中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HBV cccDNA及HBsAg定量对慢性乙型肝炎患儿抗病毒疗效判断的应用价值
儿童期感染乙型肝炎病毒(HBV),病情更易慢性化发展为慢性乙型肝炎(CHB),成人期进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病的危险度可高达9％ ～ 24％[1].CHB患者肝组织内共价闭合环状DNA (cccDNA),是乙型肝炎慢性化及停药后复发的重要原因,抑制或清除它是治疗CHB的关键[2];它可作为监测抗病毒疗效和决定治疗终点的一个重要指标,但目前HBV cccDNA检测还没有在临床上广泛应用,其主要原因是以往常规方法均不能排除整合的HBV DNA、松弛环状DNA对检测的影响,检测方法的特异度和灵敏度不够高;且常规检测方法所需新鲜的肝组织标本来源也受到一定限制.因此,探讨一种能够反映肝组织HBV cccDNA水平的新的非侵入性替代标志物具有重要临床价值.
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集落刺激因子1在慢加急性肝衰竭患者血清中的表达及其对预后的影响
集落刺激因子1 (colony stimulating factor 1,CSF1)是由巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞合成的细胞因子,可以趋化巨噬细胞募集,而巨噬细胞可以分泌表皮生长因子等,促进细胞生长[1-2].研究显示,急性肝细胞损伤后3d,CSF1表达水平增高,并且对于急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者,生存者的CSF1水平高于死亡者,提示CSF1水平对于预后的价值[3].那么,对于慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic failure,ACLF)患者血清中CSFI的表达水平怎样,并且其对预后是否也同样有预测价值呢?我们进行了相关研究.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗中中性粒细胞淋巴细胞比值的变化及其预测价值
本研究选取2003年8月至2013年2月接受干扰素(interferon,IFN)抗病毒治疗的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CrHB)患者,收集0周、治疗12周、治疗结束、随访12周与24周的临床资料,计算中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR),旨在分析其在治疗中的变化情况及其对抗病毒疗效的预测价值.
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针对乙型肝炎病毒S编码链的反基因锁核酸在转基因小鼠体内的抗病毒效果
目的 探讨针对乙型肝炎病毒(HBV)S编码链的反基因锁核酸在转基因小鼠体内的抗病毒效果. 方法 将30只HBV转基因小鼠随机分为5组(n=6),分别为空白(5％葡萄糖+脂质体)对照组、无关序列对照组、拉米夫定对照组、反义锁核酸对照组、反基因锁核酸组.拉米夫定组用灌胃法,锁核酸经尾静脉注入小鼠体内.采用实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA;酶联免疫法检测血清HBV表面抗原(HBsAg);逆转录PCR检测肝脏HBV S mRNA水平;免疫组织化学方法检测肝细胞HBsAg水平.组间比较用单因素方差分析.结果 治疗后的3、5、7d,反基因锁核酸对HBV DNA抑制率分别为37.18％、50.27％、61.46％,HBsAg抑制率分别为30.17％、44.00％、57.76％,与给药前比较差异有统计学意义(P＜0.01).HBV S基因mRNA的相对表达量为0.33、肝细胞HBsAg阳性细胞率为31％,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);肝肾生物化学指标检查和组织HE染色未发现异常改变. 结论 针对HBV S编码链设计的反基因锁核酸在转基因小鼠体内具有较好的抗病毒效果,为HBV的基因治疗提供理论依据和实验基础.
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有氧运动和抗阻运动改善非酒精性脂肪肝的随机对照研究
目的 通过随机开放平行对照研究,探讨饮食控制联合不同运动方式干预对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血浆内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、鸢尾素(Irisin)及代谢指标的影响. 方法 筛选2013年1月-2014年12月就诊并经腹部超声肝脏脂肪含量测定诊断为NAFLD的30 ～ 65岁患者,474例纳入随机对照试验,分为有氧运动组、抗阻运动组和对照组,全部受试者均接受饮食干预.比较三组基线及干预6个月后的生物化学指标、肝脏脂肪含量、NAFLD纤维化评分(NFS评分)、能量代谢参数、体成分指标、Vaspin及Irisin的水平.采用SPSS19.0软件进行数据分析,采用t检验、Mann-WhitneyU检验、x2检验、方差分析进行组间比较,缺失数据采用多重填补法填补,并纳入意向性治疗分析.结果 三组间年龄、性别、人体学参数及生物化学指标等基线水平比较,差异无统计学意义,具有可比性.与单纯饮食控制组(对照组)相比,有氧运动和抗阻运动干预6个月后腰围、舒张压、体脂百分数、内脏脂肪面积、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、肝脏脂肪含量均降低,差异有统计学意义(P值均＜ 0.05).有氧运动组干预后可见非蛋白呼吸商升高(t=1.462,P=0.007),及天冬氨酸氨基转移酶下降(t=2.278,P=0.024).抗阻运动组6个月后静息能量代谢水平升高,腹部脂肪比率、总胆固醇下降,P值均＜ 0.05,差异均有统计学意义.与对照组比较,有氧运动组及抗阻运动组干预后均可见到Vaspin降低及Irisin水平升高,且两种脂肪因子的变化在抗阻运动组更为显著,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05). 结论 运动治疗是治疗代谢相关疾病的有效手段,联合抗阻运动和有氧运动在临床实践中更加合理有效,抗阻运动作为一种相对安全的运动形式同样可以有效地用于改善NAFLD患者的代谢状态.
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多巴胺对轻微型肝性脑病大鼠脑内谷氨酸摄取能力的影响及其发病机制
目的 研究多巴胺(DA)对神经细胞摄取谷氨酸(Glu)能力的影响,以及DA通过通路对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠认知障碍的影响. 方法 45只SD大鼠随机分为对照组,MHE模型组和DA干预模型组(n=15),其中MHE模型组采用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射、DA干预组采用脑室内注射DA、对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共8周;采用脑活体微透析检测MHE大鼠和DA干预大鼠的脑内Glu含量变化,实时定量PCR和免疫印迹分析等检测痕量胺相关受体1 (TAAR1)、兴奋性氨基酸转运子2(EAAT2)基因mRNA和蛋白质相对表达量;TAAR1微小RNA (siRNA)和TAAR1质粒侧脑室注射MHE大鼠和DA干预大鼠后检测EAAT2表达情况和细胞外Glu水平变化.计量资料是正态分布且满足方差齐性检验,多组间比较采用单因素方差分析;否则多组间比较采用非参数检验.等级资料多组间比较,采用非参数检验.结果 MHE大鼠与对照组相比,DA含量在肝组织[(4.90±0.13) ng/g对比(1.20±0.13) ng/g]、血清[(16.32±1.01) pmol/ml对比(5.50±0.82) pmol/ml]和脑组织[(732.45±78.85) ng/g对比(387.00±23.36) ng/gl均显著升高,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.DA干预大鼠在脑室内注射DA后,在40 ～ 120 min之间细胞外Glu含量显著升高.在MHE大鼠和DA干预大鼠组,TAAR1蛋白相对表达量分别为3.72±0.50、4.18±0.43,与对照组的0.96±0.40相比,显著增高,P值均＜ 0.05,差异均有统计学意义.MHE大鼠和DA干预组大鼠的EAAT2蛋白相对表达水平与对照组相比,显著下降(0.46±0.16对比0.92±0.11,P=0.013;0.51±0.20对比0.92±0.11,P=0.036),差异均有统计学意义.MHE大鼠和DA干预大鼠经TAAR1 NRNA干预后脑组织中EAAT2蛋白相对表达量与空载体处理模型组相比上调(0.86±0.142对比0.56±0.060,P=0.028;0.99±0.056对比0.43±0.098,P=0.001),且脑内细胞外的Glu含量在60 ～ 120 min显著减少.而MHE大鼠和DA干预组大鼠经TAAR1质粒干预后与对照组比较,脑组织中EAAT2蛋白相对表达量下调(0.20±0.040对比0.48±0.08;0.24±0.05对比0.54±0.07),P值均＜0.05,差异均有统计学意义;且脑内细胞外的Glu含量在60 ～ 100 min显著升高. 结论 DA通过与脑组织中的TAAR1相互作用引起细胞外Glu蓄积,导致MHE大鼠脑组织中TAAR1-EAAT2信号通路紊乱,终损伤其认知功能.
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CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰的骨髓间充质干细胞在肝移植排斥反应中的作用
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)在大鼠肝移植排斥反应中的作用及其可能的机制. 方法 采用改良“Kamada”双袖套法建立Lewis-BN大鼠原位肝移植模型75只,随机分为5组,每组15只.A组(对照组):肝移植时门静脉输注等渗盐水;B组(BMSCs组):肝移植时门静脉输注BMSCs;C组(CTLA4Ig转基因BMSCs组):肝移植时门静脉输注携带CTLA4Ig基因的BMSCs;D组(CD40LIg转基因BMSCs组):肝移植时门静脉输注携带CD40LIg基因的BMSCs;E组(CTLA4Ig和CD40LIg转基因BMSCs组):肝移植时门静脉输注CTLA4Ig和CD40LIg转基因的BMSCs.观察大鼠术后存活时间和肝功能变化情况,HE染色观察移植肝脏病理形态学改变,酶联免疫吸附法检测大鼠外周血中白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-10、干扰素(IFN)v水平.多组样本均数的比较采用单因素方差分析,多组生存率比较采用Kaplan-Meier生存曲线分析. 结果 术后E组大鼠存活时间显著长于A、B、C组和D组(F=18.634,P=0.018),C组和D组又较A、B组显著延长(P＜ 0.05),C组和D组的差异无统计学意义(P＞0.05).术后第10天A组丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平明显高于4个治疗组(P＜ 0.05).A组术后移植肝HE染色显示重度排斥反应;B组显示中度排斥反应;C组和D组显示轻度排斥反应;E组病理学检查未显示明显排斥反应.术后与4个治疗组相比,A组IL-2、IFN Y水平明显升高,而IL-4、IL-10水平显著降低(P值均＜ 0.05).结论 CTLA4Ig转基因BMSCs联合CD40LIg转基因BMSCs输注能显著抑制肝移植大鼠急性排斥反应,有效延长移植肝存活时间,其效果要优于单纯BMSCs组和单基因修饰BMSCs组.
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短期禁食减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及其机制
目的 观察短期禁食对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用,并探索其作用机制. 方法 将8周龄野生型C57BL/6雄性小鼠按照数字随机法分为75％肝缺血再灌注(IR)损伤组(IR组)、短期禁食+75％肝IR损伤组(STS组)、sirtinol+短期禁食+75％肝IR损伤组(SIR组),并分别设立假手术组(IR-Sham组、STS-Sham组和SIR-Sham组).检查各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、肝组织形态学改变情况,及肝组织沉默信息调节因子2相关酶1 (Siru)、微管相关蛋白1轻链3B (LC3B)、P62蛋白表达情况与LC3B荧光染色情况.多组数据比较采用方差分析法,两组间数据比较用t检验. 结果 与IR组相比,STS组小鼠ALT[(3 152.7±735.6) U/L与(8 414.2±1 052.2)U/L,t=10.00,P＜0.011和AST[(3 577.0±714.0) U/L与(10 845.8±1 145.7) U/L,t=13.19,P＜0.01]水平均显著降低;肝组织病理学损伤明显减轻(Suzuki评分为1.50±0.55与3.50±0.55,t=6.33,P＜0.01);而SIR组ALT[(7002.7±1 485.2)U/L]和AST[(8 980.7±1 739.1) U/L]水平再次升高,与STS组相比,差异均有统计学意义[t=5.69,P＜0.01 (ALT);t=7.04,P＜0.01 (AST)],病理学损伤也较STS组明显加重(Suzuki评分为3.33±0.52与1.50±0.55,t=5.97,P＜ 0.01).STS组及STS-Sham组肝组织中Sirt1基因及蛋白表达水平分别较IR组及IR-Sham组明显提高,LC3B蛋白表达水平明显提高,P62蛋白表达水平明显下降,LC3B染色阳性细胞比率明显升高(22.83％±5.19％与10.16％±3.06％,t=5.15,P＜0.01;22.17％±4.83％与10.83％±1.94％,t=5.33,P＜0.01);而在SIR组及SIR-Sham组肝组织中,Sirt1表达水平较STS组及STS-Sham组显著下降,LC3B蛋白表达水平显著下降,P62蛋白表达水平显著提高,LC3B染色阳性细胞比率明显下降(11.83％±9.24％与22.83％±5.19％,t=2.54,P=0.029;14.67％±4.68％与22.17％±4.83％,t=2.73,P=0.021). 结论 短期禁食可有效减轻肝脏IR损伤.其对肝脏的保护作用可能与增加Sirt1表达及诱导、促进肝组织细胞自噬、减少肝细胞死亡有关.
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慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床研究进展
慢性乙型肝炎和脂肪肝是我国目前常见的慢性肝病,而随着肥胖人群的增多,慢性乙型肝炎合并脂肪肝越来越常见.乙型肝炎病毒的慢性感染对脂肪肝、脂代谢的影响,以及合并脂肪肝、代谢因素对慢性乙型肝炎病程和治疗的影响逐渐成为关注与研究的热点.
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雷帕霉素靶蛋白信号通路及其抑制剂在肝细胞癌中的研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)家族下游的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.该激酶在肝细胞癌发生和发展中起着重要作用.临床前数据表明mTOR信号通路效应物的失调表达存在于40％～ 50％的肝细胞癌中,并且mTOR通路的激活与较低分化的肿瘤、较早的肿瘤复发和较差的生存预后相关.现对mTOR信号通路及其抑制剂在肝细胞癌中的研究进展进行综述.
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人诱导多能干细胞源性肝细胞样细胞及其应用研究进展
诱导多能干细胞(iPSCs)具有无限增殖、分化成多种体细胞的潜能,其中包括分化为肝细胞样细胞(HLCs).人iPSCs诱导分化的肝细胞样细胞(hiPSC-HLCs)具有原代肝细胞相似的特征和功能,是一个高效的体外肝细胞模型,为肝脏疾病和药物肝毒性评价研究带来了希望.现对hiPSC-HLCs及其在疾病模型、药物肝毒性评价和细胞移植等领域的应用研究进行简要概述,并对其应用前景进行展望.
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脂肪间充质干细胞移植对肝纤维化的治疗作用及其机制
目的 探讨脂肪间充质干细胞(ADSCs)移植对肝纤维化的治疗作用及其机制.方法 取大鼠腹股沟区皮下脂肪组织,分离ADSCs.将四氯化碳腹腔注射诱导肝纤维化大鼠,并随机分为细胞移植组和磷酸盐缓冲液注射组,另设正常喂养大鼠为阴性对照组.细胞移植组经尾静脉注射ADSCs,磷酸盐缓冲液注射组用0.5ml磷酸盐缓冲液注射.移植后7d取下腔静脉血行肝脏生物化学指标测定,取肝组织检测肝细胞生长因子与α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达水平;用Masson三色法染色检测肝内胶原沉积,采集肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSCs),体外与ADSCs间接共培养,探讨ADSCs对HSCs增殖和凋亡的影响.各组比较分别进行组间独立t检验,多样本均数比较采用方差分析. 结果 细胞移植组肝组织中见ADSCs驻留,细胞移植组肝细胞坏死、空泡化、纤维化面积较磷酸盐缓冲液注射组明显减轻;细胞移植组的血清转氨酶水平明显下降,白蛋白水平差异无统计学意义,细胞移植组肝细胞生长因子蛋白表达明显上调,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显下调(P值均＜ 0.05);体外细胞共培养72 h后结果提示ADSCs对HSCs增殖具有抑制作用,与HSCs单独培养对照组比较差异有统计学意义,Caspase3免疫染色法检测共培养72 h后HSCs的凋亡率为23.42％±3.02％,与HSCs单独培养对照组(14.82％±3.93％)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ADSCs移植可通过上调肝细胞生长因子表达,促进HSCs凋亡,缓解肝纤维化.
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肝硬化患者社区获得性革兰阴性杆菌血流感染的临床特征
目的 分析肝硬化患者社区获得性革兰阴性杆菌(G杆菌)血流感染的病原菌特征并探索佳治疗策略.方法 采用回顾性研究方法,在2010年1月至2015年12月期间,因社区获得性血流感染住院治疗的肝硬化患者为研究对象,统计分析其临床特点、病原菌及药物敏感性试验情况.率的比较采用Pearson Chi-square检验,等级资料进行Wilxcon秩和检验. 结果 共纳入各种病因所致肝硬化患者240例(男性178例),平均年龄(51.7±11.1)岁;总体临床好转率80.42％,无效/病死率为19.58％.患者血流感染发生后,12 h内应用敏感抗菌药物的好转率88.2％,明显高于超过12 h使用敏感抗菌药物者(58.1％),差异有统计学意义(P＜0.001).Child-Pugh分级越高,超过12h使用敏感抗菌药物好转率越低,差异有统计学意义(P＜0.05).共分离到245株G-杆菌,占前6位的是:大肠埃希菌135株(占55.1％)、肺炎克雷伯菌62株(占25.3％)、气单胞菌16株(占6.5％)、非伤寒沙门菌4株(占1.6％)、阴沟肠杆菌3株(占1.2％)、鲍曼不动杆菌2株(占0.8％).总体敏感性较高的抗菌药物分别是美罗培南(98.5％)、亚胺培南(97.9％)、阿米卡星(97.5％)、哌拉西林/他唑巴坦(94.7％)、头孢美唑(93.7％)、头孢哌酮/舒巴坦(93.0％).不同细菌对抗菌药物的敏感性存在差异. 结论 肝硬化患者一旦发生社区获得性血流感染,应尽早应用敏感性高的抗菌药物治疗.头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南等抗菌药物可作为一线经验用药,必要时需考虑联合用药.
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终末期肝病患者合并细菌感染的诊断与治疗
终末期肝病患者发生细菌感染的风险增高,发生细菌感染后可导致住院次数和医疗费用增加、患者生活质量下降以及病死率增加.终末期肝病患者并发的细菌感染以呼吸道感染、自发性细菌性腹膜炎、尿路感染和胃肠道感染为主,由于机体免疫反应功能下降,发生细菌感染后难以表现出典型的感染症状和体征,感染的诊断较为困难,一些生物学标志物的检查,对于早期诊断具有重要的临床意义.根据患者病情选用广谱、强效的药物进行经验性抗菌素的治疗,有效控制感染,可以改善患者预后.在抗菌药物选择时,还需要警惕药物所致的肝损害.
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终末期肝病与侵袭性真菌感染
终末期肝病患者合并侵袭性真菌感染耐受性差,药物治疗困难,病死率高.临床应高度警惕终末期肝病患者合并侵袭性真菌感染,尽早完善病原学检查,并适时起始规范抗真菌治疗以改善预后.
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慢加急性肝衰竭患者的感染问题:发生、特征及其对疾病进展和预后的影响
慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是一组由慢性肝病为基础、急性肝内外损伤为诱因、伴有多器官功能衰竭和早期高病死率为特点的临床综合征.由于免疫功能紊乱(过度的免疫炎症反应重叠免疫功能障碍),肠道细菌过度生长/菌群紊乱,肠内菌群/相关细菌产物的易位等病理生理学特点,ACLF易发生感染.感染是诱发ACLF以及死亡的主要原因之一.合理的经验性抗菌素治疗在感染相关ACLF管理中起着至关重要的作用.
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铭记初心 与您同行
鸡去长空辞旧岁,狗来大地迎新春!在刚刚过去的2017,全国的肝病工作者在各自的岗位上兢兢业业,无私奉献.从基础到临床,从理论到实践,不管是在国内临床工作第一线,还是在国际的学术大舞台,大家都是丰收满怀,荣耀满载.值此新年伊始,我谨代表《中华肝脏病杂志》编辑委员会,向全国支持《中华肝脏病杂志》的各位专家同道、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福!
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推荐使用统一丙氨酸氨基转移酶判断值时应重视的医学检验问题
美国胃肠病学会(American College of Gastroenterology,ACG)在新发布的异常肝脏生化实验评估临床指南中就丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测结果推荐了统一“正常”范围(成年男性29 ～ 33 U/L、女性19 ～ 25 U/L),建议对结果超出该范围的“异常”者采取进一步评估干预措施.目前我国各临床医学实验室之间在ALT检测方法上仍存在一定程度的差异,无法完全确保检验方法的标准化与检测结果的一致性.ACG指南所推荐的ALT统一“正常”范围主要基于国外部分研究结论,可能并不适用于我国人群,参考上/下限亦不宜简单地等同于临床决策阈值.由于上述医学检验相关概念的应用不当,简单推荐统一ALT参考范围可能导致对受检者的过度诊断和非必要的后续检查.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
