对表达量分别为1.147±0.024、1.014±0.042和0.435±0.055,较Lipo组的1.411±0.065明显减少(t值分别为7.187、9.018和20.689,P值均＜0.01);HMGB1蛋白相对表达量分别为0.369±0.035、0.340±0.028和0.097±0.020,较Lipo组的0.553±0.051明显减少(t值分别为6.678、7.919和17.287,P值均＜0.01),其中以siRNAH3抑制效果好,抑制率可达到80%.转染siRNAH3后HepG2细胞的增殖能力受到明显抑制,与Lipo组相比,72、96、120h时F值分别为34.651、540.550、3778.197,P值均＜0.01,HepG2细胞凋亡指数明显增高(F=130.696,P＜0.01).结论 靶向HMGB1基因的siRNA分子片段可以有效地抑制HepG2细胞生长,促进HepG2细胞凋亡,其作用与下调HMGB1的表达有关,HMGB1可能是肝癌治疗的一个潜在靶点.
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脆性位点基因FHIT和WWOX在肝细胞癌中的表达及其意义
目的 探讨脆性位点基因脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系. 方法采用免疫组织化学染色方法评价142例HCC及其癌旁肝组织和15例正常肝组织中FHIT和WWOX的表达情况,结合临床病理资料进行分析.统计学分析采用Kruskal-Wallis H检验对2或多个独立样本的计数资料或等级资料进行分析,Wilcoxon符号秩检验对2个配对样本的等级资料进行分析,Spearman秩相关进行指标间的相关性分析.结果 68.3%和77.5%的HCC患者中出现FHIT和WWOX表达缺失或下降.肝癌与其相应癌旁组织及正常肝组织表达强度和总水平比较,u值为-9.952～-7.564,P值均＜0.01;且二者的表达具有明显的相关性(P＜0.01).随HCC分化程度的降低,FHIT和WWOX的表达也减弱(P＜0.05),并且与血管侵犯、包膜破坏、卫星病灶出现等提示肿瘤侵袭转移的指标有关(P＜0.05),在术后复发与未复发组中,二者的表达亦有差别(P＜0.05).结论 FHIT与WWOX在HCC中的缺失或低表达与HCC的恶性表型有关,预示HCC患者的不良预后,二者可能起肿瘤抑制作用.
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肝硬化及肝癌组织中整合素β1表达的差异
目的 探讨整合素β1在肝癌发生、发展中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应和激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光染色方法分别检测23份正常肝脏组织、152份肝硬化肝组织和105份肝癌组织中整合素β1 mRNA及蛋白的表达水平和分布情况,分析整合素β 1基因的表达与肝细胞肝癌临床、病理参数的关系.采用SPSS12.0统计分析软件对整合素β1表达结果及其临床病例参数的关系进行pearson x2检验,直线相关分析,pearson列联相关分析,单因素方差分析.结果 (1)整合素β1 mRNA及蛋白的相对表达量在肝癌组织分别为1.30±0.24和90.50±33.50、肝硬化组织分别为1.58±0.31和123.10±38.90、正常肝组织分别为0.37±0.08和11.90±6.00,肝癌组织、肝硬化组织中整合素β 1 mRNA及蛋白的表达均明显高于正常肝组织,F值分别为9.584和7.633,P＜0.01,差异有统计学意义.(2)肝组织整合素β 1 mRNA及蛋白表达量与肝纤维化半定量评分呈正相关(mRNA:r=0.546,P＜0.05;蛋白:r=0.692,P＜0.01),而与肝功能无明显相关性.整合素β1的表达与肝癌Edmondson病理分级、有无包膜侵犯、有无转移、HBsAg感染呈正相关,而与肿瘤大小、结节数目、甲胎蛋白水平无明显相关性. 结论整合素素β1可能参与了肝纤维化--肝硬化--肝癌这一动态的病理过程,在肝细胞恶性转化中发挥重要作用.
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进一步提高自身免疫性肝脏疾病的诊治水平
病毒性肝炎特别是乙型肝炎一直是我国肝脏疾病的主要病因.然而,自1992年开始推广新生儿普遍接种乙型肝炎疫苗以来,我国人群中HBsAg阳性率已从1992年的9.8%下降到2006年的7.2%[1-3].
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鳖甲抗肝纤维化活性物质的筛选与分离鉴定
目的 筛选鳖甲抗肝纤维化的活性物质,并对其进行分离鉴定.方法 在生物化学与药理学跟踪技术下,通过膜分离技术筛选鳖甲抗肝纤维化的活性部位;采用凝胶色谱柱分离法在活性部位筛选活性组分;应用高效液相色谱分离法对活性组分进行分离纯化;通过4700串联飞行时间质谱仪对鳖甲活性纯化组分进行结构鉴定.对数据进行方差分析和组间q检验. 结果筛选出鳖甲蛋白质和肽类的分子量＜6000的物质具有生物学活性,从而确定了鳖甲抗肝纤维化的活性部位.将活性部位分离为8个组分(Bjl～Bj8),筛选出Bj4、Bj6和Bj7三个活性组分.对活性组分Bj7进行分离纯化,得到7个纯化组分(Bj701～Bj707);经筛选得出Bj704和Bj707的生物学活性较为显著.通过4700串联飞行时间质谱仪对Bj707纯化组分Bj707-A进行测试,选择质/荷比为526、542和572三个丰度强的分子离子峰,用De Novo Explorer分析软件进行分析,测出该3个肽类化合物的氨基酸序列分别为NDDY(Asn-Asp-Asp-Tvr)、NPNPT(Asn-Pro-Asn-Pro-Thr)、HGRFG(His-Gly-Arg-Phe-Gly);根据分子离子峰的丰度判断,M572的肽类化合物含量高.结论 应用学科交叉的研究方法,提取分离并鉴定了鳖甲抗肝纤维化的3个活性肽类物质,为鳖甲用于临床抗肝纤维化、新药开发奠定了基础.
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瘦素特异性小干扰RNA对实验性肝纤维化的影响
目的 研究针对大鼠瘦素基因的小干扰(si)RNA对肝纤维化的治疗效果.方法 将40只雄性SD大鼠平均分为4组,正常对照组皮下注射橄榄油溶液3 ml/kg,2次/周,共6周;肝纤维化模型组皮下注射60% CCl4 3 ml/kg,2次/周,共6周;siRNA治疗组和阴性对照组均于皮下注射60% CCl4 3 ml/kg,2周后尾静脉分别注射siRNA或阴性对照质粒0.2 mg/kg.每周测体质量1次,根据体质量调整药物用量.设计针对瘦素mRNA的siRNA,并构建其表达载体;用脂质体方法通过尾静脉注射转染入CCl4诱导的肝纤维化大鼠体内,然后分别采用逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学方法检测瘦素与Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏组织中的表达.免疫组织化学资料采用等级资料秩和检验.PCR结果采用单因素方差分析进行统计学处理,P＜0.05时用SNK法进行多重比较.结果 瘦素mRNA在正常对照组组、肝纤维化模型组、siRNA治疗组和阴性对照组的相对表达量分别为0.75±0.03、2.34±0.14、0.90±0.06、2.31±0.13,各组比较,F=797.64,P=0.000,差异有统计学意义;Ⅰ型胶原mRNA在各组的相对表达量分别为1.10±0.11、2.75±0.13、1.27±0.08、2.77±0.12,各组比较,F=695.71,P=0.000,差异有统计学意义;Ⅲ型胶原mRNA在各组的相对表达量分别为0.62±0.07、1.52±0.09、0.85±0.08、1.51±0.07,各组比较,F=371.57,P=0.000,差异有统计学意义.结论 针对瘦素基因的siRNA对肝纤维化有明显的治疗作用.
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常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识
肝脏生物化学试验俗称肝功能试验,是判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及判断治疗效果和预后的重要临床检验指标.常用肝脏生物化学试验主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、Y-谷氨酰转移酶(GGT)、胆红素(Bil)、白蛋白(Alb)和凝血酶原时间(PT)等项目.
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原发性硬化性胆管炎的临床诊治进展
原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种以胆管的进行性炎症、纤维化和多发性狭窄为主要病理特征的慢性胆汁淤积性肝病,病变通常累及肝内胆管和肝外胆管.部分患者具备典型的淤胆表现和PSC病理学特征,但胆道造影显示胆管正常,被定义为小胆管PSC.大部分PSC患者终将演变为终末期肝病,约10%～30%的患者还可并发胆管癌.PSC的发病机制尚未阐明,可能与自身免疫功能紊乱、基因易感性以及胆管上皮细胞功能紊乱有关.
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原发性胆汁性肝硬化的临床诊治
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种好发于中老年女性,由自身免疫机制介导的,以肝内小胆管进行性、非化脓性炎症为特征的慢性、进行性胆汁淤积性疾病,并进一步发展为肝纤维化、肝硬化,终导致肝功能衰竭.PBC由Addison和Gull在1851年首先描述,1949年冠以PBC病名.
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自身抗体与肝病诊断的研究进展
自身免疫性疾病是指机体的自我耐受失控,自身免疫应答过高,产生直接或间接破坏自身组织的自身应答性T淋巴细胞和自身抗体,并引起相应器官组织的病变和功能障碍.由于检测抗原特异性T淋巴细胞技术较为繁琐,临床实验室难于常规开展,因此,自身抗体的检测成为自身免疫性疾病的主要实验室诊断手段.随着分子生物学技术以及免疫学技术的发展,越来越多的与疾病相关的自身抗体被发现.现对自身抗体在自身免疫性肝病中的诊断价值,肿瘤自身抗体的类型和检测方法,以及肿瘤自身抗体在原发性肝细胞癌(HCC)早期诊断中的应用作一介绍.
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自身免疫性肝病重叠综合征的临床诊治进展
自身免疫性肝病是血清中出现相关的自身抗体和免疫球蛋白,并由此引起相应的肝脏病理损伤和肝功能生物化学异常的一组自身免疫性疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC).这3种疾病都有其各自典型的临床表现和血清生物化学、免疫学及病理学特征,然而,在许多情况下,患者的临床特征往往不那么典型,而表现为兼有以上3种中2种疾病的特征,我们称之为重叠综合征.
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自身免疫性肝炎的临床诊治
自身免疫性肝炎(AIH)是由异常自身免疫反应介导的肝实质炎症性病变,以高丙种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制治疗应答为特点[1].在环境因素、免疫耐受失衡和遗传易感状态的共同作用下,机体出现T淋巴细胞介导的针对肝抗原的异常免疫攻击,进而导致肝内进行性炎症坏死和纤维化过程.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
